CN104524412A - 一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物及制备方法，其中，药物包括以下原料药材：独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝、豨莶草、仙鹤草、水蛭、延胡索、山楂、拳参、绞股蓝、薏苡仁、车前子、猪苓、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、麦冬、砂仁和陈皮。本发明的有益效果是：本发明的药物用于股骨干骨折手术后早期治疗，具有活血化瘀、消肿止痛、补血养血、固精壮骨的功效，能够促进骨细胞的生成，及其周围的神经和肌肉的恢复，配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉。

Description

一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，尤其涉及一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物及制备方法。

背景技术

股骨不容易骨折，骨折多为股骨干骨折，多由车祸强大暴力所致、或由高处坠落引起骨折。股骨干骨折，常会引起出血性休克。此外，因大腿肌肉丰富，骨折很易移位。

股骨干骨折多由强大暴力所造成，一部分骨折由间接暴力所致。主要是直接外力，如汽车撞击、重物砸压、辗压或火器伤等，骨折多为粉碎、碟形或近似横行，故骨折断端移位明显，软组织损伤也较严重。因间接外力致伤者如高处坠落，机器绞伤所发生的骨折多为斜形或螺旋形，旋转性暴力所引起的骨折多见于儿童。

儿童的股骨干骨折可能为不全或青枝骨折；成人股骨干骨折后，内出血可达500-1000ml。可发生斜形、螺旋形或青枝骨折。骨折发生的部位以股骨干中下1/3交界处为最多，上1/3或下1/3次之。骨折端因受暴力作用的方向，肌群的收缩，下肢本身重力的牵拉和不适当的搬运与手法整复，可能发生各种不同的移位。股骨干上1/3骨折时，骨折近段因受髂腰肌，臀中、小肌及外旋肌的作用，而产生屈曲、外展及外旋移位；远骨折段则向后上、内移位。

症状体征：

一般有受伤史，多数伤者均有较严重的外伤史，伤后肢体剧痛，活动障碍，局部肿胀压痛，有异常活动，患肢短缩。合并多处伤或内脏伤及休克者较常见。

骨折部疼痛比较剧烈、压痛、胀肿、畸形和骨摩擦音和肢体短缩功能障碍非常显著，有的局部可出现大血肿，皮肤剥脱和开放伤及出血。X线照片可显示骨折部位、类型和移位方向。

特别重要的是检查股骨粗隆及膝部体征，以免遗漏，同时存在的其他损伤，如髋关节脱位，膝关节骨折和血管、神经损伤。检查时必须密切注意合并伤和休克的发生，以及伤肢有无神经和血管的损伤。

无论开放性还是闭合性股骨骨折，如有合并伤，经常必须考虑优先处理，如遗误诊断或处理不恰当，常为造成死亡的重要原因。由于股骨干骨折，常有周围软组织严重挫伤，如急救输送时未做好固定，骨端活动反复刺伤软组织(肌肉、神经、血管)，特别是股动、静脉、腘动静脉的破裂，可以引起大出血。股骨骨折后骨髓腔的出血也常可达1000～1500毫升。因此观察和治疗休克是治疗股骨骨折重要的一环，不可忽略。

目前治疗股骨干骨折的方法主要有非手术方法治疗和手术治疗，

非手术治疗也称保守治疗，常用的方法有：各种中成药、西药药物治疗、牵引治疗、骨外固定器的治疗、针灸治疗等，虽然能够很好的缓解症状，但治疗效果仍不理想，存在治疗时间长，疗效差，费用昂贵及有副作用等缺陷。

西医治疗股骨干骨折，近年来，由于内固定器械的改进、手术技术的提高以及人们对骨折治疗观念的改变，股骨干骨折现多趋于手术治疗。骨折手术治疗，除了必须从骨折的部位、类型、软组织损伤的程度，有无合并伤及病人的全身情况等因素考虑外，还需根据两个原则来选择：一是要有足够强度的内固定材料，使固定后能早期功能锻炼而不至于骨折愈合前发生内固定器材断裂及失效；二是骨折固定方法上要提倡微创，尽量减小骨折局部血运的破坏及内固定器材不应有应力集中及符合生物固定原则，以促进骨折愈合。

虽然西医疗法能够及时复位正骨,但是在手术后疗效不佳,治疗时间长,骨骼愈合慢,病人体力不易恢复,并且长期卧床等因素导致并发症的产生。治疗股骨干骨折的药物种类局限，不能满足临床辅助治疗的需求。目前急需一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的有效药物，来满足临床辅助治疗的需求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种具有活血化瘀、消肿止痛、补血养血、固精壮骨的功效，主治股骨干骨折手术后早期治疗的药物，能够促进骨细胞的生成，及其周围的神经和肌肉的恢复，配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉。本发明为中药制剂，但精选气味平和的中药，使药物制剂的气味并不浓烈。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

为解决上述技术问题，本发明提供一种用于股骨骨折手术后早期治疗的药物，其中，包括以下原料药材：独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝、豨莶草、仙鹤草、水蛭、延胡索、山楂、拳参、绞股蓝、薏苡仁、车前子、猪苓、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、麦冬、砂仁和陈皮。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味7-11份、苏木23-34份、火焰兰25-34份、叶上花10-18份、追风伞23-38份、小铜锤7-12份、驳骨丹26-35份、兔儿伞10-17份、六股筋25-33份、鸭脚木皮9-15份、川牛膝7-17份、豨莶草12-18份、仙鹤草6-15份、水蛭5-10份、延胡索14-19份、山楂12-20份、拳参23-30份、绞股蓝20-29份、薏苡仁15-25份、车前子17-25份、猪苓15-24份、鸡血藤28-36份、枸杞子20-30份、菟丝子25-34份、麦冬9-14份、砂仁11-17份和陈皮18-27份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味7-9份、苏木25-32份、火焰兰26-31份、叶上花12-16份、追风伞25-33份、小铜锤7-10份、驳骨丹28-34份、兔儿伞11-15份、六股筋26-32份、鸭脚木皮9-12份、川牛膝9-14份、豨莶草13-16份、仙鹤草6-13份、水蛭6-9份、延胡索16-18份、山楂13-19份、拳参24-28份、绞股蓝21-27份、薏苡仁16-23份、车前子19-23份、猪苓16-22份、鸡血藤29-34份、枸杞子22-28份、菟丝子27-30份、麦冬10-13份、砂仁12-15份和陈皮19-25份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味7份、苏木32份、火焰兰29份、叶上花14份、追风伞33份、小铜锤9份、驳骨丹28份、兔儿伞15份、六股筋31份、鸭脚木皮11份、川牛膝9份、豨莶草14份、仙鹤草6份、水蛭9份、延胡索16份、山楂19份、拳参26份、绞股蓝23份、薏苡仁16份、车前子23份、猪苓16份、鸡血藤34份、枸杞子22份、菟丝子29份、麦冬10份、砂仁14份和陈皮19份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味9份、苏木30份、火焰兰26份、叶上花16份、追风伞31份、小铜锤10份、驳骨丹32份、兔儿伞13份、六股筋26份、鸭脚木皮12份、川牛膝14份、豨莶草16份、仙鹤草9份、水蛭6份、延胡索18份、山楂18份、拳参24份、绞股蓝27份、薏苡仁21份、车前子20份、猪苓22份、鸡血藤32份、枸杞子28份、菟丝子30份、麦冬13份、砂仁15份和陈皮25份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味8份、苏木25份、火焰兰31份、叶上花12份、追风伞25份、小铜锤7份、驳骨丹34份、兔儿伞11份、六股筋32份、鸭脚木皮9份、川牛膝11份、豨莶草13份、仙鹤草13份、水蛭7份、延胡索17份、山楂13份、拳参28份、绞股蓝21份、薏苡仁23份、车前子19份、猪苓17份、鸡血藤29份、枸杞子26份、菟丝子27份、麦冬11份、砂仁12份和陈皮23份。

所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹和兔儿伞按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

所述药物的剂型为贴片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步：将独一味、苏木、火焰兰、叶上花和追风伞按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇浸泡，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85％～95％的乙醇浸泡，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝和豨莶草按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水浸泡，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水浸泡，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加入相对于所述粉末混合物质量之和的1～2倍的橡胶、1～2倍的松香，混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖衬，切片，即获得所述贴片剂。

所述药物的剂型为软膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

将所述原料药材按所述比例混合浸泡1-2小时，然后置于多功能提取罐中，第一次煎煮加水量为药材的5-10倍，煎煮，加热至100℃时，开始计时，微沸2小时后，自下料口滤过放出药液，置储液罐中；第二次煎煮，加水量为药材5-10倍量，加热至100℃，微沸2小时后，抽出药液，与第一次煎煮的药液合并；将合并后2次的煎煮液抽入减压浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，冷却，紫外线照射杀菌消毒后装罐。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物的剂型，内服药物剂型优选为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、糖浆剂；外用药物剂型优选为：熏蒸剂、乳膏剂、擦剂、酊剂、软膏剂、贴片剂、栓剂、硬膏剂、凝胶剂和喷雾剂。

所述药物，药物在使用时煎汤剂服用，每日1剂，水煎分两次服，每10天为一疗程；当本药物为口含剂、丸剂、胶囊剂或片剂使用时，一日3次，每10天为一疗程；当本药物为软膏剂、擦剂、贴片剂、栓剂、硬膏剂、凝胶剂使用时，一日2次，每10天为一疗程。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：利用我国传统的中医理论，以活血化瘀、消肿止痛、补血养血、固精壮骨为主，提供了一种用于股骨骨折手术后早期治疗的药物，能够促进骨细胞的生成，及其周围的神经和肌肉的恢复，配方简单、制作工艺简便，毒副作用小且给药方便，药剂易于制造，成本低廉；本发明为中药制剂，但精选气味平和的中药，使药物制剂的气味并不浓烈；本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，毒副作用小，制备简单，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

具体实施方式

本发明提供了一种用于股骨骨折手术后早期治疗的药物，其中，包括以下原料药材：独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝、豨莶草、仙鹤草、水蛭、延胡索、山楂、拳参、绞股蓝、薏苡仁、车前子、猪苓、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、麦冬、砂仁和陈皮。以活血化瘀、消肿止痛、补血养血、固精壮骨原则，其中独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞活血化瘀消除手术后的栓子；小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮散瘀止痛；川牛膝、豨莶草、仙鹤草、水蛭、延胡索、山楂活血通络；拳参、绞股蓝扶气养血，治疗手术后的亏虚；薏苡仁、车前子、猪苓利水消肿，缓解术后肿胀；鸡血藤、枸杞子、菟丝子、麦冬生精养阴壮骨；砂仁、陈皮理气助运。纵观全方，配伍严谨。

其中，上述原料药材的药理如下：

独一味：苦，微寒。活血祛瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，骨折，腰部扭伤。

苏木：甘、咸，平。归心、肝、脾经。行血祛瘀，消肿止痛。用于经闭痛经，产后瘀阻，胸腹刺痛，外伤肿痛。

火焰兰：苦；辛；平。归肝；肾经。祛风除湿；活血化瘀。主风湿痹痛；骨折。

叶上花：山茱萸科青荚叶属植物西南青荚叶和青荚叶，以全株及根入药。苦、微涩，凉。活血化瘀，清热解毒。用损伤于跌打，骨折，风湿性关节炎，胃痛，痢疾，月经不调；外用治烧烫伤，疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

追风伞：苦、辛，温。祛风除湿，活血散瘀。用于风湿疼痛，跌打损伤，骨折。

小铜锤：辛、苦，温。祛风除湿，散瘀止痛。用于骨折，跌打损伤，风湿关节痛，通经，胃寒痛，牙痛，感冒风寒，外伤出血。

驳骨丹：辛，微酸、平。续筋接骨，消肿止痛。用于骨折，扭挫伤，风湿性关节炎。

兔儿伞：辛，微温。祛风湿，舒筋活血，止痛。用于腰腿疼痛，跌打损伤。

六股筋：味苦；辛；怀温。散瘀止血；续筋接骨。主跌打损伤；筋伤骨折；外伤出血。

鸭脚木皮:味辛；苦；性凉.发汗解表；祛风除湿；舒筋活络。主感冒发热，咽喉肿痛；烫伤；无名肿毒；风湿痹痛；跌打损打；骨折。

川牛膝：味苦，酸，性平；归肝，肾经。补肝肾，强筋骨，活血通经，引火(血)下行，利尿通淋。《日华子本草》：“治腰膝软怯冷弱，破症结，排脓止痛，产后心腹痛并血运，落胎，壮阳。”《滇南本草》：“治疔疮、痈疽，敷患处。亦能打胎。同猪肉煨食之，能明目。”具有补肝肾，强筋骨，活血通经，引火(血)下行，利尿通淋的功效。

豨莶草:辛、苦，寒。归肝、肾经。祛风湿，利关节，解毒。用于风湿痹痛，筋骨无力，腰膝酸软，四肢麻痹，半身不遂，风疹湿疮。

仙鹤草:味苦、涩，性平，归心、肝经，《滇南本草》：“治妇人月经或前或后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。”《百草镜》：“下气活血，理百病，散痞满；跌打吐血，血崩，痢，肠风下血。”收敛止血，止痢，杀虫。

水蛭:咸，苦，平，归肝经。破血通经，逐瘀消癥。主治：血瘀经闭，症瘕积聚，跌打损伤，心腹疼痛。

延胡索:辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

山楂:酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。

拳参:苦，凉；归肺、肝、大肠经。清热镇惊，理湿消肿。治热病惊搐，破伤风，赤痢，痈肿，瘰疬。《现代实用中药》："内服治赤痢；含漱作口腔炎之收敛剂；外用治痔疮及肿疡。"《中药志》："清热解毒，散结消肿。治热病惊痫，手足抽搐，破伤风，痈肿瘰疬，蛇虫咬伤。"清热镇惊，理湿消肿。治热病惊搐，破伤风，赤痢，痈肿，瘰疬。

绞股蓝:味甘、苦，性微寒；归肺经、脾经、肾经。能益气，安神，降血压，清热解毒，止咳祛痰。

薏苡仁:性凉，味甘、淡，归脾、胃、肺经。富含淀粉、及人体所需的多种氨基酸，具有健脾利湿、清热排脓等功效。

车前子:甘，淡；性微寒。归肺经，肝经，肾经，膀胱经。具有清热利尿；渗湿止泻；明目；祛痰的功能。主治：主小便不利；淋浊带下；水肿胀满；暑湿泻痢；目赤障翳；痰热咳喘。

猪苓:味甘、淡，平。入心，脾，胃，肺，肾、经。《本草经集注》记有："枫树苓，其皮去黑作块似猪屎，故以名之。肉白而实者佳，用之削去黑皮。"具有的功效：利水渗湿。治小便不利，水肿、泄泻，淋浊，带下。

鸡血藤:性味苦、甘，温。归肝、肾经。可活血舒筋，血调经。主手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经；闭经。功用：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

枸杞子:甘，平。枸杞叶：苦、甘；性凉。入肝、肾、肺经。治肝肾阴亏，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，阳痿遗精，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。《食疗本草》：“坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳。”

菟丝子:气味辛，甘，平，无毒。补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。《别录》："养肌强阴，坚筋骨，主茎中寒，精自出，溺有余沥，口苦燥渴，寒血为积。"《日华子本草》："补五劳七伤，治泄精，尿血，润心肺。"补肾益精，养肝明目。适用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛，腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。

麦冬:性甘、微苦，微寒；归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘等。清养肺胃之阴多去心用，滋阴清心多连心用。该品甘寒清润，善治胃阴不足，舌干口渴，纳呆不饥等证。

砂仁:味辛，性温；归脾经、胃经、肾经。化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。《汤液本草》：“缩砂，与白檀、豆蔻为使则入肺，与人参、益智为使则入脾，与黄柏、茯苓为使则入肾，与赤、白石脂为使则入大、小肠。”《日华子本草》：“治一切气，霍乱转筋，心腹痛。”功能化湿开胃，温脾止泻，理气安胎。用于湿浊中阻，脘痞不饥，脾胃虚寒，呕吐泄泻，妊娠恶阻，胎动不安。

陈皮:性味苦、辛，温。归肺、脾经。具有理气健脾，燥湿化痰的功用。可用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的蜜炼丸剂

本发明实施例提供了一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物，由以下重量的原料药材制得：独一味9g、苏木30g、火焰兰26g、叶上花16g、追风伞31g、小铜锤10g、驳骨丹32g、兔儿伞13g、六股筋26g、鸭脚木皮12g、川牛膝14g、豨莶草16g、仙鹤草9g、水蛭6g、延胡索18g、山楂18g、拳参24g、绞股蓝27g、薏苡仁21g、车前子20g、猪苓22g、鸡血藤32g、枸杞子28g、菟丝子30g、麦冬13g、砂仁15g和陈皮25g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹和兔儿伞按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍量的90％乙醇浸泡1小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、150目滤过，再经截流分子量为98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1小时，加热煎煮2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

实施例2本发明的贴片剂

本发明实施例提供了一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物，由以下重量的原料药材制得：独一味7g、苏木32g、火焰兰29g、叶上花14g、追风伞33g、小铜锤9g、驳骨丹28g、兔儿伞15g、六股筋31g、鸭脚木皮11g、川牛膝9g、豨莶草14g、仙鹤草6g、水蛭9g、延胡索16g、山楂19g、拳参26g、绞股蓝23g、薏苡仁16g、车前子23g、猪苓16g、鸡血藤34g、枸杞子22g、菟丝子29g、麦冬10g、砂仁14g和陈皮19g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步：将独一味、苏木、火焰兰、叶上花和追风伞按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90％的乙醇浸泡，加热回流2小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90％的乙醇浸泡，加热回流1小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝和豨莶草按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度95％的乙醇加热回流提取1次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.21的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的4倍的水浸泡，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的水浸泡，加热煎煮2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加入相对于所述粉末混合物质量之和的1倍的橡胶、1倍的松香，混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖衬，切片，即获得所述贴片剂。

实施例3本发明的软膏剂

本发明实施例提供了一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物，由以下重量的原料药材制得：独一味8g、苏木25g、火焰兰31g、叶上花12g、追风伞25g、小铜锤7g、驳骨丹34g、兔儿伞11g、六股筋32g、鸭脚木皮9g、川牛膝11g、豨莶草13g、仙鹤草13g、水蛭7g、延胡索17g、山楂13g、拳参28g、绞股蓝21g、薏苡仁23g、车前子19g、猪苓17g、鸡血藤29g、枸杞子26g、菟丝子27g、麦冬11g、砂仁12g和陈皮23g。

其制备方法包括以下步骤：

将所述原料药材按所述比例混合浸泡1小时，然后置于多功能提取罐中，第一次煎煮加水量为药材的6倍，煎煮，加热至100℃时，开始计时，微沸2小时后，自下料口滤过放出药液，置储液罐中；第二次煎煮，加水量为药材8倍量，加热至100℃，微沸2小时后，抽出药液，与第一次煎煮的药液合并；将合并后2次的煎煮液抽入减压浓缩罐内，减压至0.06MPa，温度保持在70℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至70℃的浸膏，冷却，紫外线照射杀菌消毒后装罐。

急性皮肤刺激试验：

该品依据卫生部《化妆品卫生规范》(2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节，日本大耳白兔雄性4只，体重2kg～3kg，将本发明的实施例2制备的贴片剂直接贴在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照)，采用封闭试验，敷用时间4小时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为“0”，判断该品对动物皮肤无刺激性。

急性毒性试验：

应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的蜜炼丸剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明实施例1的蜜炼丸剂急性毒性低，临床用药安全。

过敏试验：

取健康白色豚鼠18只，体重250-300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3×3cm，随机分为试验组、空白对照组(基质)和阳性对照组。阳性对照组用2，4-二硝基氯苯，致敏用1％浓度，激发用0.1％浓度；试验组用本发明实施例3的软膏剂。取本发明实施例3的软膏剂0.1g涂于背部去毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0.1g，6h后去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100％，试验组和空白对照组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0％。

临床资料

诊断依据：参考《中医病证诊断疗效标准》

1、有明显外伤史。

2、多发于青壮年和儿童。

3、局部肿胀，疼痛，压痛敏锐，功能丧失，出现短缩，成角或旋转畸形。可扪及骨擦音及异常活动。下1/3骨折时，可合并血管神经损伤。

4、X线摄片检查可明确诊断及类型。

217例股骨干骨折中男115例,女102例,年龄13-74岁。砸伤41例,车祸伤115例,高处坠落伤61例；伴其他部位骨折83例；闭合性骨折152例；开放性骨折65例。手术后将217位患者随机分为4组，四组差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

蜜炼丸剂治疗组：55人，男29人，女26人；口服本发明实施例1制备的蜜炼丸剂，一日3次，一次4粒，每10天为一疗程；

贴片剂治疗组：54人，男29人，女25人；使用本发明实施例2制备的贴片剂，一日2次，每10天为一疗程；

软膏剂治疗组：54人，男29人，女25人；使用本发明实施例3制备的软膏剂，一日2次，每10天为一疗程；

对照组:54人，男28人，女26人；口服骨愈灵胶囊，一日3次,一次5粒，每10天为一疗程。

股骨干骨折疗效评定标准：

治愈：骨折对线对位满意，骨折愈合，功能完全或基本恢复。

好转：对位对线尚满意，骨折愈合，患肢短缩2cm以内，髓、膝关节伸屈受限在45°以内，生活能自理。

未愈：骨折对线对位差，或骨折不愈合，有明显疼痛及异常活动，生活不能自理者。

治疗结果：

参见表1，从表1可以看出，在病人外科手术后采用本发明的药物辅助治疗股骨干骨折，相对于对照组在辅助治疗效果上，具有显著的改进。

表1四组分别治疗10个疗程后临床疗效比较例(％)

组别	例数	治愈	好转	未愈	总有效率
						蜜炼丸剂治疗组	55	45	10	0	100％
贴片剂治疗组	54	42	12	0	100％
						软膏剂治疗组	54	41	13	0	100％
对照组	54	29	21	4	92.6％

表2四组分别治疗10个疗程后治愈和好转的人数和时间比较例(％)

组别	例数	第1-3疗程	第4-6疗程	第7-10疗程
					蜜炼丸剂治疗组	55	0(0％)	16(29.1％)	39(70.9％)
贴片剂治疗组	54	0(0％)	14(25.9％)	40(74.1％)
					软膏剂剂治疗组	54	0(0％)	15(27.8％)	39(72.2％)
对照组	50	0(0％)	4(8.0％)	46(92％)

典型病例：韩某,女，39岁，从3楼坠落，经X片检查示：左股骨上1/3骨折，受伤以来，精神萎靡，夜间寐差，二便自调。入院后采用髓内针固定后，同时服用本发明药物制剂实施例1的蜜炼丸剂，一日3次，一次4粒，治疗3个月治愈出院。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种用于股骨干骨折手术后早期治疗的药物，其特征在于，包括以下原料药材：独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝、豨莶草、仙鹤草、水蛭、延胡索、山楂、拳参、绞股蓝、薏苡仁、车前子、猪苓、鸡血藤、枸杞子、菟丝子、麦冬、砂仁和陈皮。

2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味7-11份、苏木23-34份、火焰兰25-34份、叶上花10-18份、追风伞23-38份、小铜锤7-12份、驳骨丹26-35份、兔儿伞10-17份、六股筋25-33份、鸭脚木皮9-15份、川牛膝7-17份、豨莶草12-18份、仙鹤草6-15份、水蛭5-10份、延胡索14-19份、山楂12-20份、拳参23-30份、绞股蓝20-29份、薏苡仁15-25份、车前子17-25份、猪苓15-24份、鸡血藤28-36份、枸杞子20-30份、菟丝子25-34份、麦冬9-14份、砂仁11-17份和陈皮18-27份。

3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味7-9份、苏木25-32份、火焰兰26-31份、叶上花12-16份、追风伞25-33份、小铜锤7-10份、驳骨丹28-34份、兔儿伞11-15份、六股筋26-32份、鸭脚木皮9-12份、川牛膝9-14份、豨莶草13-16份、仙鹤草6-13份、水蛭6-9份、延胡索16-18份、山楂13-19份、拳参24-28份、绞股蓝21-27份、薏苡仁16-23份、车前子19-23份、猪苓16-22份、鸡血藤29-34份、枸杞子22-28份、菟丝子27-30份、麦冬10-13份、砂仁12-15份和陈皮19-25份。

4.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味7份、苏木32份、火焰兰29份、叶上花14份、追风伞33份、小铜锤9份、驳骨丹28份、兔儿伞15份、六股筋31份、鸭脚木皮11份、川牛膝9份、豨莶草14份、仙鹤草6份、水蛭9份、延胡索16份、山楂19份、拳参26份、绞股蓝23份、薏苡仁16份、车前子23份、猪苓16份、鸡血藤34份、枸杞子22份、菟丝子29份、麦冬10份、砂仁14份和陈皮19份。

5.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味9份、苏木30份、火焰兰26份、叶上花16份、追风伞31份、小铜锤10份、驳骨丹32份、兔儿伞13份、六股筋26份、鸭脚木皮12份、川牛膝14份、豨莶草16份、仙鹤草9份、水蛭6份、延胡索18份、山楂18份、拳参24份、绞股蓝27份、薏苡仁21份、车前子20份、猪苓22份、鸡血藤32份、枸杞子28份、菟丝子30份、麦冬13份、砂仁15份和陈皮25份。

6.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：独一味8份、苏木25份、火焰兰31份、叶上花12份、追风伞25份、小铜锤7份、驳骨丹34份、兔儿伞11份、六股筋32份、鸭脚木皮9份、川牛膝11份、豨莶草13份、仙鹤草13份、水蛭7份、延胡索17份、山楂13份、拳参28份、绞股蓝21份、薏苡仁23份、车前子19份、猪苓17份、鸡血藤29份、枸杞子26份、菟丝子27份、麦冬11份、砂仁12份和陈皮23份。

7.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将独一味、苏木、火焰兰、叶上花、追风伞、小铜锤、驳骨丹和兔儿伞按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，加热煎煮1.5-2小时，过滤，浓缩滤液为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上步骤1得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

8.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为贴片剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步：将独一味、苏木、火焰兰、叶上花和追风伞按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度85％～95％的乙醇浸泡，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85％～95％的乙醇浸泡，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；

第二步，将小铜锤、驳骨丹、兔儿伞、六股筋、鸭脚木皮、川牛膝和豨莶草按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85％～95％的乙醇加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；

第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水浸泡，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水浸泡，加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；

第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加入相对于所述粉末混合物质量之和的1～2倍的橡胶、1～2倍的松香，混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖衬，切片，即获得所述贴片剂。

9.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，当所述药物的剂型为软膏剂时，其制备方法包括以下步骤：

将所述原料药材按所述比例混合浸泡1-2小时，然后置于多功能提取罐中，第一次煎煮加水量为药材的5-10倍，煎煮，加热至100℃时，开始计时，微沸2小时后，自下料口滤过放出药液，置储液罐中；第二次煎煮，加水量为药材5-10倍量，加热至100℃，微沸2小时后，抽出药液，与第一次煎煮的药液合并；将合并后2次的煎煮液抽入减压浓缩罐内，减压至0.03-0.08MPa，温度保持在60-80℃，浓缩至相对密度为1.20，温度至60℃-70℃的浸膏，冷却，紫外线照射杀菌消毒后装罐。