CN104523862A - 一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法，属于中药配方颗粒制备技术领域，该制备方法包括下列步骤：取大黄药材粉碎成粗颗粒，过筛，用一定浓度的乙醇提取，收集适量初提取液，剩余提取液经过低温浓缩制成大黄清膏，在大黄清膏中加入初提取液和适量辅料，经喷雾干燥制得大黄配方颗粒，该制备方法有效的保护了大黄的结合型蒽醌，制得的大黄配方颗粒在服用后5-12小时可排便，泻下效果明显，工艺设计巧妙，工艺流程顺畅，还具有浓缩度高，服用方便等特点。

Description

一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药颗粒剂的制备方法，尤其涉及一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，属于中药颗粒剂制备技术领域。

背景技术

大黄始载于《神农本草经》，2010年版《中国药典》收载的大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖，除去细根，刮去外皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。主要含蒽醌类、二苯乙烯苷类、色酮类、萘酚苷类、苯丁酮类、多糖、挥发性成分、鞣质及其它成分, 其中蒽醌类分为游离型和结合型两类，游离蒽醌有大黄酸、大黄素、土大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、异大黄素、大黄酚等，占总蒽醌的10%-20%，难溶或不溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂；而结合蒽醌包括大黄素甲醚葡萄糖苷、芦荟大黄素葡萄糖苷、大黄素葡萄糖苷、大黄酚葡萄糖苷、大黄酸葡萄糖苷、大黄酸苷A～D以及番泻苷A、B、C、D、E、F等，其亲水性强，易溶于水、乙醇，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂。

现代药理研究表明大黄具有泻下、抑制胃排空、保护肝脏、利胆、促进胰液分泌、解热镇痛、抗炎、抑菌、抗病毒、抗寄生虫、降血脂、利尿、止血、治疗糖尿病、祛痰等多种药理作用。现代广泛应用于消化系统疾病、急慢性肾功能衰竭、出血性疾病、急性感染、急性中毒抢救以及糖尿病肾病的防治等, 显示大黄在临床中的用途广泛，加之人们对中医药的不断认可，使得大黄临床使用量逐年加大。

大黄泻下作用机理为番泻苷在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮，大黄酸蒽酮可刺激大肠粘膜，使肠蠕动增加而泻下。另外还可抑制肠细胞膜上Na⁺-K⁺-ATP酶，阻碍Na⁺转运，使肠内渗透压升高，保留大量水分，促进肠蠕动而泻下。结合型蒽醌（番泻苷）被普遍认为是大黄泻下作用的主要成分，但结合型蒽醌不稳定，在湿热情况下易分解，长时间受热，结合型蒽醌会分解成游离型，大大降低大黄的泻下作用，因此大黄自古就有不宜久煎，入煎剂后下的要求。

中药配方颗粒是在传统中医药理论指导下的中药饮片剂型改革，是以规范炮制的中药饮片为原料，采用动态提取、低温浓缩、喷雾干燥等工艺制成的颗粒剂，在临床上代替中药饮片使用。中药配方颗粒具有组方灵活、服用方便、服用量小、质量可控、容易保存、携带方便等优点。大黄最重要的功效是“泻下攻积”，用于胃肠积滞，大便秘结。目前中药配方颗粒生产企业生产大黄配方颗粒的方法通常有二种，第一种按传统汤剂的制备方法进行水煎煮提取，这种方法的弊端在于：大黄泻下作用的有效成分为结合蒽醌，加热过程容易分解破坏，尤其是提取得到的药液在浓缩过程中需要加热蒸发除去水分，即使采用真空浓缩，结合蒽醌也会分解殆尽，这种工艺生产的配方颗粒几乎没有泻下效果。第二种采用打粉工艺，这种方法的弊端在于：虽然有泻下效果，但是由于直接打粉，没有经过浓缩精制，所以每次要大量服用才产生效果，而且不能和其他配方颗粒一起溶解，口感不好，难于被患者接受。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术问题，提供一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

（1）将大黄饮片粉碎成粗粉，粗粉颗粒控制在能通过40 目的药粉不超过20％；

（2）将大黄粗粉置提取装置中，以50-80％乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热法提取两次，收集初次提取液，作为初提液暂存，备用；二次提取液作为大黄提取液；

（3）将大黄提取液置真空浓缩器中，温度控制在40℃-80℃进行真空浓缩，浓缩至60℃时相对密度为1.03-1.10的清膏，清膏中的乙醇浓度保持在5%以上，60℃出膏，得大黄清膏；

（4）将大黄清膏置配料罐中，加入步骤（2）得到的初提液，加投料量10%~20%的辅料，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为2-10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，制成10～40目的颗粒；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（2）所述的提取方法为渗漉法时，先用相当于大黄粗粉量60-90％的浓度为50-80％的乙醇和粗粉拌匀，密闭24小时，湿润后的大黄粗粉装入渗漉筒内，加入50-80％的乙醇过粗粉面5～10cm浸泡24小时，渗漉，收集0.2~1倍粗粉重量的初漉液，另器保存；继续收集渗漉液至药液颜色变淡为止，续漉液为大黄粗粉重量的5~10倍，将续漉液回收乙醇，最后将初漉液加入清膏，混合均匀；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（2）所述的提取方法为加热提取时，先用相当于大黄粗粉量60-90％的浓度50-80％的乙醇和粗粉拌匀，密闭24小时，投入提取罐，加投料量1-3倍50-80%的乙醇，升温至70℃，保温1小时，收集0.2~1倍粗粉重量的初提液，另器保存；再加6～10倍50-80%的乙醇加热回流提取0.25~1h，提取液为大黄粗粉重量的5~15倍，将滤液回收乙醇，最后将初提液加入清膏，混合均匀；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（3）所述的清膏趁热过150~300目筛；步骤（4）大黄喷干粉粉碎过80目筛；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（4）所述喷雾干燥工艺参数为：进风温度160～170℃，出风温度85～95℃。所述制粒参数为：冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 HZ，送料电机频率30-50 HZ，主油缸压力2～5Mpa，侧油缸压力0.1～0.5Mpa，转速20～50转/分钟；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中大黄药材为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L 、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf . 或药用大黄Rheum officinale Baill . 的干燥根及根茎，尤其指唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf .的干燥根及根茎；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（4）辅料包括糊精、麦芽糊精、倍他环糊精的一种或多种辅料组合；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中所述制备方法中每筒按120～240ml/分钟的速度进行渗漉；

上述方法制备的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒，所述的大黄配方颗粒每1克颗粒相当于原生药量2-10克；

上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒，在服用后5-12小时可排便，泻下效果明显。

本发明的方法与现有技术相比，具有下述优点：

（1）与常规工艺比较，工艺设计巧妙，能够减少结合蒽醌分解。

目前一些企业采用常规水提取工艺制成配方颗粒，结果在煎煮过程中结合蒽醌成分就完全破坏，产品没有泻下作用。一些企业也采用常规的乙醇提取工艺制成配方颗粒，虽然提取了更多的结合蒽醌成分，但未从热敏性成分保护方面设计，因此，在浓缩和干燥过程中，结合蒽醌成分也已完全破坏；

本发明的技术方案中，通过巧妙设计使浓缩、干燥过程中，提取液和浓缩液始终保持一定的乙醇浓度，尤其是在浸膏中加入一定的初漉液或醇提液进行喷雾干燥，可以抑制结合蒽醌的水解，整个工艺的流程顺畅，有效保留了结合蒽醌成分，确保了大黄的泻下作用；

（2）产品设计上，经过提取，浓缩等现代工艺，本发明制成的配方颗粒体积小，每1克大黄配方颗粒相当于原生药量2-10克，与打粉工艺制成的产品相比较，可以减少服用量，而且本发明制成的配方颗粒能在水中完全溶解，与打粉工艺制成的产品相比较，服用更加方便；

（3）本发明制成的大黄配方颗粒每1克的结合蒽醌含量超过12毫克。本发明制得的大黄配方颗粒有效保护了结合型蒽醌，一次服用1克以上，在服用后5-12小时可排便，泻下效果明显。而水提取工艺或打粉工艺制成产品服用同样量，均达不到上述效果；

（4）药理实验证明，本发明制成的大黄配方颗粒的安全性高于打粉工艺制成的产品，与水提取工艺制成的大黄标准煎剂、打粉工艺制成的大黄细粉相比较，小鼠小肠推进率均有显著性提高。

具体实施方式

下面通过实例对本发明做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1

取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成10目粗颗粒，用70kg 60％的乙醇拌匀，密闭24小时。将湿润后的大黄粗粉投入提取罐，加100kg 60％的乙醇，升温至70℃，保温1小时，收集初提液约为50kg，另器保存。再加60％的乙醇700kg，加热回流提取0.5h，提取液滤过，抽入真空浓缩罐，80℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.04～1.06 (60℃)的清膏，趁热用200目筛滤过，置配料罐中，加入初提液，加入10kg麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥（进风温度160℃～170℃，出风温度85℃～90℃），用干法制粒机进行制粒（冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 HZ，送料电机频率30-50 HZ，主油缸压力2～5Mpa，侧油缸压力0.1～0.5Mpa，转速20～50转/分钟），最后制得粒径在20-40目之间的均匀颗粒。

实施例2

取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成10目的粗颗粒，用70kg的70％乙醇拌匀，密闭24小时。湿润后的大黄粗粉装入渗漉筒内，加入70％乙醇过药面5～10cm浸泡24小时。渗漉，收集初漉液约为50kg，另器保存。继续收集渗漉液至药液颜色变淡为止，约为600kg。将续漉液吸入真空浓缩罐中，回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.05～1.07（60℃），180目筛滤过，浓缩，浓缩液泵入配料罐中，加入初漉液，加入12kg倍他环糊精，搅拌，喷雾干燥（进风温度160℃～170℃，出风温度85℃～90℃），用干法制粒机进行制粒（冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 HZ，送料电机频率30-50 HZ，主油缸压力2～5Mpa，侧油缸压力0.1～0.5Mpa，转速20～50转/分钟），最后制得粒径在20-40目之间的均匀颗粒。

实施例3

取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成20目粗颗粒，用80kg的80％乙醇拌匀，密闭24小时。将湿润后的大黄粗粉投入提取罐，加80％的乙醇200kg，升温至70℃，保温1小时，收集初提液约为60kg，另器保存。再加80％乙醇1000kg，加热回流提取0.75h，提取液滤过，抽入真空浓缩罐，80℃以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.04～1.06 (60℃)的清膏，趁热用250目筛滤过，置配料罐中，加入初提液，加入15kg麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干燥（进风温度160℃～170℃，出风温度85℃～90℃），用干法制粒机进行制粒（冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 HZ，送料电机频率30-50 HZ，主油缸压力2～5Mpa，侧油缸压力0.1～0.5Mpa，转速20～50转/分钟），最后制得粒径在20-40目之间的均匀颗粒。

实施例4

取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成20目的粗颗粒，用90kg的50％乙醇拌匀，密闭24小时。湿润后的大黄粗粉装入渗漉筒内，加入50％乙醇过药面5～10cm浸泡24小时。渗漉，收集初漉液约为70kg，另器保存。继续收集渗漉液至药液颜色变淡为止，约为700kg。将续漉液吸入真空浓缩罐中，回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.08～1.10（60℃），200目筛滤过，浓缩，浓缩液泵入配料罐中，加入初漉液，加入20kg麦芽糊精，搅拌，喷雾干燥（进风温度160℃～170℃，出风温度85℃～90℃），用干法制粒机进行制粒（冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 HZ，送料电机频率30-50 HZ，主油缸压力2～5Mpa，侧油缸压力0.1～0.5Mpa，转速20～50转/分钟），最后制得粒径在20-40目之间的均匀颗粒。

实验例1

大黄配方颗粒急性毒性试验

1  试验目的

观察供试物大黄配方颗粒及其同批次饮片制备的大黄粗粉等二种制剂1日3次大剂量给予NIH小鼠后所产生的急性毒性反应情况和死亡情况，评价采用的大黄配方颗粒的安全性情况。

试验材料

2.1 动物

SPF级NIH小鼠60只，18～22g，6～8周龄，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，实验设施合格证号SCXK(粤)2008-0002，动物质量合格证号№0079293。本实验使用SPF级动物实验室，设施使用许可证号SYXK（粤）2010-0059。

2.2 供试物

大黄中药饮片，由广东一方制药有限公司提供，符合中药配方颗粒中药饮片质量标准，并由广东一方制药有限公司进行鉴别鉴定。同批次大黄粗粉（批号：D0909002）；同批次大黄配方颗粒（批号：1001052）。

试验方法

3.1 测定方法

经预试验，大黄各制剂未满足进行LD₅₀测定条件，本次急性毒性实验采用最大耐受量试验方法。

取SPF级NIH小鼠60只，雌雄各半，先于实验环境适应3d后，随机均分3组,分别为对照组、大黄配方颗粒组、大黄粗粉组，每组20只小鼠，雌雄各半，各分两笼，雌雄分开。各组小鼠给药前禁食不禁水12h，禁食后称体重，对照组以1日3次给小鼠灌胃蒸馏水40mL·kg^-1，大黄配方颗粒组1日3次给小鼠灌胃大黄配方颗粒溶液（0.468g生药·mL^-1）40mL·kg^-1，大黄粗粉组1日3次给小鼠灌胃大黄粗粉溶液（0.242g生药·mL^-1）40mL·kg^-1，给药时间间隔4h，给药后小鼠自由饮食，同时仔细观察小鼠反应情况。给药24h后每天上、下午各观察1次，连续观察14d，并于给药后第14d称各组小鼠体重1次。观察期间，如有小鼠死亡则立即解剖检查，给药14d后，未死亡小鼠全部处死剖检。

3.2 观察指标

3.2.1  一般症状及死亡情况

（1）主要观察：

①神经系统方面：

Ⅰ、行为及反应（包括不正常叫声、烦躁、不安、易怒、感觉过敏、少动、嗜睡或昏迷等）；

Ⅱ、运动（包括肌肉抽搐、僵硬、强迫运动、松弛、麻痹等）；

Ⅲ、瞳孔及分泌物（瞳孔有否缩小或放大，流涎、流泪等）；

②呼吸及心血管（呼吸急促或过缓、鼻分泌，触心前区心率快慢等）；

③胃肠方面（腹部胀气或收缩，大便坚硬、较湿、不成形或黑便、土色便等）；

④皮肤和毛（颜色、完整性、有否充血、紫绀苍白、发疹、皮毛松散等）；

⑤眼（眼睑下垂、眼球突出、震颤等）。

（2）对出现严重中毒反应的小鼠进行重点观察，及时记录其死亡前症状和死亡时间。

3.2.2  体重变化  各组小鼠在给药前、药后14d称一次体重，观察动物体重增长情况。

3.2.3  剖检  对中途死亡和实验结束时处死的小鼠进行剖检。肉眼观察各主要脏器(心、肺、脾、肝、肾、胃、肠等)有无异常情况。主要观察内容包括脏器的大小、颜色、硬度、表面光滑程度以及胸腹腔有无积液等。

试验结果

4.1  一般症状

对照组小鼠1日3次灌胃给予蒸馏水40mL·kg^-1后，20只小鼠行为活动均正常，14d观察期间，小鼠均活动正常，行为活泼，毛发光润，排泄物无异常，摄食饮水均正常，小鼠无一死亡。

大黄配方颗粒组小鼠1日3次灌胃给予大黄配方颗粒溶液40mL·kg^-1后，小鼠行为活动减少，安静，6h后小鼠行为活动逐渐恢复正常，24h后小鼠行为活动正常。小鼠连续观察14d，小鼠行为活动无明显异常现象，各天然孔腔无异常分泌物，进食、饮水正常，尿液正常，小鼠无死亡。

大黄粗粉组小鼠1日3次灌胃给予大黄粗粉溶液40mL·kg^-1 后，小鼠行为活动减少，安静，6h后小鼠行为活动逐渐恢复正常，24h后小鼠行为活动正常。小鼠连续观察14d，小鼠行为活动无明显异常现象，各天然孔腔无异常分泌物，进食、饮水正常，尿液正常，小鼠无死亡。

4.2  体重

表1显示，与对照组同性别小鼠体重相比，给药前大黄各制剂组雄性、雌性小鼠与对照组同性别小鼠体重均基本一致，无明显差异（P>0.05）；给药14d后大黄各制剂组雄性、雌性小鼠体重均正常，与对照组同性别小鼠体重数值相比均无显著性差异（P>0.05）。

表1 大黄各制剂对小鼠体重的影响（                                                ,n=10）

注：与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01。

4.3  剖检

对照组和大黄各制剂组小鼠于药后14d实验结束时处死进行剖检。肉眼观察可见大黄各制剂组小鼠的外观体征、主要脏器等主要观察指标与对照组小鼠基本一致，各动物天然孔腔、被毛及外观体征未见异常，皮下无肿块、黄染。鼻、眼、口腔无异常分泌物。解剖胸腔心、肺、胸腺等组织脏器排列正常，胸腔无积液。解剖腹腔肝、脾、肾、胃、小肠、大肠、性腺等组织脏器排列正常，无粘连无异常分泌物，未见明显异常。各组织脏器肉眼观察表面光滑，色质正常，无明显异常变化。

4.4 倍数

大黄配方颗粒临床用量一般每袋6g生药，以临床（60kg成人）6g生药计算，临床剂量为0.100g生药·kg^-1。大黄各制剂倍数如下表2，数值显示大黄各制剂均具有较高的安全性。

表2  大黄各制剂最大耐受量相当于临床剂量的倍数

4.5 安全用量范围

一般认为药物的最大耐受量为临床剂量的100倍以上时药物的安全性较高。以100倍为标准计算大黄配方颗粒的临床最大用量，见表3，数值显示大黄配方颗粒临床最大用量为33.70g生药，即其安全用量范围为0～33.70g生药。

表3  大黄各制剂临床最大剂量和最大用量

5  试验结论

大黄配方颗粒小鼠最大耐受量为56.16g生药·kg^-1，为大黄配方颗粒临床剂量的561.60倍，具有较高的安全性。

实验例2

大黄配方颗粒促小鼠小肠推进效应等效性研究

对比观察采用大黄配方颗粒（颗粒）与大黄标准煎剂（标煎）、大黄细粉（细粉）促小鼠小肠炭末推进效应量效关系的动态变化，以期探讨大黄配方颗粒与其标准煎剂和其它大黄制剂的药理等效性。

材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

SPF级NIH小鼠，18～22g，6～8周龄，由广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号0072560，验动物生产许可证号SCXK（粤）2008-0002。实验环境：广东省中医研究所SPF动物实验室。动物实验环境合境合格证号：SYXK(粤)2005-0059。

药品与试剂

大黄中药饮片，产地陕西，由广东一方制药有限公司提供，批号090605；同批次大黄中药饮片标准煎剂（临用现煎）；同批次饮片大黄细粉，批号C1001052；同批次饮片大黄配方颗粒，批号1001052；均由广东一方制药有限公司提供；六味能消胶囊，批号100402；炭末阿拉伯胶，武汉市凌云化工厂，批号990302。

仪器

赛多利斯BS224S电子天平，北京赛多利斯仪器有限公司产品；G&G JJ3000动物电子秤，美国双杰电子天平有限公司产品；刻度尺（精确度0.1mm），浙江得力集团有限公司生产。

方法

1.2.1药品的配制

以大黄标准煎剂、大黄细粉、大黄配方颗粒中溶解度最小的大黄细粉剂的最大可溶浓度作为大黄上述三种制剂的最大给药浓度，进行倍比稀释，配制成六个系列浓度；4℃保存备用。

动物分组与给药

取SPF级NIH小鼠200只，雌雄各半，18～22g，随机分为对照组（10只）、阳性对照药物组（六味能消胶囊，10只）、大黄标准煎剂组（60只）、大黄细粉组（60只）和大黄配方颗粒组（60只），其中大黄三种制剂随机均分为121.875、243.75、487.5、975、1950（为成人一日临床剂量15g·d^-1的等效剂量）、3900 生药mg·kg^-1等6个剂量组，六味能消胶囊350 mg·kg^-1（成人一日临床等效剂量），每组10只小鼠（雌雄各半）。所有给药组小鼠按剂量经口灌服给药1次，对照组小鼠同法给予等体积蒸馏水，给药后1h，各组小鼠均经口灌服炭末阿拉伯胶溶液（含炭末10mg·ml^-1）20ml·kg^-1，灌服炭末后10min处死小鼠，立即剖腹，取胃幽门部至小肠回盲瓣间的全部小肠，测量小肠全长和幽门至炭末移行长度，并计算小肠炭末推进率（小肠推进度%）。

 2 结果

2.1大黄配方颗粒对小肠推进率的影响

由表4可知，与对照组相比，六味能消胶囊、大黄标准煎剂、大黄细粉和大黄配方颗粒所有剂量组小肠推进率均有显著性增加（均有P<0.01）。

与等剂量大黄标准煎剂组相比，大黄细粉六个剂量组小鼠小肠推进率均无显著性差异（P>0.05）；大黄配方颗粒六个剂量小鼠小肠推进率均有显著性升高（P<0.01）。

与等剂量大黄细粉组相比；大黄配方颗粒六个剂量小鼠小肠推进率均有显著性升高（P<0.01）。

 表4.大黄标准煎剂、细粉、配方颗粒对小肠推进率的影响(，n=10)

注：与对照组相比，⑴P<0.01；

与六味能消胶囊组相比，⑵P<0.01；

与等剂量大黄标准煎剂组相比，⑶P<0.01；

与等剂量大黄细粉组相比，⑷P<0.01；

以上是对本发明的实施方式做了详细说明，但本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明的宗旨下做出各种变化。

Claims (10)

1.一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将大黄饮片粉碎成粗粉，粗粉颗粒控制在能通过40目的药粉不超过20％；

（2）将大黄粗粉置提取装置中，以50-80％乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热法提取两次，收集初次提取液，作为初提液暂存，备用；二次提取液作为大黄提取液；

（3）将大黄提取液置真空浓缩器中，温度控制在40℃-80℃进行真空浓缩，浓缩至60℃相对密度为1.03-1.10的清膏，清膏中的乙醇浓度保持在5%以上，60℃出膏，得大黄清膏；

（4）将大黄清膏置配料罐中，加入步骤（2）得到的初次提取液，加投料量10%~20%的辅料，搅拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为2-10转每分钟，混合20分钟，用干法制粒机制粒，制成10～40目的颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L 、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎，尤其指唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim. ex Balf .的干燥根及根茎。

3.根据权利要求1所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的渗漉法为：先用相当于大黄粗粉量60-90％的浓度为50-80％的乙醇和粗粉拌匀，密闭24小时，湿润后的大黄粗粉装入渗漉筒内，加入50-80％的乙醇过粗粉面5～10cm浸泡24小时，渗漉，收集0.2~1倍粗粉重量的初漉液，另器保存；继续收集渗漉液至药液颜色变淡为止，续漉液为大黄粗粉重量的5~10倍，将续漉液回收乙醇，最后将初漉液加入清膏，混合均匀。

4.根据权利要求1所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的加热法：先用相当于大黄粗粉量60-90％的浓度50-80％的乙醇和粗粉拌匀，密闭24小时，投入提取罐，加投料量1-3倍50-80%的乙醇，升温至70℃，保温1小时，收集0.2~1倍粗粉重量的初提液，另器保存；再加6～10倍50-80%的乙醇加热回流提取0.25~1h，提取液为大黄粗粉重量的5~15倍，将提取液回收乙醇，最后将初提液加入清膏，混合均匀。

5.根据权利要求1所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述的清膏趁热过150~300目筛；步骤（4）所述的喷干粉经过粉碎过80目筛。

6.根据权利要求1所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述喷雾干燥工艺参数为：进风温度160～170℃，出风温度85～95℃，所述制粒参数为：冲孔板孔径1.50mm，轧辊电机频率40-50 HZ，送料电机频率30-50 HZ，主油缸压力2～5Mpa，侧油缸压力0.1～0.5Mpa，转速20～50转/分钟。

7.根据权利要求1所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的辅料包括糊精、麦芽糊精、倍他环糊精的一种或多种辅料组合。

8.根据权利要求3所述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述渗滤法中每筒按120～240ml/分钟的速度进行渗漉。

9.一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒，其特征在于：该大黄配方颗粒采用权利要求1至8任意一项所述的方法制成，每1克颗粒相当于原生药量2-10克。

10.一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒，其特征在于：该大黄配方颗粒在服用后5~12小时可排便，泻下效果明显。