CN104436145B - 一种预防和/或治疗过敏性鼻炎及过敏性哮喘的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种预防和/或治疗过敏性疾病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪6—24份、白芍4—20份、桂枝4—16份、生姜4—16份、杏仁4—16份、防风2—10份、蝉蜕1.2—4.8份、橘红2.4—9.6份、大枣(去核)5—23份和甘草4—16份。制备方法之一包括下述步骤：按比例称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，用水进行提取，过滤，收集滤液，将所述滤液浓缩成相对密度为1.05‑1.25的浸膏，得到所述药物组合物。将其用于治疗过敏性鼻炎或过敏性哮喘，具有疗效显著、使用方便、起效迅速、安全无痛等优点。

Description

一种预防和/或治疗过敏性鼻炎及过敏性哮喘的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种预防和/或治疗过敏性鼻炎及过敏性哮喘的药物组合物。

背景技术

过敏性疾病，又叫变态反应性疾病，是目前最常见的一类慢性疾病。它表现为人体对环境中的一种或多种物质产生过强免疫反应，并导致组织和器官的损伤，从而影响正常的生理机能。过敏性疾病有一个逐步恶化的自然进程，累及较多组织和器官，还会并发其它疾病，甚至危及生命。常见的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性哮喘等。

过敏性鼻炎即变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)，是指特应性个体接触变应原后主要由IgE介导的介质(主要是组织胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有3个：①特异性抗原即引起机体免疫反应的物质。②特应性个体即所谓个体差异、过敏体质。③特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。

变应原是诱导特异性IgE抗体并与之发生反应的抗原。它们多来源于动物、植物、昆虫、真菌或职业性物质。其成分是蛋白质或糖蛋白，极少数是多聚糖。变应原主要分为吸入性变应原和食物性变应原。吸入性变应原是变应性鼻炎的主要原因。

过敏性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒。部分伴有嗅觉减退。

据世界卫生组织公布的数字显示，全球60多亿人中鼻炎患者约有5亿，而我国的过敏性鼻炎患者有近5000万，其发病率还有逐年增加的趋势。和许多疾病不同，过敏性鼻炎的患者并不限于某个年龄段的人群，各个年龄段的都有。从医学上讲，过敏性鼻炎不会导致生命危险，但会严重影响一个人的生活质量。

治疗过敏性鼻炎的药物主要有3类，即抗过敏药(抗组胺药，首选用药)、鼻腔局部应用的激素类药物(一线用药)和肥大细胞稳定剂(仅用于轻症患者)，其中以前两类最重要。但在长期应用中发现上述药物存在以下不足之处：1.副作用大，抗组胺药和激素类药多将导致困乏和疲倦，另外对肝肾也有损害，严重的还将导致肥胖、感染、色素沉着等。2.反复发作，治标不治本。可以减轻过敏性鼻炎及哮喘症状，但不能改变过敏体质，药物疗效过后，症状还会再次发作，需持续给药或治疗方可控制，下次复发时症状甚至会更严重。手术治疗，即把患者肥厚的鼻甲切去一部分，该疗法对鼻甲肥大的患者效果较好，但创伤大、出血多，易伤害鼻黏膜的正常功能，手术后要填塞鼻腔时，病人较痛苦，而且要住院，患者一般不乐意接受。中药治疗过敏性鼻炎大多疗程长，疗效不确切，易复发。

过敏性哮喘多在幼年发病，患者常具有对某些物质过敏的特应性体质，如吸入冷空气、花粉、尘螨等；进食鱼虾、牛奶等；或接触某些药物，如青霉素。当这些过敏原进入患者体内，便通过一系列反应，使肥大细胞或嗜碱细胞释放致敏活性物质，作用于支气管上，造成广泛小气道狭窄，发生喘憋症状，如不及时治疗，哮喘可以致命。

中医对于上述疾病的治疗大致可分为三个方向：首先为药物治疗，治疗原则为先使用清热活血通窍之药物，待症状改善后，再施以健脾补肾之剂，以扶正固本为目标，提升病人的免疫能力，使之能因免疫能力改善而得到治愈的目的。

因此开发一种能快速缓解症状、治愈率高、复发率低且无不良反应的治疗过敏性鼻炎或哮喘的药物，具有实际应用价值和重大的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防和/或治疗过敏性疾病的药物组合物及其制备方法。该药物组合物对过敏性鼻炎和过敏性哮喘均有良好疗效。

本发明所提供的药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪6—24份、白芍4—20份、桂枝4—16份、生姜4—16份、杏仁4—16份、防风2—10份、蝉蜕1.2—4.8份、橘红2.4—9.6份、大枣(去核)5—23份和甘草4—16份。

所述黄芪的质量份具体可为6—24份、9—21份、12—18份、13—17份；所述白芍的质量份具体可为4—20份、5—19份、9—15份、10—14份；所述桂枝的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份；所述生姜的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份；所述杏仁的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份；所述防风的质量份具体可为2—10份、3—9份、4—8份、5—7份；所述蝉蜕的质量份具体可为1.2—4.8份、1.8—4.2份、2.4—3.6份、2.6—3.4份；所述橘红的质量份具体可为2.4—9.6份、3.6—8.4份、4.8—7.2份、5.2—6.8份；所述大枣(去核)的质量份具体可为5—23份、8—20份、11—17份、12—16份；所述甘草的质量份具体可为4—16份、6—14份、8—12份、9—11份。

所述药物组合物可进一步由如下原料制成：黄芪9—21份、白芍5—19份、桂枝6—14份、生姜6—14份、杏仁6—14份、防风3—9份、蝉蜕1.8—4.2份、橘红3.6—8.4份、大枣(去核)8—20份和甘草6—14份。

所述药物组合物更进一步由如下原料制成：黄芪12—18份、白芍9—15份、桂枝8—12份、生姜8—12份、杏仁8—12份、防风4—8份、蝉蜕2.4—3.6份、橘红4.8—7.2份、大枣11—17份(去核)和甘草8—12份。

所述药物组合物还进一步由如下原料制成：黄芪13—17份、白芍10—14份、桂枝9—11份、生姜9—11份、杏仁9—11份、防风5—7份、蝉蜕2.6—3.4份、橘红5.2—6.8份、大枣12—16份(去核)和甘草9—11份。

所述药物组合物最优选由如下原料制成：黄芪15份、白芍12份、桂枝10份、生姜10份、杏仁10份、防风6份、蝉蜕3份、橘红6份、大枣(去核)14份和甘草10份。

制成本发明药物组合物的各原料药是按照质量份作为配比，在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的原料药质量配比比例不变。

制备上述药物组合物的方法包括下述三种方法：

方法一，包括下述步骤：

1)按所述质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，加水煎煮提取，收集提取液；

2)将所述提取液浓缩成清膏，放冷，然后在所述清膏中加入乙醇或乙醇水溶液使乙醇体积含量达到30—70％，搅匀，静置；静置结束后收集上清液并回收乙醇，即得到所述药物组合物。

该药物组合物药液可以直接服用或者加入适量矫味剂和/或纯净水制成口服液。

其中，步骤1)中加入的水量为所述药材总质量的5—10倍；所述煎煮提取可进行1—3次，每次煎煮提取的时间可为1—3小时。步骤1)中所采用的药材均为净制后的药材。所述甘草优选蜜炙甘草；杏仁优选苦杏仁；蝉蜕也称蝉衣。

步骤2)中清膏为70℃测定的相对密度为1.05—1.25的清膏；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量具体可为60—95％；所述静置的时间可为12—96小时。

方法二，包括下述步骤：

按质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，将上述药材用体积百分含量为50-95％的乙醇水溶液进行提取，提取完毕后，滤过，收集滤液，回收乙醇，将滤液浓缩成相对密度为1.10～1.40的稠膏(70℃)，得到所述药物组合物。

其中，步骤中所述提取可为回流提取。当采用回流提取时，所述提取至少进行一次，优选提取1-3次，每次提取的时间可为1-3小时；每次提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材质量的5-10倍。

所述提取也可为冷浸提取或渗漉提取。当采用冷浸提取法或渗漉提取法时，所用的提取溶剂优选体积百分含量为60-85％的乙醇水溶液。冷浸提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材总质量的5-10倍；冷浸提取的时间具体可为7-15天。渗漉提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材总质量的5-12倍。

方法三，包括下述步骤：

按所述质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草十味药材，用水进行提取，过滤，收集滤液，将所述滤液浓缩成相对密度为1.05-1.25的浸膏，得到所述药物组合物。

其中，所述提取可为回流提取，所述提取一般至少进行一次，每次提取的时间为1-3.5小时。所述提取时，药材与水的质量比为1：5-10。

上述三种方法，为了进一步得到固态的药物，所述方法还包括：将所述药物组合物浓缩成70℃测定相对密度为1.10—1.35的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，得到药物组合物粉末的步骤。或将所述药物组合物浓缩，加入辅料制成颗粒剂或将所述药物组合物粉末加辅料制成颗粒剂。

上述方法制备的药物组合物可根据需要进一步制备成药学上可接受的剂型。

本发明的再一个目的是提供所述药物组合物的应用。

本发明所提供的药物组合物的应用是其在制备治疗过敏性疾病药物中的应用；所述过敏性疾病为过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘。

以上述药物组合物为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。通过将上述药物组合物，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型。以口服制剂为例包括：胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、缓控释制剂、口服液、合剂和糖浆剂；以外用制剂为例包括：软膏剂、栓剂、贴剂、酒剂、酊剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂和涂膜剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

在临床应用中，药物的用量以有效成分计一般为5—50g/天，疗程一般为7—14天。

本发明为纯中药制剂，其中，黄芪具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓的作用；白芍具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的作用；桂枝具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的作用；生姜具有解表散寒，化痰止咳的作用；杏仁具有降气止咳平喘的作用；防风具有祛风解表，胜湿止痛的作用；蝉蜕具有疏散风热，利咽，透疹，明目退翳，解痉的作用；橘红具有理气宽中，燥湿化痰的作用；大枣具有补中益气，养血安神的作用；甘草具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药的作用。本方系在桂枝汤合玉屏风散为基本方的基础上加减而成，具有调和营卫以固表卫之功效。方中杏仁，能将诸药引入肺，肺开窍于鼻，能够提高上呼吸道之防御功能。方中蝉蜕、橘红具有祛风止痒的作用，此二药合用具有对呼吸道脱敏的功效。本方用于过敏性鼻炎、过敏性哮喘，具有快速缓解症状、疗效显著、使用方便、安全无痛等优点，有效率最高可达94％。该药物既避免了西药的一些副作用，又克服了传统中药疗效缓慢、复发率高的缺陷，具有重要的实际应用价值。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述溶剂和辅料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。

下述实施例中所用的黄芪、白芍、桂枝、生姜、苦杏仁、防风、蝉蜕、橘红、大枣和甘草均符合中国药典(2010年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。

实施例1、制备中药组合物的颗粒剂

取75g黄芪、60g白芍、50g桂枝、50g生姜、50g苦杏仁、30g防风、15g蝉蜕、30g橘红、70g大枣(去核)和50g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材总质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.20(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入适量糊精和矫味剂，混匀，用乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例2、制备中药组合物的胶囊剂

取150g黄芪、120g白芍、100g桂枝、100g生姜、100g苦杏仁、60g防风、30g蝉蜕、60g橘红、140g大枣(去核)和100g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，向上述药材中加入药材总质量10倍的水，煎煮提取3小时，提取完毕后，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达60％(体积百分含量)，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.08倍的淀粉和0.01倍的滑石粉，混匀，用乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。

实施例3、制备中药组合物的胶囊剂

取120g黄芪、20g白芍、80g桂枝、20g生姜、80g苦杏仁、10g防风、24g蝉蜕、12g橘红、115g大枣(去核)和20g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入70％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达40％(体积百分含量)，搅匀，静置12小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.35(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，得中药组合物药粉。加入所得药粉质量0.1倍的淀粉和0.05倍的滑石粉，混匀、制粒，装入胶囊，得胶囊。

实施例4、制备中药组合物的口服液

取30g黄芪、100g白芍、20g桂枝、80g生姜、20g苦杏仁、50g防风、6g蝉蜕、48g橘红、25g大枣(去核)和80g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和7倍，提取时间分别为2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇溶液使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置36小时，取上清液回收乙醇至尽，加入矫味剂，加纯净水至600ml，混匀，静置，滤过，分装成60瓶。

实施例5、制备中药组合物的口服液

取120g黄芪、100g白芍、20g桂枝、20g生姜、20g苦杏仁、50g防风、24g蝉蜕、12g橘红、25g大枣(去核)和80g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取3次，加水量分别为药材质量的8倍、6倍和5倍，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入60％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达30％(体积百分含量)，搅匀，静置96小时，取上清液回收乙醇至尽，加入矫味剂，加纯净水至900ml，混匀，静置，滤过，分装成90瓶。

实施例6、制备中药组合物的片剂

取45g黄芪、25g白芍、70g桂枝、70g生姜、30g苦杏仁、15g防风、21g蝉蜕、42g橘红、40g大枣(去核)和70g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.08(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置60小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例7、制备中药组合物的片剂

取105g黄芪、95g白芍、30g桂枝、30g生姜、70g苦杏仁、45g防风、21g蝉蜕、42g橘红、100g大枣(去核)和30g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的清膏，放冷，加入70％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达40％(体积百分含量)，搅匀，静置72小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例8、制备中药组合物的片剂

取45g黄芪、95g白芍、30g桂枝、70g生姜、30g苦杏仁、45g防风、9g蝉蜕、42g橘红、40g大枣(去核)和30g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取3次，加水量分别为药材质量的8倍、6倍和5倍，提取时间分别为3小时、2小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达30％(体积百分含量)，静置60小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.5倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，得150片。

实施例9、制备中药组合物的片剂

取90g黄芪、45g白芍、60g桂枝、40g生姜、60g苦杏仁、20g防风、18g蝉蜕、24g橘红、85g大枣(去核)和40g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8和6倍，提取时间分别为3和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.05(70℃测)的清膏，放冷，加入95％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达70％(体积百分含量)，搅匀，静置96小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.35(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.3倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例10、制备中药组合物的片剂

取60g黄芪、75g白芍、40g桂枝、48g生姜、40g苦杏仁、40g防风、12g蝉蜕、36g橘红、55g大枣(去核)和60g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取3次，加水量分别为药材质量的8倍、6倍和5倍，提取时间分别为2小时、2小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置72小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例11、制备中药组合物的颗粒剂

取90g黄芪、45g白芍、32g桂枝、60g生姜、40g苦杏仁、20g防风、18g蝉蜕、24g橘红、55g大枣(去核)和60g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材总质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.10(70℃测)的清膏，放冷，加入80％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.20(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入适量糊精和矫味剂，混匀，用乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例12、制备中药组合物的胶囊剂

取65g黄芪、70g白芍、45g桂枝、55g生姜、45g苦杏仁、35g防风、13g蝉蜕、34g橘红、60g大枣(去核)和55g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，向上述药材中加入药材总质量10倍的水，煎煮提取3小时，提取完毕后，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达60％(体积百分含量)，搅匀，静置24小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.08倍的淀粉和0.01倍的滑石粉，混匀，用乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。

实施例13、制备中药组合物的片剂

取85g黄芪、50g白芍、55g桂枝、45g生姜、55g苦杏仁、25g防风、17g蝉蜕、21g橘红、80g大枣(去核)和45g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和2小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.08(70℃测)的清膏，放冷，加入90％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达50％(体积百分含量)，搅匀，静置60小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

实施例14、制备中药组合物的片剂

取65g黄芪、70g白芍、55g桂枝、45g生姜、45g苦杏仁、35g防风、13g蝉蜕、26g橘红、80g大枣(去核)和55g甘草(蜜炙)十味净制后的药材，将上述药材加水煎煮提取2次，加水量分别为药材质量的8倍和6倍，提取时间分别为3小时和1小时，每次提取完毕后，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.25(70℃测)的清膏，放冷，加入70％(体积百分含量)的乙醇使含醇量达40％(体积百分含量)，搅匀，静置72小时，取上清液回收乙醇至尽，药液浓缩至相对密度为1.15(70℃测)的稠膏，干燥，粉碎，过80—120目筛，加入所得药粉质量0.2倍的淀粉，混匀、制粒，压成片剂，即得。

对比例1、

取生姜50g、生黄芪75g、桂枝50g、杏仁50g、防风75g、甘草50g、白芍50g、大枣(去核)20枚、红糖100g、食用香精、防腐剂少许。

取以上处方，先将生姜、生黄芪等2味药物，加工成薄片状，备用。再将桂枝、杏仁、防风、甘草、白芍、大枣等6味药材，烘干，共粉碎成粗末。再与上述备用的薄片混合，置容器内加水煎2次，合并2次煎液过滤，加入红糖，浓缩至300ml，酌加食用香精，防腐剂各少许，分装即得，每支30ml。

实施例15、本发明的中药组合物颗粒剂或胶囊剂等治疗过敏性鼻炎的临床实验

一、临床资料：

一般资料：过敏性鼻炎患者50例,其中男性26例,女性24例；常年过敏性鼻炎28例,季节过敏性鼻炎22例；病程最短6个月，最长20年；年龄最小12岁，最大70岁。临床症状均表现为阵发性打喷嚏，少则3—6个，多则十几个，流清水样鼻涕，伴有不同程度的鼻塞、鼻痒、眼痒、流泪等症状。鼻腔检查：鼻黏膜苍白，水肿，表面有浆液性分泌物。实验室检查：部分患者鼻分泌物中可见嗜酸粒细胞。

疗效评价标准：参照《诊疗常规》和《中药新药临床研究指导原则》相关标准制定。显效：症状消失，无打喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻痒或眼痒、流泪等症状，鼻腔检查鼻黏膜恢复正常，水肿消退；有效：症状改善明显，鼻腔检查鼻黏膜基本恢复正常，水肿减轻；无效：症状、体征无改善。总有效率＝(显效病例数+有效病例数)/收治病例数×100％。

试验方法：采用实施例1的颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋(每袋12g，每克含生药2.67g)，连续14天。

治疗结果：见表1。

表1 实施例1颗粒剂治疗过敏性鼻炎结果观察(n，％)

试验方法：

治疗2-14组：依次采用实施例2-14制备的颗粒剂或胶囊剂等，颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋，连续20天；胶囊剂，一日3次，每次3粒，连续20天。

对照组1：使用辛芩颗粒，按照说明书方法使用。

对照组2：使用对比例1制备的口服液，每日3次，1次1支，连续20天。

疗效标准同上。

治疗结果：治疗组与对照组疗效对比见表2-14。

表2、实施例2的治疗效果

表3、实施例3的治疗效果

表4、实施例4的治疗效果

表5、实施例5的治疗效果

表6、实施例6的治疗效果

表7、实施例7的治疗效果

表8、实施例8的治疗效果

表9、实施例9的治疗效果

表10、实施例10的治疗效果

表11、实施例11的治疗效果

表12、实施例12的治疗效果

表13、实施例13的治疗效果

表14、实施例14的治疗效果

表15、对照组1的治疗效果

表16、对照组2的治疗效果

由上述表1-16可知，实施例1-14的产品与对照产品相比，在治愈率、总有效率方面均明显优于对照组。

实施例16、实施例1的中药组合物颗粒剂治疗过敏性哮喘的药效试验

试验品：实施例1的颗粒剂。

阳性对照品：采用临床常用且有较好疗效的治疗药物色甘酸钠作为对照药品。

取200-250g豚鼠40只，雌雄各半，先于右后腿外侧肌肉注射4％白蛋白生理盐水溶液0.2ml/只，同时腹腔注射4％氢氧化铝凝胶0.2ml致敏。从致敏第二天起，动物随机分成3组：对照组、色甘酸钠组、实施例1中药颗粒组，实施例1中药颗粒灌胃给药(以生生药计50mg/kg体重)，色甘酸钠组注射给药，共14天，末次给药后，将动物置于密闭的玻璃罩内，待安静后，启动空气压缩机，以53kPa(400mmHg)的恒压喷入3.5％卵蛋白生理盐水30s，观察6min内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期与发生抽搐的动物数。

表17、实施例1颗粒剂对卵白蛋白豚鼠引喘的影响

注：与空白对照组相比，*P＜0.05

表17结果显示，与对照组相比，实施例1的颗粒剂能显著延长卵白蛋白引起的豚鼠哮喘的潜伏期，作用与色甘酸钠相当。表明本发明的药物组合物具有显著的平喘作用。

实施例17、本发明的中药组合物颗粒剂治疗小儿过敏性哮喘的临床实验

纳入标准：所有病例均为非急性发作期轻中度过敏性哮喘患者，均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中小儿中度慢性持续支气管哮喘诊断标准。(2)粉尘螨皮肤点刺试验结果均为阳性(“++”或“++”以上)。(3)排除心、肝、肾及肺部其他疾病者。(4)4周内未接受过任何其他药物临床试验。(5)患儿父母同意并能坚持配合治疗观察者。

临床资料：选择60例过敏性哮喘患儿，随机分为两组。治疗组男17例，女13例，平均年龄(7.3±1.8)岁；对照组男19例，女11例，平均年龄(7.1±1.5)岁。两组患儿在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

疗效评价标准：

参照《中药新药临床研究指导原则》制定哮喘患者疗效评定标准。临床控制：临床症状、体征消失或者基本消失，证候积分减少≥95％。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30％。

试验方法：治疗组采用实施例1的颗粒剂，口服，一日3次，1次1袋(每袋12g，每克含生药2.67g)，连续14天。对照组采用氯雷他定(开瑞坦)，按照说明书方法使用。

治疗结果：见表18、19。

表18 实施例1颗粒剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表19 实施例2的胶囊剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表20 实施例3胶囊剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表21 实施例4口服液治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表22 实施例5口服液治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表23 实施例6片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表24 实施例7片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表25 实施例8片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表26 实施例9片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表27 实施例10片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表28 实施例11颗粒剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表29 实施例12胶囊剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表30 实施例13片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表31 实施例14片剂治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

表32 开瑞坦治疗小儿过敏性哮喘结果观察(n，％)

由上述表18-31可知，实施例1-14的产品与对照产品相比，在治愈率、总有效率方面与对照组相当，有些产品甚至优于对照组。

Claims (13)

1.一种预防和/或治疗过敏性鼻炎及过敏性哮喘的药物组合物，由下述质量份的原料制成：黄芪6—24份、白芍4—20份、桂枝4—16份、生姜4—16份、杏仁4—16份、防风2—10份、蝉蜕1.2—4.8份、橘红2.4—9.6份、去核大枣5—23份和甘草4—16份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪9—21份、白芍5—19份、桂枝6—14份、生姜6—14份、杏仁6—14份、防风3—9份、蝉蜕1.8—4.2份、橘红3.6—8.4份、去核大枣8—20份和甘草6—14份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪12—18份、白芍9—15份、桂枝8—12份、生姜8—12份、杏仁8—12份、防风4—8份、蝉蜕2.4—3.6份、橘红4.8—7.2份、去核大枣11—17份和甘草8—12份。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由下述质量份的原料制成：黄芪13—17份、白芍10—14份、桂枝9—11份、生姜9—11份、杏仁9—11份、防风5—7份、蝉蜕2.6—3.4份、橘红5.2—6.8份、去核大枣12—16份和甘草9—11份。

5.制备权利要求1-4中任一项所述的药物组合物的方法，包括下述步骤：

1)按所述质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、去核大枣和甘草十味药材，加水煎煮提取，收集提取液；

2)将所述提取液浓缩成清膏，放冷，然后在所述清膏中加入乙醇或乙醇水溶液使乙醇体积含量达到30—70％，搅匀，静置；静置结束后收集上清液，即得到所述药物组合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中加入的水量为所述药材总质量的5—10倍；所述煎煮提取进行1—3次，每次煎煮提取的时间为1—3小时；步骤1)中所述药材均为净制后的药材；

步骤2)中清膏为70℃测定的相对密度为1.05—1.25的清膏；所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量为60—95％；所述静置的时间为12—96小时。

7.制备权利要求1-4中任一项所述的药物组合物的方法，包括下述步骤：

按质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、去核大枣和甘草十味药材，将上述药材用体积百分含量为50-95％的乙醇水溶液进行提取，提取完毕后，滤过，收集滤液，将滤液浓缩成70℃测定相对密度为1.10～1.40的稠膏，得到所述药物组合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述提取为回流提取；所述回流提取至少进行一次，每次提取的时间为1-3小时；每次提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材质量的5-10倍；

所述提取为冷浸提取或渗漉提取；所述冷浸提取或渗漉提取时，所用的提取溶剂为体积百分含量为60-85％的乙醇水溶液；所述冷浸提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材质量的5-10倍；冷浸提取的时间为7-15天；所述渗漉提取时，提取溶剂的加入质量是所述药材质量的5-12倍。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：所述回流提取1-3次。

10.制备权利要求1-4中任一项所述的药物组合物的方法，包括下述步骤：

按所述质量份数比称取黄芪、白芍、桂枝、生姜、杏仁、防风、蝉蜕、橘红、去核大枣和甘草十味药材，用水进行提取，过滤，收集滤液；将所述滤液浓缩成相对密度为1.05-1.25的浸膏，得到所述药物组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于：所述提取为回流提取，所述提取至少进行一次，每次提取的时间为1-3.5小时；所述提取时，所述药材总质量与水的质量比为1：5-10。

12.权利要求1-4中任一项所述的药物组合物在制备预防和/或治疗过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘的药物中的应用。

13.一种预防和/或治疗过敏性疾病的药物，其活性成分为权利要求1-4中任一所述的药物组合物；所述过敏性疾病为过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘。