CN100353983C - 一种降糖中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种降糖中药制剂及其制备方法、质量控制方法，特别是涉及用知母，人参，黄柏，天花粉，生地黄，玄参，麦冬，黄芪，地骨皮，北沙参，石斛，玉竹，五味子，女贞子，枸杞子，山药，鸡内金，葛根等中药制成的药物制剂。

Description

一种降糖中药制剂

技术领域：

本发明涉及一种降血糖的中药制剂及其制备方法、质量控制方法，特别是涉及用知母，人参，黄柏，天花粉，生地黄，玄参，麦冬，黄芪，地骨皮，北沙参，石斛，玉竹，五味子，女贞子，枸杞子，山药，鸡内金，葛根等中药制成的药物制剂。

背景技术：

中医的消渴病，现代医学称之为糖尿病；其病因多缘素体阴虚，饮食不节，多因情志失调，劳欲过度所致。其主要病机为阴虚燥热，而以阴虚为本，燥热为标；燥热甚则阴愈虚而气亦耗，阴愈虚则燥热弥甚且无以化气，互为因果，而致阴虚燥热，气阴两虚。病变主要涉及肺、胃(脾)、肾等脏腑。<医门法律>日：“消渴之患，常始于微，而成于著；始于胃，而极于肺肾。”燥热在胃(脾)，则消谷善饥；脾阴困耗，津液失布，不能升清，燥热及肺，治节失司，不能化气布津，则口渴多饮；燥热阴虚，久则及肾，故腰膝酸软；气化失常，关门不利，精微下注则尿频量多，混浊而味甜。正如<医门法律>所谓：“肾者胃之关，……关门不闭，则水无底止，而为消渴”。阴亏燥热，肠道失润，则大便秘结；燥热日甚而耗气，阴津亏虚则无以化气，故见倦怠乏，自汗出。舌红少津，苔薄白或黄，或少苔，脉沉细或细数无力，皆为燥热阴虚，气阴不足之象。

针对本病阴虚燥热，气阴两虚之病机特点，根据<素问·至真要大论>“虚则补之”、“损者益之”、“热者寒之”、“燥者润之”的原则，而立清热润燥，益气养阴，生津止渴之法。清热润燥以治其标，益气养阴以治其本，标本兼治，使燥热清，气阴复，津液生，则消渴平。

近年来，随着临床研究的深入，市场上也出现一些治疗糖尿病的中药制剂，但现有药物有些属于治标不治本，有些使用价格昂贵的成分，有些在应用过程中由于疗效不确切而中断使用。

有鉴于此，本发明人研制一种降糖的纯中药制剂，其以知母、人参为君药，清热润燥，益气生津；以黄柏、天花粉、生地黄、玄参、麦冬、黄芪六味为臣药，增君药之清热润燥，益气生津之功，清中有补，标本同治；以地骨皮、北沙参、石斛、玉竹、五味子、女贞子、枸杞子、山药、鸡内金等九味为佐药，协君臣之力，补而不滞，滋而不腻；使以葛根，升举脾胃清阳之气，敷布津液，以溉五脏；诸药合用，共同组成益气益阴，清热润燥，生津止渴之方剂。

本发明精选十八味地道名贵中药材，经净选、烘干、粗粉后，直接置于BFM-6型粉碎机中进行精密混合粉碎，得原生药材的超细微粉，装入胶囊，即得。它的最大特点是：成品全部是原汗原味的天然药物，不经提取，使人体能最大限度地直接吸收大自然的精华。所制得的微粉颗粒，95％以上均可通过200目筛，胶囊装量均匀，成品质量稳定。

本发明采用微粉技术，大大提高了机体对药物的吸收与利用，节省了大量药材资源，符合高效、节能、环保的要求。

本发明提供一种服用方便、作用平稳、疗效确切、剂型稳定、质量可控，且无毒副作用的纯中药制剂，以满足广大患者的需求。

发明内容：

本发明提供一种降糖中药制剂，该制剂由以下重量配比的中药原料制成：

知母19-76g    人参6-24g    黄柏15-60g   天花粉12-50g

生地黄10-40g  玄参7-30g    麦冬7-30g    黄芪12-50g

地骨皮19-76g  北沙参7-30g  石斛10-40g   玉竹12-50g

五味子6-24g   女贞子10-40g 枸杞子7-30g  山药12-50g

鸡内金19-76g  葛根7-30g

优选的是：

知母28-50g    人参9-16g      黄柏28-50g    天花粉18-33g

生地黄14-25g  玄参11-20g     麦冬11-20g    黄芪  18-33g

地骨皮28-50g  北沙参11-20g   石斛14-25g    玉竹  18-33g

五味子9-16g   女贞子14-25g   枸杞子11-20g  山药18-33g

鸡内金28-50g  葛根11-20g

最优选的是：

知母38.1g    人参12.7g    黄柏31.8g    天花粉25.4g

生地黄19.1g  玄参15.2g    麦冬15.2g    黄芪25.4g

地骨皮38.1g  北沙参15.2g  石斛19.1g      玉竹25.4g

五味子12.7g  女贞子19.1g  枸杞子15.2g    山药25.4g

鸡内金31.8g  葛根15.2g

以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方组成可制成药物制剂500-1000剂。所述1剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂500-1000粒，片剂500-1000片，颗粒剂500-1000g，口服液500-1000ml，膏剂500-1000g等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过10％，药效基本不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料药材经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别粉碎或提取中药原料得到，也可以通过共同粉碎或提取中药原料药材得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、层析等方法得到、这些活性物质可以是粉末形式或浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明优选的制备药物活性物质的方法是：以上十八味，低温烘干(60-70℃)，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯80(吐温80)2ml，粉碎成微粉(过200目筛)，该微粉即本发明的药物活性物质。

其中所述微粉是采用超细粉碎技术处理的，所述超细粉碎技术是常规技术，使用超细粉碎设备如：气流粉碎机，研磨混练机，进行粉碎。粉碎的粒度以能过200目筛为标准，粒度越小越好。粉碎时必要时可以加入助剂如土温类，司盘类，十二烷基磺酸钠等物质，助剂的加入有利于粉末的分散。

本发明的药物制剂，优选的是单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可以制成任何可药用的剂型，这些剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、贴剂。优选的是口服制剂形式，最佳优选的是片剂，胶囊剂，颗粒剂。

本发明的药物制剂，根据需要可以加入一些药物可接受的载体，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的载体混合。所述药物可接受的的载体选自：甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明的中药制剂，在制成药剂时，单位剂量的药剂可含有本发明的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受的载体以重量计可以是制剂总重量的0.1-99.9％。

本发明的药物制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。

本发明的中药制剂其作用和用法如下：

《功能与主治》益气养阴，清热生津。用于II型糖尿病属气阴两虚兼燥热伤津证的辅助治疗，缓解以下症状：倦怠乏力，气短懒言，口干口渴，五心烦热，自汗盗汗，多食易饥，便秘溲赤，心悸失眠，腰酸不适等。

《用法与用量》温开水送服，一次4粒，一日3次，疗程8周。

《注意》孕妇慎用。服药期间忌食辛辣之物。

《规格》每粒装0.4g

《贮藏》密封，置阴凉干燥处。

本发明最优选的配方列在本发明实施例中。

本发明的中药制剂，其主要毒理学、药效学研究数据如下：

毒理学研究

1、急性毒性试验：小鼠灌胃本品40g/kg/日，给药后连续观察7天，动物未出现异常情况，且无一死亡，其最大给药量相当于临床用量的400倍。

2、长期毒性试验，将大鼠分为高、低(4g、8g/kg)两个剂量组和对照组进行试验，每日给药一次，连续24周。试验期间及结束后进行观察记录及各项检测，结果表明给药组动物血常规、十项生化指标、脏器系数等各项检测指标均属正常，与对照组比较无显著性差异；十五种脏器病理切片检查，未见药物所致的病理改变；停药二周后，检查各项指标无异常，长期用药未见明显毒、副作用。

毒理学研究结果表明；本品一次性超大剂量服用(临床用量的400倍)、长期大剂量服用(临床用量的80倍)，未见明显毒副反应。

(二)药效学研究

1、可降低正常动物的血糖；用药后可使正常小鼠血糖值下降26.16％；

2、可提高正常动物的糖耐量；用药后可使小鼠、大鼠的糖耐量分别提高28.9％和23.3％

3、可降低STZ和AIIoxan模型动物的高血糖值；模型动物治疗2-3周后，可使血糖降低20％(STZ)、30％(AIIoxan)以上；

4、对STZ和AIIoxan破坏的胰岛β细胞有不同程度的修复作用；

5、可使免疫功能低下的模型动物免疫功能有所恢复，并有抗疲劳作用；

6、可明显改善AIIoxan模型动物的血瘀症状：改善血液流变学中全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原等指标。

以上药效学试验结果表明：本品对胰岛β细胞损坏的高血糖模型劝物有降低血糖、提高低下的免疫功能、恢复胰岛功能、改善血流变拽标等作用，适合临床用于治疗II型糖尿患者。

临床研究

本发明人进行了本发明的胶囊制剂(称为：人知降糖胶囊)治疗气阴两虚兼燥热伤津型糖尿病的随机、阳性药平行对照、多中心II期临床试验；主要试验内容、设计和试验结果如下。

试验目的：评价该药改善II型糖尿病(气阴两虚兼燥热伤津)症状的疗效及安全性。

试验设计：平行、双盲、随机、阳性药对照。

疗程：8周：剂量：5粒/次，3次/日：试验例数：II期240例、III期400例。II期、III期临床研究结果表明：进行空腹血糖、餐后2h血糖、中医证候疗效比较，试验组疗效优于对照组；其中，单用中药中医证候疗效比较，试验组与对照组疗效相当；合用西药中医证候疗效比较，试验组优于对照组；糖化血红蛋白疗效比较，无统计学意义，试验组与对照组相当；降脂疗效比较，高胆固醇疗效、高甘油三酯疗效，无统计学意义，试验组与对照组相当；中医单项症状疗效比较；改善倦怠乏力、气知懒言、五心烦热、自汗、盗汗、多食易饥疗效，有统计学意义，试验组优于对照组，在改善口干口渴、大便干结、多尿或溲赤、心悸、失眠、腰酸不适疗效，无统计学意义。试验组与对照组相当。空腹血值变化情况：试验组与对照组，疗前比较无统计学意义，疗后及疗后的下降比值有统计学意义。餐后2h血糖值变化情况；试验组与对照组，疗前比较无统计学意义，疗后、差值及疗后的下降比值有统计学意义。糖化血红蛋白值变化情况：试验组与对照组，疗前、疗后、差值及下降比值均无统计学意义。高胆固醇值、高甘油三酯值变化{(疗前-疗后)/疗前的比值}情况：两组无统计学意义。试验组内单用中药与中西合药的疗效比较：空腹血糖疗效、餐后2h血疗效、中医证候疗效、糖化血红蛋白疗效均无统计学意义。两组疗后舌脉无变化。

安全性结果：临床试验期间，两组均无不良事件发生。

人知降糖胶囊为治疗II型糖尿病(证属气阴两虚兼燥热伤津证)的中药复方微粉制剂。该品种制备工艺先进，质量可控，服用安全、无毒、有效。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1、

胶囊制剂的制备

《处方》知母38.1g    人参12.7g    黄柏31.8g    天花粉25.4g

        生地黄19.1g  玄参15.2g    麦冬15.2g    黄芪25.4g

        地骨皮38.1g  北沙参15.2g  石斛19.1g    玉竹25.4g

        五味子12.7g  女贞子19.1g  枸杞子15.2g  山药25.4g

        鸡内金31.8g  葛根15.2g

《制法》以上十八味，低温烘干(60-70℃)，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯-80 2ml，粉碎成微粉(过200目筛)，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2、

胶囊制剂的制备

知母19g        人参6g    黄柏15g    天花粉12g

生地黄10g      玄参7g    麦冬7g     黄芪12g

地骨皮19g      北沙参7g  石斛10g    玉竹12g

五味子6g       女贞子10g 枸杞子7g   山药12g

鸡内金19-76g   葛根7-30g

《制法》以上十八味，低温烘干(60-70℃)，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯-80 2ml，粉碎成微粉(过200目筛)，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3、

胶囊制剂的制备

知母76g    人参24g    黄柏60g    天花粉50g

生地黄40g  玄参30g    麦冬30g    黄芪50g

地骨皮76g  北沙参30g  石斛40g    玉竹50g

五味子24g  女贞子40g  枸杞子30g  山药50g

鸡内金76g  葛根30g

《制法》以上十八味，低温烘干(60-70℃)，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯-80 2ml，粉碎成微粉(过200目筛)，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例4、

片剂的制备

知母28g    人参9g    黄柏28g    天花粉18g

生地黄14g  玄参11g   麦冬11g    黄芪18g

地骨皮28g  北沙参11g 石斛14g    玉竹18g

五味子9g   女贞子14g 枸杞子11g  山药18g

鸡内金28g  葛根11g

《制法》以上十八味，低温烘干(60-70℃)，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯-80 2ml，粉碎成微粉(过200目筛)，加入粘合剂，硬脂酸镁适量，压片，包衣，制成1000片，即得。

实施例5

丸剂的制备

知母28-50g    人参9-16g     黄柏28-50g    天花粉18-33g

生地黄14-25g  玄参11-20g    麦冬11-20g    黄芪18-33g

地骨皮28-50g  北沙参11-20g  石斛14-25g    玉竹18-33g

五味子9-16g   女贞子14-25g  枸杞子11-20g  山药18-33g

鸡内金28-50g  葛根11-20g

《制法》以上十八味，低温烘干(60-70℃)，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯-80 2ml，粉碎成微粉(过200目筛)，加入粘合剂，糖浆，上制丸机，制成1000丸，即得。

Claims (9)

1.一种降糖中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成，

知母19-76g      人参6-24g     黄柏15-60g    花粉12-50g

生地黄10-40g    玄参7-30g     麦冬7-30g     黄芪12-50g

地骨皮19-76g    北沙参7-30g   石斛10-40g    玉竹12-50g

五味子6-24g     女贞子10-40g  枸杞子7-30g   山药12-50g

鸡内金19-76g    葛根7-30g。

2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成，

知母28-50g      人参9-16g     黄柏28-50g    天花粉18-33g

生地黄14-25g    玄参11-20g    麦冬11-20g    黄芪18-33g

地骨皮28-50g    北沙参11-20g  石斛14-25g    玉竹18-33g

五味子9-16g     女贞子14-25g  枸杞子11-20g  山药18-33g

鸡内金28-50g    葛根11-20g。

3.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，

知母38.1g       人参12.7g     黄柏31.8g     天花粉25.4g

生地黄19.1g     玄参15.2g     麦冬15.2g     黄芪25.4g

地骨皮38.1g     北沙参15.2g   石斛19.1g     玉竹25.4g

五味子12.7g     女贞子19.1g   枸杞子15.2g   山药25.4g

鸡内金31.8g     葛根15.2g。

4.权利要求1的中药制剂是片剂或胶囊剂。

5.权利要求1的中药制剂，其中还包括药物可接受的载体。

6.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗糖尿病及其并发症的药物中的应用。

7、权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：将权利要求1所述的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制备。

8、根据权利要求7的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，取权利要求1所述的中药原料，60-70℃低温烘干，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯80 2ml，粉碎成微粉，过200目筛，以该微粉为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制备。

9、根据权利要求7的制备方法，其特征在于，其中的胶囊制剂的制备，经过以下步骤，取权利要求1所述的中药原料，60-70℃低温烘干，粉碎成粗粉，加入聚山梨酯80 2ml，粉碎成微粉，过200目筛，装入胶囊，制成1000粒，即得。