CN104510702A - 一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂 - Google Patents
一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104510702A CN104510702A CN201310458669.0A CN201310458669A CN104510702A CN 104510702 A CN104510702 A CN 104510702A CN 201310458669 A CN201310458669 A CN 201310458669A CN 104510702 A CN104510702 A CN 104510702A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- weight portion
- ornidazole
- pharmaceutical composition
- injection
- propylene glycol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N Madelen Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CC(O)CCl IPWKIXLWTCNBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 75
- 229960002313 ornidazole Drugs 0.000 title claims abstract description 75
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 90
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 47
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims abstract description 29
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims abstract description 29
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 63
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 229940090044 injection Drugs 0.000 claims description 31
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 26
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 13
- 238000007689 inspection Methods 0.000 claims description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-5-nitroimidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1 FFYTTYVSDVWNMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000005369 Aldehyde Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- -1 chloro-2-hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂，包含奥硝唑、丙二醇和亚油酸。本发明所述组合物制得的注射剂溶解性好、稳定性好；由该组合物制得的注射液使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及含有奥硝唑的药物组合物及其制剂。
背景技术
奥硝唑，即1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，是第三代硝基咪唑类药物。奥硝唑注射液是治疗厌氧菌感染的首选药物，对部分需氧菌也有一定抑制作用。其发挥抗微生物作用的机理可能是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡。与其他硝基咪唑类药物不同的是，奥硝唑不抑制乙醛脱氢酶，不会引起双硫仑反应。
现有奥硝唑制剂与常用静脉输液的配伍研究及报道显示，配伍后溶液的pH值约为2.6~3.0(医药导报，2008，27(10)：1270-1271)，超出了人体的耐受限度，增加了输注疼痛及静脉炎的发生率。另外，在奥硝唑注射液制备和储存过程中，pH值对稳定性有着直接的影响，特别是在制备过程中，pH值对奥硝唑注射液有关物质的影响非常明显。奥硝唑注射液pH值为4.0～4.5时，有关物质增加较多，超过了质量标准的含量限度(1.5％)，当pH值调节至3.0～3.5时，有关物质的增加相对较少，因此，奥硝唑注射液只能在较低的pH值条件下制备，但制得的奥硝唑注射液所引起静脉炎的几率却大大增加(医学综述，2010，16(19)：3026-3027)。
现有技术表明，尽管调低奥硝唑注射液的pH值可以提高奥硝唑在制备过程中的稳定性，但高温灭菌后，奥硝唑仍然会发生含量下降，有关物质升高，还需加入丙二醇作为稳定剂。而且，要使奥硝唑注射液保持稳定，丙二醇的用量需达到注射液的30％（体积百分含量）（北方药学，2010，7(5)：14-15）。即使如此，其在贮存过程中有关物质仍明显增加。
因此，现有技术存在如下难以解决的矛盾：一方面降低奥硝唑注射液的pH值，虽然可以提高其稳定性，但容易引发静脉炎等不良反应；另一方面提高奥硝唑注射液的pH值会降低静脉炎发生率，但会导致杂质增加、稳定性变差。寻找一种具有或接近正常生理pH值、刺激性小不发生静脉炎、具有较高的安全性；又具有杂质少、纯度高的特点的奥硝唑注射液，是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
发明内容
为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现添加亚油酸可以明显提高奥硝唑注射液的稳定性。本发明提供了一种药物组合物。
具体而言，本发明提供了：
一种含有奥硝唑的药物组合物包括：奥硝唑、丙二醇和亚油酸。
所述的药物组合物，包含以下重量份的成分：奥硝唑1~10重量份，丙二醇0.1~10重量份，亚油酸0.2~0.5重量份。
其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑5重量份，丙二醇0.5重量份，亚油酸0.2~0.5重量份。
其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑2.5重量份，丙二醇0.1重量份，亚油酸0.22重量份。
其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑6重量份，丙二醇0.2重量份，亚油酸0.41重量份。
其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑8重量份，丙二醇0.75重量份，亚油酸0.38重量份。
所述的组合物与氯化钠注射液或葡萄糖注射液配伍时的pH值为4.5～5.7。
一种含有奥硝唑的药物组合物制备注射液的方法，包括以下步骤：
1)将1/2处方量的注射用水与处方量的丙二醇混合均匀；
2)将亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入处方量奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至总量；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
与现有奥硝唑制剂相比，本发明通过科学地控制奥硝唑注射液中各组份的含量配比，特别是添加将活性组份奥硝唑与稳定剂亚油酸进行合理的组配，仅添加少量的丙二醇，即可使本发明的奥硝唑注射液即使经高温灭菌（121℃，30分钟）后，仍然具有杂质含量低（单杂低于0.2％、总杂低于0.5％），稳定性高（高温40℃，6个月保持稳定），而且与氯化钠溶液或葡萄糖溶液配伍时的pH 值较高（如pH4.5～5.7）而使输液性疼痛和静脉炎等不良反应发生率低等优点。
具体实施方式
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
奥硝唑购自麻城市天安纳米化工材料有限公司；丙二醇购自东营市天东生物化工有限责任公司；亚油酸购自中化青岛实业有限公司。
1、仪器与药品
高效液相色谱仪(HP1100型，美国惠普公司)，DAD检测器，AgilentChemstation色谱工作站：YB-2型澄明度检查仪(天津大学精密仪器厂)；DU640型紫外分光光度仪(美国贝克曼公司)；pHS-3C型数字酸度计(上海雷磁仪器厂)；WS/08-0l型调温调湿箱(杭州蓝天仪器生产有限公司)；METYLER.AE200型分析天平(瑞士)。
2、方法
2.1用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（30：70：0.2）为流动相，检测波长为317nm,理论板数按奥硝唑峰计算不低于2500，奥硝唑与相邻杂质的分离度应不小于3。
2.2考察项目及方法
2.2.1酸度：取本品，依法测定（中国药典2010年版二部 附录Ⅵ H）pH值。
2.2.2有关物质 取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含奥硝唑0.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取2-甲基-5硝基咪唑对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。分别精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液1ml，置同一20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使奥硝唑色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与2-甲基-5-硝基咪唑保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中奥硝唑峰面积的0.6倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液中奥硝唑峰面积的1.6倍（0.8%）。
2.2.3含量测定：精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中约含奥硝唑50ug的溶液，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥硝唑对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含50ug的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算 ，即得。
处方筛选试验
按下表处方以及本发明专利的制备工艺，制备奥硝唑注射液：
表1处方筛选方案
按本发明方法制备奥硝唑注射液：将1/2量的注射用水与丙二醇混合均匀；将亚油酸（实施例1不加入）溶解于上述混合液中；向上述所得溶液中加入奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至总量；在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；以安瓿瓶灌装上述所得溶液；注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；灯检，即得200瓶。
在上市药品包装条件下，在温度(25±2)℃、相对湿度60%±10%条件下存放3个月，测定有关物质及含量，测定结果见表2。测定奥硝唑注射液配伍时的pH 值，取含主药奥硝唑1g 的注射液，分别与氯化钠溶液（0.9％）200ml、葡萄糖溶液（5％）200ml 进行配伍，检测配伍溶液的pH 值，结果见表2。
表2处方筛选试验考察结果
综上，本发明的奥硝唑注射液灭菌后3个月的杂质含量平均值 (0.40％) 远低于 处方1、2的奥硝唑注射液灭菌后3个月的杂质含量。另外，本发明的奥硝唑注射液(处方3~5) 灭菌后3个月的杂质含量平均值(0.39％)，处方6、处方7灭菌后3个月的杂质含量又增高，可见，与亚油酸保证0.2-0.5重量份制备的奥硝唑注射液在制备过程中非常稳定，杂质含量变化非常小，而且制剂稳定性非常高。
奥硝唑注射液影响因素实验
在上市药品包装条件下，将实施例3、实施例6、实施例8在高温(60℃)、强光(4500lx)、高湿条件下考察5、10天，对其酸度（氯化钠溶液）、含量及有关物质等指标进行考察，测定结果见表3。
表3 影响因素试验结果
试验结果表明，本发明方法制备的样品经影响因素试验后pH值仍在4.5以上；有关物质小于等于0.09，含量稳定。
2.6加速实验
在上市药品包装条件下，将三批实施例3、6、8样品在温度(40±2)℃、相对湿度75%土5%条件下存放，分别于0、1、2、3、6个月末取样，测定各项指标，测定结果见表4。
表4加速试验考察结果
试验结果表明，本发明方法制备的样品经加速试验后pH值仍在4.5以上；有关物质小于等于0.09，含量稳定。
2.7长期实验
在上市药品包装条件下，将三批实施例3、6、8样品及按201310028025.8实施例1方法制备的样品在温度(25±2)℃、相对湿度60%±10%条件下存放，分别于0、3、6、12、18、24个月末取样，测定各项指标。各批样品性状均为无色透明溶液，符合规定，溶液澄清度与颜色、澄明度符合规定，酸度、有关物质和含量测定结果见表5。
表5长期试验考察结果
A、B、C代表实施例3、6、8的样品；D代表201310028025.8实施例1制备的样品。
结论：影响因素试验、加速试验结果显示，奥硝唑注射液各项测定指标无明显变化，稳定性良好；长期室温条件下放置奥硝唑注射液24个月各项质量指标无明显变化，产品稳定性良好。
制备例
实施例1
1)将1000ml注射用水与10g丙二醇混合均匀；
2)将5g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入100g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至2000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液共400瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例2
1)将1000ml注射用水与20g丙二醇混合均匀；
2)将35g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入200g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至2000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共400瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例3
1)将250ml注射用水与1g丙二醇混合均匀；
2)将2.2g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入25g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至500ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共100瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例4
1)将4000ml注射用水与80g丙二醇混合均匀；
2)将43g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入400g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至8000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共1600瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例5
1)将500ml注射用水与10g丙二醇混合均匀；
2)将3.8g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入50g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至1000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共200瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例6
1)将6000ml注射用水与20g丙二醇混合均匀；
2)将41g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入600g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至12000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共2400瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例7
1)将7000ml注射用水与40g丙二醇混合均匀；
2)将31g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入700g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至14000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共2800瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例8
1)将8000ml注射用水与75g丙二醇混合均匀；
2)将38g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入800g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至16000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共3200瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例9
1)将9000ml注射用水与80g丙二醇混合均匀；
2)将45g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入900g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至18000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共3600瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
实施例10
1)将5000ml注射用水与45g丙二醇混合均匀；
2)将50g亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入500g奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至10000ml；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液，共计2000瓶；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
Claims (8)
1.一种含有奥硝唑的药物组合物，其特征在于药物组合物包括：奥硝唑、丙二醇和亚油酸。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物，包含以下重量份的成分：奥硝唑1~10重量份，丙二醇0.1~1重量份，亚油酸0.2~0.5重量份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑5重量份，丙二醇0.5重量份，亚油酸0.2~0.5重量份。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑2.5重量份，丙二醇0.1重量份，亚油酸0.22重量份。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑6重量份，丙二醇0.2重量份，亚油酸0.41重量份。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中药物组合物包含以下重量份的成分：奥硝唑8重量份，丙二醇0.75重量份，亚油酸0.38重量份。
7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物与氯化钠注射液或葡萄糖注射液配伍时的pH值为4.5～5.7。
8.一种含有奥硝唑的药物组合物制备注射液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
1)将1/2量的注射用水与丙二醇混合均匀；
2)将亚油酸溶解于上述混合液中；
3)向上述所得溶液中加入奥硝唑，搅拌，使溶解并以注射用水定容至总量；
4)在上述所得溶液中加入0.1%的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；
5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液；
6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间30min；
7)灯检，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310458669.0A CN104510702B (zh) | 2013-10-05 | 2013-10-05 | 一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310458669.0A CN104510702B (zh) | 2013-10-05 | 2013-10-05 | 一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104510702A true CN104510702A (zh) | 2015-04-15 |
| CN104510702B CN104510702B (zh) | 2017-09-12 |
Family
ID=52786941
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310458669.0A Active CN104510702B (zh) | 2013-10-05 | 2013-10-05 | 一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104510702B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110934824A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-31 | 重庆典索医药科技有限公司 | 能有效溶解奥硝唑或左奥硝唑的溶剂体系及其应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1739505A (zh) * | 2005-09-19 | 2006-03-01 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种左旋奥硝唑注射制剂 |
| CN101579370A (zh) * | 2008-05-14 | 2009-11-18 | 北京申科联华科技有限公司 | 一种稳定的葫芦素液体制剂及其生产方法 |
| CN101697969A (zh) * | 2009-11-03 | 2010-04-28 | 雷绍青 | 奥硝唑药物组合物及其制备方法 |
| CN101849937A (zh) * | 2009-03-31 | 2010-10-06 | 珠海亿邦制药有限公司 | 奥硝唑与右旋糖酐的药物组合物及制备方法 |
| CN102552127A (zh) * | 2012-01-31 | 2012-07-11 | 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN103040740A (zh) * | 2013-01-25 | 2013-04-17 | 山西普德药业股份有限公司 | 一种奥硝唑注射液及制备工艺 |
-
2013
- 2013-10-05 CN CN201310458669.0A patent/CN104510702B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1739505A (zh) * | 2005-09-19 | 2006-03-01 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种左旋奥硝唑注射制剂 |
| CN101579370A (zh) * | 2008-05-14 | 2009-11-18 | 北京申科联华科技有限公司 | 一种稳定的葫芦素液体制剂及其生产方法 |
| CN101849937A (zh) * | 2009-03-31 | 2010-10-06 | 珠海亿邦制药有限公司 | 奥硝唑与右旋糖酐的药物组合物及制备方法 |
| CN101697969A (zh) * | 2009-11-03 | 2010-04-28 | 雷绍青 | 奥硝唑药物组合物及其制备方法 |
| CN102552127A (zh) * | 2012-01-31 | 2012-07-11 | 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 | 一种奥硝唑注射液 |
| CN103040740A (zh) * | 2013-01-25 | 2013-04-17 | 山西普德药业股份有限公司 | 一种奥硝唑注射液及制备工艺 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110934824A (zh) * | 2019-12-30 | 2020-03-31 | 重庆典索医药科技有限公司 | 能有效溶解奥硝唑或左奥硝唑的溶剂体系及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104510702B (zh) | 2017-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103344733B (zh) | 一种硼替佐米对映异构体的高效液相色谱分离检测方法 | |
| CN114280176A (zh) | 一种hplc检测恶拉戈利中有关物质的方法 | |
| CN112285238B (zh) | 一种检测adc药物游离小分子含量的液相色谱法 | |
| CN106474048A (zh) | 一种质量更加稳定的地奈德凝胶制剂 | |
| CN104510702A (zh) | 一种含有奥硝唑的药物组合物及其制剂 | |
| CN102636600B (zh) | 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 | |
| CN105168224B (zh) | 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法 | |
| CN108676085B (zh) | 一种胸腺法新的制备方法及其药物组合物 | |
| CN103860461B (zh) | 一种含有活性成分盐酸氨溴索的药物组合物 | |
| CN106539755B (zh) | 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法 | |
| CN103405384B (zh) | 氨甲环酸的药物组合物 | |
| CN105640873A (zh) | 一种丙戊酸钠注射液及其制备方法和用途 | |
| CN113252807B (zh) | 一种缩宫素原料药有关物质的高效液相色谱分离方法 | |
| CN113521244B (zh) | 一种阿加曲班注射剂及其制备方法 | |
| CN102657646B (zh) | 一种药物组合物及其制剂 | |
| CN113390999A (zh) | 硝普钠降解杂质的控制和检测方法 | |
| CN114184716A (zh) | 一种用于测定卤米松乳膏中组分的高效液相色谱分析方法 | |
| CN112999148A (zh) | 复方氨基酸组合物及其制备方法 | |
| CN106943342B (zh) | 一种含有阿加曲班的药物组合物 | |
| CN113171340A (zh) | 一种丙氨酰谷氨酰胺注射液及其生产工艺 | |
| CN104688673B (zh) | 一种含有多索茶碱的药物组合物 | |
| CN104173280A (zh) | 一种门冬氨酸鸟氨酸注射液组合物 | |
| CN109953949B (zh) | 一种左卡尼汀注射制剂及其制备方法 | |
| CN113332228B (zh) | 一种西罗莫司凝胶制剂 | |
| Kirchhoefer et al. | Stability of sterile aqueous epinephrine injections submitted by US hospitals |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 130012, 672, pioneering street, hi tech Zone, Jilin, Changchun Applicant after: CHANGCHUN HAIYUE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 130012, 672, pioneering street, hi tech Zone, Jilin, Changchun Applicant before: Changchun Haiyue Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A drug composition containing metronidazole and its preparation Effective date of registration: 20231226 Granted publication date: 20170912 Pledgee: China Construction Bank Co.,Ltd. Changchun Science and Technology Sub branch Pledgor: CHANGCHUN HAIYUE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023220000149 |