CN104497096A - 一种应用糖化预处理方法从丹参药渣中提取制备丹参酮类成分的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从丹参废弃药渣中提取制备丹参酮类化学成分的方法，本发明首先将丹参废弃药渣先进行糖化处理以破坏细胞壁纤维素、半纤维素、木质纤维素，处理液再采用有机溶剂萃取，萃取液浓缩至一定体积，再上大孔树脂柱，乙醇洗脱，收集优选洗脱液部位，浓缩，再经喷雾干燥制备总丹参酮类化学成分，其提取率可达80%~100%，纯度可达70~95%，其中丹参酮IIA含量可达36%，丹参酮I含量可达32%，隐丹参酮含量可达8%，二氢丹参酮I含量可达9%，活性成分含量高。实验结果表明，具有很好到活血化瘀功效，可用于制备防治心脑血管疾病药物或功能保健产品。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域，涉及一种丹参废弃药渣的资源化利用方法，具体涉及一种从丹参废弃药渣中提取制备丹参酮类成分的方法及其制备得到到丹参酮类成分到用途。
背景技术
丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。始载于《神农本草经》，列为上品。谓：“丹参味苦微寒主心腹邪气、肠鸣幽幽如走水、寒热积聚、破症除瘕、止烦满、益气”。临床多用于治疗月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛等症。我国药用丹参资源丰富，包括野生丹参和栽培丹参。一般野生丹参有效成分含量高于栽培品，但栽培品生长条件稳定、种植规模大，为目前药材市场主要的商品来源，每年年产量达5000～7000t。其野生丹参主要分布于我国华北、华东、中南，西北、西南等部分省区，全国栽培丹参主要在山东、四川、河南、河北、山西、陕西、湖北、安徽等省。
丹参中主要含有脂溶性醌类及水溶性酚酸类两类成分，具有治疗心脑血管疾病的作用，临床上应用广泛。现代研究表明丹参中丹参酮类成分、丹参酚酸类成分为其主要的活性成分，具有强心、抗血栓形成、改善微循环、促进组织的修复与再生、抑制过度增生、保肝、抗菌、降血脂等多种生物活性，广泛应用于心脑血管疾病的治疗。
近年来随着中国人老龄化的加剧，“三高”、心血管疾病的人员增多，丹参年用量逐年增加，目前全国年用量在29000t～35000t。在中药制药工业中，丹参多采用水提醇沉工艺，使得以丹参酮ⅡA为代表的丹参酮类脂溶性有效成分未能有效转移而残存于药渣中，造成资源浪费。因此，中药企业制药过程产生的药渣进行深度开发和利用，将变废为宝，给社会、企业带来良好的经济效益，同时又能保护环境。
目前，丹参药渣大多焚烧或填埋，少数作为生物有机肥料、动物饲料添加剂等简单处理低值化利用，造成资源的巨大浪费。因此，建立一种以丹参药渣为原料，工艺可行的丹参酮类成分制备方法，可解决目前丹参药渣不能高效、高值化利用的技术问题，为丹参资源利用效率提升、丹参药渣的资源化利用及其产业化，具有重要的应用价值和生态效益。
发明内容
发明目的：本发明所要解决的技术问题，是基于资源生态原理，提供一种从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法，其工艺新颖，流程简单，并可实现丹参药渣的资源化利用，具有重要的应用价值和生态效益。
技术方案：为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种丹参酮类成分，它由下列方法制备得到：
(1)取丹参废弃药渣作为原料，采用酶解、酸水解、碱水解或酶-酸/碱复合处理得到处理液；
(2)取步骤(1)的处理液采用有机溶剂和浓度为Na2CO3溶液进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，合并，浓缩；
(3)取步骤(2)的浓缩液上大孔吸附树脂进行吸附，然后采用不同浓度乙醇进行洗脱分离；
(4)收集乙醇洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，得到总丹参酮类成分。
本发明提供到从丹参废弃药渣中提取制备丹参酮类成分的方法，其包括如下步骤：
(1)取丹参废弃药渣作为原料，采用酶解、酸水解、碱水解或酶-酸/碱复合处理得到处理液；
(2)取步骤(1)的处理液采用有机溶剂和质量浓度为8～16％Na2CO3溶液进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，合并，浓缩；
(3)取步骤(2)的浓缩液上大孔吸附树脂进行吸附，然后采用不同浓度乙醇进行洗脱分离；
(4)收集乙醇洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，得到总丹参酮类成分。
作为优选方案，以上所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，酶解采用的酶为纤维素酶或木聚糖酶。优选到酶解方法为：取丹参废弃药渣加入pH值4.8的乙酸-乙酸钠缓冲液，再加入纤维素酶液，置于50℃，200r/min的恒温摇床内进行酶解24小时。
作为优选方案，以上所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，酸水解采用的酸为体积浓度10％HCl或体积浓度为4～5％H2SO4。优选的酸水解方法为：按照质量体积比1：2比例加入10％HCl或5％H2SO4溶液混合，置于50℃水浴酸解24小时；
作为优选方案，以上所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，碱水解采用到碱为质量浓度10％NaOH溶液。优选的碱水解条件为按照质量体积1：2比例加入10％NaOH溶液混合，置于50℃水浴酸解24小时。
作为优选方案，以上所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，所述的大孔吸附树脂型号为D101或AB-8。
作为优选方案，以上所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，步骤(3)所述乙醇洗脱的体积浓度为10～95％。
作为优选方案，以上所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，步骤(4)中收集体积浓度为70％～95％到乙醇洗脱液。
本发明所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，步骤(1)所使用的丹参废弃药渣原料为生产丹参制剂过程中的药渣，也可以是制备丹参酚酸类成分提取物所产生的药渣。
本发明制备得到的丹参酮类成分，高效液相质量分析结果表明，总丹参酮纯度为80％以上，可用于制备治疗心脑血管疾病药物或功能保健产品。
作为优选方案，上述的从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚或丙酮等溶剂，并加入一定浓度的Na2CO3碱液，进行萃取，可以高效的将糖化预处理后的丹参酮类成分萃取出来和其它杂质进行分离。
本发明提供的从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法，通过大量实验筛选，采用优选的酶解、酸水解、碱水解或酶-酸/碱复合方法处理丹参药渣，可以使残余的丹参酮类有效成分糖化处理，以破坏细胞壁纤维素、半纤维素、木质纤维素，然后再采用有机溶剂萃取，可以有效到将丹参酮类成分提取出来，取得了非常好到技术效果，其提取率比直接用乙醇提取提高了20％～30％。
上述的从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法中，所述大孔吸附树脂柱型号为D101或AB-8。
上述的从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法中，所述大孔吸附树脂洗脱溶剂为10％～95％％乙醇溶液，收集70％～95％乙醇洗脱液。本发明根据有机溶剂萃取物的成分性质，采用大量实验筛选得到丹参酮类成分到最佳洗脱溶液，先采用浓度10～60％乙醇洗脱杂质，然后再收集70％～95％乙醇洗脱液，可以得到高纯度的丹参酮类成分。
上述的从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法中，所述喷雾干燥条件为：进风温度为60～120℃，出风温度为80～90℃，物料温度为50～80℃，雾化压力为0.1～0.5兆帕，喷雾速度为3～11ml/s。
上述的从丹参药渣中制备丹参酮类成分的方法中，制得的总丹参酮提取物纯度为70～95％。
有益效果:本发明与现有技术相比具有如下优点:
本发明利用丹红注射液、丹参注射液、丹参滴注液、丹参口服液或丹参配方颗粒等制剂生产过程中产生的丹参药渣为原料，采用优选到工艺流程，高效制备一种高纯度的总丹参酮提取物，实现丹参药渣的资源化利用，提升中药制药过程的资源利用效率，增加产业经济效益，减少环境污染，产生良好的生态效益。
提取工艺中，本发明通过大量实验筛选：首先对丹参药渣的细胞壁纤维素、半纤维素、木脂素进行糖化(酶解或水解)处理使其液态化，使丹参酮类成分充分释放后再进行提取，可大大提高提取效率，并有利于后续丹参酮类成分的纯化制备。
本发明对中药废弃物的资源化利用及其产业化具有重要的启发作用，有助于提升中药资源利用价值、节约中药资源，将产生良好的社会效益、经济效益和生态效益。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
(1)取丹参药渣500g，与pH值4.8的乙酸-乙酸钠缓冲液按照质量体积比1：1混合后，再加入纤维素酶液，置于50℃，200r/min的恒温摇床内进行酶解24小时；
(2)酶解液加入乙酸乙酯500ml溶剂萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂，得浓缩物；
(3)取浓缩物溶于适量乙醇溶液，拌样，上D101大孔吸附树脂，采用10％、30％、50％、70％、90％乙醇进行洗脱，收集70％～90％乙醇洗脱液，经减压浓缩，喷雾干燥即得总丹参酮提取物粉末，高效液相检测结果表明总丹参酮纯度为92.3％，其中丹参酮IIA重量百分含量为36.92％，丹参酮I重量百分含量为34.93％，隐丹参酮重量百分含量为6.75％，二氢丹参酮I重量百分含量为达7.11％。
实施例2
(1)取丹参药渣500g，与pH值4.8的乙酸-乙酸钠缓冲液按照质量体积比1：2混合后再加入纤维素酶液，置于50℃，200r/min的恒温摇床内进行酶解24小时；
(2)酶解液加入8％Na2CO3溶液混匀，采用乙酸乙酯800ml溶剂萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂，得浓缩物；
(3)取浓缩物溶于适量乙醇溶液，拌样，上D101大孔吸附树脂，采用15％、30％、50％、70％、95％乙醇进行洗脱，收集70％～95％乙醇洗脱液，经减压浓缩，喷雾干燥即得总丹参酮提取物粉末，高效液相检测结果表明，总丹参酮纯度为90.06％，其中丹参酮IIA重量百分含量为33.27％，丹参酮I重量百分含量为31.36％，隐丹参酮重量百分含量为8.89％，二氢丹参酮I重量百分含量为8.23％。
实施例3
(1)取丹参药渣500g，按照质量体积1：2比例加入10％HCl溶液混合，置于50℃水浴酸解24小时；
(2)取水解液调pH值至中性，加入乙酸乙酯500ml溶剂萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂，得浓缩物；
(3)取浓缩物溶于适量乙醇溶液，拌样，上AB-8大孔吸附树脂，采用10％、30％、50％、70％、95％乙醇进行洗脱，收集70％～95％乙醇洗脱液，经减压浓缩，喷雾干燥即得总丹参酮提取物粉末，高效液相检测结果表明，总丹参酮纯度为70％，其中丹参酮IIA重量百分含量为22.52％，丹参酮I重量百分含量为21.98％，隐丹参酮重量百分含量为5.27％，二氢丹参酮I重量百分含量为5.57％。
实施例4
(1)取丹参药渣500g，按照质量体积1：2比例加入10％NaOH溶液混合，置于50℃水浴酸解24小时；
(2)取水解液调pH值至中性，加入乙酸乙酯800ml溶剂萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂，得浓缩物；
(3)取浓缩物溶于适量乙醇溶液，拌样，上D101大孔吸附树脂，采用10％、30％、50％、70％、90％乙醇进行洗脱，收集70％～90％乙醇洗脱液，经减压浓缩，喷雾干燥即得总丹参酮提取物粉末，高效液相检测结果表明，总丹参酮纯度为83.36％，其中丹参酮IIA重量百分含量为33.14％，丹参酮I重量百分含量为31.79％，隐丹参酮重量百分含量为8.09％，二氢丹参酮I重量百分含量为9.05％。
实施例5
(1)取丹参药渣500g，按照质量体积1：2比例加入10％NaOH溶液混合，置于50℃水浴酸解24小时；再加入pH值4.8的乙酸-乙酸钠缓冲液按照质量体积1：1混合后再加入纤维素酶液，置于50℃，200r/min的恒温摇床内进行酶解24小时。
(2)酶解液加入8％Na2CO3溶液混合均匀，再加入乙酸乙酯800ml溶剂萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂，得浓缩物；
(3)浓缩物溶于适量乙醇溶液，拌样，上D101大孔吸附树脂，采用10％、30％、50％、70％、90％乙醇进行洗脱，收集70％～90％乙醇洗脱液，经减压浓缩，喷雾干燥即得总丹参酮提取物粉末，高效液相检测结果表明，总丹参酮纯度为95.42％，其中丹参酮IIA重量百分含量为34.21％，丹参酮I重量百分含量为32.79％，隐丹参酮为8.09％，二氢丹参酮I重量百分含量为9.05％。
实施例6ADP诱导家兔体外血小板聚集实验
1.实验方法
新西兰大耳白兔，雄性，10只，禁食8h后，戊巴比妥钠麻醉，颈动脉插管放血，按枸橼酸钠(3.8％)1：9抗凝，以800r·min-1离心10min，取上层富血小板血浆(PRP)，剩余部分以3000r·min-1离心10min，取贫血小板血浆(PPP)。测试杯通道加入搅拌珠，加受试药物(实施例1～5制备得到的总丹参酮提取物)各10μL，再加250μlPRP。对照组加入等量溶解样品溶液，温育3min，放入测试通道，加10μLADP诱导剂，终浓度为5μmol·L-1。用PPP(加入与待测样本相同的药物10μL，消除药物自身颜色影响)调零，对照组加入等量的溶解样品溶液，用LG-PABER-1型血小板聚集凝血因子分析仪测定血小板6min内的最大聚集率，并按下述公式计算药物对血小板聚集的抑制率。
2.实验结果与分析
本发明实施例1～5制备得到的总丹参酮提取物设置3个浓度剂量组。由表1可见，与空白对照组相比，实施例样品1、2、3、4、5检测浓度下均具有非常显著的抑制ADP诱导的血小板聚集作用(p<0.001)，显示出了很好的活血化瘀功效。
表1本发明制得总丹参酮提取物体外对ADP诱导血小板聚集率影响
实施例7TT法测定家兔体外血浆凝血酶时间实验
1.实验方法
取新西兰大耳白兔，雌雄各半，禁食8h后，戊巴比妥钠麻醉，颈动脉插管放血，按枸橼酸钠(3.8％)1:9抗凝，以3000r·min-1离心min，吸取上层，制备待测血浆。在测试杯每个通道中加入搅拌珠，加10μL不同浓度的药物(实施例1～5制备得到的提取物)，再加待测血浆50μL，37℃预温3min后，加入0.1mol·L-1的pH7.4Tris HCl缓冲液稀释的15U·mL-1凝血酶溶液50μL，对照组加入等量的溶解样品的溶液。用LG-PABER-1型血小板聚集凝血因子分析仪测定凝血时间，并按下述公式计算药物对血浆凝血时间延长率。
2.实验结果与分析
本发明实施例1～5制备得到的总丹参酮提取物设置5个浓度剂量组。由表2可见，与空白对照组相比，实施例1～5制备得到的样品1、2、3、4、5检测浓度下均具有非常显著的延长凝血酶时间的作用(p<0.001)，显示出了很好的活血化瘀功效。
表2 本发明制得总丹参酮提取物体外对对凝血酶时间影响
由以上表的实验结果表明，本发明提供的总丹参酮提取物具有良好的活血化瘀效应，可作为制备治疗心脑血管疾病药物、保健食品或食品添加剂的原料。
以上实施方式只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人了解本发明内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所做的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (10)
1.一种丹参酮类成分，其特征在于，它由下列方法制备得到：
（1）取丹参废弃药渣作为原料，采用酶解、酸水解、碱水解或酶-酸/碱复合处理得到处理液；
（2）取步骤（1）的处理液采用有机溶剂和Na2CO3溶液进行萃取，取有机溶剂萃取液，合并，浓缩；
（3）取步骤（2）的浓缩液上大孔吸附树脂进行吸附，然后采用不同浓度乙醇进行洗脱分离；
（4）收集乙醇洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，得到总丹参酮类成分。
2.一种从丹参废弃药渣中提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
（1）取丹参废弃药渣作为原料，采用酶解、酸水解、碱水解或酶-酸/碱复合处理得到处理液；
（2）取步骤（1）的处理液采用有机溶剂和质量浓度为8~16%Na2CO3溶液进行萃取，取有机溶剂萃取液，合并，浓缩；
（3）取步骤（2）的浓缩液上大孔吸附树脂进行吸附，然后采用不同浓度乙醇进行洗脱分离；
（4）收集乙醇洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，得到总丹参酮类成分。
3.根据权利要求2所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，酶解采用的酶为纤维素酶或木聚糖酶。
4.根据权利要求2所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，酸水解采用的酸为体积浓度10%HCl或体积浓度为4~5%H2SO4。
5.根据权利要求2所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，碱水解采用到碱为质量浓度10%NaOH溶液。
6.根据权利要求2所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，所述的大孔吸附树脂型号为D101或AB-8。
7.根据权利要求2至6任一项所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，步骤（3）所述乙醇洗脱的体积浓度为10~95%。
8.根据权利要求7所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，步骤（4）中收集体积浓度为70%~95%到乙醇洗脱液。
9.根据权利要求2所述的从丹参废弃药渣提取制备丹参酮类成分的方法，其特征在于，步骤（1）所使用的丹参废弃药渣原料为生产丹参制剂过程中的药渣，也可以是制备丹参酚酸类成分提取物所产生的药渣。
10. 权利要求1所述的丹参酮类成分在制备治疗心脑血管疾病药物或功能保健产品中的应用。
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150408 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |