CN104496994A - 一种炔类杂芳基化合物的新晶型 - Google Patents

一种炔类杂芳基化合物的新晶型 Download PDF

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Abstract

一种炔类杂芳基化合物的新晶型。本发明涉及一种化合物(Ia)的新晶型,(Ia),所述化合物(Ia)的新晶型是晶型A，其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70的一处或者多处有衍射峰。本发明还提供式(Ia)所示化合物的盐酸盐即式(I)所示化合物的新晶型，

Description

一种炔类杂芳基化合物的新晶型
技术领域
本发明属于制药领域，涉及一种炔类杂芳基化合物的新晶型。
背景技术
PCT申请WO 2007075869公开了一类新颖的炔类杂芳基化合物及其制备方法和它们在治疗癌症、骨疾病、代谢疾病、炎性疾病和其它疾病中的用途，其中3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(化合物Ia)或其药学上可接受的盐，为口服有效的多靶点激酶抑制剂，其为至今公开的最强效的BCR-ABL抑制剂以及能够抑制靶点的所有已知突变形式(包括目前无法治疗的对其它药物耐药的T315I突变株)的第一个pan-BCR-ABL抑制剂，
PCT申请WO 2011053938公开适于口服给药的药物组合物，其包含化合物I或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述化合物1或其药学上可接受的盐的量为当给予至受试者时有效治疗新生瘤、癌症或过度增生性疾病的量。所述化合物I或其药学上可接受的盐可为例如式(I)所示的盐酸盐，
发明内容
晶型是化合物的一个重要的理化性质，对于多晶型药物，由于晶体结构的不同，一些理化性质如熔点、溶解度、稳定性可能不同。这些特性直接影响药物的处理和生产，并且会影响药物的稳定性、溶解度和生物利用度，所以式(I)所示化合物多晶型体影响药物的质量、安全性和有效性。本发明还考察了化合物(Ia)和式(I)所示化合物的不同结晶行为，发现了一种化合物(Ia)和化合物(I)的新晶型。
术语定义
术语“化合物Ia”是指3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺，其结构如式(Ia)所示：
术语“化合物I”是指3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺盐酸盐，其结构如式(I)所示：
术语“晶型”是指物质的质点(分子、原子、离子)因键合方式不同，致使物质的质点(分子、原子、离子)在三维空间作有规律的周期性重复排列所形成的物质。
术语“基本上如图所示”是指X-射线粉末衍射图中至少50％，或至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少90％，或至少95％，或至少99％的峰出现在所给出的X-射线粉末衍射图中。
术语“相对强度”是指X-射线粉末衍射图的所有衍射峰中强度最高的峰的强度为100％时，其它峰的强度与强度最高的峰的强度的比值。
在本发明的上下文中，X-射线粉末衍射图中的2θ(又称2theta或衍射峰)值均以度(°)为单位。
当指图谱和/或图中数据的术语“衍射峰”是指本领域的技术人员不会归属于背景噪音的一个特征。
所述晶型的X-射线粉末衍射图谱的2θ的量度可以有实验误差，而且在一台机器和另一台机器之间以及一个样品和另一个样品之间，X-射线粉末衍射图谱的2θ的量度可能会略有差别，所述实验误差或差别的数值可能是大约+/-0.2度(°)位或大约+/-0.1度(°)，因此所述2θ的数值不能视为绝对的。
在本发明上下文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％、2％、5％、7％、8％、10％、15％或20％等差异。每当公开一个具有N值的数字时，任何具有N+/-1％，N+/-2％，N+/-3％，N+/-5％，N+/-7％，N+/-8％，N+/-10％，N+/-15％或N+/-20％值的数字会被明确地公开，其中“+/-”是指加或减。每当公开一个数值范围中的一个下限，RL，和一个上限，RU，时，任何处于该公开了的范围之内的数值会被明确地公开。特别是，包含了该范围内的以下数值：R＝RL+K*(RU-RL)，其中K是一个按1％的增量增加的从1％到100％的变量。如：1％、2％、3％、4％、5％...50％、51％、52％······95％、96％、97％、98％、99％或100％。另外，还特别包含了在此公开了的上述以两个R数字定义的数值范围。
一种化合物(Ia)的新晶型,
所述化合物(Ia)的新晶型是晶型A，其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70的一处或者多处有衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型A其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70、17.50、18.09、19.37、20.45的一处或者多处的衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型A其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70、17.50、18.09、19.37、20.45、17.10、13.72、22.02、27.61的一处或者多处有衍射峰。
在某些实施例中，所述晶型A其粉末X-射线衍射图大约在2θ为6.03、8.70、12.11、13.72、14.38、15.83、16.32、17.10、17.50、18.09、19.37、19.63、20.45、21.26、22.02、26.70、27.61的一处或者多处有衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型A其粉末X-射线衍射图基本上如图1所示，其中衍射角2θ为21.26的峰的相对强度大于50％，或者大于60％，或者大于70％，或者大于80％，或者大于90％，或者为100％。
在一些实施例中，采用示差扫描量热法(DSC)测晶型A，其DSC曲线在大约195摄氏度至大约197摄氏度处有吸收峰，在另一些实施例中，晶型A的DSC曲线基本上如图2所示。
本发明提供的式(Ia)所示化合物的晶型A其溶解性好，具有不吸湿性，在高温、高湿或光照下稳定，有利于储存，可以作为药物中间体，用于制备其各种药学上可接受的盐，如盐酸盐。
本发明另一方面提供式(Ia)所示化合物的盐酸盐即式(I)所示化合物的新晶型，
在一些实施例中，所述化合物I的新晶型是晶型α，其粉末X-射线衍射图大约在2θ为26.07处有衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型α其粉末X-射线衍射图大约在2θ为26.07、19.32、23.74、12.51的一处或者多处有衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型α其粉末X-射线衍射图大约在2θ为26.07、19.32、23.74、12.51、5.91、7.06、10.07、16.37、20.34、21.87的一处或者多处有衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型α其粉末X-射线衍射图大约在2θ为5.91、7.06、10.07、12.51、12.69、13.66、14.09、14.22、14.95、16.37、17.71、19.32、20.34、21.87、23.74、26.07的一处或者多处有衍射峰。
在另一些实施例中，所述晶型α其粉末X-射线衍射图基本上如图3所示，其中衍射角2θ为26.07的峰的相对强度大于50％，或者大于60％，或者大于70％，或者大于80％，或者大于90％，或者为100％。
本发明所述的晶型是基本上纯净的，术语“基本上纯净的”是指一种晶型基本上不含有一种或多种其它晶型，其晶型纯度至少60％，或至少70％，或至少80％，或至少85％，或至少90％，或至少93％，或至少95％，或至少98％，或至少99％，除此主要晶型，还可以混合少量的其它晶型，其它晶型的重量百分比少于20％，或少于10％，或少于5％，或少于3％，或少于1％，或少于0.5％，或少于0.1％，或少于0.01％。
术语“基本上不含有一种或多种其它晶型”是指其它晶型的含量在总重量中百分比少于20％，或少于10％，或少于5％，或少于3％，或少于1％，或少于0.5％，或少于0.1％，或少于0.01％。
本发明提供的式(I)所示化合物的晶型α其溶解性好，具有不吸湿性，在高温、高湿或光照下稳定，有利于储存，符合药物稳定性要求，适合在制剂中使用且生物利用度高。
本发明还提供一种药物组合物，其包括本发明的式(I)所示化合物的晶型α与一种或多种药学上可接受的载体或佐剂，以及可选的其它活性成分。
所述的载体或佐剂包括，但不限于，离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、乳糖、蔗糖、淀粉粉末、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸镁、磷酸和硫酸的钠盐和钙盐、明胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羰基甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、山梨酸钾或环糊精、乳糖一水合物、微晶纤维素、羧基乙酸淀粉钠(B型)、胶态二氧化硅。
所述的组合物可以以下述任何口服可接受的剂型口服给药，所述的剂型包括，但不限于，胶囊、片剂、乳剂和含水混悬剂、分散剂和溶液。当所述的口服剂型为片剂时，通常使用的载体包括乳糖和玉米淀粉，一般也加入润滑剂，如硬质酸镁。视需要，可以加入某些甜味剂、矫味剂和或着色剂。
本发明第六方面所提供的药物组合物可以用于治疗急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、癌症、固体肿瘤等疾病。
附图说明
图1示3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺游离碱晶型A的X-射线粉末衍射图谱。
图2示3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺游离碱晶型A的差示扫描量热(DSC)曲线。
图3示3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺盐酸盐晶型α的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
本发明中，mmol表示毫摩尔，h表示小时，g表示克，ml表示毫升，Min表示分钟。
本发明仪器的设置条件及其检测方法：
1.X射线粉末衍射图：
使用PANalytical Empyrean衍射仪，在45kV/40mA的功率下使用Cu靶/Kα/辐射收集3°～40°的2θ范围内的数据。使用0.0168°的步长和扫描速度10s/步。连续旋转样品以降低优选取向的影响。
2.差示扫描量热(DSC)曲线:
在TA Q2000仪器上收集DSC热谱图。称重样品放入T-zero铝样品盘，压盖，以每分钟10℃，从40℃升温到300℃,在氮气流下分析样品。
实施例13-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲
基)苯基)苯甲酰胺游离碱晶型A的制备
3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(2g)粗品悬浮于正庚烷(20ml)与乙醇(10ml)的混和溶剂中，室温(约25℃)下搅拌5h，抽滤，滤饼用正庚烷(20ml)与乙醇(10ml)的混和溶剂洗涤2次，最后真空干燥(50℃)24h，最后得3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺游离碱0.98g，所得固体X-射线衍射仪检测，其衍射图谱基本上如图1所示。
实施例23-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲
基)苯基)苯甲酰胺盐酸盐晶型α的制备
室温下(约24℃)3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(1.00g)加入CH3CN(20mL)中。加热混合物至45℃，混合物在45℃搅拌1h后，盐酸(36wt％,207.8mg)稀释在无水乙醇(2mL)滴加至混合物中，得到橙色溶液，混合物在45℃搅拌30min后，混合物冷却至25℃，混合物在25℃搅拌2h。抽滤反应混合物得到类白固体，类白色固体置于50℃真空干燥24h后得到类白色固体0.87g，所得固体X-射线衍射仪检测，其衍射图谱基本上如图3所示。
实施例3片剂
每片包含本发明所述的3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)-甲基)-3-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺盐酸盐晶型α，及非活性物质：乳糖一水合物、微晶纤维素、羧基乙酸淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和片剂包衣。该包衣由滑石粉、聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛组成。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (10)

1.一种化合物(Ia)的新晶型,
(Ia),所述化合物(Ia)的新晶型是晶型A，其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70的一处或者多处有衍射峰。
2.如权利要求1所述的新晶型，所述晶型A其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70、17.50、18.09、19.37、20.45的一处或者多处的衍射峰。
3.如权利要求1所述的新晶型，所述晶型A其粉末X-射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70、17.50、18.09、19.37、20.45、17.10、13.72、22.02、27.61的一处或者多处有衍射峰。
4.如权利要求1所述的新晶型，所述晶型A其粉末X-射线衍射图大约在2θ为6.03、8.70、12.11、13.72、14.38、15.83、16.32、17.10、17.50、18.09、19.37、19.63、20.45、21.26、22.02、26.70、27.61的一处或者多处有衍射峰。
5.如权利要求1所述的新晶型，所述晶型A其粉末X-射线衍射图基本上如图1所示。
6.如权利要求1所述的新晶型，所述晶型A，其DSC曲线在大约195摄氏度至大约197摄氏度处有吸收峰，或者晶型A的DSC曲线基本上如图2所示。
7.式(Ia)所示化合物的盐酸盐即式(I)所示化合物的新晶型，
(I)所述化合物I的新晶型是晶型α，所述晶型α其粉末X-射线衍射图大约在2θ为26.07、19.32、23.74、12.51的一处或者多处有衍射峰。
8.如权利要求7所述的新晶型，所述晶型α其粉末X-射线衍射图大约在2θ为26.07、19.32、23.74、12.51、5.91、7.06、10.07、16.37、20.34、21.87的一处或者多处有衍射峰。
9.如权利要求7所述的新晶型，所述晶型α其粉末X-射线衍射图大约在2θ为5.91、7.06、10.07、12.51、12.69、13.66、14.09、14.22、14.95、16.37、17.71、19.32、20.34、21.87、23.74、26.07的一处或者多处有衍射峰。
10.如权利要求7所述的新晶型，所述晶型α其粉末X-射线衍射图基本上如图3所示，其中衍射角2θ为26.07的峰的相对强度大于50％，或者大于60％，或者大于70％，或者大于80％，或者大于90％，或者为100％。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110372705A (zh) * 2019-08-05 2019-10-25 辽宁大学 新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用
CN116444525A (zh) * 2023-03-27 2023-07-18 成都苑东生物制药股份有限公司 一种盐酸泊那替尼a晶型的制备方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111004240B (zh) * 2019-12-13 2020-12-01 山东铂源药业有限公司 一种泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101389338A (zh) * 2005-12-23 2009-03-18 阿里亚德医药股份有限公司 双环杂芳基化合物
CN102770129A (zh) * 2009-10-30 2012-11-07 阿里亚德医药股份有限公司 治疗癌症的方法和组合物
WO2013162727A1 (en) * 2012-04-25 2013-10-31 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
CN105188701A (zh) * 2012-12-12 2015-12-23 阿里亚德医药股份有限公司 3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-n{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺和它的单盐酸盐的晶形

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR041992A1 (es) * 2002-11-06 2005-06-08 Smithkline Beecham Corp Compuesto de piridinil benzoheterociclico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla
WO2007075869A2 (en) * 2005-12-23 2007-07-05 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic heteroaryl compounds
KR20140022062A (ko) * 2011-04-07 2014-02-21 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 파킨슨병을 치료하기 위한 방법 및 조성물
BR112013024171A2 (pt) * 2011-04-07 2016-12-13 Ariad Pharma Inc método para o tratamento e prevenção de uma condição neurodegenerativa
TWI574962B (zh) * 2012-11-14 2017-03-21 加拓科學公司 作爲ｐｉ３激酶調節劑的芳雜環化合物及其使用方法和用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101389338A (zh) * 2005-12-23 2009-03-18 阿里亚德医药股份有限公司 双环杂芳基化合物
CN102770129A (zh) * 2009-10-30 2012-11-07 阿里亚德医药股份有限公司 治疗癌症的方法和组合物
WO2013162727A1 (en) * 2012-04-25 2013-10-31 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for raf kinase mediated diseases
CN105188701A (zh) * 2012-12-12 2015-12-23 阿里亚德医药股份有限公司 3-(咪唑并[1，2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-n{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺和它的单盐酸盐的晶形

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIMBISAR DESAI ET AL.: ""Rapid Discovery of a Novel Series of Abl Kinase Inhibitors by Application of an Integrated Microfluidic Synthesis and Screening Platform"", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 56, 26 February 2013 (2013-02-26) *
田坤 等: ""泊那替尼的合成"", 《广东化工》, vol. 40, no. 12, 31 December 2013 (2013-12-31), pages 24 - 25 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110372705A (zh) * 2019-08-05 2019-10-25 辽宁大学 新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用
CN116444525A (zh) * 2023-03-27 2023-07-18 成都苑东生物制药股份有限公司 一种盐酸泊那替尼a晶型的制备方法

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