CN104496953B - 一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途。所述化合物是3,4位未取代的香豆素衍生物，分子式C21H22O8，化学结构如下：

Description

一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途。
背景技术
铁筷子为(Chimonanthuspraecox(L.)1ink.及山腊梅Chimonanthus nitensOliv.的干燥根,异名铁钢叉、瓦鸟柴。收载于《中华本草·苗药卷》以及2003版《贵州省中药材、民族药材质量标准》，具有祛风止痛，理气解毒的功能。铁筷子为苗族常用药物，主要用于一些炎症表现的疾病如类风湿性关节炎。前期大量的预实验证明了苗药铁筷子具有抗炎的作用。
发明内容
本发明提供了一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途，该化合物是从铁筷子中提取分离出来的。
本发明采用如下技术方案：
本发明的具有抗炎作用的化合物是3,4位未取代的香豆素衍生物(暂命名为praecoxin)，分子式C21H22O8，化学结构如下：
还包括其衍生物或药学上可接受的盐。
所述的化合物(praecoxin)是从铁筷子、腊梅、山蜡梅干燥根中提取分离得到。
本发明的化合物的制备方法的具体步骤如下：
(1)将铁筷子水洗弃除杂物后晒干、粉碎，取其粉末用70％乙醇浸泡16h后，70％乙醇热回流提取5h，过滤后将提取液浓缩，用乙酸乙酯萃取，将萃取液旋转蒸发，减压浓缩，于温度不高于65℃水浴锅上挥干溶剂，得乙酸乙酯萃取物；
(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯萃取物加入到硅胶层析柱中，采用干法上样，然后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂进行洗脱，石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:8，将接取的洗脱液经旋转蒸发，减压浓缩至没有溶剂气味，得到褐色半固体物质；
(3)将步骤(2)得到的褐色半固体物质拌上100～200目硅胶，拌匀，进行层析硅胶柱分离，采用常规湿法装柱，稳定后干法上柱，洗脱剂为体积比4:3的石油醚和乙酸乙酯的混合物；将得到的分离物进行核磁分析，得到目标化合物。
本发明的化合物可以用于制备抗炎药物。
本发明的积极效果如下：
本发明从铁筷子中提取分离得到了一种全新的化合物(praecoxin)，该化合物经过药效学实验具有良好的抗炎活性。此结构在化合物ChemACX库中未发现。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
实施例1
本发明的化合物的制备方法的具体步骤如下：
(1)将铁筷子水洗弃除杂物后晒干、粉碎，取其粉末用70％乙醇浸泡16h后，70％乙醇热回流提取5h，过滤后将提取液浓缩，用乙酸乙酯萃取，将萃取液旋转蒸发，减压浓缩，于温度不高于65℃水浴锅上挥干溶剂，得乙酸乙酯萃取物；
(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯萃取物加入到硅胶层析柱中，采用干法上样，然后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂进行洗脱，石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:8，将接取的洗脱液经旋转蒸发，减压浓缩至没有溶剂气味，得到褐色半固体物质；
(3)将步骤(2)得到的褐色半固体物质拌上100～200目硅胶，拌匀，进行层析硅胶柱分离，采用常规湿法装柱，稳定后干法上柱，洗脱剂为体积比4:3的石油醚和乙酸乙酯的混合物；将得到的分离物进行核磁分析，得到目标化合物。
实施例2
本发明得到的化合物(praecoxin)为白色片状固体，质地轻，不溶于氯仿、丙酮和甲醇，可溶于二甲基亚砜。熔点为218-220℃，显微镜下为白色小针晶。该化合物在紫外线265nm下呈兰色荧光。
核磁共振数据见表1：
表1核磁共振谱数据
DEPT135°谱：
向上的碳信号即为CH3和CH。δ50.24，δ50.34,δ76.73，δ76.82，δ101.33，δ112.55，δ113.69，δ115.88，δ121.29，δ145.31。
向下的碳信号即为仲碳CH2，60.34。
未出现者为季碳：111.742,17.20,132.17,137.60,138.54,145.78,147.77,148.14,160.51。
ESI高分辨质谱：
107.0410,191.0928,288.2902(杂质)，409.0901，425.0636，795.1904，493.1413，950.7379。ESI-MS数据解释为：[M+Na]+＝402+23＝425；[M-OH+H+Na]+＝402-17+1+23＝409。
综上所述，该分离物为3,4位未取代的香豆素衍生物(暂命名为praecoxin)。分子式C21H22O8，分子量402。
结构式如下：
实施例3
对LPS刺激的RAW264.7细胞增殖的影响：
RAW264.7细胞生长至对数期后调整细胞密度为1×105/L，接种于96孔细胞培养板，每孔100μL。37℃、5％CO2条件下培养箱培养24h后，加入praecoxin，其终浓度为2、20、200μg/mL，每个浓度设3个复孔，每孔50μL。药物作用4h后加入终浓度为100ng/mL的LPS刺激，每孔30μL。在37℃、5％CO2条件下培养箱培养20h后，各孔加20μLMTT溶液(5mg/mL)，继续培养4h。1000r/min离心5min，弃去各孔上清，分别加150μL DMSO溶液，振荡，于室温暗处放置15min，用酶标仪于波长490nm处测定OD值，并计算细胞相对抑制率。
统计学分析
采用SPSS 17.0统计软件处理实验数据，所有数据采用均数±标准差()表示，多组间两两比较用单因素方差分析(ANOVA)，两组间以t检验分析。P<0.05表示有统计学意义。
实验结果如表2所示：
表2
注：与空白对照组比较，*P<0.05
实验结果表明：与空白对照组比较，本发明的化合物对炎症细胞模型具有明显的抑制作用。
体内试验:
本发明得到的化合物(praecoxin)对小鼠角叉菜胶足肿胀的影响。取昆明种小鼠40只，分别作为空白对照(生理盐水)组，阳性药物组(阿司匹林组)、praecoxin高、低剂量组，连续5天，给药体积0.2ml/10g，末次给药前，千分尺测量小鼠正常足掌厚度，给药后40分钟，分别在小鼠右后肢足爪皮下注射0.1％交叉菜胶0.05ml/只致炎。随后第1、2、4、6小时各测量一次，记录结果，计算肿胀度。肿胀度＝致炎后足掌厚度-致炎前足掌厚度
实验结果如表3所示：
表3
注：*与对照组比P＜0.05；**与对照组比P＜0.01
实验结果表明：与空白对照组比较，本发明的化合物对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀具有显著的抑制作用，表现为显著的抗炎作用。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下，可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (4)

1.一种具有抗炎作用的化合物，其特征在于：所述化合物是如式(I)化合物或其药学上可接受的盐：
2.一种制备如权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其特征在于：所述的制备方法是从铁筷子、腊梅、山蜡梅干燥根中提取分离得到目标化合物。
3.一种制备如权利要求1所述的式(I)化合物的方法，其特征在于：所述方法的具体步骤如下：
(1)将铁筷子水洗弃除杂物后晒干、粉碎，取其粉末用70％乙醇浸泡16h后，70％乙醇热回流提取5h，过滤后将提取液浓缩，用乙酸乙酯萃取，将萃取液旋转蒸发，减压浓缩，于温度不高于65℃水浴锅上挥干溶剂，得乙酸乙酯萃取物；
(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯萃取物加入到硅胶层析柱中，采用干法上样，然后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂进行洗脱，石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:8，将接取的洗脱液经旋转蒸发，减压浓缩至没有溶剂气味，得到褐色半固体物质；
(3)将步骤(2)得到的褐色半固体物质拌上100～200目硅胶，拌匀，进行层析硅胶柱分离，采用常规湿法装柱，稳定后干法上柱，洗脱剂为体积比4:3的石油醚和乙酸乙酯的混合物；将得到的分离物进行核磁分析，得到目标化合物。
4.如权利要求1所述的化合物用于制备抗炎药物中的用途。
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苗药铁筷子挥发油抗炎作用研究;钱海兵等;《时珍国医国药》;20121231;第23卷(第8期);1961-1962 *
铁筷子化学成分及药理作用研究进展;李朋收等;《中华中医药学刊》;20140630;第32卷(第6期);1286-1289 *
黔产铁筷子挥发油化学成分的气相色谱-质谱联用分析;高源等;《时珍国医国药》;20111231;第22卷(第1期);122-123 *
黔产铁筷子枝、叶部位挥发油化学成分气相色谱-质谱比较分析;靳凤云等;《时珍国医国药》;20121231;第23卷(第4期);898-899 *

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