CN104496953A - 一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途。所述化合物是3,4位未取代的香豆素衍生物,分子式C21H22O8,化学结构如下:
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途。
背景技术
铁筷子为(Chimonanthuspraecox(L.)1ink.及山腊梅Chimonanthus nitens Oliv.的干燥根,异名铁钢叉、瓦鸟柴。收载于《中华本草·苗药卷》以及2003版《贵州省中药材、民族药材质量标准》,具有祛风止痛,理气解毒的功能。铁筷子为苗族常用药物,主要用于一些炎症表现的疾病如类风湿性关节炎。前期大量的预实验证明了苗药铁筷子具有抗炎的作用。
发明内容
本发明提供了一种具有抗炎作用的化合物及其制备方法和用途,该化合物是从铁筷子中提取分离出来的。
本发明采用如下技术方案:
本发明的具有抗炎作用的化合物是3,4位未取代的香豆素衍生物(暂命名为praecoxin),分子式C21H22O8,化学结构如下:
还包括其衍生物或药学上可接受的盐。
所述的化合物(praecoxin)是从铁筷子、腊梅、山蜡梅干燥根中提取分离得到。
本发明的化合物的制备方法的具体步骤如下:
(1)将铁筷子水洗弃除杂物后晒干、粉碎,取其粉末用70%乙醇浸泡16h后,70%乙醇热回流提取5h,过滤后将提取液浓缩,用乙酸乙酯萃取,将萃取液旋转蒸发,减压浓缩,于温度不高于65℃水浴锅上挥干溶剂,得乙酸乙酯萃取物;
(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯萃取物加入到硅胶层析柱中,采用干法上样,然后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂进行洗脱,石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:8,将接取的洗脱液经旋转蒸发,减压浓缩至没有溶剂气味,得到褐色半固体物质;
(3)将步骤(2)得到的褐色半固体物质拌上100~200目硅胶,拌匀,进行层析硅胶柱分离,采用常规湿法装柱,稳定后干法上柱,洗脱剂为体积比4:3的石油醚和乙酸乙酯的混合物;将得到的分离物进行核磁分析,得到目标化合物。
本发明的化合物可以用于制备抗炎药物。
本发明的积极效果如下:
本发明从铁筷子中提取分离得到了一种全新的化合物(praecoxin),该化合物经过药效学实验具有良好的抗炎活性。此结构在化合物ChemACX库中未发现。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
实施例1
本发明的化合物的制备方法的具体步骤如下:
(1)将铁筷子水洗弃除杂物后晒干、粉碎,取其粉末用70%乙醇浸泡16h后,70%乙醇热回流提取5h,过滤后将提取液浓缩,用乙酸乙酯萃取,将萃取液旋转蒸发,减压浓缩,于温度不高于65℃水浴锅上挥干溶剂,得乙酸乙酯萃取物;
(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯萃取物加入到硅胶层析柱中,采用干法上样,然后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂进行洗脱,石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:8,将接取的洗脱液经旋转蒸发,减压浓缩至没有溶剂气味,得到褐色半固体物质;
(3)将步骤(2)得到的褐色半固体物质拌上100~200目硅胶,拌匀,进行层析硅胶柱分离,采用常规湿法装柱,稳定后干法上柱,洗脱剂为体积比4:3的石油醚和乙酸乙酯的混合物;将得到的分离物进行核磁分析,得到目标化合物。
实施例2
本发明得到的化合物(praecoxin)为白色片状固体,质地轻,不溶于氯仿、丙酮和甲醇,可溶于二甲基亚砜。熔点为218-220℃,显微镜下为白色小针晶。该化合物在紫外线265nm下呈兰色荧光。
核磁共振数据见表1:
表1核磁共振谱数据
DEPT135°谱:
向上的碳信号即为CH3和CH。δ50.24,δ50.34,δ76.73,δ76.82,δ101.33,δ112.55,δ113.69,δ115.88,δ121.29,δ145.31。
向下的碳信号即为仲碳CH2,60.34。
未出现者为季碳:111.742,17.20,132.17,137.60,138.54,145.78,147.77,148.14,160.51。
ESI高分辨质谱:
107.0410,191.0928,288.2902(杂质),409.0901,425.0636,795.1904,493.1413,950.7379。ESI-MS数据解释为:[M+Na]+=402+23=425;[M-OH+H+Na]+=402-17+1+23=409。
综上所述,该分离物为3,4位未取代的香豆素衍生物(暂命名为praecoxin)。分子式C21H22O8,分子量402。
结构式如下:
实施例3
对LPS刺激的RAW264.7细胞增殖的影响:
RAW264.7细胞生长至对数期后调整细胞密度为1×105/L,接种于96孔细胞培养板,每孔100μL。37℃、5%CO2条件下培养箱培养24h后,加入praecoxin,其终浓度为2、20、200μg/mL,每个浓度设3个复孔,每孔50μL。药物作用4h后加入终浓度为100ng/mL的LPS刺激,每孔30μL。在37℃、5%CO2条件下培养箱培养20h后,各孔加20μLMTT溶液(5mg/mL),继续培养4h。1000r/min离心5min,弃去各孔上清,分别加150μL DMSO溶液,振荡,于室温暗处放置15min,用酶标仪于波长490nm处测定OD值,并计算细胞相对抑制率。
统计学分析
采用SPSS 17.0统计软件处理实验数据,所有数据采用均数±标准差()表示,多组间两两比较用单因素方差分析(ANOVA),两组间以t检验分析。P<0.05表示有统计学意义。
实验结果如表2所示:
表2
注:与空白对照组比较,*P<0.05
实验结果表明:与空白对照组比较,本发明的化合物对炎症细胞模型具有明显的抑制作用。
体内试验:
本发明得到的化合物(praecoxin)对小鼠角叉菜胶足肿胀的影响。取昆明种小鼠40只,分别作为空白对照(生理盐水)组,阳性药物组(阿司匹林组)、praecoxin高、低剂量组,连续5天,给药体积0.2ml/10g,末次给药前,千分尺测量小鼠正常足掌厚度,给药后40分钟,分别在小鼠右后肢足爪皮下注射0.1%交叉菜胶0.05ml/只致炎。随后第1、2、4、6小时各测量一次,记录结果,计算肿胀度。肿胀度=致炎后足掌厚度-致炎前足掌厚度
实验结果如表3所示:
表3
注:*与对照组比P<0.05;**与对照组比P<0.01
实验结果表明:与空白对照组比较,本发明的化合物对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀具有显著的抑制作用,表现为显著的抗炎作用。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下,可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种具有抗炎作用的化合物,其特征在于:所述化合物是3,4位未取代的香豆素衍生物,分子式C21H22O8,化学结构如下:
2.如权利要求1所述的具有抗炎作用的化合物,其特征在于:还包括其衍生物或药学上可接受的盐。
3.如权利要求1所述的具有抗炎作用的化合物,其特征在于:所述的化合物是从铁筷子、腊梅、山蜡梅干燥根中提取分离得到。
4.一种制备如权利要求1所述的化合物的方法,其特征在于:所述方法的具体步骤如下:
(1)将铁筷子水洗弃除杂物后晒干、粉碎,取其粉末用70%乙醇浸泡16h后,70%乙醇热回流提取5h,过滤后将提取液浓缩,用乙酸乙酯萃取,将萃取液旋转蒸发,减压浓缩,于温度不高于65℃水浴锅上挥干溶剂,得乙酸乙酯萃取物;
(2)将步骤(1)得到的乙酸乙酯萃取物加入到硅胶层析柱中,采用干法上样,然后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂进行洗脱,石油醚和乙酸乙酯的体积比为2:8,将接取的洗脱液经旋转蒸发,减压浓缩至没有溶剂气味,得到褐色半固体物质;
(3)将步骤(2)得到的褐色半固体物质拌上100~200目硅胶,拌匀,进行层析硅胶柱分离,采用常规湿法装柱,稳定后干法上柱,洗脱剂为体积比4:3的石油醚和乙酸乙酯的混合物;将得到的分离物进行核磁分析,得到目标化合物。
5.如权利要求1或2所述的化合物用于制备抗炎药物中的用途。
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