CN104491854B - 一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法 - Google Patents
一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法，包括配方、混合料预备和冻干工艺。本发明采用在冻干工艺的真空冷冻升华干燥去除自由水的过程中，控制瓶装料的温度在自由水与结合水的共溶点以下来消除CRM197蛋白的聚集；在真空升温解吸干燥去除自由水的过程中，控制瓶装料的温度在降解点以下来消除Hib荚膜结构的降解，使b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂无需添加佐剂的技术方案，克服了现有技术存在蛋白聚集、结构降解、需加佐剂的问题与不足，使b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂，达到了消除蛋白聚集和结构降解，无需加佐剂的目的。
Description
技术领域
本发明涉及一种疫苗冻干制剂的制备方法，具体是指用于将b型流感嗜血杆菌结合疫苗制成冻干制剂的一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法。
背景技术
b型流感嗜血杆菌结合疫苗，学名b型流感嗜血杆菌荚膜寡糖与CRM197蛋白结合物，又称Hib-CRM197蛋白结合物，是一种用于预防儿童b型流感的疫苗；b型流感嗜血杆菌结合疫苗有冻干制剂和液态制剂两种剂型，这两种剂型在多糖含量及分子大小与分布等质量指标上均保持一致；其中，冻干制剂稳定性高，无需添加防腐剂，且能够延长保存期和有效期。
b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂，简称b型冻干疫苗；b型冻干疫苗的品质取决于冷冻干燥工艺曲线，简称冻干工艺；现有技术的冻干工艺使制备的b型冻干疫苗中的CRM197蛋白存在聚集现象，以及Hib荚膜结构(核糖基核糖醇磷酸聚合物)存在降解现象，参阅图3并对照图1，使得b型冻干疫苗的生物活性下降，为此需要在b型冻干疫苗中添加佐剂以增强免疫受体的应答强度；然而，疫苗佐剂的负作用会因不同的生物受体而各异，而理想的疫苗应该无需添加佐剂；因此，现有技术存在蛋白聚集、结构降解、需加佐剂的问题与不足。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题与不足，本发明采用在冻干工艺的真空冷冻升华干燥去除自由水的过程中，控制瓶装料的温度在自由水与结合水的共溶点以下来消除CRM197蛋白的聚集；在真空升温解吸干燥去除自由水的过程中，控制瓶装料的温度在降解点以下来消除Hib荚膜结构的降解，使b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂无需添加佐剂的技术方案，提供一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法，旨在使b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂，达到消除蛋白聚集和结构降解，无需加佐剂的目的。
本发明的目的是这样实现的：一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法，包括配方、混合料预备和冻干工艺，其中，
所述的配方为，
原料：Hib-CRM197蛋白结合物原浆；
稀释剂：注射用水；
冻干保护剂：蔗糖，分析纯；
所述的混合料预备为：室温下，将所述配方中的原料置于中性硼硅玻璃质的搅拌釜中，用所述稀释剂将所述原料搅拌稀释至20～25微克/毫升，获得稀料；之后，将所述冻干保护剂按2.5毫克/毫升所述稀料的比例投入搅拌釜中搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，混合搅拌用时5分钟，获得含有冻干保护剂的混合料；之后，将所述混合料按0.5ml/瓶分装于中性硼硅玻璃质注射剂瓶中，获得瓶装料，待用；
所述的冻干工艺，包括预冻阶段、升华干燥阶段、解吸干燥阶段；其中，
一、预冻阶段：
将所述瓶装料开口置于真空冷冻干燥机中进行深冷预冻；冷阱温度≤-80℃，气压为一个大气压，瓶装料温度为-55～-45℃，用时2～3小时；
二、升华干燥阶段：
所述瓶装料仍然留在真空冷冻干燥机中，
冷阱温度≤-80℃，真空度≤5Pa，分二步进行升华干燥；
升华干燥步骤1：瓶装料温度为-35～-30℃，用时12小时；
升华干燥步骤2：瓶装料温度为-20～-10℃，用时8小时；
三、解吸干燥阶段：
所述瓶装料仍然留在真空冷冻干燥机中，
冷阱温度≤-80℃，真空度≤5Pa，进行解吸干燥；
瓶装料温度为15～20℃，用时10小时；
取出，封盖，获得无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂制品。
有益效果
本发明制备的b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂制品，水分含量为1.89％，经AKTAprime plus蛋白质层析仪检测，参阅图2并对照图1，消除了蛋白聚集和结构降解现象，无需添加佐剂，因而称为无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂。
上述，本发明采用在冻干工艺的真空冷冻升华干燥去除自由水的过程中，控制瓶装料的温度在自由水与结合水的共溶点以下来消除CRM197蛋白的聚集；在真空升温解吸干燥去除自由水的过程中，控制瓶装料的温度在降解点以下来消除Hib荚膜结构的降解，使b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂无需添加佐剂的技术方案，克服了现有技术存在蛋白聚集、结构降解、需加佐剂的问题与不足，所提供的一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法，使b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂，达到了消除蛋白聚集和结构降解，无需加佐剂的目的。
附图说明
读图说明：
图1、图2、图3均为AKTAprime plus蛋白质层析仪的检测图谱，简称图谱；其中，图中曲线位于横坐标60ml附近称为聚集吸收段，所述聚集吸收段对应的纵坐标峰值表示多糖大分子聚集的吸收量值；图中曲线位于横坐标120ml附近称为目标结合物吸收段，所述目标结合物吸收段对应的纵坐标峰值表示目标结合物的吸收量值；图中曲线位于横坐标180ml附近称为蔗糖吸收段，所述蔗糖吸收段对应的纵坐标峰值表示蔗糖吸收量值；
图1是未稀释未冻干前的b型流感嗜血杆菌结合疫苗原液的图谱，图中显示含有可忽略的蔗糖吸收量值；
图2是本发明制备的b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂冻干后的图谱；图中的多糖大分子聚集的吸收量值低于-9.7mAu，与图1对比，在可忽略范围内；图中可见添加的冻干保护剂蔗糖的吸收量值；
图3是现有技术制备的b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂冻干后的图谱；图中的多糖大分子聚集的吸收量值高于-9.0mAu，这表明CRM197蛋白发生了聚集，与图1对比，超出了许可范围；同时，目标结合物的吸收量值因多糖大分子聚集的吸收量值的增高而下降，低于-9.5mAu；这表明目标结合物结构，与图1对比，发生了超出许可范围的降解，因而需要添加佐剂；此外，图中可见添加的冻干保护剂蔗糖的吸收量值。
实施例说明
以下通过具体实施例对本发明的一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法作进一步详细说明，所属领域的技术人员可以参照实施例的配方及工艺方法制得无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂制品，但不应理解为对本发明的任何限制。
具体实施方式
实施例
品名：无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂
配方：原料：Hib-CRM197蛋白结合物原浆；
稀释剂：注射用水；
冻干保护剂：蔗糖，分析纯；
制备
制备条件、
环境气压：一个大气压；环境温度：室温；
设施、设备：无菌室；中性硼硅玻璃质搅拌釜；中性硼硅玻璃质注射剂瓶；真空冷冻干燥机
制备工艺：包括混合料预备、冻干工艺；
混合料预备：
将所述配方中的原料置于中性硼硅玻璃质的搅拌釜中，用所述稀释剂将所述原料搅拌稀释至20～25微克/毫升，获得稀料；之后，将所述冻干保护剂按2.5毫克/毫升所述稀料的比例投入搅拌釜中搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，混合搅拌用时5分钟，获得含有冻干保护剂的混合料；之后，将所述混合料按0.5ml/瓶分装于中性硼硅玻璃质注射剂瓶中，获得瓶装料，待用；
冻干工艺：
包括预冻阶段、升华干燥阶段、解吸干燥阶段；
一、预冻阶段：
将所述瓶装料开口置于真空冷冻干燥机中进行深冷预冻；冷阱温度≤-80℃，气压为一个大气压，瓶装料温度为-55～-45℃，用时2～3小时；
二、升华干燥阶段：
所述瓶装料仍然留在真空冷冻干燥机中，
冷阱温度≤-80℃，真空度≤5Pa，分二步进行升华干燥；
升华干燥步骤1：瓶装料温度为-35～-30℃，用时12小时；
升华干燥步骤2：瓶装料温度为-20～-10℃，用时8小时；
三、解吸干燥阶段：
所述瓶装料仍然留在真空冷冻干燥机中，
冷阱温度≤-80℃，真空度≤5Pa，进行解吸干燥；
瓶装料温度为15～20℃，用时10小时；
取出，封盖，获得无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂制品。
Claims (1)
1.一种无佐剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗冻干剂的制备方法，包括混合料预备和冻干工艺，其特征在于：
配方为，
原料：Hib-CRM197蛋白结合物原浆；
稀释剂：注射用水；
冻干保护剂：蔗糖，分析纯；
所述的混合料预备为：室温下，将所述配方中的原料置于中性硼硅玻璃质的搅拌釜中，用所述稀释剂将所述原料搅拌稀释至20～25微克/毫升，获得稀料；之后，将所述冻干保护剂按2.5毫克/毫升所述稀料的比例投入搅拌釜中搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，混合搅拌用时5分钟，获得含有冻干保护剂的混合料；之后，将所述混合料按0.5ml/瓶分装于中性硼硅玻璃质注射剂瓶中，获得瓶装料，待用；
所述的冻干工艺，包括预冻阶段、升华干燥阶段、解吸干燥阶段；其中，
一、预冻阶段：
将所述瓶装料开口置于真空冷冻干燥机中进行深冷预冻；冷阱温度≤-80℃，气压为一个大气压，瓶装料温度为-55～-45℃，用时2～3小时；
二、升华干燥阶段：
所述瓶装料仍然留在真空冷冻干燥机中，
冷阱温度≤-80℃，真空度≤5Pa，分二步进行升华干燥；
升华干燥步骤1：瓶装料温度为-35～-30℃，用时12小时；
升华干燥步骤2：瓶装料温度为-20～-10℃，用时8小时；
三、解吸干燥阶段：
所述瓶装料仍然留在真空冷冻干燥机中，
冷阱温度≤-80℃，真空度≤5Pa，进行解吸干燥；
瓶装料温度为15～20℃，用时10小时；
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Citations (1)
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Non-Patent Citations (1)
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 315600 Zhejiang Weixin Biopharmaceutical Co., Ltd. No. 29 Zhuquan Road, Ninghai County Science and Technology Industrial Park Patentee after: AIMEI WEIXIN BIOPHARMACEUTICAL (ZHEJIANG) Co.,Ltd. Address before: 315600 Zhejiang Weixin Biopharmaceutical Co., Ltd. No. 29 Zhuquan Road, Ninghai Science and Technology Industrial Park, Ningbo City, Zhejiang Province Patentee before: ZHEJIANG VACIN BIO-PHARMACEUTICAL Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 29 Zhuquan Road, Science and Technology Industrial Park, Ninghai County, Ningbo City, Zhejiang Province, 315615 Patentee after: Aimei Persist Biopharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 315600 Zhejiang County of Ninghai province science and Technology Industrial Park Road No. 29 Zhejiang bamboo Wilson Biological Pharmaceutical Co Ltd Patentee before: AIMEI WEIXIN BIOPHARMACEUTICAL (ZHEJIANG) Co.,Ltd. |
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