CN104447227B - 一种3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法 - Google Patents

一种3-l-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法 Download PDF

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Abstract

一种3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法，由薄荷醇在强碱性条件下与1，3-二卤代甘油乙酸酯在低温下反应，生成1-卤代-2-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷，滴入少量水，升高温度后将乙酰基水解，加入相转移催化剂，关环，得到1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷，将得到的1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷在酸性条件下，水解，得到3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇。本发明的合成工艺简单，反应条件温和，操作简便，收率高，且不会产生副产物。

Description

一种3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法
技术领域
本发明涉及化学化工领域，尤其涉及一种3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法。
背景技术
3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇是一种新型凉味剂，具有清新的凉味，广泛用于医药、日用化学品、食品和烟草产品。而在制备凉味剂3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇，主要用两种方法，方法一是将薄荷脑与苄基缩水甘油醚反应得到中间体1一苄氧基一3一L一薄荷氧基丙烷一2一醇，然后氢解得到产品，此路线在中间体1一苄氧基一3-L一薄荷氧基丙烷一2一醇制备中有副产物1一苄氧基一2一L一薄荷氧基丙烷一3一醇，不易于提纯。方法二，薄荷脑与环氧氯丙烷在路易斯酸催化下反应得到中间体薄荷氧基氯丙醇，然后环合，水解得到产品。然而，由于环氧氯丙烷不对称，会得到副产物。因而也同样给纯化带来难题。
发明内容
本发明提供了3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法，反应条件温和，操作简便，收率高，且不会产生副产物。
本发明所提供制备3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇路线如下：
式中X为Cl、Br或I。
工艺过程为：由薄荷醇在强碱性条件下与1，3-二卤代甘油乙酸酯在低温下反应，生成1-卤代-2-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷，滴入少量水，升高温度后将乙酰基水解，加入相转移催化剂，关环，得到1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷，将得到的1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷在酸性条件下，水解，得到3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇。
薄荷醇在强碱性条件下与1，3-二卤代甘油乙酸酯在低温下反应，，所述薄荷醇和1，3-二卤代甘油乙酸酯的摩尔比为1：0.95～1.05，所述低温温度为0-10℃；所述的强碱为钠氢。
升高温度后将乙酰基水解，加入相转移催化剂，所述升高的温度为50～80℃，所述相转移催化剂为四丁基碘化铵或四丁基溴化铵。
将得到的1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷在酸性条件下，水解，得到3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇，所述酸为盐酸或硫酸，质量浓度为2%-6%水溶液。
本发明的有益效果：本发明的合成工艺简单，反应条件温和，操作简便，收率高，且不会产生副产物。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，本发明用以下具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1，氮气保护下，在盛有300ml无水四氢呋喃的三口反应瓶中加入薄荷醇（156g，1mol,1eq)，将内部温度降至0-10℃时，缓慢加入60%NaH(48g,1.2mol,1.2eq)，加入完毕后，慢慢将温度升至室温，在室温下搅拌30—50min然后再将温度降至0-10℃，滴入1，3-二氯代甘油乙酸酯(162.45g,0.95mol,0.95eq)四氢呋喃溶液，滴入完毕，将温度升至60oC,搅拌1～2小时，降至0-15℃，滴入一定量的水，并加入催化量四丁基碘化铵（3.2g），并升温至60-70℃搅拌3h,反应完毕后，用正己烷萃取三次，每次500ml,合并三次萃取的有机层，用水和盐水各100ml，分别洗一次有机层，分层，干燥，将正己烷和四氢呋喃蒸出，得到200g1，2-环乙氧基-3-L-薄荷氧基丙烷,收率94.3%，无需进一步纯化，直接投入下一步反应。在氮气保护下，将得到的1，2-环乙氧基-3-L-薄荷氧基丙烷溶于100ml乙醇中置于三口反应瓶中，加入500ml2%-6%盐酸水溶液，加热至回流，反应完毕后，将反应液降至室温，将PH调至12-14，用正己烷萃取两次，然后将反应液调至中性，再用正己烷萃取，浓缩得到3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇粗品，然后经蒸馏精制，收取125-135℃馏分，得到212g油状液体，即纯品收率97.7%。
实施例2,氮气保护下，在盛有500ml无水四氢呋喃的三口反应瓶中加入薄荷醇（300g，1.92mol,1eq)，将内部温度降至0-10℃时，缓慢加入60%NaH(153.8g,3.84mol,2eq)，加入完毕后，慢慢将温度升至室温，在室温下搅拌30—50min然后再将温度降至0-10℃，滴入1，3-二氯代甘油乙酸酯(328g,1.92mol,eq)四氢呋喃溶液，滴入完毕，将温度升至60℃,搅拌1～2小时，降至0-15℃，滴入一定量的水，并加入催化量四丁基碘化铵（6g,2%），并升温至60-70℃搅拌3h,反应完毕后，用正己烷萃取三次，每次500ml,合并三次萃取的有机层，用水和盐水各200ml，分别洗一次有机层，分层，干燥，将正己烷和四氢呋喃蒸出，得到400g1，2-环乙氧基-3-L-薄荷氧基丙烷,收率98.3%，无需进一步纯化，直接投入下一步反应。在氮气保护下，将得到的1，2-环乙氧基-3-L-薄荷氧基丙烷溶于100ml乙醇中置于2L三口反应瓶中，加入1000ml2%-6%盐酸水溶液，加热至回流，反应完毕后，将反应液降至室温，将PH调至12-14，用正己烷萃取两次，然后将反应液用盐酸调至中性，再用正己烷萃取，浓缩得到3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇粗品，然后经蒸馏精制，收取125-135℃馏分，得到422g纯品油状液体，收率97.4%。
上述实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明的构思和保护范围进行限定，本发明的普通技术人员对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (3)

1.一种3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法，其特征在于，由薄荷醇在强碱性条件下四氢呋喃中与1，3-二卤代甘油乙酸酯在0-10℃下反应，生成1-卤代-2-乙酰氧基-3-L-薄荷氧基丙烷，滴入少量水，升高温度后将乙酰基水解，加入相转移催化剂，关环，得到1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷，将得到的1，2-环氧乙基-3-L-薄荷氧基丙烷在酸性条件下，水解，得到3-L-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇；
其路线如下：
其中X为Cl、Br或I任意一种；
所述薄荷醇和1，3-二卤代甘油乙酸酯的摩尔比为1：0.95～1.05，所述的强碱为钠氢。
2.根据权利要求1所述的一种3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法，其特征在于，所述升高的温度为50～80℃，所述相转移催化剂为四丁基碘化铵或四丁基溴化铵。
3.根据权利要求1所述的一种3-L-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇的合成方法，其特征在于，所述酸为盐酸或硫酸，质量浓度为2%-6%水溶液。
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US4314085A (en) * 1979-09-06 1982-02-02 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates for preparing adrenergic blocking agents
CN1351002A (zh) * 2000-10-23 2002-05-29 高砂香料工业株式会社 制备3－l－薄荷氧基丙－1,2－二醇的方法

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