CN104398485B - 一种奥美沙坦酯片及制备方法 - Google Patents
一种奥美沙坦酯片及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104398485B CN104398485B CN201410757632.2A CN201410757632A CN104398485B CN 104398485 B CN104398485 B CN 104398485B CN 201410757632 A CN201410757632 A CN 201410757632A CN 104398485 B CN104398485 B CN 104398485B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- olmesartan medoxomil
- tablet
- pla
- preparation
- prepared
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及药品领域，具体而言，涉及一种奥美沙坦酯片及制备方法。本发明所述奥美沙坦酯片，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯18‑22g、乳糖80‑120g、微晶纤维素30‑45g、低取代羟丙纤维素30‑50g、聚乳酸8‑12g，硬脂酸镁0.5‑1.5g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均匀得到。
Description
技术领域
本发明涉及药品领域，具体而言，涉及一种奥美沙坦酯片及制备方法。
背景技术
心血管病所致死亡人数据称比其它7种主要死因病(包括癌症和AIDS/HIV感染)的总和还高。高血压是心血管病中最流行和成为新药开发商重点的一个问题。奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)是由日本三共(Sankyo)公司最新开发成功的血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)拮抗剂抗高血压药，已在美国首次上市。奥美沙坦酯为一种取代的咪唑类药物，其在降低舒张压总体疗效方面明显优于其他同类产品如洛沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦，而且该药服药方便、剂量小、用药耐受性好、与ACE抑制剂相比不产生咳嗽副作用，是一种易被患者接受的口服安全有效的高效降压药。
抗高血压药又称降压药，治疗高血压症的药物。根据主要作用的部位可分成多类，其中研究的热点是(1)钙拮抗剂：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、非诺地平、苄普地尔。(2)血管紧张素转换酶抑制剂；(3)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。奥美沙坦酯是最新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之一。奥美沙坦对与心血管系统不太相关的AT2受体的作用比AT1受体弱12500倍。因为奥美沙坦不抑制ACE，它因此不影响缓激肽的降解，对缓激肽的效应没有影响，对血清钾水平无影响。
奥美沙坦酯片可以用于各期高血压。但现有技术中也没有公开任何的粉末直压制备奥美沙坦酯片的方法。
奥美沙坦酯具有温度敏感性，本发明在现有技术的基础上，采用粉末直接压片的方法制备了一种奥美沙坦酯片，克服了温度敏感性问题，但在制备过程中发现，采用粉末直接压片，所得奥美沙坦酯片剂容易裂片，不利于包衣，同时，包衣后的片剂也存在稳定性差的问题，为此，本发明在配方中加入一种聚合物材料聚乳酸，同时在包衣材料中也加入少量聚乳酸，消除了裂片和包衣片不稳定的问题，符合了质量标准，又满足了粉末直接压片的工艺要求。为奥美沙坦酯粉末直接压片提供了新的方法。
发明内容
针对现有技术中没有临床上可使用的粉末直压奥美沙坦酯片的问题而提出本发明，为此，本发明的主要目的在于提供一种粉末直压奥美沙坦酯片的制备方法，以解决上述问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种奥美沙坦酯片，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯18-22g、乳糖80-120g、微晶纤维素30-45g、低取代羟丙纤维素30-50g、聚乳酸8-12g，硬脂酸镁0.5-1.5g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均匀得到。
优选的，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖100g、微晶纤维素39g、低取代羟丙纤维素30g、聚乳酸10g，硬脂酸镁1g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均匀得到。
本发明还提供所述的奥美沙坦酯片的制备方法，步骤如下：
将奥美沙坦酯过100目筛，乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素均过18目筛，将奥美沙坦酯与乳糖混合30分钟后，按处方量将微晶纤维素、低取代羟丙纤维素混合30分钟后，加处方量的硬脂酸镁混匀后，压片，所得片放入包衣锅包衣。优选地，用φ8mm冲压片。
优选地，将所得片放入包衣锅包衣增重2-3％。
通过本发明，解决了目前没有临床上可使用的粉末直压奥美沙坦酯片的问题。发明的配方组成是经过筛选获得的，筛选过程如下：
处方筛选
素片配方筛选
配方1，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖48g、微晶纤维素22g、低取代羟丙纤维素108g、硬脂酸镁2g；
配方2，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖108g、玉米淀粉20g、低取代羟丙纤维素40g、硬脂酸镁2g；
配方3，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖128g、低取代羟丙纤维素50g、硬脂酸镁2g；
配方4，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖109g、微晶纤维素30g、低取代羟丙纤维素35g、聚乳酸5g、硬脂酸镁1g；
以片剂的F2拟合因子为指标进行筛选实验，结果如下：
| 处方 | 配方1 | 配方2 | 配方3 | 配方4 |
| 碎片率 | 2％ | 2％ | 2％ | 0.5％ |
经过实验，结果发现，配方4的碎片率最低，已经可以满足需要，但其他配方难以满足包衣的要求，为此决定对配方4的片剂进行包薄膜衣。
对本发明上述配方4的片剂进行了普通欧巴代水溶液薄膜包衣，结果发现，包衣后的片剂的稳定性存在问题。
继续进行以下筛选实验，本发明意外的发现使用配方6制备的片剂，稳定性大大提高，实验用的片剂如下：
配方5，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖100g、微晶纤维素39g、低取代羟丙纤维素20g、聚乳酸20g，硬脂酸镁1g；欧巴代水溶液包衣。
配方6，每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖100g、微晶纤维素39g、低取代羟丙纤维素30g、聚乳酸10g、硬脂酸镁1g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均匀得到。
以片剂的6个月加速稳定性为指标进行筛选实验，结果如下：
| 处方 | 配方5 | 配方6 |
| 溶出度 | 65％ | 77％ |
| 有关物质 | 0.15％ | 0.05％ |
| 活性成分含量 | 98.56％ | 99.80％ |
| 外膜变色或斑点 | 有 | 无 |
| 崩解 | 慢 | 快 |
| 将片剂掰开成两半 | 有碎渣 | 无 |
掰开服用在家庭用药中常见的现象，因此将药片掰开是否完整是判断片剂是否适合家用的一种指标，如果掰开有碎渣，不利于准确掌握剂量，不利于家用。
在经过了以上实验得到的结论后，最终确定了本发明的配方6和制备方法。继续进行本发明样品的试验
取本品试制样品(批号：1405001，按照实施例1制备)，除去外包装，每份30片，分别置于已称重的玻璃平皿中。分别置于60℃烘箱中、盛有饱和硝酸钾溶液的干燥器和4500Lx的光照箱中，放置10天，于第5和10天取样称重，并检查外观性状、有关物质、溶出度和含量，结果见表1。
表1奥美沙坦酯片影响因素试验结果
| 条件 | 性状 | 溶出度 | 有关物质 | 含量 |
| 0天 | 白色薄膜衣片 | 77％ | 0.05 | 99.80％ |
| 高温5天 | 白色薄膜衣片 | 78％ | 0.05 | 99.32％ |
| 高湿5天 | 白色薄膜衣片 | 77％ | 0.05 | 99.19％ |
| 光照5天 | 白色薄膜衣片 | 79％ | 0.05 | 98.27％ |
| 高温10天 | 白色薄膜衣片 | 78％ | 0.11 | 98.80％ |
| 高湿10天 | 白色薄膜衣片 | 78％ | 0.13 | 98.90％ |
| 光照10天 | 白色薄膜衣片 | 79％ | 0.09 | 98.86％ |
结果表明，奥美沙坦酯片在影响因素试验条件下，各项指标均无明显变化。可见本品在影响因素试验条件下稳定，处方可行。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
具体实施方式
以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1奥美沙坦酯片的制备
每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖100g、微晶纤维素39g、低取代羟丙纤维素30g、聚乳酸10g，硬脂酸镁1g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均匀得到。
实施例2奥美沙坦酯片的制备
每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯18g、乳糖80g、微晶纤维素30g、低取代羟丙纤维素30g、聚乳酸8g，硬脂酸镁0.5g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g 80％的乙醇中，混合均匀得到。
实施例3奥美沙坦酯片的制备
每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯22g、乳糖120g、微晶纤维素45g、低取代羟丙纤维素50g、聚乳酸12g，硬脂酸镁1.5g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g 80％的乙醇中，混合均匀得到。
Claims (1)
1.一种奥美沙坦酯片，其特征在于：每1000片奥美沙坦酯片的片芯各组分的重量组成为:奥美沙坦酯20g、乳糖100g、微晶纤维素39g、低取代羟丙纤维素40g、聚乳酸10g，硬脂酸镁1g；上述组分压片后包薄膜衣，薄膜包衣液由以下材料制备而成：欧巴代20g，聚乳酸5g溶解在200g80％的乙醇中，混合均匀得到。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410757632.2A CN104398485B (zh) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | 一种奥美沙坦酯片及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410757632.2A CN104398485B (zh) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | 一种奥美沙坦酯片及制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104398485A CN104398485A (zh) | 2015-03-11 |
| CN104398485B true CN104398485B (zh) | 2017-05-10 |
Family
ID=52636197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410757632.2A Active CN104398485B (zh) | 2014-12-10 | 2014-12-10 | 一种奥美沙坦酯片及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104398485B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104784140B (zh) * | 2015-04-30 | 2017-12-22 | 海安苏博机器人科技有限公司 | 一种咪唑斯汀缓释制剂及其制备方法 |
| CN104840445B (zh) * | 2015-04-30 | 2017-11-21 | 南通市康桥油脂有限公司 | 一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法 |
| CN104784145B (zh) * | 2015-04-30 | 2017-11-21 | 海安苏博机器人科技有限公司 | 一种文拉法辛缓释制剂及其制备方法 |
| CN104825415B (zh) * | 2015-04-30 | 2017-11-21 | 海安苏博机器人科技有限公司 | 一种头孢克洛缓释制剂及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003028653A2 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-10 | Glaxo Group Limited | Sustained release pharmaceutical compositions |
| CN102119930A (zh) * | 2010-07-13 | 2011-07-13 | 福建天泉药业股份有限公司 | 一种奥美沙坦酯片及制备方法 |
| CN103494781A (zh) * | 2013-08-30 | 2014-01-08 | 哈药集团技术中心 | 一种孟鲁司特钠咀嚼片处方及其制备工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103271890B (zh) * | 2013-06-26 | 2015-02-04 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 盐酸普拉克索胶囊及其制备方法 |
-
2014
- 2014-12-10 CN CN201410757632.2A patent/CN104398485B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003028653A2 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-10 | Glaxo Group Limited | Sustained release pharmaceutical compositions |
| CN102119930A (zh) * | 2010-07-13 | 2011-07-13 | 福建天泉药业股份有限公司 | 一种奥美沙坦酯片及制备方法 |
| CN103494781A (zh) * | 2013-08-30 | 2014-01-08 | 哈药集团技术中心 | 一种孟鲁司特钠咀嚼片处方及其制备工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104398485A (zh) | 2015-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104398485B (zh) | 一种奥美沙坦酯片及制备方法 | |
| CN101647797B (zh) | 一种含有苯磺酸氨氯地平和缬沙坦的药物组合物及其制备方法 | |
| CN106511357A (zh) | 包含利匹韦林HCl和富马酸替诺福韦酯的治疗组合物 | |
| CN105919962A (zh) | 一种达比加群酯片剂及其制备方法 | |
| CN103211815B (zh) | 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法 | |
| RU2012109614A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие производные бисфосфоната и высокие дозы холекальциферола | |
| CN104644633A (zh) | 一种高稳定性氨氯地平阿托伐他汀钙片的制备方法 | |
| CN107334772A (zh) | 一种抗逆转录病毒药物组合物 | |
| CN107595798B (zh) | 一种琥珀酸普芦卡必利片剂及其制备方法 | |
| CN101966164A (zh) | 一种硝苯地平缓释片 | |
| CN105853384A (zh) | 一种阿齐沙坦片及其制备方法 | |
| CN106983726A (zh) | 阿齐沙坦片及其制备方法 | |
| CN102512415A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷药物组合物及制备方法 | |
| CN101843616A (zh) | 一种盐酸非索非那定与微晶纤维素组合物及其制备方法 | |
| CN103690508A (zh) | 一种含匹伐他汀钙的片剂组合物及其制备方法 | |
| CN109568285A (zh) | Sgc-003药物组合物及其制备方法与用途 | |
| CN103127108B (zh) | 替米沙坦氨氯地平片及其制备方法和用途 | |
| CN110037995A (zh) | 一种稳定的盐酸帕罗西汀片剂及其制备方法 | |
| CN106491546B (zh) | 一种苯磺酸氨氯地平片的制备方法 | |
| CN101590239B (zh) | 含有利尿剂、他汀和叶酸的药物组合物及其用途 | |
| CN105663072B (zh) | 一种去水卫矛醇薄膜包衣片及其制备方法 | |
| CN104367574A (zh) | 一种缬沙坦氨氯地平药物组合物及其制备方法 | |
| CN104740636B (zh) | 一种复方降压制剂及其应用 | |
| CN102349921B (zh) | 一种全新的药物组合物及其制备方法 | |
| CN109045300A (zh) | 含有磷酸二酯酶抑制剂纳米粒与蛋白激酶抑制剂的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20221024 Address after: No. 68, Limin West 4th Street, Limin Development Zone, Harbin, Heilongjiang 150500 Patentee after: HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP HOLDING Co.,Ltd. Patentee after: HARBIN PHARMACEUTICAL Group TECHNOLOGY CENTER Address before: No.98 Tongsheng Road, Limin Development Zone, Harbin City, Heilongjiang Province Patentee before: HARBIN PHARMACEUTICAL Group TECHNOLOGY CENTER |