CN104398484B - 瑞舒伐他汀钙片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙的药物组合及其制备方法，所述的瑞舒伐他汀钙片包括片芯和薄膜衣层，其特征在于，所述片芯以瑞舒伐他汀钙为药物活性成份和可药用辅料组成，所述可药用辅料含有微晶纤维素‑乳糖复合物、磷酸氢钙、交联聚维酮、硬脂酸镁。本发明采用粉末直接压片法压片，制得的瑞舒伐他汀钙制剂，提高了药物的稳定性、溶出速度、含量均匀性，工艺简单，成本低，适合于规模化生产。

Description

瑞舒伐他汀钙片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺。

背景技术

高脂血症(hyperlipidemia)是指人体内脂肪代谢或运转异常，血浆中的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的含量超过正常标准，另外高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在血浆中的含量过低，也属于血脂异常的范畴。

瑞舒伐他汀钙，化学名为双[(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐，结构式如式1所示：

分子式：(C₂₂H₂₇FN₃O6_S)2Ca

分子量：1001.13

药理类型：瑞舒伐他汀钙为3-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，故能使血浆中胆固醇水平下降。

作用机制：瑞舒伐他汀钙为高效选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，主要作用部位在肝脏，能选择性抑制肝脏中胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶，使肝脏蛋白生成减少，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体表达增加，因此血浆胆固醇水平下降。它还能使VLDL和TG显著下降，并增加抗动脉粥样硬化的HDL。通过降低血浆脂质，从而抑制脂质的蓄积及内膜肥厚。

适应症：本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如：运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(Iia型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型脂血症异常(Iib型)。

本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

用法用量：在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。

口服。本品常用起始剂量为5mg，1日1次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低LDL-C的患者可以考虑10mg，1日1次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。

本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。

瑞舒伐他汀钙由英国阿斯利康制药有限公司开发，2002年11月首先在荷兰上市，2003年8月获得美国FDA批准，2006年我国食品药品监督管理局批准进口。

瑞舒伐他汀钙是一种有效的HMG-CoA还原酶抑制剂，可用于治疗高胆甾醇血、高脂蛋白血和动脉粥样硬化，它在降低低密度脂蛋白(LDL-C)、升高高密度脂蛋白(HDL-C)方面优于已上市的其它他汀类药物，耐受性与安全性好，被誉为“超级他汀”。

瑞舒伐他汀钙的一个缺点是：在某些情况下，如较高温度、较高湿度或光照条件下，它很容易降解，形成的主要产物为内酯降解产物、氧化降解产物和光照降解产物，从而造成配置产品操作困难，而且制备得到的药物组合物达不到储存期的要求，这种不稳定性是由其本身所决定的，瑞舒伐他汀钙分子中庚烯酸链上的β，δ-羟基非常稳定，其中，碳-碳双键相邻的羟基很容易被氧化成酮官能团，也能够发生分子内环合，生成内酯。

专利CN93100650中公开了含有他汀化合物的稳定性药物组合物，该组合物是通过加入一种能够使该组合物的水溶液或分散液的pH值至少保持在8的碱性介质来达到稳定的目的。

专利CN200780034516公开了在瑞舒伐他汀钙的组合物中加入碱性的氢氧化镁、和/或乙酸钙或葡萄糖酸钙或甘油磷酸钙或氢氧化铝、可以解决瑞舒伐他汀钙组合物的稳定问题。

专利CN00122484中公开了瑞舒伐他汀或其可药用的盐的组合物，该组合物是通过加入作为稳定剂的阳离子的三碱价磷酸盐来达到稳定的目的。

上述专利均通过加入碱性物质，使得瑞舒伐他汀钙在碱性条件下稳定，减少了原料的降解以及杂质的产生。但是，上述专利均没有解决瑞舒伐他汀钙药物释放的问题，瑞舒伐他汀钙是降血脂药物，需要长期服用，平稳的药物释放有助于减少药物副作用。

专利CN201010237681公开了一种瑞舒伐他汀钙的缓释制剂及其制备方法，将瑞舒伐他汀钙、缓释骨架材料及其他药用辅料按比例配料，按普通片剂、颗粒、胶囊制备方法制备。按此方法制备的缓释制剂，避免了药物剂量过大引起的横纹肌溶血症、蛋白尿、肾病等不良反应。同时使药物服用后，能够维持治疗疾病应有的血药浓度及时间，有效避免了血药浓度的峰谷现象。

但是CN201010237681使用的是缓释骨架材料，按普通片剂制备方法制备，片剂表面的活性药物成分容易受潮，氧化，加之未使用碱性辅料，片剂活性药物成分瑞舒伐他汀钙处于不稳定状态，放置后很易产生杂质。

专利CN1557319公开了一种瑞舒伐他汀分散片及其制备方法，该分散片由瑞舒伐他汀钙和药用辅料组成，采用湿法制粒压片制备，本分散片具有释药速度快、服用方便、能提高口服瑞舒伐他汀的起效速度和生物利用度，但是由于使用湿法制粒工艺，片剂活性成分瑞舒伐他汀钙与润湿剂接触，容易形成内酯化降解产物，同时湿法制粒工艺也较繁琐。

专利ZL200710024860.9公开了一种稳定的口服药物组合物,具体地涉及含有瑞舒伐他汀钙、微粉硅胶和药学上合适的辅料的药物组合物,以及其制备方法和用途。该专利的缺陷在于国内尚无药用注册许可的微粉硅胶，导致该药用组合物并不能在国内合法实施，无法实现产业化。

根据上述现有技术，需要制备易于配制的、释放迅速的包含瑞舒伐他汀钙的稳定药物组合物。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种瑞舒伐他汀钙片及其制备方法，以改善瑞舒伐他汀钙片的稳定性、溶出速度、生物利用度及含量均一性的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种瑞舒伐他汀钙片的药物组合物，包括活性药物片芯及包裹在活性药物片芯的包衣层，其特征在于，所述的活性药物片芯含有，按片芯总重量计：

优选的，本发明的活性药物片芯含有，按片芯总重量计：

更优选的，本发明的活性药物片芯含有，按片芯总重量计：

本发明活性药物片芯中的药物活性成份为瑞舒伐他汀钙，其粒度为60-90目，优选80目。

本发明活性药物片芯中的稀释剂为微晶纤维素-乳糖复合物，其粒度为40-80目，优选60目。微晶纤维素-乳糖复合物中微晶纤维素与乳糖的重量比例为1：3。

本发明活性药物片芯中的崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，优选交联聚维酮。

本发明活性药物片芯中的稳定剂为磷酸氢钙或磷酸三钙，优选磷酸氢钙。

本发明活性药物片芯中还含有润滑剂，按片芯总重量计0.5-3％，优选0.5-2％，最优选1％，润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠，优选硬脂酸镁。

本发明包裹在活性药物片芯的包衣层为欧巴代(OPADRY)，为片芯总重量的4～6％。所用包衣液处方含有欧巴代和纯化水，其中欧巴代的重量百分比浓度为10％～15％。

本发明的另一目的在于提供一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)将瑞舒伐他汀钙过80目筛、稀释剂过60目筛、崩解剂、稳定剂分别过80目筛，润滑剂过100目筛，备用。

(2)取符合要求的瑞舒伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、稳定剂至混合机中混合均匀。

(3)将润滑剂加入到步骤(2)得到的产物中混合均匀，压片。

(4)将步骤(3)制得的片剂至包衣锅中包衣，即得。

上述制备方法中，步骤(3)中的混合时间为45～60分钟，优选45分钟；压片环境温度15～30℃，优选18～26℃，湿度40～70％，优选45～65％，压片压力控制在15～35kN，优选30～35kN，压片机转速控制在10000～15000片/小时。

以上所述的瑞舒伐他汀钙片使用铝箔或铝塑复合袋等隔湿、避光的材料和容器进行包装。

本发明所述的这种新的瑞舒伐他汀钙的药物组合物，采用磷酸氢钙作为稳定剂，同时选择了微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物作为填充剂，两者配合保证了片芯中活性药物瑞舒伐他汀钙处于碱性环境中，比较稳定，同时能保证有很好的溶出度。本发明采用粉末直接压片技术，提高了在制备、存储、高湿条件下的稳定性，其内酯降解物，氧化降解物，光照降解物均不再增加，能够保证长期贮存的稳定性，从而解决了瑞舒伐他汀钙制剂稳定性的问题。本发明在40℃，RH75％条件下，放置12个月的时间后，测定其有关物质，几乎无降解。具有优良的质量稳定性。同时，片芯外包了一层包衣层，不仅使得活性药物避光，而且片芯与水分，氧气隔绝，更避免了杂质的产生。同时，该组合物具有处方、工艺简单，成本低廉、有效成分释放迅速，生物利用度高等特点。从而为该药物在临床中的广泛应用，起到了积极的作用。

此外，在本发明粉末直接压片工艺中，为了减小片剂的片重差异，提高片剂的硬度以及含量均一度，粉末要有良好的流动性，可压性以及相容性等。压片过程中，粉末每次填充的误差应低于5％。本发明中粉末的表面结构、粒径大小和分布状态对直接压片起重要作用。微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物是本发明专门针对直接压片的本发明上述处方设计的一种新型辅料，由75％的乳糖和25％的微粉状纤维素通过喷雾干燥工艺混合而成。它的流动性、可压性都明显优于单一辅料或简单混合的辅料。微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物改善了乳糖的物理压缩性质，由脆性变型转换成塑性变型，大大增加了辅料的流动性和可压性，使其更适合于粉末直接压片，本品为小规格产品，需要通过工艺保证产品的含量均一，通过使用微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物作为填充剂，其良好的流动性、可压性更好的保证了产品的质量。

本发明提供了一种瑞舒伐他汀钙片，其有益效果如下：

(1)本发明的瑞舒伐他汀钙片溶出度好；

(2)本发明的瑞舒伐他汀钙片的稳定性好。

本发明还提供了一种瑞舒伐他汀钙片的制备方法，其有益效果如下：

(1)本发明的制备方法中，通过加入稳定剂和微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物，并采用粉末直接压片，可压性好，成型性好，使瑞舒伐他汀钙在加速试验条件及长期试验条件的下的稳定性大大提高，溶出度好，采用遮光性能好的包衣粉使得其包衣后制剂的光敏性大大降低，克服了该制剂稳定性差的缺点，生产出具有更稳定的质量和品质，使得临床应用中的安全性大大提高。

(2)本发明的制备方法采用粉末直接压片，工艺简单，成本低，适合规模化生产。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

通过以下实验证明本发明选择微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物的有益效果。

在本发明中，对流动性好的三种辅料微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物进行实验，考察指标粉末休止角、片剂硬度、溶出度，结果见表1。

表1不同种类填充剂对粉末及片剂质量的影响

由实验结果可见，使用微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物时自制样品水介质15、30min溶出度较高，均大于85％；按照一定的比例分别加入喷雾干燥乳糖、微晶纤维素时，相比单独使用微晶纤维素-乳糖复合辅料时溶出偏慢，15分钟未达到85％以上。并且通过对物料的休止角比较，处方3休止角相比处方1、处方2更能合适大生产、可压性好，成型性好(压片设备要求休止角不宜过小)，因此选择微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物，比单独添加微晶纤维素或乳糖有显著效果。

通过以下实验说明本发明崩解剂对片剂质量和溶出度的影响

比较低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠3种崩解剂的崩解效果，及各崩解剂对制剂溶出度的影响，考察指标粉末休止角、片剂硬度、崩解时限，溶出度，结果见表2。

表2崩解剂对粉末及片剂质量的影响

由实验结果可见，使用低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮时自制样品水介质15、30min溶出度较高，15分钟大于85％，但是使用崩解剂低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠时休止角高于40。选择交联聚维酮的溶出效果最好，用量按重量计为4-8％，优选6-7％。

通过以下实验说明稳定剂对片剂质量和稳定性的影响

选择磷酸氢钙、磷酸三钙、硫酸钙为无机盐阳离子稳定剂，对其种类进行考察，考察指标为可压性，60℃，RH92.5％条件下加速30天内杂质含量，结果见表3、表4。

表3稳定剂对粉末及片剂质量的影响

表4稳定剂筛选加速试验考察结果

由实验结果可见，使用磷酸三钙、硫酸钙作为稳定剂，物料的可压性一般，出现了裂片现象，进行剧烈条件考察，使用磷酸三钙、硫酸钙处方杂质增长较磷酸氢钙多，由此，证明磷酸氢钙最优。

本发明的溶出情况，选择两个处方进行如下测试：(单位：g)

原辅料	处方1	处方2
			瑞舒伐他汀钙(折干折纯)	10.4	10.4
微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物	114.475	117.1
			磷酸氢钙	16.5	11.0
交联聚维酮	7.5	10.0
			硬脂酸镁	1.125	1.5
共制	1000片	1000片

分别按处方1、2配料制备样品，各制1000片，批号依次为A、B。测定A、B批号4介质溶出曲线，结果如下表5。

表5-1A、B批溶出曲线测定

表5-2A批溶出曲线测定

表5-3B批溶出曲线测定

根据溶出度数据，处方B样品(处方2)在四种溶出介质中的溶出行为更优，其各组分的含量范围在本发明定义的范围之内。

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照具体实施例，对本发明作进一步详细的说明。

具体实施方式

以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明的保护范围。

实施例1

(1)处方：

片芯处方：

包衣液处方：1000片用量

欧巴代 6.75g

纯化水 加至45g

(2)制备方法：

①将瑞舒伐他汀钙、交联聚维酮、磷酸氢钙分别过80目筛、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物过60目筛、硬脂酸镁过100目筛，备用。

②取符合要求的瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物、交联聚维酮、磷酸氢钙至混合机中混合45分钟。

③将硬脂酸镁加入到步骤②得到的产物中混合均匀，测定主药含量，确定片重后在环境温度18℃、湿度45％的条件下压片，压片压力15～35kN。

④将步骤③制得的片剂至包衣锅中包衣，即得。

⑤使用铝箔或铝塑复合袋等隔湿、避光的材料和容器对瑞舒伐他汀钙片进行包装。

实施例2

(1)处方：

片芯处方：

包衣液处方：1000片用量

欧巴代 6.75g

纯化水 加至45g

(2)制备方法：

①将瑞舒伐他汀钙、交联聚维酮、磷酸氢钙分别过80目筛、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物过60目筛、硬脂酸镁过100目筛，备用。

②取符合要求的瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物、交联聚维酮至混合机中混合均匀。

③将硬脂酸镁加入到步骤②得到的产物中混合均匀，测定主药含量，确定片重后在环境温度18℃、湿度60％的条件下压片，压片压力15～35kN。

④将步骤③制得的片剂至包衣锅中包衣，即得。

⑤使用铝箔或铝塑复合袋等隔湿、避光的材料和容器对瑞舒伐他汀钙片进行包装。

实施例3

(1)处方：

片芯处方：

包衣液处方：1000片用量

欧巴代 6.75g

纯化水 加至45g

(2)制备方法：

①将瑞舒伐他汀钙、低取代羟丙基纤维素、磷酸三钙分别过80目筛、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物过60目筛、二氧化硅过100目筛，备用。

②取符合要求的瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物、低取代羟丙基纤维素至混合机中混合均匀。

③将二氧化硅加入到步骤②得到的产物中混合均匀，测定主药含量，确定片重后在环境温度26℃、湿度60℃的条件下压片，压片压力30～35kN。

④将步骤③制得的片剂至包衣锅中包衣，即得。

⑤使用铝箔或铝塑复合袋等隔湿、避光的材料和容器对瑞舒伐他汀钙片进行包装。

实施例4

(1)处方：

片芯处方：

包衣液处方：1000片用量

欧巴代 6.75g

纯化水 加至45g

(2)制备方法：

①将瑞舒伐他汀钙、交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢钙分别过80目筛、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物过60目筛、硬脂富马酸钠过100目筛，备用。

②取符合要求的瑞舒伐他汀钙、微晶纤维素-乳糖(1:3)复合物、交联羧甲基纤维素钠至混合机中混合均匀。

③将硬脂富马酸钠加入到步骤②得到的产物中混合均匀，测定主药含量，确定片重后在环境温度24℃、湿度55℃的条件下压片，压片压力30～35kN。

④将步骤③制得的片剂至包衣锅中包衣，即得。

⑤使用铝箔或铝塑复合袋等隔湿、避光的材料和容器对瑞舒伐他汀钙片进行包装。

稳定性比较试验

按照本发明的实例1～4各制备一批产品，照《中国药典》2010版二部附录ⅩⅨC进行影响因素试验和稳定性试验。

(1)光照试验

在室温条件下，将自制样品置于照度为4500Lx±500Lx的条件下放置10天，分别于0、10天定时取样，同时检测样品的性状、含量、溶出度及有关物质。结果并与0天进行比较，考察各项指标的变化。结果见表1。

表1瑞舒伐他汀钙片光照试验考察结果

从表1中可以看出，自制样品经强光照射10天后，与0天检测结果相比，样品的性状、溶出度均无显著变化；有关物质增加；含量略有降低。但各项指标仍符合规定。

(2)高温试验

在室温条件下，将自制样品在60℃的条件下放置10天，分别于0、10天定时取样，同时检测样品的性状、含量、溶出度及有关物质。结果并与0天进行比较，考察各项指标的变化。结果见表2。

表2瑞舒伐他汀钙片高温试验考察结果

从表2中可以看出，由结果可知，自制样品经高温条件下放置10天后，与0天检测结果相比，样品的性状、溶出度、含量均无显著变化，仅有关物质略有增加，但仍符合规定。从上述结果可知，高温条件下，本品的有关物质略有增加，故本品应室温下保存。

(3)高湿试验

在室温条件下，将自制样品置于相对湿度90％±5％的恒湿密闭容器中，于25℃放置10天，分别于0、10天定时取样，同时检测样品有关指标。并与0天检测结果进行比较。同时准确称量实验前后供试品重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。结果见表3。

表3瑞舒伐他汀钙片高湿试验考察结果(RH＝90％±5％)

从表3可以看出，自制样品在经相对湿度(90％±5％)放置10天后，与0天检测结果进行比较，样品的性状、溶出度、含量、杂质均无显著变化；样品的吸湿增重结果提示瑞舒伐他汀钙片需选择具有良好防潮性能的材料进行包装且置于干燥处保存，以更有效防止样品吸湿。

(4)加速试验

分别将按照实施例1处方自制的样品，模拟市售包装，置于温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的药物稳定性实验箱中放置6个月，于0、1、2、3、6个月末定时取样，依据瑞舒伐他汀钙片质量标准草案，对上述考察项目进行检测。结果见表4。

表4加速试验结果

从表4可以看出，瑞舒伐他汀钙片模拟市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％的条件下放置6个月后，按上述方法对各项指标进行检测，结果表明，各项指标与0天比较，均无明显变化。可见，本品按市售包装，在加速条件下放置6个月内稳定。

(5)长期试验

分别将按照实施例1处方自制的样品，模拟市售包装，置于温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置36个月，留样观察，于0，3，6，9，12，18，24、36个月末定时取样，依据瑞舒伐他汀钙片质量标准草案，对上述考察项目进行检测。结果见表5。

表5长期试验结果

从表5中可以看出，瑞舒伐他汀钙片模拟市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60％±10％的条件下放置6个月后，按上述方法对各项指标进行检测，结果表明，各项指标与0天比较，均无明显变化。可见，本品按上市包装，在室温条件下放置6个月内稳定。

Claims (7)

1.一种瑞舒伐他汀钙片，由片芯和薄膜衣层组成，其特征在于，所述片芯以瑞舒伐他汀钙为药物活性成分和可药用辅料组成,所述片芯的配方,按重量百分比，如下：

所述各成分用量之和为100％，

所述稀释剂为喷雾干燥微晶纤维素-乳糖1:3复合物；所述崩解剂选自交联聚维酮；所述稳定剂选自磷酸氢钙或磷酸三钙；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠；

所述瑞舒伐他汀钙片由包括如下步骤的方法制备：

(1)将瑞舒伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、稳定剂、润滑剂分别过筛，备用，

(2)取符合要求的瑞舒伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、稳定剂至混合机中混合均匀，

(3)将润滑剂加入到步骤(2)得到的产物中混合均匀，压片，

(4)将步骤(3)制得的片剂至包衣锅中包衣，即得，

其中步骤(3)中的混合时间为45～60分钟，压片环境温度15～30℃，湿度40～70％的条件下压片，压片压力控制在15～40kN，压片机转速控制在10000～15000片/小时。

2.根据权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述片芯的配方，按重量百分比，如下：

所述稳定剂选自磷酸氢钙。

3.根据权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述片芯的配方如下：

4.根据权利要求3所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述片芯的配方如下：

5.根据权利要求4所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述的各组分的粒度要求为，瑞舒伐他汀钙80目；稀释剂60目；稳定剂80目；崩解剂80目；润滑剂100目，所述瑞舒伐他汀钙的松密度为0.45～0.55g/ml，稀释剂的松密度为0.37～0.42g/ml。

6.根据权利要求5所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述薄膜衣层为欧巴代OPADRY，占片芯重量的4～6％，所用包衣液处方含有欧巴代和纯化水，其中欧巴代的浓度为10％～15％。

7.如权利要求6所述的瑞舒伐他汀钙片，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙片由包括如下步骤的方法制备：

(1)将瑞舒伐他汀钙过80目筛、稀释剂过60目筛、崩解剂、稳定剂分别过80目筛，润滑剂过100目筛，备用；

(2)取符合要求的瑞舒伐他汀钙、稀释剂、崩解剂、稳定剂至混合机中混合均匀；

(3)将润滑剂加入到步骤(2)得到的产物中混合45分钟，测定主药含量，确定片重后在环境温度18～26℃、湿度45～65％的条件下压片，压片压力30～35kN；

(4)将步骤(3)制得的片剂至包衣锅中包衣，即得。