TR201807978T4 - Levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren oral uygulama için stabil farmasötik formülasyon. - Google Patents

Levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren oral uygulama için stabil farmasötik formülasyon. Download PDF

Info

Publication number
TR201807978T4
TR201807978T4 TR2018/07978T TR201807978T TR201807978T4 TR 201807978 T4 TR201807978 T4 TR 201807978T4 TR 2018/07978 T TR2018/07978 T TR 2018/07978T TR 201807978 T TR201807978 T TR 201807978T TR 201807978 T4 TR201807978 T4 TR 201807978T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
montelukast
capsule
pharmaceutical formulation
pharmaceutically acceptable
levocetirizine
Prior art date
Application number
TR2018/07978T
Other languages
English (en)
Inventor
Kwan Kwon Taek
Ho Kim Dong
Soo Kim Kyeong
Il Kim Yong
Hyun Park Jae
Soo Woo Jong
Original Assignee
Hanmi Pharm Ind Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48745292&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TR201807978(T4) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hanmi Pharm Ind Co Ltd filed Critical Hanmi Pharm Ind Co Ltd
Publication of TR201807978T4 publication Critical patent/TR201807978T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, aşağıdaki unsurları içeren, alerjik rinit veya astımın önlenmesi veya tedavi edilmesi için oral uygulamaya yönelik bir farmasötik formülasyon ile ilgilidir: (a) levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ve bir organik asit içeren bir birinci partikül parçası; ve (b) montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren ikinci bir partikül parçası. Mevcut buluşa göre farmasötik formülasyon, levosetirizin ve montelukasta ilişkin maddelerin üretimini etkili bir şekilde inhibe edebilen ve böylece iyi stabilite gösteren, dengeleyici bir ajan olarak bir organik asidi içerir.

Description

TARFNAME LEVOSETIRIZIN VEYA BUNUN FARMAsöTiK OLARAK KABUL EDILEBILEN BIR TUZUNU VE MONTELUKAST VEYA BUNUN FARMASÖTIK OLARAK KABUL EDILEBILEN BIR TUZUNU IÇEREN ORAL UYGULAMA içiN STABIL FARMASÖTIK FORMÜLASYON BULUS SAHASI Mevcut bulus, (a) IeVOSetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve bir organik asidi içeren birinci partikül kismini ve (b) montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren ikinci partikül kismini içeren alerjik rinit veya astimin önlenmesi veya tedavi edilmesi için oral uygulama için farmasötik bir formülasyona iliskindir.
BULU UN ALT YAPISI inflamasyon tarafindan indüklenen sekilde burnun semptomatik bir bozukluguna iliskindir.
Alerjik rinit; rinore, burun tikanikligi, burun kasintisi, hapsirma, oküler prurit ve benzeri semptomlari içerir. akoigerlerin içine girmesini ve çikmasini kisitlayan sekilde bronslarda, müsküler konvülsiyonun meydana gelmesine ve bronsiyal mukozanin sismesine neden olur. Astim; nefes darligi, siddetli öksürük ve siddetli vakalarda ölümle dahi sonuçlanabilecek olan status astmatikus gibi semptomlara neden olabilir.
Alerjik rinit ve astim, ayri ayri gelisebilir; ancak, alerjik riniti olan hastalarin yaklasik %58'inin ayni zamanda astimi oldugunu ve astimi olan hastalarin %85-95'inin alerjik rinitten yakindigini gösteren sekilde söz konusu iki hasta grubu arasinda yüksek komplikasyon oranlari oldugunu belirten bir çalisma mevcuttur. Bu nedenle, söz konusu iki durumun muamelesi için iyilestirilims stabilite ve etkinlige sahip bir kombinasyon bilesiminin gelistirilmesine ihtiyaç duyulmaktad ir.
Bu arada Setirizin, (2-(4-((4-k|orofenil)fenilmetil)-1-piperazinil)etoksi)asetik asittir ve olarak açiklandi.
Levosetirizin, Cetirizinin rasemik karisimindan ayirma yoluyla veya asimetrik sentez, örnegin, UK Patent No. 2225321 içinde açiklanan konvansiyonel yöntemler veya US Patent No.
Levosetirizin, antihistaminik özelliklere sahiptir ve dolayisiyla bir antialerjik ve bir antihistaminik ajan olarak, ayni zamanda bir antikonvülsan ve bir bronkodilatatör olarak faydalidir. Ayrica, levosetirizin dihidroklorür, alerjik riniti tedavi etmek için onaylanmis ve Xyzal (Yuhan Corporation) adi altinda satilmaktadir.
Montelukast, Iökotrien aracili hastaliklarin önlenmesi ve tedavisi için kullanilan, sisteinil atopik dermatit, kronik ürtiker, sinüzit, nazal polip, kronik obstrüktif akciger hastaligi, nazal konjunktiviti içeren konjunktivit, migren, kistik fibroz, viral bronsiolit ve benzerlerinin tedavisinde etkili oldugu bildirilmistir [bakiniz, örnegin, 8. E. Dahlen, Eur. J. Pharmacol., 533(1-3), 40- çocuklarda astimin tedavi edilmesi için onaylanmistir ve su anda piyasada mevcuttur.
Bazik bir durumda stabil olan montelukast sodyum ve asidik bir durumda stabil olan levosetirizin dihidroklorür içeren iki tabakali bir tablet formunda farmasötik bir bilesim ile ilgili konusu bilesimin bir tablet seklinde hazirlanmasinda, montelukast ve levosetirizin birbirinden tamamen ayirmak çok zordur. Çift katmanli bir tabletin olusmasi durumunda bile, her aktif bilesenin mekanik olarak tamamen ayrilmasi imkansizdir. Ayrica bu türtabletlerin üretilmesi için çift katmanli bir tablet makinesi gereklidir.
Ayrica Levosetirizin, fizyokimyasal özellikler açisindan da stabil degildir ve yaslanmaya karsi stabil bir ürün hazirlamak zordur. Formül (I)'in ilgili maddesi A, Formül (ll)'in ilgili maddesi B formül (Ill),ün ilgili maddesi F'yi içeren sekilde Levosetirizinin üç temel bozunma ürünü vardir.
Ilgili maddelerA ve B, Levosetirizinin hidrolizi yoluyla üretilir ve ilgili madde F, yardimci maddeler veya sert kapsül serbestleme ajanlari ile Levosetirizinin yan reaksiyonu yoluyla olusturulur. Aslinda Levosetirizin, hizlandirilmis saklama kosullari altinda ilgili maddeler A, B ve F'nin artmis olusum hizini gösterir ve dolayisiyla kapsül formülasyonunun üretim prosesi esnasinda stabiliteyi saglamak kolay degildir.
Formül (i) CI 4/\N/\/0H 0 Formül (II) O Formül (III) Montelukastin, isiga, isiya veya neme maruz kaldiginda stabil olmadigi ve formül (lV)*ün montelukast sülfoksiti ve formül (V)'In montelukast ci's izomeri olarak bu tür bozunmus ürünleri verdigi bilinmektedir. Bir referansa göre [bakiniz M. M. AI Omari et al., J. Pharm. and Biomed. kaldiginda, montelukast sülfoksit miktari 3 hafta sonra % 2.4 oraninda artti; ve 0.1 M hidroklorik asit çözeltisi içindeki montelukast, 6 saat boyunca sodyum isigina maruz kaldiginda, montelukast cis-izomerinin miktari % 14.6 artti. Raporda gösterilen sekilde. yaslanmaya karsi stabil bir montelukast ürününün hazirlanmasi kolay degildir. 0.5_ .0 N.: VT HJCy/:k-i/l' Formul ivi Sert kapsülün üretim prosesi esnasinda kapsülün seklini korumak ve kapsülün yüzeyini pürüzsüz hale getirmek için kapsül maddeleri ve yardimci maddeler kullanilir. Kapsül maddelerinin örnekleri; jelatin, pullulan, hipromelloz, polivinil alkol ve benzerini içerir; ve yardimci maddelerin örnekleri; diasetile monogliserit, sukroz yag asidi esteri, sodyum Iauril sülfat ve benzerini içerir. Ayrica, kapsülün seklini olusturan kaliptan kapsüllerin kolay bir sekilde serbestlenmesi için mineral yag, lesitin ve benzerleri gibi bir serbestleme ajani kullanilir. katmani içeren, ayri granüller veya tabletler elde etmek için montelukast ve Ievosetirizin ve bir katki maddesinin ayri ayri granüle edilmesi yoluyla hazirlanan ve kapsül içinde ayri katmanlar olusturmak için sert bir kapsülün içerisine söz konusu tabletlerin veya granüllerin doldurulmasini içeren, alerjik rinitin ve astimin önlenmesi veya tedavi edilmesi için bir kapsül formülasyonunu açiklamaktadir. formülasyonlari açiklamaktadir. Ayrica, montelukastin birinci karisimini ve Ievosetirizinin ikinci karisiminin elde edilmesini ve bir kapsül olabilecek sekilde tek formülasyonda iki karisimin kombine edilmesini içeren bir üretim prosesi açiklanmistir.
Mevcut bulus sahipleri, aktif bilesenler olarak Ievosetirizini veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve montelukasti veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir kombinasyon formülasyonu üzerinde bir arastirma yürütmüslerdir. Levosetirizin ve montelukastin ayri tabletler halinde hazirlanmasi durumunda ve daha sonra sert bir kapsüle doldurulmasi durumunda ilgili maddelerin miktarinin, yardimci maddelerden ve serbestleme ajanlarindan türevlenen maddelerden ötürü tekli-aktif bilesen içeren tabletler seklindeki bilesime kiyasla daha hizli bir sekilde arttigini ve dolayisiyla aktif bilesenlerin stabilitesinin bozundugunu kesfetmislerdir. Bu nedenle mevcut bulus sahipleri, sorunu çözmeye çalismislardir ve Ievosetirizin ve montelukast ilgili maddelerinin üretiminin; sitrik asit gibi bir organik asidin, Ievosetirizin içeren partikül kisminda kullanilmasi durumunda ve aktif bilesenlerin sert bir kapsülün içine doldurulmasindan sonra dahi iyi uzun süreli saklama stabilitesine sahip olunmasi halinde etkin sekilde inhibe edilebilecegini bulmuslardir.
BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Dolayisiyla mevcut bulusun bir amaci, Ievosetirizini veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve montelukasti veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren oral uygulama için farmasötik bir formülasyon saglamak olup burada aktif bilesenler, alerjik rinit veya astimin önlenmesi veya tedavisi için iyi uzun süreli saklama stabiliesi için sert bir kapsül içine yüklenirler.
Mevcut bulusun diger bir amaci, oral uygulama için yukarida belirtilen farmasötik formülasyonun hazirlanmasi yöntemini saglamaktir.
Mevcut bulusun amacina göre, asagidakileri içeren alerjik riniti veya astimi önlemek veya tedavi etmek için oral uygulama için bir farmasötik formülasyon saglanmistir: (a) Ievosetirizin veya farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve bir organik asidi içeren birinci partikül kismi ve (b) montelukast veya farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren ikinci partikül kismi olup, burada söz konusu birinci veya ikinci partikül kismi, mini tablet seklindedir ve söz konusu organik asit, sitrik asit, tartarik asit. süksinik asit, askorbik asit ve bunlarin bir karisimini içeren gruptan seçilir.
Mevcut bulusun baska bir amaci ile uyumlu olarak, asagidakileri içeren bir farmasötik formülasyonu hazirlamak için bir yöntem saglanmaktadir: (i) levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun, farmasötik olarak kabul edilebilir bir katki maddesinin ve bir organik asidin karistirilmasi ve karisimin tabletlenmesi, burada organik asit, 100 kisim levosetirizine dayanarak agirlikça 40 ila 1000 kisim miktarinda kullanilir; (ii) montelukastin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir katki maddesinin karistirilmasi ve karisimin tabletlenmesi ve (iii) (i) asamasinda elde edilen levosetirizin tabletinin ve (ii) asamada elde edilen montelukast tabletinin sert bir kapsüle doldurulmasi.
Mevcut bulusun diger bir amacina göre yukaridaki yöntem ile hazirlanan bir kapsül formülasyonu verilmistir.
QIZIMLERIN KISA AÇIKLAMASI Mevcut bulusun yukaridaki ve diger amaçlari ve özellikleri, ekte yer alan çizimlerle birlikte ele alindiginda, bulusun asagidaki açiklamalarinda anlasilir hale gelecektir: Sekil 1, 6 ay boyunca hizlandirilmis saklama kosullari (40°C/%75 RH) altinda Örnekler 1 ila 6 ve Kiyaslamali örnek 1'de elde edilen kapsül formülasyonlari için levosetirizin ilgili maddelerinin miktarini göstermektedir; Sekil 2, 6 ay boyunca hizlandirilmis saklama kosullari (40°C/%75 RH) altinda Örnekler 1 ila 6 ve Kiyaslamali örnek 1'de elde edilen kapsül formülasyonlari için montelukast ilgili maddelerinin miktarini göstermektedir; ve Sekil 3, mevcut bulusun kapsül formülasyonunun sematik görünümünü göstermektedir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Bundan sonra mevcut bulus, detayli olarak açiklanmaktadir.
Mevcut bulus, bagimsiz istem 1'de tanimlanan sekilde alerjik rinit veya astimin önlenmesi veya tedavi edilmesi için bir farmasötik formülasyon vermektedir.
Mevcut bulusun farmasötik formülasyonu, erken alerjik rinit ve astim reaksiyonunu azaltmak için birinci aktif bilesen olarak bir antihistaminik ajani, Ievosetirizini ve geç alerjik rinitin temel semptomlarindan birini, yani burun tikanikligi ve astim, tedavi etmek ve önlemek için ikinci aktif bilesen olarak bir anti-Iökotrien ajani, montelukasti, kullanir.
Mevcut bulusun birinci partikül kisminda yer alan levosetirizin veya bununla ilgili farmasötik Yayin No. WO 97/37982 içinde açiklanmistir. Levosetirizin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu; asetik asit, sitrik asit, maleik asit, süksinik asit, askorbik asit tuzlari, hidroklorik asit, hidrobromik asit, sülfürik asit, fosforik asit ve benzeri gibi farmasötik olarak kabul edilebilir toksik olmayan organik veya inorganik asidin bir asit katkili tuzunu bir metal tuzunu (örnegin., sodyum tuzu veya potasyum tuzu), amonyum tuzu, amin tuzu ve amino asit tuzunu, tercih edildigi üzere levosetirizin dihidroklorür tuzunu, içerir ancak bunlarla sinirli degildir.
Levosetirizin veya bununla ilgili farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun günlük doz miktari, birim doz sekli basina 0.4 ila 100 mg, tercih edildigi üzere 1 ila 50 mg, daha fazla tercih edildigi üzere 2.5 ila 20 mg'dir.
Mevcut bulustaki ikinci partikül kisminda bulunan Montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen tuzu, tercih edildigi üzere montelukast sodyumdur. Montelukast veya bununla ilgili farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunun günlük doz miktari, birim doz sekli basina 0.4 ila Mevcut bulusun farmasötik formülasyonu, 100 kisim levosetirizine dayanarak agirlikça 40 ila 1000 kisim, tercih edildigi üzere agirlikça 50 ila 500 kisim miktarinda bir stabilize edici bir ajan olarak bir organik asidi içerir.
Organik asit, bir yardimci madde ve bir kapsülün bir serbestleme ajanindan ötürü üretilen levosetirizinle ilgili maddelerinin ve montelukastla ilgili maddelerin üretimini azaltabilir. Eger organik asidin miktari agirlikça 40 kisimdan az ise, Ievosetirizin ve montelukastin stabilitesi üzerindeki etkisi önemsiz hale gelir; bu arada, organik asidin agirlikça 1000 kismini asan miktar, vücuda uygulandiginda tahrise neden olabilir ve gereksiz organik asit, vücut sisteminde emilebilir.
Organik asit; sitrik asit, tartarik asit, süksinik asit, askorbik asit ve bunlarin bir karisimini içeren gruptan seçilir.
Mevcut bulusun farmasötik formülasyonu, toz, granül, pellet, tablet ve kapsülü içeren gruptan seçilen bir oral kati farmasötik formülasyon seklinde, tercih edildigi üzere bir kapsül seklinde, hazirlanabilir.
Mevcut bulusun bir düzenlemesinde mevcut bulusun farmasötik formülasyonu, (a) Ievosetirizin veya bununla ilgili farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu ve bir organik asidi içeren birinci partikül kismini ve (b) montelukast veya bununla ilgili farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu içeren ikinci partikül kismini içeren bir kapsül formülasyonu olup burada, söz konusu partikül kisimlari, fiziksel olarak ayri olacak sekilde ve bir kapsülün içerisine doldurulur.
Birinci veya ikinci partikül kismi, bir mini tablet seklindedigr.
Birinci veya ikinci partikül kisminin her biri, ayrica farmasötik olarak kabul edilebilen bir katki maddesini içerebilir. Farmasötik olarak kabul edilebilen bir katki maddesi, bir seyreltici, bir dagitici, bir baglayici, bir kaydirici ve bunlarin bir karisimini içeren gruptan seçilebilir.
Seyrelticinin uygun örnekleri, mikrokristalin selüloz, Iaktoz, Iudipress, mannitol, kalsiyum fosfat monobazik, nisasta, düsük ikameli hidroksipropilselüloz ve bunlarin bir karisimini içerebilir.
Seyreltici, tabletin toplam agirligina göre agirlikça % 1 ila % 99, tercih edildigi üzere % 5 ila 95 arasinda degisen bir miktarda kullanilabilir.
Dagitici örnekleri; krospovidon, sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum, düsük ikameli hidroksipropilselüloz, nisasta, aljinat veya bununla ilgili bir sodyum tuzunu ve bunlarla ilgili bir karisimi içeren gruptan seçilen bir sivi ortamda stabil bir dagilim gösteren herhangi bir maddeyi içerebilir. Tercih edildigi üzere dagitici, krospovidon, sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum, düsük ikameli hidroksipropilselüloz veya bunlarla ilgili bir karisim olabilir. Dagitici, tabletin toplam agirligina göre agirlikça % 1 ila % 30, tercih edildigi üzere % 2 ila 20 arasinda degisen bir miktarda kullanilabilir.
Baglayici örnekleri; hidroksipropilselüloz, hipromelloz, polivinilpirolidon, kopovidon, makrogol, hafif anhidrid silisit asit, sentetik alüminyum silikat, kalsiyum silikat veya magnezyum metasilikat alüminat gibi silikat türevleri, kalsiyum fosfat dibazik gibi fosfat tuzlari, kalsiyum karbonat gibi karbonat tuzlari ve bunlarla ilgili bir karisimi içerebilir. Baglayici, tabletin toplam agirligina göre agirlikça % 1 ila % 30, tercih edildigi üzere % 2 ila 20 arasinda degisen bir miktarda kullanilabilir.
Kaydirici örnekleri, stearik asit, kalsiyum stearat veya magnezyum stearat gibi stearik asidin metal tuzlari, talk, kolloid silika, sukroz yag asidi esteri, hidrojene bitkisel yag, yüksek erime noktasina sahip mum, gliseril yagp yag asidi esteri, gliserol dibehenat ve bunlarla ilgili bir karisimi içerebilir. Kaydirici, tabletin toplam agirligina göre agirlikça % 0,3 ila % 5, tercih edildigi üzere % 0,5 ila 3 arasinda degisen bir miktarda kullanilabilir.
Ayrica birinci veya ikinci partikül kismini içeren her bir tablet, ayrica bir kaplama katmanini da içerebilir. Kaplama katmani, montelukast ve Ievosetirizini tamamen ayirmak için söz konusu tabletlerden seçilen en az birinin yüzeyinde olusturulabilir.
Mevcut bulusta kaplama katmani için kullanilan kaplama substrati, konvansiyonel olarak yüksek moleküler bilesikler olabilir. Kaplama substrati örnekleri, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, metilselüloz, etilselüloz, polivinil alkol, polivinilpirolidon, hidroksietilselülozu içerebilir ancak bunlarla sinirli degildir. Kaplama substratinin miktari, uygulama için optimal boyutta bir formülasyon saglamak ve üretimde etkinligi iyilestirmek için tercih edildigi üzere minimum seviyede tutulur. Bu nedenle kaplama substrati, tabletin toplam agirligina göre agirlikça % 0,5 ila % 20, tercih edildigi üzere % 1 ila 10 arasinda degisen bir miktarda kullanilabilir.
Mevcut bulusun kapsül formülasyonunda kapsül, genel olarak ilaç hazirlamasinda kullanilan herhangi bir konvansiyonel sert kapsül olabilir. Mevcut bulusta kullanilan sert kapsül substratlari; jelatin, pullulan (NP capsTM, vb; Capsugel), hipromelloz ve polivinil alkol içeren gruptan seçilebilir.
Mevcut bulusta sert kapsüller, ilaç hazirlamasinda kullanilan herhangi bir konvansiyonel sert kapsül boyutuna sahip olabilir. Sert kapsüllerin iç hacmi, boyuta göre farklilik gösterir: No. 00 ( ve No. 4 (. Kapsülün boyutu hastanin rahatligi için tercih edildigi üzere küçüktür; ancak, kapsülün içine doldurulacak olan içerigin kütle Iimitinden ötürü mevcut bulusta kullanilan kapsülün boyutu, No. 0, No. 1, No. 2, No. 3,ve No. 4, tercih edildigi üzere No. 1, No. 2 ve No. 3'ü içerebilir.
Mevcut bulusun farmasötik formülasyonu, alerjik riniti veya astimi önlemek veya tedavi etmek için kullanilabilir ve alerjik rinit; burun akintisi, burun tikanikligi, burun kasintisi, hapsirma ve oküler prurit gibi semptomlardan olusan gruptan seçilebilir.
Ayrica mevcut bulus, asagida belirtilen asamalari içeren bir farmasötik formülasyonun hazirlanmasi yöntemini saglamaktadir: (i) Ievosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, farmasötik olarak kabul edilebilen bir katki maddesi ve bir organik asidin karistirilmasi ve karisimin tabletlenmesi; burada organik asit, 100 kisim Ievosetirizine dayanarak agirlikça 40 ila 1000 kisim miktarinda kullanilir; (ii) montelukastin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir katki maddesinin karistirilmasi ve karisimin tabletlenmesi; ve (iii) (i) asamasinda elde edilen doldurulmasi.
Yöntem ayrica (i) veya (ii) asamalarinda üretilen tabletin kaplanmasi asamasini da içerebilir.
Mevcut bulusta hazirlanan kapsül formülasyonu, oral yoldan veya benzeri yolla uygulanabilir.
Ayrica mevcut bulus, yukaridaki yöntem ile hazirlanan bir kapsül formülasyonunu saglar.
Mevcut bulusun kapsül formülasyonu, sert kapsül içinde fiziksel olarak ayri olan montelukast ve levosetirizini ve dolayisiyla tamamen ayri olan söz konusu iki aktif bileseni içerir. Bu nedenle iki aktif bilesen arasindaki reaktivite minimize edilebilir ve formülasyon stabilitesi iyilestirilir, dolayisiyla pterapötik etkinlik optimize edilir. Ayni zamanda, tek bir formülasyonun zamana bagli stabilitesinin degerlendirilmesi için önceden mevcut olan analitik yöntemin, yeni bir analitik yöntem gelistirmek yerine, bulusun fonnülasyonu için kullanilabilir olmasi da avantajlidir. Ek olarak birinci partikül kisminda dahil olan organik asit, yalniz Ievosetirizinin stabilitesini iyilestirmez ayni zamanda montelukasti da stabilize eder.
Asagidaki Örnekler ayrica, mevcut bulusu kapsamini sinirlamaksizin daha detayli olarak açiklamaktadir. Örnek 1: Kombinasyon Formülasyonu l Kirmizi demir oksit 0.004 mg Distile su (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress (BASF), mikrokristalin selüloz, silisit asit, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir levosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra levosetirizin tablet. distile su içinde Opadry White'i (Y-1-7000, Coloroon) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit, kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg levosetirizin içeren bir kapsül formülasyonu elde etmek için temel olarak jelatinden olusan No.1 sert kapsül içerisine dolduruldu. Örnek 2: Kombinasyon Formülasyonu ll Levosetirizin Katmani Levosetirizin dihidroklorür Ludipress Mikrokristalin selüloz Tartarik asit Kroskarmelloz sodyum Hafif anhidrid silisit asit Magnezyum stearat Opadry white (Y-1-7000) Distile su Montelukast Katmani Montelukast sodyum D-mannitol Mikrokristalin selüloz Hafif anhidrid silisit asit Hidroksipropilselüloz Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Hipromelloz Hidroksipropilselüloz Titanyum dioksit Sari demir oksit Kirmizi demir oksit Distile su Miktar .0 mg 60.5 mg .0 mg .0 mg 3.0 mg 0.5 mg 1.0 mg 3.0 mg (15.0 mg) Miktar .4 mg (Montelukast, 10 mg) 74.3 mg 74.3 mg .0 mg 4.0 mg .0 mg 2.0 mg 1.73 mg 1.73 mg 1.5 mg (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, tartarik asit, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir Ievosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra Ievosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White”i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit ve kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg No.1 sert kapsül içerisine dolduruldu. Örnek 5: Kombinasyon Formülasyonu V D-mannitol 74.3 mg Hafif anhidrid silisit asit 5.0 mg Hidroksipropilselüloz 4.0 mg Sodyum nisasta glikolat 30.0 mg Magnezyum stearat 2.0 mg Hipromelloz 1.73 mg Hidroksipropilselüloz 1.73 mg Titanyum dioksit 1.5 mg Sari demir oksit 0.036 mg Kirmizi demir oksit 0.004 mg Distile su (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, süksinik asit, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir Ievosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra Ievosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White,i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit ve kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg No.1 sert kapsül içerisine dolduruldu. Örnek 6: Kombinasyon Formülasyonu VI Levosetirizin Katmani Levosetirizin dihidroklorür Ludipress Mikrokristalin selüloz Askorbik asit Kroskarmelloz sodyum Hafif anhidrid silisit asit Magnezyum stearat Opadry white (Y-1-7000) Distile su Montelukast Katmani Montelukast sodyum D-mannitol Mikrokristalin selüloz Hafif anhidrid silisit asit Hidroksipropilselüloz Sodyum nisasta glikolat Magnezyum stearat Hipromelloz Hidroksipropilselüloz Titanyum dioksit Sari demir oksit Kirmizi demir oksit Distile su Miktar .0 mg 60.5 mg .0 mg .0 mg 3.0 mg 0.5 mg 1.0 mg 3.0 mg (15.0 mg) Miktar .4 mg (Montelukast, 10 mg) 74.3 mg 74.3 mg .0 mg 4.0 mg .0 mg 2.0 mg 1.73 mg 1.73 mg 1.5 mg (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, askorbik asit, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir Ievosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra Ievosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White”i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit ve kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg No.1 sert kapsül içerisine dolduruldu.
Kiyaslamali Örnek 1: Kombinasyon Formülasyonu VII Hafif anhidrid silisit asit 5.0 mg Hidroksipropilselüloz 4.0 mg Sodyum nisasta glikolat 30.0 mg Magnezyum stearat 2.0 mg Hipromelloz 1.73 mg Hidroksipropilselüloz 1.73 mg Titanyum dioksit 1.5 mg Sari demir oksit 0.036 mg Kirmizi demir oksit 0.004 mg Distile su (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekteri geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir basildi. Daha sonra Ievosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White,i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit ve kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg No.1 sert kapsül içerisine dolduruldu.
Kiyaslamali Örnek 2: Kombinasyon Formülasyonu VIII Kiyaslamali Örnek 1'in prosedürü, 10 mg montelukast ve 5 mg Ievosetirizin içeren bir kapsül formülasyonu elde etmek için temel olarak pullulandan olusan bir sert kapsülün kullanilmasi haricinde tekrarlandi.
Kiyaslamali Örnek 3: Kombinasyon Formülasyonu IX Magnezyum stearat 2.0 mg Hipromelloz 1.73 mg Hidroksipropilselüloz 1.73 mg Titanyum dioksit 1.5 mg Sari demir oksit 0.036 mg Kirmizi demir oksit 0.004 mg Distile su (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve fosforik asit ile ilave edildi ve karisim, bir levosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra levosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White'i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit ve kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg levosetirizin içeren bir kapsül formülasyonu elde etmek için temel olarak jelatinden olusan N0.1 sert kapsül içerisine dolduruldu.
Kiyaslamali Örnek 5: Kombinasyon Formülasyonu XI Sodyum hidroksit 5.0 mg Kroskarmelloz sodyum 3.0 mg Hafif anhidrid silisit asit 0.5 mg Magnezyum stearat 1.0 mg Distile su (15.0 mg) Montelukast Katmani Montelukast sodyum Miktar .4 mg (Montelukast, 10 mg) D-mannitol 74.3 mg Hafif anhidrid silisit asit 5.0 mg Hidroksipropil selüloz 4.0 mg Sodyum nisasta glikolat 30.0 mg Magnezyum stearat 2.0 mg Hipromelloz 1.73 mg Titanyum dioksit 1.5 mg Sari demir oksit 0.036 mg Kirmizi demir oksit 0.004 mg Distile su (50.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, sodyum hidroksit, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir Ievosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra Ievosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White”i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Bu arada montelukast sodyum, D-mannitol, mikrokristalin selüloz, hafif anhidrid silisit asit, hidroksipropilsellüloz, sodyum nisasta glikolat ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir montelukast tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra montelukast tablet, hipromelloz, hidroksipropilselüloz, titanyum dioksit, sari demir oksit ve kirmizi demir oksidi distile su içinde çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Son olarak bu sekilde elde edilen söz konusu iki tablet, 10 mg montelukast ve 5 mg levosetirizin içeren bir kapsül formülasyonu elde etmek için temel olarakjelatinden olusan No.1 sert kapsül içerisine dolduruldu.
Kiyaslamali Örnek 6: Levosetirizin Tabletin hazirlanmasi (tek tablet) Miktar Levosetirizin dihidroklorür 5.0 mg Ludipress 60.5 mg Kroskarmelloz sodyum 3.0 mg Hafif anhidrid silisit asit 0.5 mg Magnezyum stearat 1.0 mg Distile su (15.0 mg) Levosetirizin dihidroklorür, Iudipress, mikrokristalin selüloz, kroskarmelloz sodyum, hafif anhidrid silisit asit ve magnezyum stearat; bir elekten geçirildi ve karistirildi ve karisim, bir levosetirizin tableti elde etmek için 5.5 mm çapinda bir yuvarlak punch kullanilarak tablete basildi. Daha sonra levosetirizin tablet, distile su içinde Opadry White'i (Y-1-7000) çözerek hazirlanan bir kaplama çözeltisi ile kaplandi.
Deneysel Örnek 1: Hizlandirilmis Kosullar altinda Stabilite Testi Örnekler 1 ila 6 ve Kiyaslamalari Örnekler 1 ila 5 içinde hazirlanan levosetirizin ve montelukast içeren kombinasyon kapsül formülasyonlari ve Kiyaslamali Örnek 6'da hazirlanan levosetirizin tekli tableti, asagida belirtilen hizlandirilmis saklama kosullarinda saklandi. Levosetirizin ve montelukast ilgili maddelerinin (impüriteler) miktari, formülasyonlarin stabilitesini kiyaslamak için ölçüldü. Sonuçlar, Tablolar 3 ve 4'te ve Sekiller 1 ve 2'de gösterilmistir .
Saklama kosullari: 40°C, %75 RH'de bir HDPE sisesinde saklandi Analiz hedefi: Ievosetirizin ve Ievosetirizin ilgili maddeleri ve montelukast ve montelukast ilgili maddeleri.
Kolon: Oktadesilsilil silika gel ile doldurulmus paslanmaz boruya (iç çapi 4.6 mm x uzunlugu 25 cm) sahip HPLC (Waters) için Symmetry Shield RP18 kolonu (partikül boyutu: 5 um) Elüentler: A - Distile su (DW): Asetonitril: %10 Trifloroasetik asit (TFA) = 69: 30: 1 B - DW: Asetonitril: %10 TFA = 29: 70: 1 (v/v/v) Elüsyon kosullari Süre(dakika) A (%) B (%) 0 100 O 2 100 0 25 75 40 100 0 50 100 O Detektör: UV-absorpsiyonu detektörü (230 nm,de absorbans) Akis hizi: 1.2 mL/dakika Kolon sicakligi: 30°C Kolon: Diizopropil fenetil silika gel ile doldurulmus paslanmaz boruya (iç çapi 4.6 mm x uzunlugu 25 cm) sahip HPLC (Agilent Zorbax) için Zorbax SB-Phenyl kolonu (partikül boyutu: 5 um) Elüentler: A - %0.1 TFA içeren distile su B - %O.1 TFA içeren asetonitril Elüsyon kosullari Süre(dakika) A (%) B (%) O 60 40 . 90 . 90 31 60 40 60 40 Detektör: UV-absorpsiyonu detektörü (238 nm,de absorbans) Akis hizi: 1.5 mL/dakika Kolon sicakligi: 25°C Levosetirizin ilgili maddeleri A, B ve F`nin içerik degisiklikleri, Tablo 3'te gösterilmistir ve montelukast ilgili maddelerinin degisiklikleri, yani', montelukast sülfoksit ve montelukast cis- izomeri, Tablo 4'te gösterilmistir.
Levosetirizin ilgili maddelerinin degisiklikleri Baslangiç 6 ay Numune Ilgili Ilgili Ilgili Toplam Ilgili Ilgili Ilgili Toplam Montelukast ilgili maddelerinin degisiklikleri Baslangiç 6 ay Numune Montelukast Montelukast Toplam Montelukast Montelukast Toplam sülfoksit(%) cis-izomeri ilgili sülfoksit(%) cis-izomeri ilgili Tablolar 3 ve 4'te ve Sekiller 1 ve 2'de gösterilen sekilde, Örnekler 1 ila 6 ile uygun olarak stabilize edici ajan olarak organik asidi kullanan ievosetirizin ve montelukastin kombinasyon kapsül formülasyonlari ve Kiyaslamali Örnek 6 ile uygun olarak tekli tablet; 6 ay sonra hizlandirilmis saklama kosullari altinda önemsiz degisikliklerle sonuçlandi ve dolayisiyla istisna olarak iyi saklama stabilitesi gösterdi.
Aksine Kiyaslamali Örnekler 1 ila 3 ile uygun olarak organik asit olmadan Ievosetirizin ve montelukastin kombinasyon kapsül formülasyonlari, 6 ay sonra hizlandirilmis saklama kosullari altinda Örnekler 1 ila 6'nin yeni kapsül formülasyonlarina kiyasla, ilgili maddelerde yaklasik 2 ila 10 kat artis gösterdi. Ayni zamanda bir inorganik asidi içeren,yani`, Kiyaslamali Örnek 4 ve bir alkalize edici ajani içeren, yani, Kiyaslamali Örnek 5, Ievosetirizin ve montelukastin kombinasyon kapsül formülasyonlari, bir organik asidi içeren numunelere kiyasla ilgili maddelerin artmis seviyesini gösterdi. Özellikle, Örnek 1 ila 6`ya göre bir organik asit içeren numunelerin, diger numunelerle kiyaslanmasi durumunda sadece göz ardi edilebilir miktarda ievosetirizin ile ilgili madde F'ye izin verildigi fark edildi. Bu nedenle, stabilize edici bir madde olarak bir organik asidin, formülasyonun genel stabilitesini gelistirmek için Ievosetirizin ve montelukast içeren kapsül formülasyonuna eklenebilecegi bulundu.
Bulusun yukaridaki özel düzenlemelere göre açiklanmis olmasina ragmen, bulusun ekli istemler ile tanimlandigi gibi bulusun kapsamina giren sekilde teknikte uzman olan kisiler tarafindan çesitli modifikasyonlarin ve degisikliklerin yapilabilecegi kabul edilmelidir.
Kiyaslama Öfnek 1 Örnek 2 "Örnek 3 Ornek4 Örnek 5 Örnekö

Claims (13)

    ISTEMLER
  1. Asagida belirtilenleri içeren sekilde alerjik rinit veya astimin önlenmesi veya tedavi edilmesine yönelik oral uygulama için bir farmasötik formülasyon olup: asidi içeren birinci partikül kismi; ve montelukast veya farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren ikinci partikül kismi olup, özelligi söz konusu birinci veya ikinci partikül kismi, mini tablet seklindedir; ve söz konusu organik asit, sitrik asit, tartarik asit, süksinik asit, askorbik asit ve bunlarin bir karisimini içeren gruptan seçilmesidir.
  2. Istem 1'in ortal uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi 100 kisim sekilde agirlikça 40 ile 1000 kisim miktarinda söz konusu organik asidi içermesidir.
  3. Istem 2'in ortal uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi 100 kisim sekilde agirlikça 50 ila 500 kisim miktarinda söz konusu organik asidi içermesidir.
  4. Istem 1'in oral uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi bir kapsül formülasyonu olmasidir.
  5. Istem 4'ün oral uygulamasina yönelik için farmasötik formülasyon olup, özelligi söz konusu kapsül, bir sert kapsül olmasidir.
  6. Istem 5'in oral uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi söz konusu kapsül; jelatin, pullulan, hipromelloz ve polivinil alkol içeren gruptan Seçilen bir maddeden yapilmasidir.
  7. Istem 1'in oral uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi söz oknusu birinci ve ikinci partikül kisimlar, fiziksel olarak ayrilmasidir ve kapsüle doldurulur.
  8. 8. istem 1'in oral uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi söz konusu birinci ve ikinci partikül kisimlarinin her biri bagimsiz olarak ayrica bir seyreltici, bir dagitici, bir baglayici, bir kaydirici ve bunlarla ilgili bir karisimi içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir bir katki maddesini içermesidir.
  9. 9. istem 1'in oral uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi söz konusu mini tablet, ayrica bir kaplama katmanini içermesidir.
  10. 10. Istem 1'in oral uygulamasina yönelik farmasötik formülasyon olup, özelligi söz konusu alerjik rinit; rinore, burun tikanikligi, burun kasintisi, hapsirma ve oküler pruriti içeren gruptan seçilmesidir.
  11. 11.Asagidaki asamalari içeren bir kapsül formülasyonunun hazirlanmasina yönelik bir yöntemdir, özelligi asagidaki adimlari içermesidir: (i) levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun, farmasötik olarak kabul edilebilir bir katki maddesinin ve bir organik asidin karistirilmasi ve karisimin tabletlenmesi, burada organik asit, 100 kisim agirlikça 40 ila 1000 kisim miktarinda kullanilir; (ii) montelukastin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunun ve farmasötik olarak kabul edilebilir bir katki maddesinin karistirilmasi ve karisimin tabletlenmesi; ve (iii) (i) asamasinda elde edilen söz konusu levosetirizin tabletinin ve (ii) asamada elde edilen söz konusu montelukast tabletinin sert bir kapsüle doldurulmasi.
  12. 12. istem 11'in yöntemi olup, özelligi ayrica (i) veya (ii) asamalarinda hazirlanan söz konusu tabletin kaplanmasini içermesidir.
  13. 13. istem 11'in yöntemi yoluyla hazirlanan bir kapsül formülasyonudur.
TR2018/07978T 2012-01-06 2013-01-04 Levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren oral uygulama için stabil farmasötik formülasyon. TR201807978T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020120001954A KR101418404B1 (ko) 2012-01-06 2012-01-06 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201807978T4 true TR201807978T4 (tr) 2018-06-21

Family

ID=48745292

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/07978T TR201807978T4 (tr) 2012-01-06 2013-01-04 Levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren oral uygulama için stabil farmasötik formülasyon.

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9486528B2 (tr)
EP (1) EP2800558B1 (tr)
JP (1) JP6163165B2 (tr)
KR (1) KR101418404B1 (tr)
CN (1) CN104039314B (tr)
AR (1) AR089666A1 (tr)
BR (1) BR112014016472B1 (tr)
ES (1) ES2671428T3 (tr)
HK (1) HK1200337A1 (tr)
JO (1) JO3388B1 (tr)
MX (1) MX354073B (tr)
PH (1) PH12014501545B1 (tr)
PL (1) PL2800558T3 (tr)
PT (1) PT2800558T (tr)
RU (1) RU2614382C2 (tr)
SG (1) SG11201403811VA (tr)
SI (1) SI2800558T1 (tr)
TR (1) TR201807978T4 (tr)
TW (1) TWI565482B (tr)
WO (1) WO2013103262A1 (tr)
ZA (1) ZA201405756B (tr)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015163978A1 (en) * 2014-04-25 2015-10-29 R.P. Scherer Technologies, Llc A stable montelukast solution
KR101669556B1 (ko) * 2014-07-02 2016-10-28 한미약품 주식회사 몬테루카스트 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염의 경구투여용 액상제제
JP6575031B2 (ja) * 2014-07-28 2019-09-18 日本ケミファ株式会社 モンテルカストナトリウム製剤
RU2580303C1 (ru) * 2015-02-18 2016-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "ПРОФИТ ФАРМ" Состав таблетированной формы лекарственного средства с действующим веществом пророксан
EP3222279B1 (en) 2016-03-21 2021-11-17 Invest Bielany Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia Oral pharmaceutical formulation of montelukast and levocetirizine and method for its production
KR102481517B1 (ko) * 2021-08-30 2022-12-27 주식회사 클라시아 약제학적 제제
WO2023068839A1 (ko) * 2021-10-21 2023-04-27 한화제약주식회사 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정성이 개선된 필름코팅 정제
KR20240045586A (ko) 2022-09-30 2024-04-08 주식회사 제뉴원사이언스 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 안정성이 향상된 이층정 정제 및 그의 제조방법

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1204580A (en) 1968-10-05 1970-09-09 Aspro Nicholas Ltd Pharmaceutical dosage forms
DK154078C (da) 1981-02-06 1989-05-22 Ucb Sa Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-(4-(diphenyl-methyl)-1-piperazinyl)ethoxy)-acetamider eller syreadditionssalte heraf
US4800162A (en) 1987-04-01 1989-01-24 Sepracor, Inc. Method for resolution of steroisomers in multiphase and extractive membrane reactors
US5057427A (en) 1988-04-07 1991-10-15 Sepracor, Inc. Method for resolution of stereoisomers
GB8827390D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 Ucb Sa Process for preparation of 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-pipera-zinyl)ethoxy)-acetic acid & its dihydrochloride
GB8827391D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 Ucb Sa Process for preparation of 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-pipera-zinyl)ethoxy)-acetic acid & its dihydrochloride
DE4209824A1 (de) 1991-09-06 1993-03-11 Schaeffler Waelzlager Kg Waelzlager fuer linearbewegungen
GB9305282D0 (en) 1993-03-15 1993-05-05 Ucb Sa Enantiomers of 1-(4-chlorophenyl)phenylmethyl)-4-(4-methylphenyl)sulphonyl)piperazine
BE1010094A3 (fr) 1996-04-10 1997-12-02 Ucb Sa Nouveaux [2-(1-piperazinyl)ethoxy] methyle substitues.
BE1010095A3 (fr) 1996-04-10 1997-12-02 Ucb Sa Procede de preparation de l'acide 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]-acetique et de ses sels.
DE10007203A1 (de) * 2000-02-17 2001-08-23 Asta Medica Ag Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis
EP1274457B1 (en) * 2000-04-12 2005-11-30 Merck Frosst Canada & Co. Method and compositions for the treatment of allergic conditions using pgd2 receptor antagonists
KR100795419B1 (ko) * 2006-01-03 2008-01-17 (주)네오메딕스 암로디핀 및 아스피린을 함유하는 약학 제제
KR100910848B1 (ko) * 2007-09-13 2009-08-06 재단법인서울대학교산학협력재단 알러지성 비염 치료약물을 유효성분으로 함유하는 비강분무용 마이크로스피어 및 이의 제조방법
WO2010107404A1 (en) * 2009-03-16 2010-09-23 Mahmut Bilgic Stable pharmaceutical combinations
KR20130009553A (ko) 2011-07-15 2013-01-23 한미약품 주식회사 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 캡슐 제제
KR101861307B1 (ko) * 2011-10-13 2018-07-06 한미약품 주식회사 정제를 포함하는 경질 캡슐 복합 제형

Also Published As

Publication number Publication date
PT2800558T (pt) 2018-06-05
EP2800558A4 (en) 2015-08-12
CN104039314B (zh) 2017-07-14
HK1200337A1 (en) 2015-08-07
CN104039314A (zh) 2014-09-10
SI2800558T1 (en) 2018-06-29
BR112014016472A2 (pt) 2017-06-13
RU2014132428A (ru) 2016-02-27
EP2800558A1 (en) 2014-11-12
KR101418404B1 (ko) 2014-07-10
ES2671428T3 (es) 2018-06-06
PL2800558T3 (pl) 2018-08-31
US20140356422A1 (en) 2014-12-04
PH12014501545A1 (en) 2014-10-08
US9486528B2 (en) 2016-11-08
JP2015503579A (ja) 2015-02-02
JP6163165B2 (ja) 2017-07-12
WO2013103262A1 (en) 2013-07-11
MX354073B (es) 2018-02-12
JO3388B1 (ar) 2019-03-13
EP2800558B1 (en) 2018-04-11
MX2014008059A (es) 2014-10-06
PH12014501545B1 (en) 2014-10-08
SG11201403811VA (en) 2014-08-28
BR112014016472B1 (pt) 2022-03-15
RU2614382C2 (ru) 2017-03-24
TW201332590A (zh) 2013-08-16
ZA201405756B (en) 2016-08-31
AR089666A1 (es) 2014-09-10
KR20130081013A (ko) 2013-07-16
BR112014016472A8 (pt) 2017-07-04
TWI565482B (zh) 2017-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102006000B1 (ko) 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 캡슐 제제
TR201807978T4 (tr) Levosetirizin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu ve montelukast veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilen bir tuzunu içeren oral uygulama için stabil farmasötik formülasyon.
US9018261B2 (en) Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound
AU2005320547A1 (en) Method for stabilizing anti-dementia drug
US9629808B2 (en) Sustained-release solid preparation for oral use
US20120141586A1 (en) Thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet
EP4321156A1 (en) Film-coated tablet with improved stability containing montelukast or pharmaceutically acceptable salt thereof and levocetirizine or pharmaceutically acceptable salt thereof
KR102206104B1 (ko) 실로도신을 포함하는 과립물, 및 이를 포함하는 약학적 조성물 및 제형
KR101843086B1 (ko) 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제
AU2017251803B2 (en) Choline salt of an anti-inflammatory substituted cyclobutenedione compound
AU2017244269A1 (en) Composite capsule preparation containing tadalafil and tamsulosin and having improved stability and elution rate
KR101928849B1 (ko) 베포타스틴 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 제제