CN104370749B - 2-环丙基乙胺的制备方法 - Google Patents
2-环丙基乙胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104370749B CN104370749B CN201410753033.3A CN201410753033A CN104370749B CN 104370749 B CN104370749 B CN 104370749B CN 201410753033 A CN201410753033 A CN 201410753033A CN 104370749 B CN104370749 B CN 104370749B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- bgreatt
- great
- gre
- bgreat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- NZIBATAMHTYNNK-UHFFFAOYSA-N CONCCC1CC1 Chemical compound CONCCC1CC1 NZIBATAMHTYNNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOGZOXRETBBBJI-UHFFFAOYSA-N NCCC1CC1 Chemical compound NCCC1CC1 ZOGZOXRETBBBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
<b>本发明公开了一种</b><b>2-</b><b>环丙基乙胺的制备方法。它依次经过步骤</b><b>A-D</b><b>,</b><b>A</b><b>化合物</b><b>1</b><b>和硝基甲烷在碱的作用下得到化合物</b><b>2</b><b>;</b><b>B</b><b>化合物</b><b>2</b><b>在脱水试剂作用下脱水得到化合物</b><b>3</b><b>;</b><b>C</b><b>在溶剂中,化合物</b><b>3</b><b>在还原剂作用下得到化合物</b><b>4</b><b>;</b><b>D</b><b>化合物</b><b>4</b><b>在还原加氢催化剂的作用下得到化合物</b><b>5</b><b>,即得产品</b><b>2-</b><b>环丙基乙胺。本发明的目的是提供一种</b><b>2-</b><b>环丙基乙胺的制备方法,其能够简化操作条件、降低成本、易于大批量生产。合成路线如下:</b><b>
Description
技术领域
本发明涉及一种2-环丙基乙胺的制备方法。
背景技术
2-环丙基乙胺是含有三元环的脂肪胺,是一种重要的药物中间体和精细化工中间体,被广泛应用于医药、农药和有机合成等领域。目前国内在2-环丙基乙胺的开发应用上做的工作很少,其产量也远远不能满足市场需求。到目前为止关于2-环丙基乙胺的合成方法报道不多。其中,KurarayCo.,Ltd公开了一篇相关的专利文献EP1445248A1。EP1445248A1报道了该化合物的合成,路线如下:
。
然而上述合成路线中,每步反应均须柱层析纯化,而且该路线的收率低、反应重复性差、收率不稳定、不适宜大规模生产。
JournaloftheAmericanChemicalSociety,1963,vol.85,p.932-937中刊登的文献也报道了该化合物的合成,路线如下:
。
此方法同样存在收率低(总收率低于5%)的缺点,很难大范围推广应用。
此外,JournalofMedicinalChemistry,1998,vol.41,#18.p.3515–3529中刊登的文献、国际专利申请WO2006/34338A1以及Tetrahedron,2014,vol.70,#4p.975-983中刊登的文献也都报到了该化合物的合成,但是所使用的原料中都包含价格昂贵的环丙基乙腈,同样不易于规模生产。
发明内容
针对上述问题,本发明的目的是提供一种2-环丙基乙胺的制备方法,其能够简化操作条件、降低成本、易于大批量生产。
为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案为:
一种2-环丙基乙胺的制备方法,依次包括如下步骤:
A化合物1和硝基甲烷在碱的作用下生成化合物2,
;
B溶剂中,化合物2脱水得到化合物3,
;
C化合物3在还原剂作用下的得到化合物4,
;
D化合物4在还原加氢催化剂的作用下得到化合物5,即所述的2-环丙基乙胺,
。
优选地,步骤A中的碱为碳酸钾、碳酸钠或叔丁醇钾。
优选地,步骤B中通过脱水试剂对化合物2进行脱水,脱水试剂为三氟乙酸酐/三乙胺体系或五氧化二磷。
优选地,步骤B中,溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或几种。
优选地,步骤C中,还原剂硼氢化钠、硼氢化锂或氢化铝锂。
优选地,步骤C中,还原剂和化合物3的摩尔比为0.3~1。
更优选地,步骤C中,还原剂和化合物3的摩尔比为0.4~0.6。
优选地,步骤D中,还原加氢催化剂为Pd/C、雷尼镍或氢氧化钯。
本发明采用以上技术方案,相比现有技术具有如下优点:
1.本发明的制备方法所用的试剂廉价易得,收率高。
2.本发明的制备方法成本低,且操作简单易行,为进行大规模工业化生产2-环丙基乙胺提供了新的选择。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述,以使本发明的优点和特征能更易于被本领域的技术人员理解,从而对本发明的保护范围作出更为清楚明确的界定。
本发明的2-环丙基乙胺的制备方法以化合物1(环丙甲醛)为原料,依次经过步骤A-D得到2-环丙基乙胺。A化合物1和硝基甲烷在碱的作用下得到化合物2,所用碱为碳酸钾、碳酸钠或叔丁醇钾,优选叔丁醇钾;B在溶剂中,化合物2在脱水试剂作用下脱水得到化合物3,所用脱水试剂为三氟乙酸酐/三乙胺体系或五氧化二磷,优选三氟乙酸酐/三乙胺体系,所用溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃和甲基叔丁基醚中的一种或其中几种组成的混合物,优选二氯甲烷;C化合物3在还原剂作用下得到化合物4,所用的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂或氢化铝锂,优选硼氢化钠,所用还原剂和化合物3的摩尔比为0.3~1,优选0.4~0.6;D化合物4在还原加氢催化剂的作用下得到化合物5,即得产品2-环丙基乙胺,所用的加氢催化剂为Pd/C、雷尼镍或氢氧化钯,优选雷尼镍。
本发明的制备方法的合成路线如下:
。
下面对本发明的制备方法做进一步的说明。
步骤A:
将5kg化合物1和6.5kg硝基甲烷溶于20L四氢呋喃和20L叔丁醇的混合溶剂中,冷至0℃,1.6k叔丁醇钾分批次缓慢加入,加毕后,室温搅拌过夜。TLC点板监控,原料反应完全后,加入20L饱和氯化铵水溶液分层,水层用20L二氯甲烷萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得到9kg棕红色油状化合物2,收率96%。
步骤B:
将5kg化合物2溶于25L二氯甲烷,冷却至0℃,6L三氟乙酸酐缓慢加入,随后11L三乙胺缓慢滴加至体系,加毕后,室温搅拌3小时。TLC监控反应完全后,加入20L水,分层,二氯甲烷用无水硫酸钠干燥,过滤,旋干,得到4kg棕色油状化合物3,产率92%。
步骤C:
将4kg化合物3溶于25L甲醇,冷却至0℃,1.5kg硼氢化钠分批次缓慢加入,加毕后,0℃下搅拌过夜。TLC点板监控,原料反应完全,加入20L饱和氯化铵水溶液分层,水层用40L二氯甲烷分两次萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得到4kg粗品,减压蒸馏得到3.3kg无色油状化合物4,收率83%。
步骤D:
将2kg化合物4溶于20L甲醇中,200g雷尼镍加入反应体系,升温至回流,缓慢滴加3.5kg水合肼,加毕,回流3小时。冷却至室温,抽滤,减压浓缩后减压蒸馏得1.3kg无色油状化合物5,产率86.7%。
对产品2-环丙基乙胺的检测方法及结果如下:LC-MS(ESI):m/z86(M+1)
+
;
1
HNMR(400MHz,CD
3
OD):δ3.05(t,2H),1.61(q,2H),0.76(m,1H),0.58(m,2H),0.11(m,2H)。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点,是一种优选的实施例,其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施,并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种2-环丙基乙胺的制备方法,其特征在于,依次包括如下步骤:
A化合物1和硝基甲烷在碱的作用下生成化合物2,
;
B溶剂中,化合物2脱水得到化合物3,
;
C化合物3在还原剂作用下的得到化合物4,
;
D化合物4在还原加氢催化剂的作用下得到化合物5,即所述的2-环丙基乙胺,
;
步骤A中的碱为碳酸钾、碳酸钠或叔丁醇钾;步骤B中通过脱水试剂对化合物2进行脱水,脱水试剂为三氟乙酸酐/三乙胺体系或五氧化二磷,溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚中的一种或几种;步骤C中,还原剂硼氢化钠、硼氢化锂或氢化铝锂,还原剂和化合物3的摩尔比为0.3~1;步骤D中,还原加氢催化剂为Pd/C、雷尼镍或氢氧化钯。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤C中,还原剂和化合物3的摩尔比为0.4~0.6。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410753033.3A CN104370749B (zh) | 2014-12-11 | 2014-12-11 | 2-环丙基乙胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410753033.3A CN104370749B (zh) | 2014-12-11 | 2014-12-11 | 2-环丙基乙胺的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104370749A CN104370749A (zh) | 2015-02-25 |
CN104370749B true CN104370749B (zh) | 2016-03-02 |
Family
ID=52549989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410753033.3A Expired - Fee Related CN104370749B (zh) | 2014-12-11 | 2014-12-11 | 2-环丙基乙胺的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104370749B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113121357B (zh) * | 2021-03-26 | 2023-05-16 | 上海大学 | 2-硝基乙烯基环丙烷类化合物及其合成方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1445248A1 (en) * | 2001-11-12 | 2004-08-11 | Kuraray Co., Ltd. | Processes for preparation of cyclopropylethanol, cyclo-propylacetonitrile and intermediates of both |
CN101084212A (zh) * | 2004-09-20 | 2007-12-05 | 泽农医药公司 | 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶介导剂的用途 |
CN101616897A (zh) * | 2006-12-22 | 2009-12-30 | 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 | 杂环基取代的乙胺基苯基衍生物、其制备及作为药剂的用途 |
CN103242171A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-14 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 反式-(1r,2s)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的制备方法 |
-
2014
- 2014-12-11 CN CN201410753033.3A patent/CN104370749B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1445248A1 (en) * | 2001-11-12 | 2004-08-11 | Kuraray Co., Ltd. | Processes for preparation of cyclopropylethanol, cyclo-propylacetonitrile and intermediates of both |
CN101084212A (zh) * | 2004-09-20 | 2007-12-05 | 泽农医药公司 | 杂环衍生物及其作为硬脂酰CoA去饱和酶介导剂的用途 |
CN101616897A (zh) * | 2006-12-22 | 2009-12-30 | 埃斯蒂文博士实验室股份有限公司 | 杂环基取代的乙胺基苯基衍生物、其制备及作为药剂的用途 |
CN103242171A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-14 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 反式-(1r,2s)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104370749A (zh) | 2015-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103224465B (zh) | 2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮连续合成方法 | |
CN105367557A (zh) | 一种环氧啉的制备方法 | |
CN112851544A (zh) | 一种o-(3-氯-2-丙烯基)羟胺的合成方法 | |
CN104370749B (zh) | 2-环丙基乙胺的制备方法 | |
CN106008402B (zh) | 一种ε-三氟甲基取代酰胺制备方法 | |
CN103980175B (zh) | 制备维达列汀的方法 | |
CN108033908A (zh) | 一种2-氯-n`-(4`-氯联苯-2-基)烟酰胺的合成方法 | |
CN103497138B (zh) | 一种利用氯化锌、硼氢化钾制备顺式全氢异吲哚的方法 | |
CN106117060B (zh) | 一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的纯化方法 | |
CN104447391A (zh) | 一种亚甲基双酰胺衍生物及其制备方法 | |
CN106748953A (zh) | 一种二氢吡咯‑3‑甲酸酯类化合物的合成方法 | |
CN110343056A (zh) | 一种n-叔丁氧羰基-n-甲基-2-氨基-4,4-二甲基戊酸的制备方法 | |
CN103087033A (zh) | 一种多取代氧杂环庚三烯-3(2h)-酮类化合物的合成方法 | |
CN102093150A (zh) | 一种合成芳香胺的方法 | |
CN104649994B (zh) | 一种4-甲基-5-烷氧基噁唑的制备方法 | |
CN106316894A (zh) | 一种硝基丙烯酰胺类化合物的合成方法 | |
CN104163798A (zh) | 3-氨基-8-三氟甲基喹啉的合成方法 | |
CN105152953A (zh) | 一种以雷尼镍催化氢化合成异丙甲草胺的新方法 | |
CN104592101A (zh) | 一种新的3,5,6-三氯吡啶-2-醇钠的合成方法 | |
CN107556260B (zh) | 一种乙螨唑制备方法 | |
CN101899000B (zh) | 液相常压直接催化氯化合成3,5,6-三氯-2-吡啶酚钠的方法 | |
CN101462970B (zh) | 手性对甲氧基苄胺的合成方法 | |
CN103951631A (zh) | 一种苯并噁唑衍生物的合成方法 | |
CN104817426B (zh) | 一种邻氯甲苯的制备方法 | |
CN103497139B (zh) | 一种利用硼锂物制备顺式全氢异吲哚的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160302 Termination date: 20211211 |