CN104302674A - 包含天然或合成聚合物的凝胶状物质和生产该凝胶状物质的方法 - Google Patents

包含天然或合成聚合物的凝胶状物质和生产该凝胶状物质的方法 Download PDF

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Abstract

在包含天然或合成聚合物(优选聚半乳甘露聚糖)、至少一种交联剂和其它成分的凝胶状物质中，根据本发明，预期所述至少一种交联剂由两亲性核-壳式纳米颗粒组成。本发明还涉及用于生产凝胶状物质的方法、用于生产包含天然或合成聚合物(优选聚半乳甘露聚糖)和两亲性核-壳式纳米颗粒的凝胶状物质的组合物以及凝胶状物质作为用于局部药物治疗的药物递送系统的用途。

Description

包含天然或合成聚合物的凝胶状物质和生产该凝胶状物质的方法
技术领域
本发明涉及一种凝胶状物质，该凝胶状物质包含天然或合成聚合物，优选聚半乳甘露聚糖；至少一种交联剂和其它成分。本发明还涉及用于生产凝胶状物质的方法、用于生产凝胶状物质的组合物、以及凝胶状物质的用途。
背景技术
名为Slimy和Mega Slimy的凝胶状玩具产品是已知的，这些产品是基于天然聚半乳甘露聚糖或合成聚合物。这些产品是以得到软的、易变形的微粘的凝胶状物质的方式进行配制的。
WO02/055642公开了一种用于从表面移除固体颗粒的、也是基于天然聚半乳甘露聚糖或合成聚合物的凝胶状物质。该凝胶状物质是易变形的，且适应于表面的各种轮廓。由于其稠度、其组成及其化学结构，该凝胶状物质可以被切分开或减小尺寸，并且还可以再次“形成一体”。
瓜尔胶，也被称为瓜尔糖(guaran)，属于聚半乳甘露聚糖家族，该家族是由半乳糖和甘露糖单元组成的多糖。其常被用作乳化剂、增稠剂、稳定剂，并被批准广泛用于食品、化妆品和药品。
为了获得上述凝胶状物质，将聚半乳甘露聚糖用含硼化合物(例如硼砂或硼酸)交联，形成最终化合物/物质中的硼含量大于0.05重量％(或500ppm)的凝胶状物质。
然而，虽然已发现硼可用于许多产品，但其在高浓度下的使用也引发了对人类健康的一些担忧。欧盟委员会(European Commission)提出新规定(欧盟议会和理事会于2009年6月18日发布的关于玩具安全性的指令2009/48/EC)，限制从液体或粘性(玩具)产品迁移出的硼(可滤取的)不超过300mg/kg(0.03％)。因此，有动机促使普遍降低这些产品中的硼含量。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种凝胶状物质，该凝胶状物质包含交联的天然或合成聚合物，并且由于降低了可滤取的硼含量而具有降低的健康风险。然而，该凝胶状物质应显示出期望的柔软性和易变形性，同时具有良好的机械强度和伸长强度。在将其切开后，其应当能够再次“形成一体”并形成有凝聚力的物质。
本发明的该目的通过根据权利要求1的凝胶状物质来实现。因此，根据本发明，该凝胶状物质包含天然或合成聚合物，优选聚半乳甘露聚糖；至少一种交联剂；和其它成分，该凝胶状物质的特征在于，所述至少一种交联剂由两亲性核-壳式纳米颗粒组成。这些两亲性核-壳式纳米颗粒用作交联剂，以便与聚合物通过各种类型的相互作用(例如氢键、互穿网络、静电和/或络合相互作用)而形成稳定的凝胶状物质，并且可以至少部分地代替硼作为交联剂。本发明的凝胶状物质具有显著降低的硼含量但仍显示出期望的机械特性，包括几种主要参数：硬度、凝聚性、弹性和粘着性，并延伸到次要(或衍生)参数：脆性(脆度)和胶黏性。
在使用硼作为另外的交联剂的情况下，纳米颗粒的另一作用在于，其优化聚合物单元的悬浮，并因而增加对硼的可接近性以便使聚合物单元交联。
本发明的凝胶状物质例如由于其降低了的硼含量而适用于娱乐、治疗、医药、化妆品、工业和农业用途。其可以用作药物递送系统平台以递送活性药物成分或用作化妆品的介质，例如用于局部施用药物或控时释放活性成分。
在本发明的一个优选的实施方案中，两亲性核-壳式纳米颗粒的核包含疏水性乙烯接枝共聚物和疏水性乙烯聚合物，并且该两亲性核-壳式纳米颗粒的与疏水性乙烯聚合物接枝的壳是亲水性含氮聚合物。
在本发明的一个进一步优选的实施方案中，两亲性核-壳式纳米颗粒的核包含聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)和/或该两亲性核-壳式纳米颗粒的壳包含壳聚糖(CTS)。或者，该纳米颗粒包含具有壳聚糖壳的聚(N-异丙基丙烯酰胺)核(PNIPAm-CTS)或具有季铵化的壳聚糖壳的PMMA核(PMMA-qCTS)。
在本发明的所有实施方案中，凝胶状物质优选包含0.5至5重量％、优选0.5至3重量％的两亲性核-壳式纳米颗粒。两亲性核-壳式纳米颗粒的平均直径优选在100至1000nm的范围内，更优选在100和500之间，最优选在150和250nm之间。
优选地，凝胶状物质的粘度为5’000至250’000mPa.s，优选在120’000和200’000mPa.s之间，且最优选为约150’000mPa.s。粘度是采用Brookfield DVII+粘度计在22.5℃下使用S64转子测量的。
在本发明的所有实施方案中，优选使用瓜尔胶(也被称为瓜尔糖)作为聚半乳甘露聚糖。优选地，瓜尔胶为羟丙基瓜尔胶(HPG)或羧甲基化瓜尔胶(CMG)，或这两种瓜尔胶的组合。凝胶状物质可以包含抗霉菌和细菌生长的防腐剂，例如(但不限于)对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、Germal II、硝酸银、PHMB、BTC、氯己定、及它们的组合。另外，凝胶状物质还可以包含甘油以调节粘性和保水能力。
在本发明的意义上，粘性是粘附于表面的性质。因为人的皮肤在本质上是亲水性的，如果凝胶状物质的表面太亲水，则将产生粘手感。因此，可以优选降低粘性。
在本发明的一个进一步优选的实施方案中，凝胶状物质还包含被两亲性核-壳式纳米颗粒稳定化的活性化合物或成分，优选药物或药品。凝胶状物质进而允许减缓的药物或药品释放特性，这特别适用于向皮肤局部施用药物或药品。这样的凝胶状物质还适用于局部施用化妆品的活性化合物或成分。活性化合物或成分优选地选自(但不限于)水杨酸甲酯；水杨酸乙二醇酯；薄荷醇；樟脑；三乙醇胺水杨酸酯；辣椒素、布洛芬、双氯芬酸钠；松节油；桉叶油；和薄荷油。
本发明的另一方面涉及用于生产根据上面描述的实施方案之一的凝胶状物质的方法，该方法包含以下步骤：(i)提供包含天然或合成聚合物(优选聚半乳甘露聚糖)的水溶液；(ii)添加优选为悬浮液的两亲性核-壳式纳米颗粒，同时连续搅拌水溶液以获得均匀的悬浮液；和(iii)使天然或合成聚合物(优选天然或合成的聚半乳甘露聚糖)和两亲性核-壳式纳米颗粒的悬浮液混合物静置一段时间，优选几小时，以获得凝胶状物质。在静置期间，会发生该天然或合成聚合物(优选聚半乳甘露聚糖)与两亲性核-壳式纳米颗粒的交联。优选地，搅拌在均质器中或通过使用机械搅拌器在300至700rpm的搅拌速率下进行。
在该方法的进一步优选的实施方案中，在步骤(i)之前，将聚合物(优选聚半乳甘露聚糖)与抗霉菌和细菌生长的防腐剂(例如(但不限于)对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、Germal II、硝酸银、PHMB、BTC、氯己定和它们的组合)混合。
优选地，在步骤(ii)和(iii)之间向悬浮液添加2-7％的甘油，更优选3.5至5.6％的甘油，并同时连续搅拌该悬浮液，以调节凝胶状物质的粘性和保水能力。
在本发明的一个进一步优选的实施方案中，在步骤(iii)之前，将悬浮液的pH调节至6.8至8.0，优选7.0至7.6。
如果需要，在步骤(i)之前，可使少量的硼酸或硼砂与天然或合成聚合物(优选聚半乳甘露聚糖)混合，以使获得的凝胶状物质中的最终硼浓度小于0.017重量％，从而支持与两亲性核-壳式纳米颗粒的交联。
本发明的又一个方面涉及用于生产根据本发明的凝胶状物质的组合物。该组合物包含按重量％计的以下组分：3-7％的天然或合成聚合物，优选聚半乳甘露聚糖；0.5-3.0％的两亲性核-壳式纳米颗粒；2-7％的甘油；0-1％的防腐剂和0-0.017％的硼。添加水(H2O)以获得共计100重量％的凝胶状物质。
在本发明的一个优选的实施方案中，该组合物包含多于65重量％、优选多于82重量％、更优选多于86重量％的水。优选地，聚半乳甘露聚糖是瓜尔胶，优选是羟丙基瓜尔胶(HPG)和/或羧甲基化的瓜尔胶(CMG)，更优选是羟丙基瓜尔胶(HPG)和羧甲基化的瓜尔胶(CMG)的混合物，其中HPG/CMG之比为1:1至10:1(重量比)，优选9:1。纳米颗粒的量优选为0.75至2.5重量％，更优选为1.25重量％。可以添加其它成分，该其它成分选自氯化铝、硫酸钡、碳酸钙、硅酸钠、颜料、着色剂、硫酸钙、磷酸氢钠、碳酸氢钠、山梨酸钾、氯化钙、盐酸、氢氧化钠和氢氧化钾。
在本发明的一个进一步优选的实施方案中，该组合物包含被两亲性核-壳式纳米颗粒稳定化和包封的活性化合物或成分，优选药物或药品或用于化妆品的活性化合物或成分。
本发明的另一方面是本发明的凝胶状物质作为用于局部药物治疗的药物递送系统以应对例如肌肉痛和关节痛并促进康复的用途。因此，可以使诸如水杨酸甲酯或双氯芬酸的药物和核-壳式纳米颗粒均质化以获得被纳米颗粒稳定化的药物乳状液。该乳状液进而可以用于生产本发明的凝胶状物质。本发明的凝胶状物质还可进一步用作用于局部施用化妆品用化合物的递送系统。
具有降低的硼含量的本发明的凝胶状物质进一步适用于娱乐、治疗、医药、化妆品、工业和农业用途。
本发明的凝胶状物质可以用作用于医学诊断的超声耦合介质。当用作耦合介质时，该凝胶状物质优选包含至少90重量％的水，并优选为半液体。其可以被提取(extract)成1/10mm厚的膜，并可以承受多达30kp的压力而无撕裂。这样的凝胶状物质可以适应皮肤的表面而不产生任何明显的气泡，所述气泡会降低声波图的质量。该凝胶状物质优选具有流动特别缓慢的有凝聚力的稠度，且是“粘弹性”的，从而使其在从皮肤移除时不留下任何残留物。
耦合介质可以被提取成薄且柔软的膜，且其可以被切割或缩减成任意尺寸，并且多块不同的介质可以被重新模塑成整块的介质。
耦合介质的天然或合成聚合物可以是多糖，优选半乳甘露聚糖，例如瓜尔豆种子餐(guar seed meal)、稻子豆种子餐(carob seed meal)；聚乙烯醇(PVA)或它们的组合。
半乳甘露聚糖是在许多豆科植物的种子中发现的主要作为储备碳水化合物的一组植物原纤维。瓜尔胶是瓜尔豆(例如瓜尔豆(Cyamopsistetragonoloba L.或Cyamopsis psoraloides DC))的磨碎的胚乳的俗称。植物大分子含有带半乳糖侧链的聚甘露糖主链。半乳甘露聚糖在一般技术方法领域中的应用可能性是非常多样的。作为贸易产品，这些水状胶体主要用作胶凝剂和增稠剂。如上文描述的半乳甘露聚糖与两亲性核-壳式纳米颗粒和其它交联剂一起形成几乎不溶的络合物，该络合物也可用作超声耦合介质。
聚乙烯醇(PVA)常用于生产药用乳剂、软膏剂、和化妆品，如面膜和护肤软膏。由于聚乙烯醇是乙烯醇的聚合物，它们不能以游离形式存在。因此，在使用聚乙烯醇作为基础物质来配制本发明的超声耦合介质的实施方案中，配制方法包括聚乙酸乙烯酯的水解(皂化)。而且，用于形成本发明的聚乙烯醇一般符合关于纯度的法律规定。聚乙烯醇链上的规则排布的羟基也可以形成化学稳定的络合物或与上文描述的两亲性核-壳式纳米颗粒和其它交联剂缔合。
根据本发明的凝胶状物质还可用于伤口覆盖。当用作伤口覆盖物时，凝胶状物质优选包含抗菌和/或减轻疼痛的物质。这些活性物质可被如上文所述的两亲性纳米颗粒稳定化或包封。另外地，凝胶状物质可以包含细胞再生物质以促进被凝胶状物质覆盖的伤口的愈合。凝胶状物质还可以含有止血物质，该止血物质在手术期间使用凝胶状物质作为伤口覆盖物时是有利的。
本发明的包含两亲性核-壳式纳米颗粒的凝胶状物质尤其具有如下优点：
-两亲性核-壳式颗粒可用作交联剂以使聚合物交联并形成凝胶状物质。因此，不期望的基于硼的交联剂的量可被大大减少。
-两亲式核-壳颗粒能够包封水溶性药物分子，从而使油性药物与亲水性瓜尔胶相容。
-两亲式核-壳颗粒由于存在硬的PMMA核还可以增强凝胶的机械性质。
附图说明
参照在附图中举例说明的实施方案更详细地描述本发明。附图中显示以下内容：
图1：添加1％PMMA-CTS纳米颗粒(a)和未添加纳米颗粒(b)的0.017％硼-交联的HPG/CMG凝胶状物质的照片；
图2：含有如下各种PMMA-CTS纳米颗粒含量的本发明的凝胶状物质的照片：0.75％；1.0％；1.5％；1.75％；2.0％；2.5％；和
图3：硼交联百分比为(a)0.008％(左图：含2.5％PMMA-CTS纳米颗粒；右图：不含纳米颗粒)和(b)0.005％(左图：含2.5％PMMA-CTS纳米颗粒；右图：不含纳米颗粒)的5.3％HPG/CMG凝胶状物质的照片。
具体实施方式
核-壳式纳米颗粒的合成和表征：
根据我们以前开发的接枝共聚方法，已合成了三种类型的核-壳式纳米颗粒，包括PMMA-CTS、PNIPAm-CTS、PMMA-qCTS(Li P,Zhu J,HarrisFW.Amphiphilic core-shell latexes.U.S Patent6,573,313(2003)；Li P,Zhu J,Sunintaboon P,Harris FW.New route to amphiphilic core-shell polymernanospheres:Graft copolymerization of methyl methacrylate fromwater-soluble polymer chains containing amino groups.Langmuir.2002；18(22):8641-6；Leung MF,Zhu J,Harris FW,Li P.New route to smartcore-shell polymeric microgels:synthesis and properties.Macromol RapidCommun.2004；25(21):1819-23.)。使用壳聚糖作为壳，因为它是一种具有固有的抗菌性质的无毒、生物相容和生物可降解的天然聚合物。表1示出了生产的核-壳式纳米颗粒的性质。合成的所有纳米颗粒具有高单体转化率(>90％)，这是指90％的单体在反应后转化为聚合物。为了除去残留的单体，使用旋转蒸发对纳米颗粒进行进一步的纯化。PMMA-CTS核-壳式纳米颗粒的平均直径在200至400nm的范围内，而PNIPAm-CTS微凝胶具有较大的尺寸，其平均尺寸在400至800nm的范围内。PMMA-qCTS纳米颗粒的平均尺寸在200至400nm的范围内。粒径测量还表明，生产的所有核-壳式纳米颗粒具有窄尺寸分布，如它们的低PDI值(<0.15)所示。通过重复的离心和再分散循环对所有的纳米颗粒进行纯化，直到上清液的电导率接近于去离子水。除了PMMA-qCTS纳米颗粒分散在水中之外，PMMA-CTS纳米颗粒和PNIPAm-CTS微凝胶均分散在酸性溶液(pH～5)中，供后续使用。
表1：合成的核-壳式纳米颗粒的性质。(*)PDI值表示颗粒的多分散性。根据供应商提供的说明书，如果PDI值低于0.15，则颗粒被视为具有几乎均匀的直径以及窄尺寸分布。
(*)PDI值表示颗粒的多分散性。
凝胶状物质的制备：
通过如下步骤制备样品：使用均质器将HPG或者HPG和CMG的混合物与硼酸或硼砂混合，然后溶于水。将纳米颗粒添加到均质化的溶液中。将得到的混合物置于20-30℃的水浴中24小时进行交联。
图1(a)示出含0.017％硼-交联的HPG/CMG(5％)和1％PMMA-CTS纳米颗粒的凝胶状物质。该样品显示出良好的伸长强度和弹性强度。图1(b)示出含0.017％硼-交联的瓜尔胶(具有5％瓜尔胶含量)但不含纳米颗粒的凝胶状物质。含有纳米颗粒的样品表现出良好的伸长强度。相比之下，未添加纳米颗粒的样品具有相对较差的伸长能力。而且，其也太粘和太软。含有纳米颗粒的凝胶状物质的良好的伸长强度可归因于在纳米颗粒和瓜尔胶之间存在氢键和静电络合作用。
表2：含和不含纳米颗粒的样品。所有的数值按重量％给出。
图1(a)的样品 图1(b)的样品
改性瓜尔胶(HPG，CMG) 5％ 5％
硼 0.017％ 0.017％
纳米颗粒 1％ 0％
其它成分 7.47％ 7.47％
水 87.43％ 88.43％
为了获得期望的具有低硼含量的凝胶状物质，通过用具有包含聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)的核和包含壳聚糖(CTS)的壳的两亲性核-壳式纳米颗粒(NP)代替参比样品(按重量百分比计包括：HPG4.8％，甘油7.2％，硼0.067％和水71.6％；不包括纳米颗粒)中的大部分的硼已获得成功。纳米颗粒用作另外的交联剂并与瓜尔胶通过多种类型的相互作用(氢键、互穿网络、静电和硼-络合相互作用)形成稳定的凝胶。纳米颗粒还可用作药物的包封剂用于缓慢释放。与参比样品的凝胶状物质相比，硼含量可以从目前的0.067％降低至0.017％，而仍能获得在机械/伸长强度和手感性质方面具有可接受的物理属性的凝胶状物质。
表3示出了各种含量的PMMA-CTS纳米颗粒对0.017％硼-交联的4.8％HPG/0.5％CMG凝胶状物质的影响。“*”表示凝胶状物质的相对粘性，其中“*”相当于参比样品的粘性。“*”的数目增加表示粘性增加。“+”表示储存7天后凝胶状物质的相对伸长强度，其中“+++++”相当于参比样品的伸长强度。“x”表示水凝胶的相对机械强度，其中“xxxx”相当于参比样品的机械强度。
表3：各种含量的PMMA-CTS纳米颗粒对0.017％硼-交联的4.8％HPG/0.5％CMG凝胶状物质的影响
PMMA-CTS纳米颗粒的重量％ 粘性 机械强度 伸长强度
0.75％ **** xxxx ++++
1.0％ **** xxxxx ++++
1.5％ *** xxxxx +++++
1.75％ *** xxxxxxx +++++
2.0％ *** xxxxxxx +++++
2.5％ * xxxxxxx ++++
图2示出了含有如下各种PMMA-CTS纳米颗粒含量的本发明的凝胶状物质的表3样品的照片：0.75％；1.0％；1.5％；1.75％；2.0％；2.5％。
纳米颗粒浓度增加直到2.5％显著改善了凝胶状物质的粘性。而且，这也显著增强了机械强度，但不影响伸长强度。2.5％PMMA-CTS/4.8％HPG/0.5％CMG凝胶状物质具有甚至比参比样品更好的机械强度。
已尝试进一步降低凝胶状物质中的硼含量。图3示出了具有如下硼交联的5.3％HPG/CMG凝胶状物质的照片：(a)0.008重量％的硼(左图：含2.5％PMMA-CTS纳米颗粒；右图：不含纳米颗粒)和(b)0.005重量％的硼(左图：含2.5％PMMA-CTS纳米颗粒；右图：不含纳米颗粒)。这些照片表明，凝胶状物质中的硼含量可降低至低达0.005重量％至0.008重量％，但仍表现为具有比不含纳米颗粒的凝胶状物质低得多的粘性和更好的伸长强度的凝胶状物质。
已表明了使用本发明的凝胶状物质作为药物递送媒介进行局部药物治疗例如以应对肌肉痛和关节痛的大致可行性。因此，被纳米颗粒稳定化的水杨酸甲酯乳剂通过使PMMA-CTS分散液与(但不限于)水杨酸甲酯均质化来制备。提出用例如水杨酸甲酯作为缓解疼痛的活性成分。该分散液随后被用于生产稳定的凝胶状物质。
下表给出了用作药物递送媒介进行局部药物治疗的凝胶状物质的组成范围(所有数值按重量％给出)。该凝胶状物质包含水杨酸甲酯作为活性化合物的一个实例：
成分 组成(重量％)
活性成分(即水杨酸甲酯) 5-20
聚半乳甘露聚糖(即HPG和CMG) 5.5-10
纳米颗粒(即PMMA-CTS) 0.5-5
甘油 5.5-5.6
硼* 0.0017-0.0255
薄荷醇 3-10
樟脑 0-5
氢化蓖麻油 2-5
防腐剂 0.3-1.5
氧化锌 0.1-0.5
硫酸锌(ZnSO4.7H2O) 0.5
香料 0.1-0.6
水(即DDI H2O) 以获得100的总量
(*含硼化合物如硼砂或硼酸的硼含量)
聚半乳甘露聚糖和PVA的凝胶状物质的实施例：
用作超声耦合介质的凝胶状物质可以包含至少一种水解度(皂化度)为至少85mol％的PVA。优选地，使用完全水解的PVA(水解度为至少98mol％)。例如，水解PVA的4％水溶液(20℃)的粘度为30mPa.s。
通过利用取代度DS为0.2至0.6的烷基化半乳甘露聚糖(优选羟丙基瓜尔胶DS0.3-0.5)可实现良好的相容性。羟丙基瓜尔胶的2％水溶液的优选粘度为10,000-12,000mPa.s(Brookfield DVII+粘度计，在22.5℃下，使用S64转子)。
或者，凝胶状物质包含羟烷基衍生物。该羟烷基衍生物可以通过在碱性介质中使多糖与环氧乙烷或环氧丙烷混合来生产。
一个实例包含至少90重量％的水以及约1至5重量％的半乳甘露聚糖和约0.3至5重量％的PVA的混合物，pH值为6.5至8.5。对于络合物形成，可以使用0.5至3重量％的两亲性核-壳式纳米颗粒和0至0.017重量％的硼。
期望的粘弹性的设定是基于半乳甘露乳糖和PVA的混合比，并通过添加适宜的软化剂以实现粘性和弹性组分的相互作用。适宜的软化剂可以选自乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、PEG和甘油。在本发明的超声耦合介质的一个优选实施方案中，通过添加0.2至1.5重量％的甘油来设定期望的“粘弹性”。
下表给出了使用半乳甘露聚糖的用作超声耦合介质的凝胶状物质的另一组成范围(所有数值按重量％给出)：
成分 组成(重量％)
聚半乳甘露聚糖(即CMG) 5-7
纳米颗粒(即PMMA-壳聚糖) 0.5-5
硼* 0.0085-0.017
甘油 3.5
乙醇 15-20
防腐剂 0.5-2.6
磷酸氢二钾 0.1-0.3
柠檬酸 0.001-0.1
氯化铝 0.1
其它成分(例如着色剂) 0.37-0.9
水 以获得共计100
(*含硼化合物如硼砂或硼酸的硼含量)

Claims (16)

1.凝胶状物质，其包含天然或合成聚合物，优选聚半乳甘露聚糖；用于使所述天然或合成聚合物交联的至少一种交联剂；和其它成分，其特征在于，所述至少一种交联剂为两亲性核-壳式纳米颗粒，以及所述凝胶状物质包含0.5至5重量％、优选0.5至3重量％的所述两亲性核-壳式纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的凝胶状物质，其中所述两亲性核-壳式纳米颗粒的核包含疏水性乙烯接枝共聚物和疏水性乙烯聚合物，并且所述两亲性核-壳式纳米颗粒的与所述疏水性乙烯聚合物接枝的壳包含亲水性含氮聚合物。
3.根据前述权利要求之一所述的凝胶状物质，其中所述两亲性核-壳式纳米颗粒的核包含聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)，和/或所述两亲性核-壳式纳米颗粒的壳包含壳聚糖(CTS)。
4.根据前述权利要求之一所述的凝胶状物质，其中所述两亲性核-壳式纳米颗粒的平均直径在100至1000nm的范围内，优选在100至500之间，更优选在150至250nm之间。
5.根据前述权利要求之一所述的凝胶状物质，其中所述凝胶状物质的粘度为5’000至250’000mPa.s，优选在120’000至200’000mPa.s之间，更优选为150’000mPa.s。
6.根据前述权利要求之一所述的凝胶状物质，其中所述聚半乳甘露聚糖为瓜尔胶，优选为羟丙基瓜尔胶(HPG)或羧甲基化的瓜尔胶(CMG)。
7.根据前述权利要求之一所述的凝胶状物质，其还包含被所述两亲性核-壳式纳米颗粒稳定化的活性化合物，优选药物或药品。
8.生产根据权利要求1至7之一所述的凝胶状物质的方法，所述方法包括以下步骤：
(i)提供包含天然或合成聚合物的水溶液，所述天然或合成聚合物优选为聚半乳甘露聚糖；
(ii)添加两亲性核-壳式纳米颗粒，同时连续搅拌所述水溶液以获得均匀的悬浮液；以及
(iii)使优选为天然或合成的聚半乳甘露聚糖的天然或合成聚合物和所述两亲性核-壳式纳米颗粒的悬浮液混合物静置一段时间，优选几小时，以使所述天然或合成聚合物交联以便获得所述凝胶状物质。
9.根据权利要求8所述的方法，其中在步骤(i)之前，使优选为天然或合成的聚半乳甘露聚糖的所述天然或合成聚合物与防腐剂混合，所述防腐剂例如但不限于对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、Germal II、硝酸银、PHMB、BTC、氯己定和它们的组合。
10.根据权利要求8至9之一所述的方法，其中在步骤(ii)和步骤(iii)之间，向所述悬浮液添加甘油，同时连续搅拌所述悬浮液。
11.根据权利要求8至10之一所述的方法，其中在步骤(iii)之前，将所述悬浮液的pH调节为6.8至8.0，优选7.0至7.6。
12.用于生产根据权利要求1至7之一的凝胶状物质的组合物，其包含按重量％计的以下组分：
和水(H2O)以获得共计为100重量％的凝胶状物质。
13.权利要求12所述的组合物，其包含大于65重量％、优选大于82重量％、更优选大于86重量％的水。
14.权利要求12或13之一所述的组合物，其中所述聚半乳甘露聚糖是瓜尔胶，优选为羟丙基瓜尔胶(HPG)和/或羧甲基化瓜尔胶(CMG)，更优选为羟丙基瓜尔胶(HPG)和羧甲基化瓜尔胶(CMG)的混合物，其中HPG/CMG之比为1:1至10:1(重量比)，优选为9:1。
15.权利要求12至14之一所述的组合物，其还包含被所述两亲性核-壳式纳米颗粒稳定化或包封的活性化合物，优选药物或药品，更优选选自水杨酸甲酯、水杨酸乙二醇酯、薄荷醇、樟脑、三乙醇胺水杨酸酯、辣椒素、布洛芬、双氯芬酸、松节油、桉叶油和薄荷油。
16.根据权利要求1至7之一所述的凝胶状物质用于娱乐、用作用于局部药物治疗的药物递送系统、用作局部施用化妆品化合物的递送系统、用作超声耦合介质或用作伤口覆盖物的用途。
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