CN104302285A - 用于治疗糖尿病性溃疡的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品 - Google Patents
用于治疗糖尿病性溃疡的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104302285A CN104302285A CN201380012701.0A CN201380012701A CN104302285A CN 104302285 A CN104302285 A CN 104302285A CN 201380012701 A CN201380012701 A CN 201380012701A CN 104302285 A CN104302285 A CN 104302285A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- beta
- glutamine
- diabetic
- arginine
- hydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims abstract description 90
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 89
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 87
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 title claims abstract description 81
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 81
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 63
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 150
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 115
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 86
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 claims description 29
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims description 22
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 22
- 239000013066 combination product Substances 0.000 claims description 13
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 49
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 63
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 32
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 26
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 25
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 18
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 18
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 18
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 17
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 17
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 17
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 17
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 16
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 15
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 15
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 15
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 13
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 12
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 12
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 11
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 10
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 7
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 7
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 7
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 3
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- ZQNPDAVSHFGLIQ-UHFFFAOYSA-N calcium;hydrate Chemical compound O.[Ca] ZQNPDAVSHFGLIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 3
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)C(O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-TZLCEDOOSA-N 0.000 description 2
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Chemical group 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- -1 Shu Keman Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 2
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Chemical group 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical group OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 2
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 2
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101100381997 Danio rerio tbc1d32 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000035197 Disorder of carbohydrate metabolism Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100381999 Mus musculus Tbc1d32 gene Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241001125046 Sardina pilchardus Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- MNCUCCJMXIWMJJ-OWOJBTEDSA-N [(e)-2-thiocyanatoethenyl] thiocyanate Chemical compound N#CS\C=C\SC#N MNCUCCJMXIWMJJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009455 aseptic packaging Methods 0.000 description 1
- 238000012865 aseptic processing Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000010473 blackcurrant seed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 1
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000020930 dietary requirements Nutrition 0.000 description 1
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000000610 foot bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Chemical group 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021542 oral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000012358 sourcing Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
本发明公开了用于治疗具有至少一种下列的糖尿病个体的糖尿病性溃疡的方法的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品:(a)小于或等于4.0g/dL的血清白蛋白水平,和/或(b)小于1.0的踝肱指数。9.还公开了β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品在制备用于治疗具有至少一种下列的糖尿病个体的糖尿病性溃疡的药物中的用途:(a)小于或等于4.0g/dL的血清白蛋白水平,和/或(b)小于1.0的踝肱指数。在一些实施方案中,通过营养组合物口服给予β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品。
Description
公开领域
本公开涉及使用包含β-羟基-β-甲基丁酸盐以及精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物促进糖尿病个体中糖尿病性溃疡的治愈的方法,所述个体为营养不良的和/或具有减少的下肢血流量。更特别地,本公开涉及促进糖尿病个体的糖尿病性溃疡的治愈的方法,所述个体具有小于或等于4.0 g/dL的白蛋白水平、小于1.0的踝肱指数或二者。
公开背景
糖尿病是源自胰岛素的生成不足或对胰岛素的敏感性降低的碳水化合物代谢病症。在患有糖尿病的个体中,体细胞使用葡萄糖的正常能力受抑制,由此增加血糖水平。随着更多的葡萄糖在血液中累积,过量的糖在尿中排泄。糖尿病的相应症状包括增加的尿量和频率、口渴、饥饿、体重减轻和虚弱。
有两种糖尿病变体。1型糖尿病为需要胰岛素给药的胰岛素依赖性糖尿病。在患有1型糖尿病的个体患者中,胰腺不分泌胰岛素,因此必须通过注射或吸入摄取。2型糖尿病可通过饮食限制、口服降血糖药和/或胰岛素给药进行控制。2型糖尿病可能归因于胰岛素延迟的胰腺分泌和降低的胰岛素对靶标组织作用的敏感性。
许多糖尿病患者面临的一个重要问题是不期望形成糖尿病性溃疡,其通常在下肢例如在足部上形成。糖尿病性溃疡是在皮肤表面上形成的开放性伤口并且非常难于治愈和闭合,特别是那些营养差或营养不良和/或具有减少的下肢血流量,包括具有减少的足部血流量的糖尿病患者。即使当给予患有糖尿病性溃疡的糖尿病患者可接受的标准护理(充分的伤口清理和敷料更换等)时,许多糖尿病患者仍需要其他帮助以充分治愈和闭合这些类型的伤口。
迄今,已经使用许多基于药物的疗法、设备和营养组合物治疗这种糖尿病性溃疡。通常,营养组合物包括抗氧化剂、锌和蛋白质,试图进一步治愈伤口。尽管这些方法中的一些已经取得一定成功,但没有一个被证实足以完全解决问题。
因此,亟需用于治疗和提高糖尿病个体中糖尿病性溃疡的治愈和闭合率的药理学疗法和治疗设备的替代物。用于治疗和提高糖尿病性溃疡的治愈率的营养组合物和方法将特别有益。
公开概述
本公开涉及促进患有糖尿病的个体中糖尿病性溃疡包括糖尿病足溃疡治愈的方法,所述个体营养不良和/或具有减少的下肢血流量,包括减少的足部血流量。糖尿病个体可能具有小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平,其表明他们处于营养不良的风险,和/或可能具有小于1.0的踝肱指数,其表明个体可能在足部具有减少的血流量。本文描述的方法使用给予糖尿病个体以促进糖尿病性溃疡治愈的包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
一个实施方案涉及促进具有小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法。所述方法包括给予所述个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
另一实施方案涉及促进具有小于1.0的踝肱指数的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法。所述方法包括给予所述个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
另一实施方案涉及促进具有小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平和小于1.0的踝肱指数的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法。所述方法包括给予所述个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
另一实施方案涉及促进营养不良的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法。所述方法包括给予所述营养不良的糖尿病个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
另一实施方案涉及促进具有减少的下肢血流量的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法。所述方法包括给予所述个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
另一实施方案涉及促进具有减少的下肢血流量的营养不良的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法。所述方法包括给予所述个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
出人意料地发现给予包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合的营养组合物显著促进糖尿病性溃疡的治愈并且特别是营养不良、处于变为营养不良的风险中和/或具有减少的下肢血流量的糖尿病个体中的糖尿病足溃疡。在一些实施方案中,糖尿病个体具有小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平和/或小于1.0的踝肱指数。这些惊人发现显示该营养组合物能够促进营养不良和/或具有减少的下肢血流量的糖尿病个体中糖尿病性溃疡的治愈。惊人地,营养组合物促进糖尿病性溃疡的治愈而不改变或影响糖尿病个体的营养或血流量。
因此,本公开的营养组合物和方法可提供可促进糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的替代或补充治疗选择。可有利地实现这些益处而没有出现以前使用的口服合成药理学方法可见的并发症。
公开详述
本公开涉及帮助和/或促进糖尿病个体的糖尿病性溃疡且特别是糖尿病足溃疡治愈的方法,所述糖尿病个体患有I型或者II型糖尿病,并且为营养不良的,处于变为营养不良的风险中,和/或具有减少的下肢血流量,包括减少的足部血流量。在一些实施方案中,所述方法涉及具有小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平和/或小于1.0的踝肱指数的糖尿病个体中糖尿病性溃疡的治愈并且使用包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。满足这些标准的一个或两个的糖尿病个体是营养不良的、处于变为营养不良的风险中和/或具有减少的下肢血流量。同样地,这些糖尿病个体处于患有糖尿病性溃疡如糖尿病足溃疡的增加的风险中,因为他们通常不保持健康的生活方式。一旦糖尿病个体患有糖尿病性溃疡如糖尿病足溃疡,则其可非常难于完全治愈和闭合溃疡,甚至当给予适当标准护理时。
本文公开的营养组合物和方法向糖尿病个体中长期存在的糖尿病性溃疡问题,特别是向特别有问题的糖尿病足溃疡提供营养解决方案。本文公开的方法提供不需要药物或设备并且能用于以及时和一致的方式促进糖尿病性溃疡治愈的替代治疗选择。尽管解决了糖尿病性溃疡的治愈,但本公开的营养组合物不影响糖尿病个体的血清白蛋白水平和/或下肢血流量。
在下文详细描述本公开各个实施方案的这些和其他任选元素或特征。
除非另外规定,如本文使用的术语“促进治愈”是指帮助下列治愈或提高下列的治愈率:糖尿病性溃疡伤口如糖尿病足溃疡伤口,使得糖尿病性溃疡伤口闭合并治愈。
除非另外规定,如本文使用的术语“糖尿病性溃疡”或“神经性溃疡”是指与糖尿病个体中的糖尿病有关的溃疡包括下肢溃疡。糖尿病性溃疡的一个具体实例是糖尿病足溃疡。
除非另外规定,如本文使用的术语“糖尿病患者”或“糖尿病个体”是指具有I型或者II型糖尿病的个体。
除非另外规定,如本文使用的术语“营养组合物”和“营养配方”可交换地用于是指适于口服给予人的营养液体、营养粉末、营养固体、营养半固体和营养半液体。营养组合物可代表唯一、主要或补充营养源。
除非另外规定,如本文使用的术语“营养液体”是指即饮液体形式、浓缩形式的营养产品和在使用前通过重构本文描述的营养粉末制成的营养液体 。
除非另外规定,如本文使用的术语“营养粉末”是指在使用之前能使用水或另一水性液体重构的可流动或可舀取形式的营养产品并且包括喷雾干燥和干拌/干混粉末二者。
除非另外规定,如本文使用的术语“营养半固体”是指在性质如硬度方面在固体和液体之间的营养产品。一些半固体实例包括布丁、明胶和面团。
除非另外规定,如本文使用的术语“营养半液体”是指在性质如流动性方面在液体和固体之间的营养产品。一些半液体实例包括浓奶昔和液体凝胶。
术语“蒸煮”和“蒸煮消毒”在本文可交换使用,并且除非另外规定是指使用营养液体填充容器,最通常金属罐或其他类似包装,然后使液体填充的包装进行必需的热消毒步骤以形成蒸煮消毒的营养液体产品的一般实践。
术语“无菌”和“无菌消毒”在本文可交换使用,并且除非另外规定是指制备包装产品,而不依赖上述蒸煮包装步骤,其中在填充之前将营养液体和包装分别消毒,然后在消毒或无菌加工条件下混合以形成消毒、无菌包装的营养液体产品。
除非另外规定,如本文使用的术语“脂肪”和“油”可交换地用于是指从植物或动物衍生或加工的脂肪或脂质材料。这些术语还包括合成脂肪或脂质材料只要这类合成材料适于口服给予人类。
如本文使用的所有百分比、份和比例为以总产品的重量计,除非另外规定。它们涉及的列举成分的所有这样的重量基于活性物水平,因此不包括溶剂或可能在商业可得材料中包含的副产品,除非另外规定。
所有对本公开的单数特征或限制的引用应包括相应复数特征或限制,并且反之亦然,除非另外规定或其中进行引用的上下文清楚表明相反的情况。
能以任何顺序进行如本文使用的方法或处理步骤的所有组合,除非另外规定或其中进行引用的组合的上下文清楚表明相反的情况。
本公开营养组合物的各个实施方案还可能基本上没有本文描述的任何任选或选定成分或特征,条件是剩余营养组合物仍包含本文描述的所有必需成分或特征。在该上下文中并且除非另外规定,术语“基本上没有”意思是选定的组合物包含小于功能量的任选成分,通常小于约1%,包括小于约0.5%,包括小于约0.1%,并且还包括0%,以这种任选或选定必需成分的重量计。
本文描述的营养组合物和方法可包括,由下列组成或基本上由下列组成:本文描述的产品或方法的元素以及本文描述的或者其他可用于营养产品应用的任何其他或任选元素。
促进糖尿病个体中的糖尿病性溃疡治愈的方法
本公开的多种方法通过给予糖尿病个体本文描述的营养组合物提供给糖尿病个体的一些定义子类许多促进糖尿病性溃疡包括糖尿病足溃疡治愈的选择。本公开的方法特别适用于营养不良或处于成为营养不良的风险中的糖尿病个体、具有减少的下肢血流量包括减少的足部血流量的糖尿病个体,和营养不良的(或处于成为营养不良的风险中)和具有减少的下肢血流量的糖尿病个体。本领域技术人员能容易地确定糖尿病个体是否为营养不良,处于成为营养不良的风险中,和/或具有减少的下肢血流量(与非糖尿病、健康个体相比),包括减少的足部血流量。
糖尿病性溃疡并且特别是糖尿病足溃疡可能由于许多因素而在糖尿病个体中发生,例如足部骨结构的构造的机械变化、外周神经病变和外周动脉疾病,其所有在糖尿病群体中均以较高频率发生。所有类型的糖尿病性溃疡的治疗和/或促进治愈包括促进治愈至完全伤口闭合均包括在本公开的范围内。在一个特别的实施方案中,本公开涉及糖尿病足溃疡的治疗和/或促进治愈,包括促进治愈至完全伤口闭合。
本文描述的方法使用给予本文进一步描述的糖尿病个体以促进糖尿病性溃疡治愈的营养组合物。在一个实施方案中,营养组合物包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、谷氨酰胺和精氨酸。β-羟基-β-甲基丁酸盐期望以β-羟基-β-甲基丁酸钙形式存在。本文描述的营养组合物还可包含一种或多种其他的营养成分例如蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质等连同其他任选成分如甜味剂。
在本公开的一些实施方案中,被给予本文描述的营养组合物的糖尿病个体具有表示糖尿病个体为营养不良或处于营养不良风险中的血清白蛋白水平。血清白蛋白试验检测血液的澄清液体部分中该蛋白质的量。在本公开的一些实施方案中,糖尿病个体具有小于或等于4.0 g/dL,或甚至小于或等于3.7 g/dL,或甚至小于或等于3.5 g/dL,或甚至小于或等于3.0 g/dL,或甚至小于或等于2.7 g/dL,或甚至小于或等于2.5 g/dL,或甚至小于或等于2.2 g/dL,或甚至小于或等于2.0 g/dL的血清白蛋白水平。在一些实施方案中,糖尿病个体中的血清白蛋白水平可为约2.0 g/dL至小于或等于4.0 g/dL,或甚至约2.0 g/dL至约3.5 g/dL,或甚至约2.0 g/dL至约3.0 g/dL。小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平通常表示身体未吸收和消化足够量的蛋白质并且表示个体包括糖尿病个体的营养不良状态。糖尿病个体中的营养不良特别地有问题,因为个体的身体已经处于糖尿病状态并且营养不良仅作用以进一步降低个体的整体健康并且使伤口治愈更难。营养不良使糖尿病个体整体更倾向于患有糖尿病性溃疡,特别是糖尿病足溃疡。
在本公开的一些其他实施方案中,被给予本文描述的营养组合物的糖尿病个体具有表示糖尿病个体具有减少的下肢血流量包括减少的足部血流量的踝肱指数(ABI)。ABI是小腿中的血压与手臂中的血压的比。与手臂相比,腿中的较低血压是动脉阻塞(外周血管疾病)的标志。通过踝收缩压除以手臂收缩压计算ABI。许多糖尿病患者具有低ABI,其导致减少的下肢血流量,其能促进糖尿病性溃疡且特别是糖尿病足溃疡的形成。在本公开的一些实施方案中,糖尿病个体具有小于1.0,或甚至小于0.9,或甚至小于0.8,或甚至小于0.7,或甚至小于0.6,或甚至小于0.5,或甚至小于0.4,或甚至小于0.3的ABI。在一些实施方案中,糖尿病个体可能具有约0.3至1.0,或甚至约0.3至约0.9,或甚至约0.3至约0.8,或甚至约0.3至约0.7,或甚至约0.3至约0.6,或甚至约0.3至约0.5的ABI。在其他实施方案中,糖尿病个体可能具有0.2或0.3,或甚至0.4,或甚至0.5,或甚至0.6,或甚至0.7,或甚至0.8,或甚至0.9的ABI。
小于1.0的ABI水平通常表示个体包括糖尿病个体中减少的下肢血流量且特别是减少的足部血流量。糖尿病个体中减少的下肢血流量 可特别有问题,因为个体的身体已经处于糖尿病状态并且减少的血流量仅作用以进一步降低个体的整体健康并且使伤口治愈更难。减少的下肢血流量使糖尿病个体整体更倾向于患有糖尿病性溃疡,且特别是糖尿病足溃疡。
在本公开的一些其他实施方案中,被给予本文描述的营养组合物的糖尿病个体具有表示糖尿病个体为营养不良或处于营养不良风险中的血清白蛋白水平,并且具有表示糖尿病个体具有减少的下肢血流量包括减少的足部血流量的踝肱指数(ABI)。在这些实施方案中,糖尿病个体处于糖尿病性溃疡并且特别是糖尿病足溃疡的增加的风险中,因为个体为营养不良或处于营养不良的风险中并且具有减少的下肢血流量二者。在这些实施方案中,糖尿病个体具有小于或等于4.0 g/dL,或甚至小于或等于3.7 g/dL,或甚至小于或等于3.5 g/dL,或甚至小于或等于3.0 g/dL,或甚至小于或等于2.7 g/dL,或甚至小于或等于2.5 g/dL,或甚至小于或等于2.2 g/dL,或甚至小于或等于2.0 g/dL的血清白蛋白水平。在一些实施方案中,糖尿病个体中的血清白蛋白水平可为约2.0 g/dL至小于或等于4.0 g/dL,或甚至约2.0 g/dL至约3.5 g/dL,或甚至约2.0 g/dL至约3.0 g/dL并且具有小于1.0,或甚至小于0.9,或甚至小于0.8,或甚至小于0.7,或甚至小于0.6,或甚至小于0.5,或甚至小于0.4,或甚至小于0.3的ABI。在一些实施方案中,糖尿病个体可具有约0.3至1.0,或甚至约0.3至约0.9,或甚至约0.3至约0.8,或甚至约0.3至约0.7,或甚至约0.3至约0.6,或甚至约0.3至约0.5的ABI。在其他实施方案中,糖尿病个体可具有0.2或0.3,或甚至0.4,或甚至0.5,或甚至0.6,或甚至0.7,或甚至0.8,或甚至0.9的ABI。
根据本发明的方法,为了促进具有小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平和/或小于1.0的ABI的糖尿病个体的糖尿病性溃疡,且特别是糖尿病足溃疡的治愈,期望给予糖尿病个体本文描述的包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、谷氨酰胺和精氨酸的营养组合物达至少1周,或甚至至少2周,或甚至至少3周,或甚至至少4周,或甚至至少5周,或甚至至少6周,或甚至至少7周,或甚至至少8周,或甚至至少9周,或甚至至少10周,或甚至至少11周,或甚至至少12周,或甚至至少14周,或甚至至少16周,或甚至至少18周,或甚至至少24周或更长的时间段。在一些实施方案中,连续6个月,或甚至12个月,或甚至18个月,或甚至24个月或更长给予糖尿病个体所述营养组合物,包括连续给予达糖尿病个体的终生。在一个特殊的实施方案中,给予糖尿病个体所述营养组合物约16周。
在上述给药期间,期望糖尿病个体每天使用至少一份营养组合物,并且在一些实施方案中,可每天使用两份、三份、四份或甚至更多份。在期望的实施方案中,糖尿病个体每天使用两份营养组合物以接受期望量的β-羟基-β-甲基丁酸盐、谷氨酰胺和精氨酸。每份期望以单一、未分开剂量形式给予,尽管还可将所述份分成两个或多个部分或分开份以在一天当中以两次或多次服用。本公开的方法包括每天连续给药以及定期或有限的给药,尽管每天连续给药通常是期望的。优选以每天为基础应用本公开的方法,期望地以长期、连续、每天、膳食补充形式。
产品形式
用于本公开方法的营养组合物包括β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB),通常为HMB钙与谷氨酰胺和精氨酸组合的形式。可以任何已知或其他合适的口服产品形式配制和给予所述营养组合物,只要它们包含HMB、谷氨酰胺和精氨酸。任何固体、液体、半固体、半液体或粉末形式包括其组合或变体适于在本文描述的方法中使用,条件是这样的形式允许向糖尿病个体安全和有效口服递送也在本文定义的成分。在一个特别期望的实施方案中,营养组合物是与水混合以形成被使用的重构液体的营养粉末。
营养液体
营养液体包括浓缩和即食营养液体二者,并且包含本文详细说明的HMB、谷氨酰胺和精氨酸。最通常以悬浮液或乳液形式配制这些营养液体,尽管其他液体形式在本公开的范围内。
适于使用的营养乳液可为包含蛋白质、脂肪和碳水化合物的水性乳液。这些乳液在约1℃至约25℃下通常为可流动或可饮用液体并且通常为水包油、油包水或复杂水性乳液形式,尽管这种乳液最通常为具有连续水相和不连续油相的水包油乳液形式。
营养乳液可为并且通常为耐贮存的。营养乳液通常包含多达约95重量%的水,包括约50重量%至约95重量%,还包含约60重量%至约90重量%,并且还包含约70重量%至约85重量%的水。营养乳液可具有多种产品密度,但最通常具有大于约1.03 g/mL,包括大于约1.04 g/mL,包括大于约1.055 g/mL,包括约1.06 g/mL至约1.12 g/mL,并且还包括约1.085 g/mL至约1.10 g/mL的密度。
营养乳液可具有调整为适应最终使用者营养需求的热量密度,尽管在大多数情况下,乳液通常包含至少19 kcal/fl oz(660 kcal/升),更通常约20 kcal/fl oz(675-680 kcal/升)至约25 kcal/fl oz(820 kcal/升),甚至更通常约20 kcal/fl oz(675-680 kcal/升)至约24 kcal/fl oz(800-810 kcal/升)。通常,22-24 kcal/fl oz配方更通常用于早产儿或低出生体重婴儿,并且20-21 kcal/fl oz(675-680至700 kcal/升)配方更通常用于足月婴儿。在一些实施方案中,乳液可具有约50-100 kcal/升至约660 kcal/升,包括约150 kcal/升至约500 kcal/升的热量密度。在一些特殊的实施方案中,乳液可具有25或50或75或100 kcal/升的热量密度。
营养乳液可具有约3.5至约8,但最有利地为约4.5至约7.5,包括约4.5至约7.0,包括约4.5至约6.5,包括约4.5至约6.0并且包括约4.5至约5.5的pH。在一些实施方案中,pH可为约5.5至约7.3,包括约5.5至约7.0,包括约5.5至约6.5,并且包括约5.5至约6.0。在其他实施方案中,pH可为约6.2至约7.2,包括约6.2至约7.0,包括约6.2至约6.8,并且还包括约6.2至约6.5。
尽管营养乳液的份量大小能依赖许多变量而变化,但典型份量大小通常为至少约1 mL,或甚至至少约2 mL,或甚至至少约5 mL,或甚至至少约10 mL,或甚至至少约25 mL,包括约2 mL至约300 mL,包括约4 mL至约250 mL,并且包括约10 mL至约240 mL。
营养固体
营养固体可为任何固体形式,但通常为可流动或基本上可流动的颗粒组合物,并且包含本文详细描述的HMB、谷氨酰胺和精氨酸。特别地,合适的营养固体产品形式包括喷雾干燥、聚结和/或干混粉末组合物。组合物能被容易地舀取并且能使用匙或类似的其他装置测量,或者以单一或多份包装形式包装,并且能容易地被预期使用者使用合适的水性液体,通常为水重构以形成用于立即口服或肠内使用的营养组合物。在该上下文中,“立即”使用通常是指在约48小时内,最通常在约24小时内,优选在重构后立即。
在使用前可使用水将营养粉末重构至调整为适应最终使用者的营养需求的热量密度,尽管在大多数情况下,使用水重构粉末以形成包含至少19 kcal/fl oz(660 kcal/升),最通常约20 kcal/fl oz(675-680 kcal/升)至约25 kcal/fl oz(820 kcal/升),甚至更通常约20 kcal/fl oz(675-680 kcal/升)至约24 kcal/fl oz(800-810 kcal/升)的组合物。通常,22-24 kcal/fl oz配方更常用于早产儿或低出生体重婴儿,并且20-21 kcal/fl oz(675-680至700 kcal/升)配方更通常用于足月婴儿。在一些实施方案中,重构粉末可具有约50-100 kcal/升至约660 kcal/升,包括约150 kcal/升至约500 kcal/升的热量密度。在一些特殊的实施方案中,重构粉末可具有25或50或75或100 kcal/升的热量密度。
其他营养固体包括营养学领域已知的营养食物(例如,单一包装的多个较小膳食产品剂型)和营养条(零食或正餐替代物)。在一个特别期望的实施方案中,营养组合物包含能与水或另一液体(例如,果汁、茶等)混合并使用的单一份量包装中的粉末形式的HMB、谷氨酰胺和精氨酸。
β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)
营养组合物包含HMB,其意味着组合物通过添加HMB,最通常作为钙一水合物进行配制,或者以其他方式制备以在最终产品中包含HMB。任何HMB源适于在本文使用,条件是最终产品包含HMB,尽管这样的来源优选为HMB钙并且最通常在配制期间依原样添加至营养产品。
尽管HMB钙一水合物是用于在本文使用的优选HMB源,但其他合适来源可包括下列形式的HMB:游离酸、盐、无水盐、酯、内酯形式或以其他方式从营养产品中提供HMB的生物可利用形式的其他产品形式。用于在本文使用的HMB的合适的盐的非限制性实例包括水合的或无水的HMB的钠、钾、镁、铬、钙盐,或其他无毒盐形式。HMB钙一水合物是优选的并且可从Technical Sourcing International(TSI)(Salt Lake City, Utah)和Lonza Group Ltd.(Basel, Switzerland)商购。
当营养产品为液体时,液体中的HMB的浓度可多达15%,包括约0.1%至约10%,包括约0.1%至约8%,并且还包含约0.1%至约7%,并且还包含约0.1%至约5%,并且还包含约0.3%至约3%,并且还包含约0.4%至约1.5%,以液体组合物的重量计。在一个特殊的实施方案中,HMB以约0.1%至约0.5%的量存在于液体组合物中,以营养液体的重量计。
当营养产品为固体或粉末时,固体或粉末中HMB的浓度可为多达约15%,包括约0.1%至约10%,并且还包含约0.1%至约2%,并且还包含约0.2%至约5%,并且还包含约0.3%至约3%,并且还包含约0.4%至约1.5%,以营养固体或粉末的重量计。在特殊的实施方案中,HMB以约0.1%至约0.5%的量存在于固体或粉末组合物中,以营养组合物的重量计。在另一特殊的实施方案中,HMB以约3.0%至约7.0%,包括约3.0%至约6.5%,并且包括约3.0%至约6.0%的量存在于固体或粉末组合物中,以营养固体或粉末的重量计。在另一特殊的实施方案中,HMB以约3.0%至约6.7%,包括约3.5%至约6.7%,并且还包含约4.0%至约6.7%,并且还包含约4.5%至约6.7%,并且还包含约5.0%至约6.7%,并且还包含约6.7%的量存在于营养固体或粉末中,以营养固体或粉末的重量计。
使用足够的HMB配制营养组合物以允许给予营养组合物的糖尿病个体每天接受足够量的HMB从而促进糖尿病性溃疡包括糖尿病足溃疡的治愈。在一些实施方案中,糖尿病个体具有约1.0至约10克,包括约2.0至约9.0克,包括约2.0至约8.0克,包括约2.0至约7.0克,包括约2.0至约6.0克,包括约2.0至约5.0克,包括约2.0至约4.0克,并且包括约2.0至约3.0克的HMB的每日摄取。在一个特殊的实施方案中,糖尿病个体接受约2.4克每天的HMB。在另一特殊的实施方案中,糖尿病个体接受约1.2克每天的HMB。
氨基酸谷氨酰胺和精氨酸
除了上述HMB之外,用于糖尿病个体使用的本文描述的营养组合物包括氨基酸谷氨酰胺和精氨酸二者。在营养组合物中提供期望量的氨基酸的任何谷氨酰胺和精氨酸来源是可接受的,尽管通常期望谷氨酰胺和精氨酸以L-或D-构型的游离氨基酸形式存在于营养组合物中,L-谷氨酰胺和L-精氨酸形式是特别期望的。本公开的营养组合物中存在的谷氨酰胺和精氨酸的量可为相同量或者可为不同量。还可将其他的氨基酸加入至本公开的营养组合物。
当营养产品为液体时,液体中谷氨酰胺和精氨酸的浓度可独立地为多达45%,包括约5.0%至约45%,包括约10%至约45%,并且还包含约10%至约42%,以液体组合物的重量计。在一些实施方案中,谷氨酰胺的量和精氨酸的量可独立地为约10%至约45%,并且还包含约10%至约40%,并且还包含约20%至约35%,并且还包含约20%至约32%,以液体组合物的重量计。在一个特殊的实施方案中,谷氨酰胺以约32%的量存在并且精氨酸以约31%的量存在,以液体组合物的重量计。
当营养产品为固体或粉末时,固体或粉末中谷氨酰胺和精氨酸的浓度可独立地多达约45%,包括约5%至约45%,并且还包含约10%至约45%并且还包括约15%至约45%,并且还包含约20%至约45%,并且还包含约25%至约40%,以营养固体或粉末的重量计。在具体的实施方案中,固体或粉末中谷氨酰胺和精氨酸的浓度独立地为约10%至约40%,包括约20%至约35%,并且包括约30%至约35%,并且包括约30%至约34%,并且包括约30%至约33%,并且包括约30%至约32%,以营养固体或粉末的重量计。在一个特殊的实施方案中,谷氨酰胺以约32%的量存在于营养固体或粉末中并且精氨酸以约31%的量存在,以营养固体或粉末的重量计。
使用足够的谷氨酰胺和精氨酸配制营养组合物以允许给予营养组合物的糖尿病个体每天接受足够量的谷氨酰胺和精氨酸从而促进糖尿病性溃疡包括糖尿病足溃疡的治愈。在一些实施方案中,糖尿病个体具有独立地为约1.0至约20克,包括约2.0至约20克,包括约3.0至约20克,包括约4.0至约20克,包括约5.0至约20克,包括约10至约20克,包括约10至约15克,并且包括约10至约14克的谷氨酰胺和精氨酸的每日摄取。在一个特殊的实施方案中,糖尿病个体接受约14克每天的谷氨酰胺和约14克每天的精氨酸。
在本公开的一个特殊的实施方案中,营养组合物为包含约20至约35重量%的精氨酸,约20至约35重量%的谷氨酰胺和约3.0至约7.0重量%的HMB钙的粉末营养组合物。在本公开的另一特殊的实施方案中,营养组合物为包含约31重量%的精氨酸、约32重量%的谷氨酰胺和约6.7重量%的HMB钙的粉末营养组合物。
在另一特殊的实施方案中,营养组合物提供糖尿病个体约10至约15克每天的谷氨酰胺,约10至约15克每天的精氨酸和约2至约5克每天的HMB。在另一特殊的实施方案中,营养组合物提供糖尿病个体约14克每天的精氨酸,约14克每天的谷氨酰胺和约2.4克每天的HMB。
宏量营养素
在一些实施方案中,除了本文描述的HMB、谷氨酰胺和精氨酸之外,本公开的营养组合物可任选另外包含一种或多种任选宏量营养素。任选的宏量营养素包括蛋白质、脂肪、碳水化合物及其组合。
适于在本文使用的宏量营养素包括任何蛋白质、脂肪或碳水化合物或其来源,其为已知的或另外适于在口服营养组合物中使用的,条件是任选的宏量营养素对于口服给药是安全和有效的并且另外与营养组合物中的其他成分相容。
在一些实施方案中,碳水化合物浓度最通常为约5%至约40%,包括约5%至约35%,包括约5%至约30%,包括约7%至约30%,包括约10%至约30%,包括约10%至约25%,以营养组合物的重量计;脂肪浓度最通常为约0.5%至约30%,约0.5%至约25%,包括约0.5%至约20%,包括约0.75%至约20%,包括约1%至约15%,包括约1%至约10%,并且还包含约2%至约5%,以营养组合物的重量计;并且蛋白质浓度最通常为约5%至约85%,包括约5%至约75%,包括约5%至约70%,包括约5%至约60%,包括约7%至约50%,并且还包含约8%至约32%,以营养组合物的重量计。
营养组合物中任选的脂肪、碳水化合物和蛋白质的浓度或量能显著依赖特定的产品形式(例如,条或其他固体剂型、牛奶或大豆基液体或其他清汁饮料、重构粉末等)和各种其他制剂和目标饮食需求而变化。在一些实施方案中,可在下列表格中描述的任何具体范围内配制这些任选宏量营养素。
营养素(%总热量) | 实施例A | 实施例B | 实施例C |
碳水化合物 | 0-100 | 10-70 | 40-50 |
脂肪 | 0-100 | 20-65 | 35-55 |
蛋白质 | 0-100 | 5-40 | 15-25 |
各个数值前面有术语“约”
营养素(wt%组合物) | 实施例D | 实施例E | 实施例F |
碳水化合物 | 0-98 | 1-50 | 10-30 |
脂肪 | 0-98 | 1-30 | 3-15 |
蛋白质 | 0-98 | 1-30 | 2-10 |
各个数值前面有术语”约”。
碳水化合物
适于在营养组合物中使用的任选碳水化合物可为简单的、复杂的或其变体或组合。合适的碳水化合物的非限制性实例包括水解或改性淀粉或玉米淀粉、麦芽糖糊精、异麦芽酮糖、舒可曼、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻衍生的碳水化合物、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆、蜂蜜、糖醇(例如,麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇)及其组合。
适于在本文使用的任选碳水化合物还包括可溶膳食纤维,其非限制性实例包括阿拉伯树胶、低聚果糖(FOS)、羧甲基纤维素钠、瓜尔豆胶、柑橘果胶、低和高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、车前草及其组合。不溶膳食纤维在本文也适合用作碳水化合物源,其非限制性实例包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米麸及其组合。
蛋白质
适于在营养组合物中使用的任选蛋白质包括水解、部分水解或非水解蛋白质或蛋白质源并且能衍生自任何已知或其他合适的来源,如奶(例如,酪蛋白、乳清)、动物(例如,肉、鱼、蛋白)、谷物(例如,稻、玉米)、蔬菜(例如,大豆、豌豆、马铃薯)或其组合。用于在本文使用的蛋白质还能包括,或者完全或部分被已知用于营养产品的游离氨基酸替换,其非限制性实例包括L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-蛋氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-肉碱及其组合。
脂肪
适于在营养组合物中使用的任选脂肪包括椰子油、分馏椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、高GLA-红花油、MCT油(中链甘油三酯)、葵花油、高油酸葵花油、棕榈油和棕榈仁油、棕榈油精、卡诺拉油、亚麻籽油、琉璃苣油、棉籽油、月见草油、黑醋栗籽油、转基因油源、真菌油、海洋油(例如,金枪鱼、沙丁鱼)等。
任选成分
营养组合物还可包含可改变产品的物理、营养、化学、欣快或加工特性或者当用于目标群体时充当药物或其他的营养组分的其他任选成分。许多这样的任选成分是已知的或者另外适于在其他营养产品中使用并且还可用于本文描述的营养组合物,条件是这样的任选成分对于口服给药是安全和有效的并且与组合物中的必需和其他成分相容。
这种其他任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、药物活性物、甜味剂、着色剂、益生元、调味剂、pH调节剂、柠檬酸、增味剂、增稠剂和稳定剂、乳化剂、润滑剂及其组合。
营养组合物还可包含一种或多种矿物质,其非限制性实例包括磷、钠、氯、镁、锰、铁、铜、锌、碘、钙、钾、铬、钼、硒及其组合。
营养组合物还可包含一种或多种维生素,其非限制性实例包括类胡萝卜素(例如,β-胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素、番茄红素)、生物素、胆碱、肌醇、叶酸、泛酸、胆碱、维生素A、硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、烟酸(维生素B3)、吡哆醇(维生素B6)、氰钴胺(维生素B12)、抗坏血酸(维生素C)、维生素D、维生素E、维生素K及其各种盐、酯或其他衍生物及其组合。
在本公开一个特殊的实施方案中,营养组合物包含L-谷氨酰胺、L-精氨酸、HMB钙、柠檬酸、调味剂、阿斯巴甜、中链甘油三酯、安赛蜜和人工色素。
制备方法
可通过任何已知或用于制备选择的产品形式的其他有效的制备技术制备营养组合物。许多这种技术对于任何给出产品形式如营养液体和营养粉末是已知的并且能由营养和制剂领域的一般技术人员容易地应用于本文描述的营养产品。
例如,可通过首先形成包含所有制剂油、任何乳化剂、纤维和脂肪可溶的维生素的油和纤维混合物来制备液体、奶或大豆基营养液体。通过将碳水化合物和矿物质混合在一起并将蛋白质混于水分别制备另外的浆液(通常为碳水化合物和两种蛋白质浆液)。在一个实施方案中,将HMB和氨基酸加入至碳水化合物浆液。然后,将浆液与油混合物混合在一起。将生成的混合物均质化、热处理、使用任何水溶性维生素标准化、调味和最终将液体消毒或无菌填充或干燥以产生粉末。包括干混和干拌的其他制备技术也可用于形成包含HMB、谷氨酰胺和精氨酸的粉末营养组合物。
在不违背本公开的实质和范围下,还可通过其他已知或本文未具体描述的其他合适的技术制备本公开的组合物。因此,认为本实施方案在所有方面中为例示性的并且不是限制性的,并且所有改变和等同物也在本公开的描述范围内。
实施例
下列实施例例示本公开的营养产品的具体实施方案和/或特征。提供实施例仅出于例示的目的并且不被解释为本公开的限制,因为在不违背本公开的实质和范围下其许多变型是可能的。
根据用于制备营养乳液和粉末的营养工业熟知的制备方法制备实施例营养组合物。
与上面公开的主题相关的例示专利权利要求包括下列:
1. 促进糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法,所述糖尿病个体具有小于或等于4 g/dL的血清白蛋白水平,所述方法包括给予个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。2. 如权利要求1所述的方法,其中所述糖尿病性溃疡为糖尿病足溃疡。3. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约5至约20克每天的精氨酸,约5至约20克每天的谷氨酰胺和约1至约10克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。4. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约10至约15克每天的精氨酸,约10至约15克每天的谷氨酰胺和约2至约5克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。5. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物提供个体约14克每天的精氨酸,约14克每天的谷氨酰胺和约2.4克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。6. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物包含约10重量%至约40重量%的精氨酸,约10重量%至约40重量%的谷氨酰胺和约1重量%至约10重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。7. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物包含约20重量%至约35重量%的精氨酸,约20重量%至约35重量%的谷氨酰胺和约3重量%至约7重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。8. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物包含约31重量%的精氨酸,约32重量%的谷氨酰胺和约6.7重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。9. 如权利要求1所述的方法,其中所述营养组合物还包含至少一种甜味剂。10. 如权利要求9所述的方法,其中所述甜味剂为蔗糖。11. 如权利要求1所述的方法,其中给予个体所述营养组合物达至少6周的时间段。12. 如权利要求1所述的方法,其中给予个体所述营养组合物达约16周的时间段。13. 促进具有小于1的踝肱指数的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法,所述方法包括给予个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。14. 如权利要求13所述的方法,其中所述糖尿病性溃疡为糖尿病足溃疡。15. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约5至约20克每天的精氨酸,约5.0至约20克每天的谷氨酰胺和约1至约10克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。16. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约10至约15克每天的精氨酸,约10至约15克每天的谷氨酰胺和约2至约5克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。17. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约14克每天的精氨酸,约14克每天的谷氨酰胺和约2.4克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。18. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物包含约10重量%至约40重量%的精氨酸,约10重量%至约40重量%的谷氨酰胺和约1.0重量%至约10重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。19. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物包含约20重量%至约35重量%的精氨酸,约20重量%至约35重量%的谷氨酰胺和约3重量%至约7重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。20. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物包含约31重量%的精氨酸,约32%的谷氨酰胺和约6.7重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。21. 如权利要求13所述的方法,其中所述营养组合物还包含至少一种甜味剂。22. 如权利要求21所述的方法,其中所述甜味剂为蔗糖。23. 如权利要求13所述的方法,其中给予个体所述营养组合物达至少6周的时间段。24. 如权利要求13所述的方法,其中给予个体所述营养组合物达约16周的时间段。25. 促进具有小于或等于4 g/dL的血清白蛋白水平和小于1的踝肱指数的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法,所述方法包括给予个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。26. 如权利要求25所述的方法,其中所述糖尿病性溃疡为糖尿病足溃疡。27. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约5至约20克每天的精氨酸,约5至约20克每天的谷氨酰胺和约1至约10克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。28. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约10至约15克每天的精氨酸,约10至约15克每天的谷氨酰胺和约2至约5克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。29. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物提供给个体约14克每天的精氨酸,约14克每天的谷氨酰胺和约2.4克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。30. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物包含约10重量%至约40重量%的精氨酸,约10重量%至约40重量%的谷氨酰胺和约1.0重量%至约10重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。31. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物包含约20重量%至约35重量%的精氨酸,约20重量%至约35重量%的谷氨酰胺和约3重量%至约7重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。32. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物包含约31重量%的精氨酸,约32%谷氨酰胺和约6.7重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。33. 如权利要求25所述的方法,其中所述营养组合物还包含至少一种甜味剂。34. 如权利要求33所述的方法,其中所述甜味剂为蔗糖。35. 如权利要求25所述的方法,其中给予个体所述营养组合物达至少6周的时间段。36. 如权利要求25所述的方法,其中给予个体所述营养组合物达约16周的时间段。37. 促进营养不良的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法,所述方法包括给予营养不良的糖尿病个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。38. 如权利要求37所述的方法,其中所述糖尿病个体具有小于或等于4 g/dL的血清白蛋白水平。39. 促进具有减少的下肢血流量的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法,所述方法包括给予个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。40. 如权利要求39所述的方法,其中所述糖尿病个体具有小于1的踝肱指数。41. 促进具有减少的下肢血流量的营养不良的糖尿病个体的糖尿病性溃疡治愈的方法,所述方法包括给予个体包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。42. 如权利要求41所述的方法,其中所述糖尿病个体具有小于或等于4 g/dL的血清白蛋白水平和小于1的踝肱指数。
实施例1
在该实施例中,评价给予患有糖尿病足溃疡的糖尿病个体包含HMB钙、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物的作用。
将总共270名在血糖控制的药理学治疗下并且具有至少一种阶段1A糖尿病足溃疡出现至少30天但小于12个月的1型或2型糖尿病个体随机分为两组。一组接受包含HMB(HMB钙形式)、精氨酸和谷氨酰胺的营养补充物(“试验补充物”)并且另一组接受不包含HMB、精氨酸和谷氨酰胺的热量类似、低血糖反应对照营养补充物(“对照补充物”)。各个个体每天食用两个包含试验补充物或者对照补充物的饮料包装。通过将一个饮料包装与8液盎司的水混合制备试验和对照营养补充物并且在整个16周研究期间每天口服给予个体两次。推荐与进餐一起给予营养补充物。包含HMB、谷氨酰胺和精氨酸的试验补充物和对照补充物的宏量营养素在下面表格中阐述。
●碳水化合物和HMB贡献23 kcal;氨基酸贡献56 kcal。
●89.5%异麦芽酮糖,0.5%柠檬酸,4%蔗糖,6%橙汁粉末。
服用试验补充物的各个糖尿病个体摄取2.4克的HMB每天,14克的谷氨酰胺每天,和14克的精氨酸每天。服用对照补充物的各个糖尿病个体从补充物中不摄取任何HMB、谷氨酰胺或精氨酸。
在16周结束时,通过分析全部伤口闭合和完全治愈的时间评价糖尿病性溃疡的伤口治愈。在基线时(在16周的开始,或者访问1),在接受试验补充物的个体和接受对照补充物的那些个体之间没有差别。此外,总体上,在伤口闭合的个体之间(试验补充物:64/129(49.6%),与对照补充物:65/141(46.1%)相比)或者在16周完全伤口治愈的时间上没有差别。
此外,还研究了血清白蛋白和补充物对伤口治愈的相互作用。在具有< 4.0 g/dL的基线血清白蛋白水平的个体(n=127)中,与接受对照补充物的个体(23/66(34.9%))相比,在接受试验补充物的个体(31/61(50.8%))中在第16周有明显更大比例的具有全部伤口治愈的个体。然而,随时间试验补充物对血清白蛋白水平没有影响。
这些数据证实包含精氨酸、谷氨酰胺和HMB的口服营养补充物的使用是安全的并且显著改善处于营养不良风险的糖尿病个体的阶段1A糖尿病足溃疡的伤口治愈,如通过较低血清白蛋白水平测定的。与对照补充物相比,影响独立于白蛋白水平随时间的任何变化而发生并且是显著的。
此外,还研究了踝肱和补充物对伤口治愈的相互作用。在具有小于1.0的基线踝肱指数水平的个体(n=119)中,与接受对照补充物的个体(24/61(39%))相比,在接受试验补充物的个体(3/58(60%))中在第16周有明显更大比例的具有全部伤口治愈的个体。然而,随时间试验补充物对踝肱指数没有影响。
这些数据证实包含精氨酸、谷氨酰胺和HMB的口服营养补充物的使用是安全的并且显著改善由踝肱指数表示的具有减少的下肢血流量的糖尿病个体中阶段1A糖尿病足溃疡的伤口治愈。与对照补充物相比,影响独立于踝肱指数随时间的任何变化而发生并且是显著的。
此外,在具有小于1.0的基线踝肱指数和小于4.0 g/dL的血清白蛋白水平(n=62)的糖尿病个体中,与对照补充物(11/32, 34.4%)相比,在食用试验补充物(18/30, 60%)的糖尿病个体中有明显更大比例的具有全部伤口治愈的糖尿病个体。该数据证实包含HMB、谷氨酰胺和精氨酸的口服营养补充物的使用是安全的并且显著改善由踝肱指数和血清白蛋白水平确定的处于差的肢体灌注和营养不良的风险中的糖尿病个体的阶段1A糖尿病足溃疡的伤口治愈。
实施例2
实施例2例示了适于在本公开中使用的粉末营养组合物,其成分在下面表格中列出。以kg每1000 kg营养组合物批次形式列出所有成分量,除非另外规定。该粉末营养组合物适于使用水或其他液体重构并且适于被糖尿病个体食用以促进糖尿病性溃疡包括糖尿病足溃疡的治愈。
成分(Kg) | 量每1000 Kg |
L谷氨酰胺 | 320.0000 |
L-精氨酸 | 307.3900 |
柠檬酸 | 182.1400 |
β-羟基-β-甲基丁酸钙 | 67.4400 |
橙汁粉末 | 63.8600 |
糖 | 37.9062 |
天然调味剂 | 17.0280 |
阿斯巴甜 | 2.1290 |
安赛蜜 | 0.8514 |
人工色素 | 0.2554 |
中链甘油三酯 | 1.0000 |
Claims (15)
1. 用于治疗糖尿病个体的糖尿病性溃疡的方法的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,所述糖尿病个体具有下列的至少一种:(a) 小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平,和/或(b) 小于1.0的踝肱指数。
2. 如权利要求1所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中所述治疗方法导致促进糖尿病性溃疡的治愈。
3. 如权利要求1或2所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中所述治疗方法包括口服给予包含β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的营养组合物。
4. 如权利要求1-3中任一项所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中所述糖尿病性溃疡为糖尿病足溃疡。
5. 如权利要求1-4中任一项所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中给所述个体提供约5.0至约20克每天的精氨酸,约5.0至约20克每天的谷氨酰胺和约1.0至约10克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。
6. 如权利要求1-5中任一项所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中所述组合产品包含约10重量%至约40重量%的精氨酸,约10重量%至约40重量%的谷氨酰胺和约1.0重量%至约10重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。
7. 如权利要求1-6中任一项所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中所述组合产品还包含至少一种甜味剂。
8. 如权利要求1-7中任一项所述的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品,其中给予所述个体所述组合产品达至少6周的时间段。
9. β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品在制备用于治疗糖尿病个体的糖尿病性溃疡的药物中的用途,所述糖尿病个体具有下列的至少一种:(a) 小于或等于4.0 g/dL的血清白蛋白水平,和/或(b) 小于1.0的踝肱指数。
10. 如权利要求9所述的用途,其中所述药物为适于口服给予糖尿病个体的营养组合物。
11. 如权利要求9或10所述的用途,其中所述糖尿病性溃疡为糖尿病足溃疡。
12. 如权利要求9-11中任一项所述的用途,其中所述药物提供给所述个体约5.0至约20克每天的精氨酸,约5.0至约20克每天的谷氨酰胺和约1.0至约10克每天的β-羟基-β-甲基丁酸盐。
13. 如权利要求9-12中任一项所述的用途,其中所述药物包含约10重量%至约40重量%的精氨酸,约10重量%至约40重量%的谷氨酰胺和约1.0重量%至约10重量%的β-羟基-β-甲基丁酸钙。
14. 如权利要求9-13中任一项所述的用途,其中所述药物还包含至少一种甜味剂。
15. 如权利要求9-14中任一项所述的用途,其中给予所述个体所述药物达至少6周的时间段。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261585265P | 2012-01-11 | 2012-01-11 | |
US61/585265 | 2012-01-11 | ||
PCT/US2013/021029 WO2013106570A1 (en) | 2012-01-11 | 2013-01-10 | Combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine and glutamine for use in treating diabetic ulcers |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104302285A true CN104302285A (zh) | 2015-01-21 |
Family
ID=47561872
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380012701.0A Pending CN104302285A (zh) | 2012-01-11 | 2013-01-10 | 用于治疗糖尿病性溃疡的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10064835B2 (zh) |
EP (1) | EP2802322B1 (zh) |
JP (2) | JP2015503619A (zh) |
CN (1) | CN104302285A (zh) |
BR (1) | BR112014016950A8 (zh) |
CA (1) | CA2860642C (zh) |
ES (1) | ES2668885T3 (zh) |
HK (1) | HK1203822A1 (zh) |
MX (1) | MX2014008521A (zh) |
PH (1) | PH12014501579A1 (zh) |
SG (1) | SG11201403951UA (zh) |
TW (1) | TWI592153B (zh) |
WO (1) | WO2013106570A1 (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115040550A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-09-13 | 广东特芯生物科技有限公司 | 一种用于提高免疫球蛋白g的组合物 |
CN115067518A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-09-20 | 广东特芯生物科技有限公司 | 一种用于提高肿瘤患者免疫力的组合物 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2802322B1 (en) | 2012-01-11 | 2018-02-28 | Abbott Laboratories | Combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine and glutamine for use in treating diabetic ulcers |
DE102018124227A1 (de) | 2018-10-01 | 2020-04-02 | sanaFactur GmbH | Zubereitung zur Verbesserung körpereigener Wundheilung |
WO2022177516A1 (en) * | 2021-02-17 | 2022-08-25 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Nutritional powder compositions for promoting wound healing |
WO2022225779A1 (en) | 2021-04-19 | 2022-10-27 | Abbott Laboratories | Methods and compositions for promoting wound healing |
WO2023027859A1 (en) * | 2021-08-26 | 2023-03-02 | Abbott Laboratories | Methods and compositions for improving wound healing |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6031000A (en) | 1998-06-23 | 2000-02-29 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Composition comprising β-hydroxy-β-methylbutyric acid and at least one amino acid and methods of use |
EP2802322B1 (en) | 2012-01-11 | 2018-02-28 | Abbott Laboratories | Combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine and glutamine for use in treating diabetic ulcers |
-
2013
- 2013-01-10 EP EP13700442.0A patent/EP2802322B1/en active Active
- 2013-01-10 MX MX2014008521A patent/MX2014008521A/es unknown
- 2013-01-10 US US14/371,905 patent/US10064835B2/en active Active
- 2013-01-10 CN CN201380012701.0A patent/CN104302285A/zh active Pending
- 2013-01-10 WO PCT/US2013/021029 patent/WO2013106570A1/en active Application Filing
- 2013-01-10 ES ES13700442.0T patent/ES2668885T3/es active Active
- 2013-01-10 BR BR112014016950A patent/BR112014016950A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-01-10 SG SG11201403951UA patent/SG11201403951UA/en unknown
- 2013-01-10 JP JP2014552301A patent/JP2015503619A/ja active Pending
- 2013-01-10 CA CA2860642A patent/CA2860642C/en active Active
- 2013-01-11 TW TW102101221A patent/TWI592153B/zh active
-
2014
- 2014-07-09 PH PH12014501579A patent/PH12014501579A1/en unknown
-
2015
- 2015-05-06 HK HK15104314.4A patent/HK1203822A1/zh unknown
-
2017
- 2017-11-20 JP JP2017222466A patent/JP2018076320A/ja not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ABBOTT LABORATORIES: "Abound-Nutritional Management in Adults with Wound Healing Needs Product Monograph", 《 URL: HTTP://ABBOTT.VO.LLNWD.NET/O18/ABOUND/LOCAL/PDF/E001550_ABOUND_MONOGRAPH_VF_3.PDF》 * |
PATRIZIO TATTI ET AL.: "Effect of a nutritional supplement used for diabetic foot ulcers on microalbuminuria", 《MEDITERR J NUTR METAB》 * |
PATRIZIO TATTI ET AL: "Nutritional Supplement is Associated with a Reduction in Healing Time and Improvement of Fat Free Body Mass in Patients with Diabetic Foot Ulcers", 《EWMA JOURANL》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115040550A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-09-13 | 广东特芯生物科技有限公司 | 一种用于提高免疫球蛋白g的组合物 |
CN115067518A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-09-20 | 广东特芯生物科技有限公司 | 一种用于提高肿瘤患者免疫力的组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2018076320A (ja) | 2018-05-17 |
CA2860642C (en) | 2016-11-01 |
WO2013106570A1 (en) | 2013-07-18 |
EP2802322B1 (en) | 2018-02-28 |
JP2015503619A (ja) | 2015-02-02 |
ES2668885T3 (es) | 2018-05-22 |
TW201334774A (zh) | 2013-09-01 |
US10064835B2 (en) | 2018-09-04 |
HK1203822A1 (zh) | 2015-11-06 |
CA2860642A1 (en) | 2013-07-18 |
TWI592153B (zh) | 2017-07-21 |
US20150133548A1 (en) | 2015-05-14 |
EP2802322A1 (en) | 2014-11-19 |
MX2014008521A (es) | 2014-08-21 |
BR112014016950A8 (pt) | 2017-07-04 |
SG11201403951UA (en) | 2014-08-28 |
PH12014501579A1 (en) | 2014-10-08 |
BR112014016950A2 (pt) | 2017-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104302285A (zh) | 用于治疗糖尿病性溃疡的β-羟基-β-甲基丁酸盐、精氨酸和谷氨酰胺的组合产品 | |
ES2485311T3 (es) | Fórmula concentrada líquida | |
ES2254303T5 (es) | Composiciones de carbohidratos de vegetales como complementos dieteticos. | |
CN103504293B (zh) | 液态营养组合物 | |
CN101180048B (zh) | 用于改善葡萄糖耐量的氨基酸组合物 | |
CN104780781B (zh) | 调节心理应激个体的皮质酮水平的方法 | |
CN105188417B (zh) | 包括β‑羟基‑β‑甲基丁酸钙、酪蛋白磷酸肽和蛋白质的营养组合物 | |
BG108570A (bg) | Ентерални препарати | |
CN103338658A (zh) | 含有β-羟基-β甲基丁酸钙和共轭亚油酸的营养型产品 | |
RU2598630C2 (ru) | Жидкие питательные композиции, содержащие свободные аминокислоты | |
CN106061291A (zh) | 使用绿茶提取物来增加骨骼肌蛋白质合成的方法 | |
TW201828955A (zh) | 提高耐力表現之抗疲勞組合物 | |
CN107440102A (zh) | 一种更年期女性专用型临床营养配方及其制备方法 | |
CN104411305A (zh) | 用于改善葡萄糖耐受的β-羟基-β-甲基丁酸 | |
CN105188416A (zh) | 包含多功能粘度调节剂的组合物 | |
MX2012006308A (es) | Formula nutricional basada en proteinas de soya con una estabilidad superior. | |
TW201332555A (zh) | 在妊娠期間使用特定碳水化合物系統以降低後代後續生命中之不利健康效應 | |
CN104757689A (zh) | 一种松黄维生素固体饮料及其制备方法 | |
CN107136490A (zh) | 一种肽虫草保健品 | |
CN103621871A (zh) | 一种复合氨基酸保健品及其制备方法 | |
US20230096487A1 (en) | Undenatured Type II Collagen in Food and Beverage Applications and Uses Thereof | |
CN105007756A (zh) | 特定碳水化合物系统在怀孕期间用于防止孕妇的脂肪蓄积的用途 | |
CN108685101A (zh) | 林蛙肽菊粉 | |
JP6439681B2 (ja) | 半固形状高栄養食品 | |
CN105992520A (zh) | 包含水解蛋白质的营养组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150121 |