MX2012006308A - Formula nutricional basada en proteinas de soya con una estabilidad superior. - Google Patents

Abstract

Fórmulas nutricionales en polvo basadas en proteínas de soya, tales como fórmulas para lactantes o para niños pequeños, que contienen luteína y fructooligosacáridos (FOS). Los FOS estabilizan la luteína presente en la fórmula, por lo que se degrada menos luteína durante la vida de almacenamiento de la fórmula. Cuando los niños son alimentados con las fórmulas nutricionales, adquieren un patrón, una frecuencia y un color en las heces que son más semejantes a los de los niños amamantados.

Description

FÓRMULA NUTRICIONAL BASADA EN PROTEÍNAS DE SOYA CON UNA ESTABILIDAD SUPERIOR Antecedentes de la invención La presente invención se relaciona con fórmulas nutricionales en polvo basadas en proteínas de soya, tales como fórmulas para lactantes o para niños pequeños, que contienen luteína y fructooligosacáridos (FOS). Cuando los niños son alimentados con estas fórmulas, adquieren un patrón apropiado en las heces, y opcionalmente, una frecuencia y un color apropiados, es decir, más cercanos a los de los niños amamantados.

Los carotenoides de la dieta son compuestos lipidíeos solubles que son abundantes en las frutas y en las verduras. Los carotenoides son responsables del espectro de color hallado en las frutas y en las verduras, y también son responsables de la coloración de algunas aves y de algunos moluscos. Se han identificado cientos de compuestos carotenoides, y también se han detectado aproximadamente 30 de estos compuestos en el suero, la leche y otros tejidos humanos (Khachik, et al., "Chemistry, distribution, and metabolism of tomato carotenoids and their impact on human health", Exp. Biol. Med. 2002, Vol. 227:845-851).

Se ha informado que los carotenoides proveen beneficios para la salud. Por ejemplo, se ha informado que los carotenoides regulan la función inmune y la expresión de las proteínas en las uniones estrechas. Al incrementarse el conocimiento de los beneficios que pueden obtenerse con la ingesta de carotenoides, la absorción de estos compuestos de la dieta se convierte en un factor importante en la administración y la acción fisiológica de estos nutrientes.

Con este fin, en ocasiones se incorporan carotenoides como la luteína en las fórmulas nutricionales, incluyendo las fórmulas para lactantes y para niños pequeños. Sin embargo, determinadas fórmulas nutricionales que comprenden luteína presentan inestabilidad. En particular, la luteína presente en la fórmula puede oxidarse y degradarse durante la vida de almacenamiento de la fórmula. En consecuencia, cuando se usa la fórmula, la cantidad de luteína presente en ella puede ser significativamente menor que la que estaba presente cuando se realizó la formulación original.

Las fórmulas basadas en proteínas de la leche contienen una lactosa inherente que no es aceptable para determinadas poblaciones. Por ejemplo, algunos lactantes presentan problemas en la alimentación, tales como afectación, gases y regurgitación, con las fórmulas para lactantes basadas en proteínas de la leche. Algunos lactantes también pueden presentar alergias o sensibilidad a las proteínas derivadas de la leche vacuna, así como trastornos en los que debería evitarse la lactosa de la leche vacuna. Sin embargo, las proteínas de la soya no contienen lactosa, por lo que son apropiadas para usarlas en la elaboración de un producto libre de lactosa. Por otra parte, se ha descubierto que los productos conocidos basados en proteínas de soya presentan inestabilidad en la luteína.

Inesperadamente, recientemente se ha descubierto que una fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya que comprende luteína presenta una luteína más estable cuando se agregan FOS a la formulación, en comparación con una formulación idéntica pero sin FOS. Además, inesperadamente se ha descubierto que una fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya que comprende luteína y FOS les confiere a las heces de los niños un patrón, una frecuencia y un color más semejantes a los de los niños amamantados, en comparación con las fórmulas para lactantes basadas en proteínas de soya convencionales que no comprenden FOS.

Breve descripción de la invención La presente invención se relaciona con una fórmula nutricional en polvo que comprende, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 300 pg de luteína, entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 7 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya.

En otro aspecto, la presente invención se relaciona con un método para mejorar el patrón de las heces de un niño que es alimentado con una fórmula. El método comprende reconstituir una fórmula para lactantes en polvo que comprende, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 300 pg de luteína, entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 7 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya; y administrarle la fórmula para lactantes reconstituida al niño.

Inesperadamente, se ha descubierto que una fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya que comprende luteína, tal como una fórmula para lactantes o para niños pequeños, presenta una luteína más estable cuando se agregan FOS a la fórmula, en comparación con una fórmula idéntica pero sin FOS. La adición de los FOS da como resultado una menor degradación de la luteína durante la vida de almacenamiento de la fórmula. También se ha descubierto que una fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya que comprende luteína y FOS les confiere a las heces de los niños un patrón, una frecuencia y un color más semejantes a los de los niños amamantados, en comparación con las fórmulas para lactantes basadas en proteínas de soya convencionales que no comprenden FOS .

Descripción detallada de la invención La presente invención se relaciona con fórmulas nutricionaies en polvo basadas en proteínas de soya, tales como fórmulas para lactantes o para niños pequeños, que contienen luteína y fructooligosacáridos (FOS). La adición de FOS a una fórmula en polvo basada en proteínas de soya estabiliza la luteína presente en ella, lo que da como resultado una menor degradación de la luteína durante la vida de almacenamiento de la fórmula. En la presente invención también se proveen métodos para mejorar el patrón de las heces de los niños alimentados con fórmulas. Específicamente, cuando los niños son alimentados con las fórmulas nutricionaies de la presente invención , adquieren un patrón , una frecuencia y un color en las heces que son más semejantes a los de los niños amamantados. Estos y otros elementos o limitaciones esenciales u opcionales de las fórmulas nutricionaies en polvo y los métodos de la presente invención se describirán con mayor detalle más adelante.

El término "lactantes", como se lo usa en la presente y a menos que se especifique lo contrario, hace referencia a niños de no más de aproximadamente un año de edad, incluyendo niños de entre 0 y aproximadamente 4 meses de edad, niños de entre aproximadamente 4 y aproximadamente 8 meses de edad, niños de entre aproximadamente 8 y aproximadamente 12 meses de edad, niños que presentaban un peso reducido al nacer, por ejemplo, menor que 2500 gramos, y niños prematuros, nacidos después de menos de aproximadamente 37 semanas de gestación, típicamente después de entre aproximadamente 26 semanas y aproximadamente 34 semanas de gestación. El término "niños jóvenes", como se lo usa en la presente, hace referencia a niños de no más de 12 años de edad, e incluye niños de entre aproximadamente 12 meses y aproximadamente 12 años de edad. El término "niños pequeños" hace referencia a niños de entre aproximadamente 12 meses y aproximadamente 4 años de edad. El término "adultos", como se lo usa en la presente, hace referencia los adultos y a los niños de más de aproximadamente 12 años de edad.

El término "fórmula para lactantes", como se lo usa en la presente y a menos que se especifique lo contrario, hace referencia una composición nutricional diseñada para niños que contiene suficientes nutrientes, tales como proteínas, hidratos de carbono, lípidos, vitaminas y minerales, para que potencialmente presente utilidad como fuente exclusiva, primaria o suplementaria de nutrición.

El término "fórmula para niños pequeños" , como se lo usa en la presente y a menos que se especifique lo contrario , hace referencia a una com posición nutricional diseñada para n iños pequeños, que contiene suficientes nutrientes , tales como proteínas, hidratos de carbono, l ípidos, vitam inas y minerales, para que potencialmente presente utilidad como fuente exclusiva , pri maria o suplementaria de nutrición .

El término "fórmula nutricional" , como se lo usa en la presente y a menos que se especifique lo contrario, hace referencia a una com posición nutricional diseñada para lactantes, niños pequeños , niños jóvenes, ad ultos o com binaciones de éstos , q ue contiene suficientes nutrientes, tales como proteínas, hidratos de carbono, l ípidos, vitaminas, m inerales y electrolitos, para que potencialmente presente utilidad como fuente exclusiva , primaria o suplementaria de nutrición .

Como se lo usa en la presente, el térm ino "patrón de las heces" se relaciona con u n tipo de deyección que produce un individ uo como resultado de la ingesta de nutrición . "Mejorar el patrón de las heces de un niño alimentado con una fórmula" denota reducir la diferencia real o percibida en la consistencia, la frecuencia y/o el color de las heces entre los niños amamantados y los niños alimentados con una fórm ula para lacta ntes convencional . El consumo de una fórmula para lactantes típica resulta en heces que son más firmes/duras que las heces q ue son el resultado del consumo de leche humana . Los padres y los proveedores de cuidado médico consideran q ue la leche humana es la mejor opción posible. Los ni ños amamantados producen heces que pueden describirse como entre acuosas y algo laxas/pastosas cuando se las evalúa con una escala de cinco pu ntos (acuosas = 1 , laxas/pastosas = 2 , blandas = 3, formadas = 4 y du ras = 5). Típicamente, las heces de los niños amamantados también presentan un color amaril lento. En contraste, las heces de los n iños alimentados con fórmulas de soya típicamente son verdes o marrones. Adicionalmente, la frecuencia con la que se producen las heces (es decir, la cantidad de deyecciones por d ía) es mayor en los n iños amama ntados q ue en los niños al imentados con fórmulas. Por consig uiente , el térmi no " mejorar el patrón de las heces'' denota mejorar la consistencia de las deyecciones, la frecuencia de las deyecciones y/o el color de las heces, de manera tal que sean más semejantes a los de los niños amamantados.

Todos los porcentajes, las partes y las proporciones q ue se proveen en la presente se expresan con relación a l peso total de la composición , a menos q ue se especifiq ue lo contrario. Todos los pesos relacionados con los ing redientes que se menciona n se basan en el nivel activo, por lo q ue no han de incluir los solventes o los subproductos que pudiera haber presentes en los materiales dispon ibles comercialmente, a menos q ue se especifiq ue lo contrario.

Los rangos numéricos q ue se proveen en la presente han de incluir cada valor o subconjunto de valores dentro de dichos rangos, tanto los que se describen específicamente como los q ue no se mencionan . Adicionalmente, estos rangos numéricos ha n de servir como soporte para cualquier reivindicación relacionada con cua lquier valor o subconjunto de va lores en dicho rango. Por ejem plo , una descripción de entre 1 y 10 ha de interpretarse como abarcativa de un rango de entre 2 y 8, de entre 3 y 7, de entre 5 y 6, de entre 1 y 9, de entre 3,6 y 4,6, de entre 3,5 y 9,9, y semejantes.

Todas las referencias a características o limitaciones singulares de la presente invención han de incluir las características o las limitaciones plurales, y viceversa, a menos que se especifique lo contrario o que quede claramente implícito a partir del contexto en el que se hagan las referencias.

Todas las combinaciones de pasos de los métodos o los procesos que se proveen en la presente pueden ponerse en práctica en cualquier orden, a menos que se especifique lo contrario o que quede claramente implícito a partir del contexto en el que se mencionen las combinaciones.

Las fórmulas de la presente invención , incluyendo las fórmulas nutricionales, tales como las fórmulas para lactantes y para niños pequeños, también podrán estar sustancialmente libres de cualquier ingrediente o característica esencial opcional o seleccionada que se describa en la presente, con la condición de que la fórmula remanente aún contenga la totalidad de los ingredientes o las características necesarias que se describen en la presente. En este contexto, y a menos que se especifique lo contrario, el término "sustancialmente libre" denota que la fórmula seleccionada contiene una cantidad que es menor que una cantidad funcional del ingrediente opcional, típicamente menos de 0, 1 % en peso, y que también puede incluir cero por ciento en peso de dicho ingrediente esencial opcional o seleccionado.

Las composiciones, las fórmulas nutricionales, las fórmulas para lactantes, las fórmulas para niños pequeños y los métodos correspondientes de la presente invención podrán comprender los elementos y las limitaciones esenciales de la invención que se describe en la presente, podrán consistir en dichos componente s y dichas limitaciones o podrán consistir esencialmente en ellos, y tam bién podrán abarcar cualquier otro ingrediente, componente o limitación adicional u opcional que se describa en la presente o que también pueda ser útil en aplicaciones en fórmulas nutricionales.

Proteínas d soya Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención comprenden proteínas de soya. Las fórmulas nutricionales basadas en soya, incluyendo las fórmulas para lactantes basadas en soya, son bien conocidas y se hallan disponibles en diversas fuentes comerciales, incluyendo la fórmulas para lactantes Similac®, Isomil® y Advance®, disponibles en Abbott Nutrition, Abbott Laboratories, Columbus, Ohio. Estas fórmulas basadas en soya son preparadas especialmente para lactantes con problemas en la alimentación, tales como afectación, gases y regurgitación, y también para los lactantes a los que, a voluntad de los padres, se les provee una fórmula no basada en leche como alimento o suplemento de la leche materna. Estas fórmulas basadas en soya son especialmente útiles para los lactantes que presentan alergias o sensibilidad a las proteínas de la leche vacuna, y también para los lactantes que presentan trastornos en los que debe evitarse la lactosa de la leche vacuna.

Típicamente, al menos aproximadamente 15% de las proteínas totales en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención son proteínas de soya. Más típicamente, al menos aproximadamente 50% de las proteínas totales en la fórmula nutricional en polvo son proteínas de soya, y aún más típicamente, al menos aproximadamente 75% de las proteínas totales en la fórmula nutricional en polvo son proteínas de soya. En una modalidad, 1 00% de las proteínas totales en la fórmula nutricional en polvo son proteínas de soya.

Las fórmulas nutricionales en polvo basadas en proteínas de soya de la presente invención pueden comprender cualquier fuente apropiada de proteínas de soya. Los ejemplos de fuentes apropiadas de proteínas de soya incluyen, sin limitaciones, las escamas de soya, los aislados de proteínas de soya, los concentrados de proteínas de soya, los hidrolizados de proteínas de soya, la harina de soya, las fibras de proteínas de soya, el suero de soya o cualquier otra proteí na o fuente de proteínas derivada de la soya, o mezclas de los anteriores. Las proteínas de soya apropiadas para usar en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención incluyen las proteínas de soya o las fuentes de proteínas de soya hidrolizadas de manera extensa, hidrolizadas de manera parcial o no hidrolizadas.

En la técnica de la nutrición también se conocen fuentes comerciales de proteínas de soya. Algunos ejemplos no limitativos de éstas incluyen los aislados de proteínas de soya que son distribuidos por The Solae Company (St. Louis, MO) bajo la denominación de aislados de proteínas de soya EXP-H01 18, EXP-E-0101 , SU PRO PLUS 675, SUPRO 670, SgPRO 710, SUPRO 620, SU PRO 500E, SUPRO 630 y SUPRO EX33, así como PROFAM 931 , PROFAM 873 y PROFAM 891 , disponibles en Archer Daniels Midland (Decatur, I L). Los aislados de proteínas de soya que derivan por completo o en parte de un método de tratamiento con fitasas son conocidos y apropiados para reducir de manera efectiva las concentraciones del ácido fítico inherente en el aislado de proteínas resultantes, por lo que también pueden usarse en la presente invención. Se describen ejemplos de estos aislados de proteínas de soya y de métodos para producirlos en la Patente estadounidense N° 7323200, que se incorpora en la presente a modo de referencia en su totalidad.

Carotnoides Las fórmulas nutricíonales en polvo de la presente invención comprenden el carotenoide luteína. En general, es preferible que la fórmula nutricional en polvo de la presente invención comprenda, por cada 1 00 g de fórmula, entre aproximadamente 1 5 pg y aproximadamente 300 µg de luteína, incluyendo entre aproximadamente 15 g y aproximadamente 1 75 ig de luteína, entre aproximadamente 1 8 pg y aproximadamente 165 g de luteína y entre aproximadamente 20 ig y aproximadamente 1 60 pg de luteína.

Opcionalmente, las fórmulas nutricíonales en polvo también pueden comprender un carotenoide adicional seleccionado del grupo que consiste en el licopeno, el beta-caroteno y las combinaciones de éstos. En las modalidades que comprendan licopeno, la fórmula nutricional en polvo típicamente comprenderá, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 10 pg y aproximadamente 200 pg de licopeno, incluyendo entre aproximadamente 40 pg y aproximadamente 105 pg de licopeno, entre aproximadamente 46 pg y aproximadamente 95 pg de licopeno o entre aproximadamente 50 pg y aproximadamente 93 pg de licopeno. En las modalidades que comprendan beta-caroteno, la fórmula nutricional en polvo típicamente comprenderá, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 10 pg y aproximadamente 200 pg de beta-caroteno, incluyendo entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 125 pg de beta-caroteno, entre aproximadamente 18 pg y aproximadamente 110 pg de beta-caroteno o entre aproximadamente 19 pg y aproximadamente 104 pg de beta-caroteno.

En otras modalidades, la fórmula nutricional en polvo de la presente invención podrá estar sustancialmente libre de licopeno y/o sustancialmente libre de beta-caroteno.

Cada uno de los carotenoides podrá obtenerse de cualquier fuente de material conocida o apropiada para usar en fórmulas nutricionales, y será posible proveerlo de manera individual, en un conjunto o en cualquier combinación, a partir de cualquier cantidad de fuentes, incluyendo fuentes como las premezclas multivitamínicas, que contienen otras vitaminas o minerales en combinación con uno o más de los carotenoides que se describen en la presente. Cualquiera o la totalidad de los carotenoides que se incluyen en las fórmulas nutricionales que se describen en la presente pueden provenir de una fuente natural o pueden sintetizarse por medios artificiales. Los ejemplos no limitativos de fuentes apropiadas de luteína, de licopeno, de beta-caroteno o de combinaciones de éstos incluyen el licopeno LycoVit® (disponible en BASF, Mount Olive, NJ) , el extracto de tomate Lyc-O-Mato® en forma de aceite, polvo o perlas (disponible en LycoRed Corp. , Orange, NJ), el beta-caroteno, la luteína y el licopeno disponibles en DSM Nutritional Products, Parsippany, NJ), la luteína FloraGLO® (disponible en Kemin Health, Des Moines, lowa), los ésteres de luteína naturales Xangold® (disponibles en Cognis, Cincinnati, Ohio) y el beta-caroteno Lucarotin® (disponible en BASF, Mount Olive, N.J).

Fructooligosacáridos (FOS) Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención incluyen al menos un fructooligosacárido. Como se describió con anterioridad, la luteína presente en la fórmula nutricional basada en proteínas de soya puede oxidarse y degradarse durante la vida de almacenamiento de la fórmula. En consecuencia, en el momento en que se usa la fórmula, la cantidad de luteína presente en ella puede ser significativamente menor que la que estaba presente cuando se realizó la formulación original.

Inesperadamente, se ha descubierto que la adición de FOS a una fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya da como resultado un incremento en la estabilidad de la luteína presente en la fórmula, en comparación con una fórmula idéntica pero sin FOS. Este efecto de la adición de FOS a las fórmulas nutricionales en polvo basadas en proteínas de soya es completamente inesperado.

Preferiblemente, la inclusión de los FOS en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención permitirá mejorar la estabilidad de la luteína en las fórmulas durante una vida de almacenamiento de al menos aproximadamente 3 meses, y más preferiblemente durante al menos aproximadamente 6 meses. En una modalidad, al menos aproximadamente 85%, y más preferiblemente, al menos aproximadamente 90% de la luteína que estaba presente en la fórmula en el momento de la formulación permanecerá en la fórmula después de una vida de almacenamiento de aproximadamente 3 meses. En otra modalidad , al menos aproximadamente 85%, y más preferiblemente, al menos aproximadamente 90% de la luteína que estaba presente en la fórmula en el momento de la formulación permanecerá en la fórmula después de una vida de almacenamiento de aproximadamente 6 meses.

Además, se ha descubierto que, cuando se la administra a un niño, la fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya de la presente invención les confiere a las heces de los niños un patrón, una frecuencia y un color más semejantes a los de los niños amamantados, en comparación con las fórmulas para lactantes basadas en proteínas de soya convencionales que no comprenden FOS. Específicamente, se ha descubierto que, cuando a los niños se les administra una fórmula para lactantes basada en proteínas de soya que comprende FOS, sus heces adquieren un color más amarillento, más similar al color de las heces de los niños amamantados, en comparación con los niños alimentados con una fórmula para lactantes basada en proteínas de soya que no comprende FOS. Además, se ha descubierto que la frecuencia de las deyecciones (es decir, la cantidad promedio de deyecciones por día) tiende a aumentar en los niños alimentados con la fórmula basada en proteínas de soya que contiene FOS, en comparación con la fórmula basada en proteínas de soya convencional, sin FOS, por lo que se torna más semejante a la frecuencia de deyecciones más elevada que presentan los niños amamantados.

Los fructooligosacáridos son sacáridos que comprenden unidades de fructosa unidas por enlaces ß, que preferiblemente están unidas por enlaces glicosídicos ß(2, 1 ) y/o ß(2,6). Los ejemplos de fructooligosacáridos apropiados incluyen la inulina, el levano y el graminano. En general, la inulina, el levano y el graminano difieren en la cantidad de ramificaciones presentes en sus cadenas de fructosa y en los tipos de enlaces que conectan las unidades de fructosa individuales. Por ejemplo, los lévanos generalmente consisten en cadenas de unidades de fructosa que típicamente están conectadas por un enlace ß(2-6). Aunque los lévanos pueden aparecer como hidratos de carbono con cadenas lineales, más típicamente están compuestos por cadenas de fructosa ramificadas. En contraste, las inulinas generalmente consisten en cadenas lineares de unidades de fructosa que típicamente están conectadas por enlaces ß(2-1 ). Los graminanos, o fructanos de tipo mixto, pueden comprender enlaces tanto ß(2-1 ) como ß(2-6) entre las unidades de fructosa. El fructooligosacárido de la presente invención preferiblemente contiene glucosa unida principalmente a través de enlaces glicosídicos ß(2,1) en el extremo reductor.

Los fructooligosacáridos pueden hallarse ampliamente distribuidos en la naturaleza. Por ejemplo, la inulina puede hallarse como un hidrato de carbono de almacenamiento en las plantas, y es común entre las plantas de la familia de las compuestas. La inulina puede derivar de una variedad de plantas, tales como la alcachofa de Jerusalem y el tubérculo de Dahlia, y es un constituyente importante de algunas hierbas, tales como la raíz de Arctium, la raíz de diente de león, la raíz de enula, la raíz de achicoria y codonopsis, entre otras. Los fructooligosacáridos también se hallan disponibles comercialmente e incluyen, por ejemplo, Raftilose®, Orafti® Synergy 1, Orafti® ST-Gel, Orafti® GR, Orafti® HP, Orafti® HPX, Orafti® LGI, Orafti® HSI, Orafti® L60, Orafti® L85, Orafti® L95 y Orafti® P95, todos disponibles en Beneo Orafti, Tienen, Bélgica, los FOS de cadena corta NutraFlora® (disponibles en GTC Nutrition, Golden, CO), la inulina Frutafit® o la oligofructosa Frutalose® (disponibles en Sensus, Roosendaal, Países Bajos) y Actilight (disponible en Beghin-Meíji). Otros FOS disponibles comercialmente incluyen, entre otros, los de Meiji Seika Kaisha, Tokio, Japón.

Los fructooligosacáridos de la presente invención típicamente tendrán un grado de polimerización de entre 2 y aproximadamente 20. Preferiblemente, los fructooligosacáridos tendrán un grado de polimerización de entre 2 y aproximadamente 10. Ha de comprenderse que no es necesario que todos los fructooligosacáridos presentes en una fórmula nutricional en polvo de la presente invención tengan el mismo grado de polimerización. Por ejemplo, los términos "fructooligosacáridos" y "FOS" también pueden hacer referencia a una mezcla de fructooligosacáridos con cadenas de distintas longitudes, es decir, con cadenas largas y/o cadenas cortas.

Por lo tanto, las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención comprenden fructooligosacáridos (FOS). Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención típicamente comprenderán, por cada 100 g de la formula en polvo, entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 7,0 g de FOS, incluyendo entre aproximadamente 1 , 1 g y aproximadamente 3,0 g de FOS, entre aproximadamente 1 , 3 g y aproximadamente 2,2 g de FOS y entre aproximadamente 1 ,5 g y aproximadamente 1 ,9 g de FOS.

Nutrientes Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención pueden comprender tipos y cantidades de nutrientes suficientes para cumplir con las necesidades deseadas para la dieta del usuario final. Por ende, estas fórmulas nutricionales en polvo pueden comprender componentes proteicos, de hidratos de carbono y lipidíeos (los cuales pueden ser orgánicos o inorgánicos), además de las proteínas de soya, los carotenoides y los FOS descritos con anterioridad. Las fórmulas nutricionales en polvo también pueden incluir vitaminas, minerales u otros ingredientes apropiados para usar en los polvos nutricionales.

Por ejemplo, cuando la fórmula nutricional en polvo es una fórmula para adultos, el componente proteico puede constituir entre aproximadamente 10% y aproximadamente 80% del contenido calórico total de dicha fórmula nutricional, el componente de hidratos de carbono puede constituir entre aproximadamente 10% y aproximadamente 70% del contenido calórico de dicha fórmula nutricional , y el componente lipídico puede constituir entre aproximadamente 5% y aproximadamente 50% del contenido calórico total de dicha fórmula nutricional. Estos rangos se proveen solamente a modo de ejemplo y no tienen por objeto limitar la invención.

Cuando la fórmula nutricional en polvo es una fórmula no dirigida a los adultos, tal como una fórmula para lactantes o para niños pequeños, la fórmula no dirigida a los adultos incluye modalidades donde el componente proteico puede constituir entre aproximadamente 8% y aproximadamente 80% del contenido calórico de la fórmula nutricional, el componente de hidratos de carbono puede constituir entre aproximadamente 10% y aproximadamente 70% del contenido calórico total de la fórmula nutricional, y el componente lipídico puede constituir entre aproximadamente 10% y aproximadamente 65% del contenido calórico total de la fórmula nutricional. Estos rangos se proveen solamente a modo de ejemplo y no tienen por objeto limitar la invención.

En la tabla 1 se proveen rangos adicionales para diversos componentes que pueden incluirse en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención.

Tabla 1 *todos los valores numéricos están precedidos por el término "aproximadamente" Se conocen diversas fuentes y tipos diferentes de hidratos de carbono, de lípidos, de proteínas, de minerales y de vitaminas que pueden usarse en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención. Las condiciones son que estos nutrientes sean compatibles con los ingredientes agregados en la fórmula seleccionada , que sean seguros para el uso deseado y que no alteren el desempeño del producto.

Los hidratos de carbono apropiados para usar en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención pueden ser simples, complejos o variaciones o combinaciones de éstos. Los ejemplos no limitativos de hidratos de carbono apropiados incluyen el almidón de maíz hidrolizado, intacto o modificado por medios naturales y/o químicos, la maltodextrina, los polímeros de glucosa , la sacarosa, el jarabe de maíz, los sólidos de jarabe de maíz, los hidratos de carbono derivados del arroz o de la papa, la glucosa, la fructosa, la lactosa, el jarabe de maíz rico en fructosa y los oligosacáridos indigeribles, tales como los fructooligosacáridos (FOS), así como las combinaciones de éstos. En una modalidad particular, las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención comprenden sacarosa, por ejemplo, entre aproximadamente 8 g y aproximadamente 1 8 g de sacarosa por cada 100 g de la fórmula en polvo. En otras modalidades, la fórmula nutricional en polvo de la presente invención está sustancialmente libre de sacarosa. La sacarosa es un componente de la mezcla de dos hidratos de carbono Isomil®, que provee los siguientes beneficios únicos: maximiza la absorción y minimiza los riesgos de que se produzca una absorción inapropiada. Isomil®, que es similar a la sacarosa, provee opciones para aquellos niños inusuales que presentan sensibilidad a la sacarosa.

Los ejemplos no limitativos de proteínas apropiadas para usar en los polvos nutricionales incluyen las proteínas o las fuentes de proteínas hidrolizadas de manera extensa, hidrolizadas de manera parcial o no hidrolizadas, y pueden derivar de cualquier fuente conocida o disponible, tal como la leche (por ejemplo, la caseína, el suero), los animales (por ejemplo, la carne, el pescado), los cereales (por ejemplo, el arroz, el maíz), las verduras (por ejemplo, la soya) o combinaciones de éstos. Las proteínas que pueden usarse en la presente también podrán incluir aminoácidos libres conocidos que puedan usarse en fórmulas nutricionales, o bien podrán ser reemplazadas completa o parcialmente por ellos. Los ejemplos no limitativos de estos aminoácidos libres incluyen el triptofano, la glutamina, la tirosina, la metionina, la cisteína, la arginina y combinaciones de éstos. Otros aminoácidos (ausentes en las proteínas) que típicamente se agregan a las fórmulas nutricionales incluyen la carnitina y la taurina. En algunos casos, las formas D de los aminoácidos pueden considerarse equivalentes desde el punto de vista nutricional a las formas L, y se usan mezclas de los isómeros para reducir el costo (por ejemplo, D, L-metionina). Como se indicó con anterioridad, típicamente, al menos aproximadamente 1 5% de las proteínas totales en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención son proteínas de soya, más típicamente, al menos aproximadamente 50% de las proteínas totales en la fórmula nutricional en polvo son proteínas de soya, y aún más típicamente, al menos aproximadamente 75% de las proteínas totales en la fórmula nutricional en polvo son proteínas de soya. En una modalidad, 1 00% de las proteínas totales en la fórmula nutricional en polvo son proteínas de soya.

Los ejemplos no limitativos de lípidos apropiados para usar en las fórmulas nutricionales en polvo incluyen el aceite de coco, el aceite de soya, el aceite de maíz, el aceite de oliva, el aceite de cártamo, el aceite de cártamo rico en ácido oleico, el aceite de MCT (triglicéridos de cadena mediana), el aceite de girasol , el aceite de girasol rico en ácido oleico, los aceites de palma y de granos de palma, la oleína de palma, el aceite de cañóla , los aceites marinos, los aceites de semilla de algodón, los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, tales como el ácido araquidónico (ARA), el ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido eicosapentaenoico (EPA), así como combinaciones de éstos.

Además de estos aceites de grado alimenticio, si se lo desea, pueden incorporarse lípidos estructurados en las fórmulas nutricionales en polvo. Los lípidos estructurados son conocidos en la técnica: pueden hallarse descripciones en I NFORM, Vol. 8, N° 1 0, página 1 004, Structured lipids allow fat tailoring (Octubre de 1997). Los lípidos estructurados son predominantemente triacilgliceroles que contienen mezclas de ácidos grasos de cadena mediana y larga en el mismo núcleo de glicerol. Los lípidos estructurados también se describen en la Patente estadounidense N° 6160007, que también se incorpora en la presente a modo de referencia.

Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención también pueden comprender cualquiera de una variedad de vitaminas, además de los componentes que se describieron con anterioridad. Los ejemplos no limitativos de vitaminas incluyen la vitamina A, la vitamina D, la vitamina E, la vitamina K, la tiamina , la riboflavina, la piridoxina, la vitamina B 12, la niacina, el ácido fólico, el ácido pantoténico, la biotina, la vitamina C, la colina, el cromo, la carnitina, el inositol, las sales y los derivados de éstos, así como combinaciones de éstos.

Las fórmulas nutricionales en polvo también pueden comprender cualquiera de una variedad de minerales. Los ejemplos no limitativos de minerales incluyen el calcio, el fósforo, el magnesio, el hierro, el cinc, el manganeso, el cobre, el yodo, el sodio, el potasio, el cloro y combinaciones de éstos.

En algunas modalidades de la presente invención, la fórmula para lactantes preferiblemente comprende nutrientes de acuerdo con los lineamientos relevantes para las fórmulas para lactantes, en función del consumidor o la población de usuarios deseada, por ejemplo, como se detalla en el Acta para Fórmulas para lactantes, 21 U. S. C. , sección 350(a).

Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención i ncluyen moda l idades q ue contien en las con ce ntraciones de h id ratos de carbono, de lípidos y de proteínas que se describen en la tabla 2 (macronutrientes de las fórmulas nutricionales).

Tabla 2* *todos los valores numéricos están precedidos por el término "aproximadamente" Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención incluyen aquellas modalidades que comprenden, por cada 1 00 kcal de la fórmula reconstituida, uno o más de los siguientes componentes: vitamina A (entre aproximadamente 250 y aproximadamente 1 250 IU) , vitamina D (entre aproximadamente 40 y aproximadamente 150 IU), vitamina K (más de aproximadamente 4 mcg), vitamina E (al menos aproximadamente 0, 3 I U), vitamina C (al menos aproximadamente 8 mg), tiamina (al menos aproximadamente 8 mcg) , vitamina B12 (al menos aproximadamente 0, 1 5 mcg), niacina (al menos aproximadamente 250 mcg), ácido fólico (al menos aproximadamente 4 mcg), ácido pantoténico (al menos aproximadamente 300 mcg), biotina (al menos aproximadamente 1 , 5 mcg), colina (al menos aproximadamente 7 mg) e inositol (al menos aproximadamente 4 mg) .

Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención incluyen aquellas modalidades que comprenden, por cada 1 00 kcal de la fórmula reconstituida, uno o más de los siguientes componentes: calcio (al menos aproximadamente 50 mg), fósforo (al menos aproximadamente 25 mg), magnesio (al menos aproximadamente 6 mg), hierro (al menos aproximadamente 0, 15 mg), yodo (al menos aproximadamente 5 mcg), cinc (al menos aproximadamente 0,5 mg), cobre (al menos aproximadamente 60 mcg) , manganeso (al menos aproximadamente 5 mcg), sodio (entre aproximadamente 20 y aproximadamente 60 mg), potasio (entre aproximadamente 80 y aproximadamente 200 mg) y cloro (entre aproximadamente 55 y aproximadamente 1 50 mg). r Ingredientes opcionales Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención también pueden comprender otros componentes opcionales para modificar las características físicas, químicas, estéticas o de procesamiento de las fórmulas, o que pueden servir como componentes farmacéuticos o nutricionales adicionales cuando se los usa en la población deseada. Muchos de estos ingredientes opcionales son conocidos y apropiados para usarlos en productos alimenticios y nutricionales, incluyendo fórmulas para lactantes, y también pueden usarse en las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención, con la condición de que estos materiales opcionales sean compatibles con los materiales esenciales que se describen en la presente, que sean seguros para el uso deseado y que no alteren el desempeño del producto.

Los ejemplos no limitativos de estos ingredientes opcionales incluyen los preservantes, los antioxidantes, los agentes emulsionantes, los amortiguadores, los colorantes, los saborizantes, los nucleótidos y los nucleósidos, los probióticos adicionales, los prebióticos adicionales, la lactoferrina y los derivados relacionados, los agentes espesantes, los estabilizadores y semejantes.

Forma del producto Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención pueden presentar cualquier densidad calórica apropiada para la población de pacientes deseada o seleccionada como blanco, o bien pueden proveer dicha densidad al reconstituirse el polvo nutricional. En la mayoría de las modalidades, las densidades calóricas para las fórmulas para lactantes de la presente invención generalmente son de al menos aproximadamente 18 kcal/onza fluida (609 kcal/litro), más típicamente de entre aproximadamente 20 kcal/onza fluida (676 kcal/litro) y aproximadamente 25 kcal/onza fluida (845 kcal/litro), aún más típicamente de entre aproximadamente 1 9 kcal/onza fluida (642,5 kcal/litro) y aproximadamente 24 kcal/onza fluida (81 2 kcal/litro). En general, las fórmulas con 22-24 kcal/onza fluida se usan más comúnmente en los lactantes prematuros o con un bajo peso corporal, y las fórmulas con 19-21 kcal/onza fluida (entre 642,5 y 710 kcal/litro) se usan más frecuentemente en los lactantes nacidos a término. Las fórmulas nutricionales en polvo para niños no lactantes y para adultos pueden tener una densidad calórica apropiada para la población deseada o seleccionada como blanco.

Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención típicamente toman la forma de composiciones particuladas fluidas o sustancialmente fluidas, o al menos de composiciones particuladas que pueden ser recolectadas y medidas fácilmente con una cuchara o con otro instrumento similar, donde las composiciones pueden ser reconstituidas con facilidad por el usuario deseado, mediante el uso de un fluido acuoso apropiado, típicamente agua, con el propósito de formar una fórmula nutricional líquida de uso oral o enteral inmediato. En este contexto, un uso "inmediato" generalmente hace referencia a un uso en un período de aproximadamente 48 horas después de la reconstitución, más típicamente en un período de aproximadamente 24 horas después de la reconstitución, preferiblemente justo después de la reconstitución. En estas modalidades, los polvos incluyen formas particuladas secadas por aspersión, aglomeradas o mezcladas en seco, o bien otras formas particuladas conocidas o efectivas. La cantidad de una fórmula nutricional en polvo necesaria para producir un volumen apropiado para una porción puede variar.

Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención pueden envasarse y sellarse en recipientes de un solo uso o multiuso, y luego pueden almacenarse bajo las condiciones ambientales durante a lo sumo aproximadamente 36 meses o más, más típicamente durante entre aproximadamente 1 2 y aproximadamente 24 meses. Para los recipientes multiuso, el usuario podrá abrir y luego cubrir estos envases con el fin de usarlos de manera repetida, con la condición de que el envase cubierto pueda almacenarse posteriormente bajo las condiciones ambientales (por ejemplo, para evitar las temperaturas extremas) y que los contenidos sean usados en un período de aproximadamente un mes.

Métodos de uso Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención pueden usarse para mejorar el patrón de las heces de un niño alimentado con una fórmula. Como se indicó con anterioridad, los padres y los proveedores de cuidado médico consideran q ue la leche humana es la mejor opción posible. Los niños amamantados producen heces que pueden describirse como entre acuosas y algo laxas/pastosas cuando se las evalúa con una escala de cinco puntos (acuosas = 1 , laxas/pastosas = 2, blandas = 3, formadas = 4 y duras = 5). Típicamente, las heces de los niños amamantados tienen una consistencia más laxa o acuosa que las heces de los niños alimentados con fórmulas. Las heces producidas por los niños amamantados también presentan un color predominantemente amarillento, en comparación con las heces que típicamente producen los niños alimentados con fórmulas. En contraste, las heces de los niños alimentados con fórmulas de soya típicamente son verdes o marrones. Adicionalmente, la frecuencia con la que se producen las heces es mayor en los niños amamantados que en los niños alimentados con fórmulas.

Recientemente, se ha descubierto que la inclusión de FOS en una fórmula para lactantes basada en proteínas de soya da como resultado un patrón mejorado en las heces de los niños alimentados con la fórmula. En particular, se ha descubierto que, cuando a los niños se les administra una fórmula para lactantes basada en proteínas de soya que comprende FOS, sus heces adquieren un color más amarillento, más similar al color de las heces de los niños amamantados, en comparación con los niños alimentados con una fórmula para lactantes basada en prote í nas de soya que no com prende FOS. Adem ás , se ha descu bierto que la frecuencia de las deyecciones tiende a aumentar en los niños alimentados con la fórmula basada en proteínas de soya que contiene FOS, en comparación con la fórmula basada en proteínas de soya convencional, sin FOS, por lo que se torna más semejante a la frecuencia de deyecciones más elevada que presentan los niños amamantados.

Por consiguiente, en un aspecto, la presente invención se relaciona con un método para mejorar el patrón de las heces de un niño alimentado con una fórmula. El método comprende reconstituir una fórmula para lactantes en polvo que comprende, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 1 5 pg y aproximadamente 300 µg de luteína, entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 7 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya; y administrarle la fórmula para lactantes reconstituida al niño. Las fórmulas para lactantes reconstituidas de la presente invención pueden administrársele al niño como fuentes exclusivas, primarias o únicas de nutrición, durante cualquier período de tiempo deseado.

Métodos de manufactura Las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención pueden prepararse con cualquier procedimiento conocido y eficaz para elaborar y formular un polvo nutricional o una fórmula similar de otra índole, las variaciones pueden depender de variables como la combinación de ingredientes, la selección del envase y el recipiente, y semejantes, en función de las fórmulas nutricionales en polvo deseadas. Estos procedimientos y las variaciones para cualquier fórmula dada han de poder ser determinados y aplicados fácilmente por aquellos versados en la técnica de la manufactura de polvos nutricionales.

Entonces, las fórmulas nutricionales en polvo de la presente invención, incluyendo las fórmulas que se describirán a modo de ejemplo más adelante, pueden prepararse de acuerdo con una variedad de métodos de formulación o manufactura conocidos y eficaces. Más típicamente, estos métodos comprenden la formación inicial de una suspensión acuosa que contiene hidratos de carbono, proteínas, lípidos, estabilizadores u otros coadyuvantes de formulación, vitaminas, minerales o combinaciones de éstos. La suspensión se emulsiona, se pasteuriza, se homogeniza y se enfría. Pueden agregarse otras soluciones, mezclas o materiales diversos a la emulsión resultante, antes de continuar con el procesamiento, durante el procesamiento ulterior o después de él. Posteriormente, esta emulsión puede someterse a una dilución adicional, puede tratarse con calor y luego puede secarse por aspersión o por medios semejantes, de manera tal de producir una fórmula nutricional en polvo.

Se describen otros métodos apropiados para preparar fórmulas nutricionales en polvo, por ejemplo, en la Patente estadounidense N° 6365218 (Borschel, et al.), la Patente estadounidense N° 6589576 (Borschel, et al.), la Patente estadounidense N° 6306908 (Carlson, et al.) y la solicitud de Patente estadounidense 200301 18703 A1 (Nguyen, et al. ), cuyas descripciones se incorporan en la presente a modo de referencia.

Ejem plos En los siguientes ejemplos se describen con mayor detalle y se demuestran modalidades específicas dentro del alcance de la presente invención. Los ejemplos se proveen exclusivamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones para la presente invención, ya que son posibles numerosas variaciones sin apartarse del espíritu y el alcance de la invención. Todos los ejemplos de cantidades son porcentajes en peso basados en el peso total de la composición, a menos que se especifique lo contrario.

Se alimentan seres humanos con cada una de las fórmulas mencionadas a modo de ejemplo como fuentes exclusivas, primarias o suplementarias de nutrición. Cada fórmula contiene la combinación de proteínas de soya, luteína y FOS que se describe en la presente, y cada fórmula presenta gna luteína con una mayor estabilidad que una fórmula idéntica pero sin FOS.

Ejemplos 1-3 En los siguientes ejemplos, se ilustran fórmulas nutricíonales en polvo basadas en proteínas de soya de la presente invención y se incluyen métodos para preparar y usar las fórmulas nutricíonales. En el ejemplo 1 se ¡lustra una fórmula nutricíonal en polvo basada en proteínas de soya que comprende sacarosa, mientras que en el ejemplo 2 se ilustra una modalidad libre de sacarosa. Adicionalmente, en los ejemplos 1 y 2 no se incluye licopeno. El ejemplo 3 es una fórmula nutricíonal en polvo basada en proteínas de soya que también comprende licopeno. Los ingredientes de las fórmulas para cada lote se detallan en las tablas 3 y 4.

Tabla 3. Fórmulas nutricíonales en polvo basadas en proteínas de soya que comprenden FOS y luteína (ingredientes por cada 1000 de la fórmula en polvo) Tabla 4. Fórmula nutricional en polvo basada en proteínas de soya que comprende FOS , luteína y licopeno (ing redientes por cada 1 000 kg de la fórmula en polvo) Las fórmulas mencionadas a modo de ejemplo pueden prepararse como fórmulas nutricionales en polvo, mediante la elaboración de al menos dos suspensiones separadas que luego son combinadas, tratadas con calor, estandarizadas, tratadas con calor una segunda vez, secadas por aspersión, aglomeradas, mezcladas en seco y envasadas.

Para comenzar la manufactura de los polvos mencionados a modo de ejemplo, se prepara una mezcla de aceites. Se combina el aceite de soya, el aceite de coco y el aceite de girasol rico en ácido oleico (aceite de cártamo) en un recipiente o un tanque apropiado a 60-65°C, con agitación. Luego se agrega el palmitato de ascorbilo y los tocoferoles mixtos al tanque, a lo que siguen las vitaminas A, D, E y K solubles en aceite y los carotenoides luteína, beta-caroteno y/o licopeno. Las proteínas de soya y la L-metionina pueden agregarse en este punto o pueden reservarse para agregarlas justo antes del paso de tratamiento con calor. La mezcla se agita y se mantiene a 45°C-65°C, hasta que más tarde se la combina con las otras suspensiones preparadas.

Luego se prepara la suspensión de hidratos de carbono-minerales. Se coloca el cloruro de potasio, el cloruro de sodio, el cloruro de magnesio y el yoduro de potasio en agua caliente (60-72°C), a lo que sigue la adición de los fosfatos de di y tricalcio, todo con agitación. Luego puede agregarse la sacarosa si se desea que forme parte de la formulación. La suspensión resultante se mantiene a 50-60°C con agitación durante al menos 10 minutos.

La suspensión de hidratos de carbono-minerales, la mezcla de aceites, el agua adicional necesaria y el jarabe de ma íz se colocan en un solo tanque. A esta mezcla se le agregan los aceites que contienen ARA y DHA. El pH de la mezcla se- ajusta en 6,6-7, 0 usando una solución de hidróxido de potasio. Luego se mantiene la mezcla ajustada a 50-60°C bajo agitación, durante al menos 10 minutos. En este punto, también pueden agregarse las proteínas de soya y la L-metionina, de no habérselas agregado a la mezcla de aceites.

Posteriormente, se calienta la mezcla resultante, por ejemplo, a 74-79°C, se la emulsiona con un homogenizador de una sola etapa a 0-2,76 MPa y se la hace pasar a través de un homogenizador de dos etapas a 6,2-7,6 MPa y a 2, 1 -3,4 MPa. Luego se mantiene la mezcla homogenizada a una temperatura de 73-79°C durante 16 segundos, después de lo cual se la enfría a 1 -7°C. La mezcla se mantiene con agitación.

Se prepara una solución madre de vitaminas. Se coloca el citrato de potasio, el sulfato ferroso, el cloruro de colina, el m-inositol, la taurina, la carnitina, el hierro, el cinc, la niacina, el ácido pantoténico, la riboflavina, la tiamina, la vitamina B6, el cobre, el yodo, el ácido fólico, la biotina, el selenio y la vitamina B 12 en agua y se agita hasta que se mezclan bien. Esta mezcla de vitaminas se agrega al lote. El ácido ascórbico también se agrega al lote a través de una solución en agua.

Luego se calienta el lote a 74-79°C, después de lo cual se lo mantiene durante 5 segundos a 107-1 1 1 °C usando una inyección directa de vapor. El lote se enfría a 71 -82°C antes de bombearlo a una secadora por aspersión, con el objeto de secarlo y obtener un polvo fluido. Después, el polvo se envasa en recipientes apropiados y se sella con un espacio de cabeza que contiene menos de 3% de oxígeno.

Posteriormente, la fórmula resultante se usa como fuente exclusiva, primaria o suplementaria de nutrición para lacta ntes o para otros individuos apropiados.

Experimento 1 En este experimento, se evaluó la estabilidad de la luteína en fórmulas nutricionales en polvo que contenían proteínas de soya, con la adición de fructooligosacáridos (FOS) o sin ellos.

Para comenzar, se prepararon tres fórmulas control que comprendían luteína pero no FOS y cinco fórmulas de prueba que comprendían luteína más aproximadamente entre 1 ,7 g y 1 ,8 g de FOS por cada 100 g de fórmula, como se describió con anterioridad en los ejemplos 1 -3. Las fórmulas control se prepararon usando los ingredientes que se detallaron en el ejemplo 3, excepto que no se agregaron FOS. Las fórmulas de prueba 1 -4 se prepararon usando los ingredientes que se detallaron en el ejemplo 3 (incluyendo los FOS) . Finalmente, la fórmula de prueba 5 se preparó usando los ingredientes que se detallaron en el ejemplo 1 (incluyendo los FOS) .

La cantidad de luteína presente en cada fórmula se determinó 2 semanas después de la manufactura (el tiempo 0), después de una vida de almacenamiento de 3 meses y después de una vida de almacenamiento de 6 meses, mediante el uso de un método convalidado para cuantificar la luteína. Específicamente, la luteína se cuantificó reconstituyendo una muestra de la fórmula experimental con agua. Luego se sometió la mezcla a una saponificación y a una extracción con un solvente. La saponificación se inició exponiendo la muestra a una base metálica, tal como el hidróxido de potasio o el hidróxido de sodio, en un solvente como el metanol o el etanol. La muestra se incubó con agitación frecuente, por ejemplo, cada 5 minutos, durante 1 hora. Después de la saponificación, la muestra se extrajo usando hexano. Una vez completa la saponificación y la extracción con el solvente, se separó la luteína de los elementos restantes en la muestra usando una HPLC de fase inversa con una columna C30 y una elución en un gradiente. Los resultados se proveen en la tabla 5. Con este método, pueden cuantificarse todos los isómeros de la luteína, es decir, los isómeros trans, 13-cis y 13'-cis.

Tabla 5. Uso de FOS para estabilizar la luteína en las fórmulas nutricionales que comprenden proteínas de soya NT = no evaluado Conclusión Como puede observarse en la tabla 5, la pérdida promedio de luteína después de 6 meses para las fórmulas control que no contenían FOS fue de 25,3% , mientras que la pérdida promedio de luteína después de 6 meses para las fórmulas de prueba que comprendían FOS fue de tan solo 4,4%. Estos resultados reflejan que las fórmulas nutricionales basadas en proteínas de soya que contienen FOS son más resistentes a la degradación de la luteína durante vidas de almacenam iento de al menos 6 meses, en comparación con las fórmulas nutricionales basadas en proteínas de soya que no contienen FOS.

Experimento 2 Se llevó cabo un estudio para evaluar la tolerancia gastrointestinal (Gl) de dos fórmulas para lactantes basadas en proteínas de soya que conten ían FOS y de una fórmula para lactantes basada en proteínas de soya disponible comercialmente (el control) en lactantes a término normales.

El estudio fue un estudio de tolerancia a la alimentación doblemente ciego, con una distribución al azar, con múltiples centros y grupos paralelos. Se analizaron ciento noventa y cinco ( 195) lactantes nacidos a término saludables que tenían edades de entre 0 (cuyo análisis comenzó en el nacimiento) y 8 días y pesos corporales = 2490 g. Los sujetos participaron en el estudio desde el comienzo del análisis hasta los 35 días de edad.

Los sujetos analizados fueron distribuidos al azar en uno de tres grupos de estudio. A los lactantes se les proporcionó la fórmula del estudio asignada ad libitum, como fuente de nutrición exclusiva, desde la 1a visita del estudio hasta la 3a visita del estudio (aproximadamente a los 35 días de edad). Específicamente, los lactantes fueron alimentados con una fórmula control sin FOS o con una de las dos fórmulas de prueba. La fórmula control fue Similac® Isomil® Advance® (Abbott Nutrition, Abbott Laboratories, Columbus, OH), que es una fórmula para lactantes en polvo basada en proteínas de soya que está disponible comercialmente, en la cual 20% de los hidratos de carbono se hallan en forma de sacarosa. Las dos fórmulas de prueba fueron 1) una fórmula para lactantes en polvo basada en soya con FOS, sacarosa, luteína y licopeno (es decir, la fórmula control con la adición de 2,5 g/l de FOS (de GTC Nutrition), luteína y licopeno) y 2) una fórmula para lactantes en polvo basada en soya, libre de sacarosa, con FOS, luteína y licopeno (es decir, la fórmula control, donde 100% de hidratos de carbono se hallan en forma de jarabe de maíz, con la adición de 2,5 g/l de FOS, luteína y licopeno). La composición aproximada por litro de las fórmulas control y las fórmulas de prueba en el momento de la administración se detalla en la tabla 6 a continuación.

Tabla 6. Composición de las fórmulas del estudio (por litro, en el momento de la administración) "Hidratos de carbono totales, con un ajuste en función de la energía proveen los FOS (2,0 kcal/g) †La fórmula control puede contener niveles en trazas inherentes luteína y licopeno, pero cero carotenoides adicionales.

De los 195 sujetos analizados, siete no recibieron un producto del estudio y dos no cumplieron con los criterios de selección, por lo que fueron excluidos de las evaluaciones ulteriores. En consecuencia, pudieron evaluarse 186 sujetos en la 1a visita del estudio. De estos sujetos, pudieron evaluarse 142 en la 2a visita del estudio y 120 en la 3a visita del estudio. Los sujetos se evaluaron hasta que se cumpliera uno de los siguientes criterios de exclusión: 1) la falta de idoneidad de acuerdo con los criterios de selección; 2) la administración del producto equivocado al sujeto, de una manera no acorde con el esquema de distribución al azar; 3) la colocación del sujeto en un estrato incorrecto; 4) la falta de disponibilidad de registros de la ingesta en la dieta y/o de las heces durante más de 3 días en total entre la 1 a visita del estudio y la 3a visita del estudio; o 4) la administración de un tratamiento concomitante excluido al sujeto (por ejemplo, el consumo de leche humana o de una fórmula diferente del producto del estudio asignado, el consumo de alimentos, jugos, vitaminas o suplementos minerales, o de otras fuentes de nutrición, el consumo de fluidos de rehidratacion y/o IV y/o el uso de medicaciones o prebióticos que pudieran afectar la evaluación de la tolerancia al producto del estudio) durante más de 3 días en total entre la 1 a visita del estudio y la 3a visita del estudio. Una vez que se invalidaran los datos de un sujeto, todos los datos recolectados después de la visita correspondiente serían excluidos de los análisis. No hubo diferencias de significación estad ísticas entre los tres grupos del estudio para los sujetos que fueron retirados de manera prematura.

En el estudio, se evaluó la tolerancia gastrointestinal a las fórmulas usadas a través del rango medio de la consistencia de las heces (MRSC). El MRSC se calculó asignándole una calificación a la consistencia de las heces ( 1 = acuosas, 2 = laxas/pastosas, 3 = blandas, 4 = formadas y 5 = duras), calculando la media diaria y luego calculando el promedio de las medias durante el período del estudio para cada lactante. También se evaluaron variables secundarias como la cantidad promedio de heces por día y el porcentaje de regurgitaciones (en un período de una hora) asociadas a la alimentación entre la 1 a visita del estudio (entre los 0 y los 8 d ías de edad) y la 3a visita del estudio (a los 35 días de edad ± 3 d ías). Se determinaron otras variables, tales como la consistencia, el color y el aroma predominantes de las heces, el porcentaje de consistencia y color de las heces, la ocurrencia de afectación, la ocurrencia de gases y la ingesta diaria promedio del producto del estudio (volumen promedio, cantidad promedio de comidas) entre la 1 a visita del estudio y la 3a visita del estudio, el peso, la longitud y la circunferencia de la cabeza en las visitas del estudio 1 , 2 (a los 14 días de edad ± 3 días) y 3, los parámetros resultantes de las evaluaciones físicas, incluyendo el estado de hidratación, en las visitas del estudio 2 y 3, y la gravedad específica de la orina en las visitas del estudio 2 y 3. A los padres tam bién se les solicitó que completaran formularios para el registro diario de las características de las heces entre el primer día del estudio (a partir de la primera alimentación con las fórmulas del estudio) y la 3a visita del estudio (a los 35 días de edad ± 3 días), que contenían descripciones de las diversas características evaluadas en las heces.

Tolerancia y seguridad gastrointestinal. Los resultados reflejaron que el MRSC no fue significativamente diferente (p>0, 05) entre las tres fórmulas del estudio entre la 1 a visita del estudio y la 3a visita del estudio (a los 35 días de edad) (véase la tabla 7). Las calificaciones de la consistencia de las heces fue entre laxas/pastosas y blandas. Tampoco se observaron diferencias significativas entre las tres fórmulas de! estudio para el porcentaje de regurgitaciones (en un período de una hora) asociadas a la alimentación entre la 1 a visita del estudio y la 3a visita del estudio (datos no presentados). Durante el estudio, también se evaluaron las medidas del crecimiento (la altura, la longitud y la circunferencia de la cabeza), y no hubo diferencias significativas entre las tres fórmulas del estudio (datos no presentados). Las medidas de la seguridad, incluyendo los efectos adversos significativos, los efectos adversos y el estado de hidratación, representado por la gravedad específica de la orina, tampoco presentaron diferencias significativas entre las distintas fórmulas del estudio (datos no presentados).

Tabla 7. Rango medio de la consistencia de las heces (MRSC) en los sujetos evaluados entre los grupos del estudio para las características evaluadas en las heces, incluyendo la consistencia, el color, el aroma y el contenido de gases predominantes en las heces. Los días del estudio 1 -14, los porcentajes de heces duras fueron significativamente mayores en los lactantes a los que se les administró la fórmula de prueba 1 que en los lactantes a los que se les administró la fórmula de prueba 2. Esto no fue así los días del estudio 1 5-35 (datos no presentados). Si bien no se observaron diferencias significativas entre los grupos del estudio para los porcentajes de heces marrones, verdes o negras (datos no presentados), los días del estudio 1 -14, los porcentajes de heces amarillas fueron significativamente mayores en los lactantes a los que se les administró la fórmula de prueba 1 que en los lactantes a los que se les administró la fórmula control. Los días del estudio 15-35, no se observaron diferencias de significación estadística entre los lactantes a los que se les administró la fórmula de prueba 1 y los lactantes a los que se les administró la fórmula control, aunque se observó una tendencia a producir un mayor porcentaje de heces amarillas en los lactantes a los que se les administró la fórmula de prueba 1 durante los días del estudio 15-35. Durante el estudio, también se observaron heces más amarillas en los lactantes a los que se les administró la fórmula control que en los lactantes a los que se les administró la fórmula de prueba 2. Estos resultados se presentan en la tabla 8.

Tabla 8. Porcentaje de heces amarillas en los sujetos evaluados Como puede observarse a partir de estos resultados, los lactantes a los que se les administraron las fórmulas de prueba que comprendían FOS presentaron un mayor porcentaje de heces amarillas que los lactantes a los que se les administró la fórmula control que no contenía FOS. En contraste, la fórmula control que no contenía FOS dio como resultado una tendencia a producir heces con un color consistentemente más verdoso durante el estudio de alimentación, en comparación con las dos fórmulas que contenían FOS, aunque no hay diferencias de significación estadística (tabla 9). La producción de heces amarillentas en los lactantes puede resultar deseable, ya que las heces producidas por los niños amamantados son predominantemente amarillentas, en comparación con las que típicamente producen los niños alimentados con fórmulas.

Tabla 9. Porcentaje de heces verdes en los sujetos evaluados Con relación a la frecuencia de las heces, hubo una tendencia notable y consistente a producir una mayor cantidad de deyecciones durante el estudio con las dos fórmulas que contenían FOS, en comparación con la fórmula control, sin FOS, independientemente de la ausencia de diferencias de significación estadística (tabla 10). Una frecuencia mayor para las deyecciones resulta deseable, ya que los niños amamantados se caracterizan por producir deyecciones con mayor frecuencia y con un carácter más blando o laxo/pastoso.

Tabla 10. Cantidad promedio de heces por día en los sujetos evaluados Conclusión Los resultados del estudio reflejan que las dos fórmulas de prueba que contenían FOS favorecieron un crecimiento normal. En general, fueron bien toleradas y pudieron compararse de manera com parable con la fórmula control establecida que no contenía FOS.

Además, los resultados del estudio reflejan que la adición de FOS a una fórmula para lactantes basada en proteínas de soya daría como resultado un patrón de las heces más semejante al de las heces producidas por niños humanos amamantados, particularmente con relación al color y la frecuencia de las heces.

Claims (24)

REIVINDICACIONES

1. Una fórmula nutricional en polvo caracterizada porque comprende, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 175 pg de luteína, entre aproximadamente 1,1 g y aproximadamente 3 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya.

2. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1, caracterizada porque al menos aproximadamente 50% de las proteínas totales en la fórmula son proteínas de soya.

3. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1, caracterizada porque 100% de las proteínas totales en la fórmula son proteínas de soya.

4. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1, caracterizada porque la fórmula comprende, por cada 100 g de fórmula, entre aproximadamente 1,5 g y aproximadamente 1,9 g del fructooligosacárido.

5. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1, caracterizada porque la fórmula también comprende un carotenoide seleccionado del grupo que consiste en el beta-caroteno, el licopeno y las combinaciones de éstos.

6. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1, caracterizada porque la fórmula está sustancialmente libre de licopeno.

7. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1 , caracterizada porque también comprende al menos u no de los siguientes componentes: vitaminas, minerales, hidratos de carbono, lípidos y proteínas.

8. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 7, caracterizada porque comprende entre aproximadamente 10% y aproximadamente 70% de hidratos de carbono, entre aproximadamente 10% y aproximadamente 65% de lípidos y entre aproximadamente 8% y aproximadamente 80% de proteínas, donde los porcentajes están expresados con relación a las calorías totales.

9. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1 , caracterizada porque la fórmula también comprende sacarosa.

10. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 9, caracterizada porque la fórmula comprende, por cada 1 00 g de fórmula , entre aproximadamente 8 g y aproximadamente 18 g de sacarosa.

1 1 . La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1 , caracterizada porque la fórmula está sustancialmente libre de sacarosa.

12. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1 , caracterizada porque la fórmula se selecciona del grupo que consiste en una fórmula para lactantes y una fórmula para niños pequeños.

1 3. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1 , caracterizada porque al menos aproximadamente 90% de la luteína que estaba presente en la formulación en el momento de la formulación permanece en la fórmula después de una vida de almacenamiento de aproximadamente 3 meses.

14. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 1 , caracterizada porque al menos aproximadamente 85% de la luteína que estaba presente en la formulación en el momento de la formulación permanece en la fórmula después de una vida de almacenamiento de aproximadamente 6 meses.

1 5. Un método para mejorar el patrón de las heces de un niño alimentado con una fórmula, caracterizado porque comprende reconstituir una fórmula para lactantes en polvo que comprende, por cada 1 00 g de fórmula, entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 175 pg de luteína, entre aproximadamente 1 , 1 g y aproximadamente 3 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya; y administrarle la fórmula para lactantes reconstituida al niño.

16. El método de la reivindicación 15, caracterizado porque, después de administrarle la fórmula para lactantes reconstituida al niño, el patrón de las heces del niño se asemeja más al de un niño amamantado.

17. El método de la reivindicación 16, caracterizado porque, después de administrarle la fórmula para lactantes reconstitu ida al niño, las heces del niño adquieren un color amarillo.

18. El método de la reivindicación 1 5, caracterizado porque la fórmula para lactantes en polvo está sustancialmente libre de sacarosa.

1 9. Una fórmula nutricional en polvo caracterizada porque comprende, por cada 1 00 g de fórmula, entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 300 pg de luteína, entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 7 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya.

20. La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 19, caracterizada porque 100% de las proteínas totales en la fórmula son proteínas de soya.

21 . La fórmula nutricional en polvo de la reivindicación 19, caracterizada porque la fórmula se selecciona del grupo que consiste en una fórmula para lactantes y una fórmula para niños pequeños.

22. Un método para mejorar el patrón de las heces de un niño alimentado con una fórmula, caracterizado porque comprende reconstituir una fórmula para lactantes en polvo que comprende, por cada 1 00 g de fórmula, entre aproximadamente 15 pg y aproximadamente 300 pg de luteína, entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 7 g de un fructooligosacárido, y proteínas de soya; y administrarle la fórmula para lactantes reconstituida al niño.

23. El método de la reivindicación 22, caracterizado porque, después de administrarle la fórmula para lactantes reconstituida al niño, el patrón de las heces del niño se asemeja más al de un niño amamantado.

24. Una fórmula para lactantes en polvo caracterizada porque comprende, por cada 100 g de fórmula, luteína, un fructooligosacárido y proteínas de soya. RESUME N Fórmulas nutricionales en polvo basadas en proteínas de soya, tales como fórmulas para lactantes o para niños pequeños, que contienen luteína y fructooligosacáridos (FOS) . Los FOS estabilizan la luteína presente en la fórmula, por lo que se degrada menos luteína durante la vida de almacenamiento de la fórmula. Cuando los niños son alimentados con las fórmulas nutricionales, adquieren un patrón, una frecuencia y un color en las heces que son más semejantes a los de los niños amamantados.