CN104292190B - 一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法 - Google Patents

一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104292190B
CN104292190B CN201410445528.XA CN201410445528A CN104292190B CN 104292190 B CN104292190 B CN 104292190B CN 201410445528 A CN201410445528 A CN 201410445528A CN 104292190 B CN104292190 B CN 104292190B
Authority
CN
China
Prior art keywords
bromo
beta
tetrahydrofurans
synthetic method
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201410445528.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN104292190A (zh
Inventor
夏吾炯
林润
杨超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Harbin Institute of Technology
Original Assignee
Harbin Institute of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Harbin Institute of Technology filed Critical Harbin Institute of Technology
Priority to CN201410445528.XA priority Critical patent/CN104292190B/zh
Publication of CN104292190A publication Critical patent/CN104292190A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104292190B publication Critical patent/CN104292190B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，本发明涉及β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法。本发明要解决现有合成β-溴代四氢呋喃类化合物的方法对环境污染和产率低的问题。合成方法：将烯醇类化合物、溴化试剂、光反应催化剂和干燥的有机溶剂加入反应器中反应，室温反应3h～6h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再进行硅胶柱层析分离纯化，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法。优点：在常温常压下反应，加料顺序任意，操作简单；反应采用可见光作为能量来源；产率高，安全环保，成本低，属于绿色化学工艺。本发明主要用于一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成。

Description

一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法。
背景技术
β-溴代四氢呋喃类化合物是医药和农药等精细有机合成化学品的重要中间体，吸引了广大学者的广泛关注，人们不断地探索着更加有效的β-溴代四氢呋喃类化合物合成方法。
β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法很多，其中大多数方法是采用液溴或NBS作为溴化试剂，而且采用路易斯酸或过渡金属催化体系，这就不可避免的会对环境产生极大的污染和破坏，且产率低。因此，使用低毒无污染的溴化试剂，寻求到一种绿色环保、操作简单并具有高产率的β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法是合乎人们需求的。
发明内容
本发明要解决现有合成β-溴代四氢呋喃类化合物的方法对环境污染和产率低的问题，而提供一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法。
本发明的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法是按以下步骤进行：
将烯醇类化合物、溴化试剂、光反应催化剂和干燥的有机溶剂加入反应器中，在可见光照射下，室温反应3h～6h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到β-溴代四氢呋喃类化合物，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的烯醇类化合物与溴化试剂的摩尔比为1:(1.1～2)；所述的烯醇类化合物与光反应催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.05)；所述的烯醇类化合物的摩尔量与干燥的有机溶剂的体积的比为1mmol:(1～2)mL。
本发明的有益效果是：本发明在常温常压下即可反应，反应条件温和，加料顺序任意，操作简单方便。反应采用清洁、易得的可见光作为能量来源，家用的白炽灯、LED灯以及太阳光均可作为光源，清洁无污染；采用的溴化试剂为低毒的四溴化碳，廉价易得；光催化剂用量少且能够回收再利用。而且，本发明的反应底物的适用范围广，可以利用带有不同取代基的非杂环的芳香基，例如烷基、烷氧基和卤素等取代基，实现各种取代四氢呋喃类化合物的合成。本发明的产率高，大部分反应收率可高达90％以上，而且生成单一溴代产物；整个反应安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺。
本发明用于一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法。
具体实施方式
具体实施方式一：本实施方式所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，是按照以下步骤进行的：
将烯醇类化合物、溴化试剂、光反应催化剂和干燥的有机溶剂加入反应器中，在可见光照射下，室温反应3h～6h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到β-溴代四氢呋喃类化合物，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的烯醇类化合物与溴化试剂的摩尔比为1:(1.1～2)；所述的烯醇类化合物与光反应催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.05)；所述的烯醇类化合物的摩尔量与干燥的有机溶剂的体积的比为1mmol:(1～2)mL。
本具体实施方式的反应方程式：
所述的β-溴代四氢呋喃类化合物的结构通式为
所述的摩尔量即为物质的量。
本实施方式的有益效果是：本实施方式在常温常压下即可反应，反应条件温和，加料顺序任意，操作简单方便。反应采用清洁、易得的可见光作为能量来源，家用的白炽灯、LED灯以及太阳光均可作为光源，清洁无污染；采用的溴化试剂为低毒的四溴化碳，廉价易得；光催化剂用量少且能够回收再利用。而且，本实施方式的反应底物的适用范围广，可以利用带有不同取代基的非杂环的芳香基，例如烷基、烷氧基和卤素等取代基，实现各种取代四氢呋喃类化合物的合成。本实施方式的产率高，大部分反应收率可高达90％以上，而且生成单一溴代产物；整个反应安全环保，成本低，经济效益高，属于绿色化学工艺。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的烯醇类化合物的结构式为所述的n为1或2；所述的R1为非杂环的芳香基或带有取代基的非杂环的芳香基；当R1代表带有取代基的非杂环的芳香基时，其中的取代基为烷基、烷氧基和卤素中的一种或其中几种；所述的R2为氢、甲基、非杂环的芳香基或带有取代基的非杂环的芳香基；当R2为带有取代基的非杂环的芳香基时，其中的取代基为烷基、烷氧基和卤素中的一种或其中几种。其它与具体实施方式二相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二之一不同的是：所述的光反应催化剂为三联吡啶氯化钌。其它与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：所述的溴化试剂为四溴化碳。其它与具体实施方式一至三相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：所述干燥的有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃或二甲基亚砜。其它与具体实施方式一至四相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：所述的可见光为白炽灯灯光、LED灯灯光或是太阳光。其它与具体实施方式一至五相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：所述的白炽灯的功率为15W；所述的LED灯的功率为1W。其它与具体实施方式一至六相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为(20～30):1。其它与具体实施方式一至七相同。
采用以下实施例验证本发明的有益效果：
实施例一：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将29.6mg4-苯基-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-苯基四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为30:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-苯基四氢呋喃为无色液体，产率为92％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.43-7.33(m,4H),7.32(dd,J＝5.8,2.9Hz,1H),5.14(d,J＝4.7Hz,1H),4.26(td,J＝8.2,4.0Hz,1H),4.23-4.15(m,2H),2.56(dd,J＝13.8,7.2Hz,1H),2.40-2.26(m,1H),2.28-2.17(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ140.0,128.5,128.1,125.6,88.5,67.5,52.7,36.2。因此本实施例制备的3-溴-2-苯基四氢呋喃的结构式为：
实施例二：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将29.6mg4-(4-甲氧基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应3h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-甲氧基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-甲氧基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为93％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.30(d,J＝8.7Hz,2H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),5.05(d,J＝5.0Hz,1H),4.23(td,J＝8.2,4.1Hz,1H),4.19-4.10(m,2H),3.80(s,3H),2.56(dd,J＝13.7,7.3Hz,1H),2.37-2.26(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ159.5,131.9,127.0,114.0,88.2,67.3,55.3,52.8,36.3。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-甲氧基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例三：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将29.6mg4-(3-甲氧基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应6h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(3-甲氧基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(3-甲氧基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为89％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.27(t,J＝7.9Hz,2H),6.94(dd,J＝13.5,4.8Hz,2H),6.84(dd,J＝8.1,2.5Hz,1H),5.13(d,J＝4.5Hz,1H),4.29–4.15(m,3H),3.82(s,3H),2.54(dd,J＝13.7,7.0Hz,1H),2.39–2.26(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ159.8,141.8,129.6,117.9,113.5,111.2,88.4,67.5,55.3,52.7,36.2。因此本实施例制备的3-溴-2-(3-甲氧基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例四：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将29.6mg4-(2-甲氧基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(3-甲氧基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(2-甲氧基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为93％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.35-7.28(m,1H),7.29-7.23(m,1H),6.95(t,J＝7.4Hz,1H),6.87(d,J＝8.2Hz,1H),5.52(s,1H),4.50-4.41(m,1H),4.37-4.23(m,2H),3.88(s,3H),2.44-2.29(m,1H),2.28-2.17(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ156.2,129.4,128.9,126.1,120.5,110.2,85.2,67.7,55.4,53.3,35.3。因此本实施例制备的3-溴-2-(2-甲氧基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例五：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将45.4mg4-(4-溴苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-溴苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为30:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-溴苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为90％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.48(d,J＝8.4Hz,2H),7.27(d,J＝8.2Hz,2H),5.05(d,J＝5.1Hz,1H),4.23(td,J＝8.2,4.3Hz,1H),4.17(dd,J＝15.5,8.2Hz,1H),4.08(dt,J＝7.0,4.9Hz,1H),2.54(td,J＝15.1,7.7Hz,1H),2.39-2.25(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ139.0,131.8,127.4,122.0,87.8,67.5,52.1,36.3。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-溴苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例六：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将36.4mg4-(4-氯苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-氯苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为30:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-氯苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为91％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.26(d,J＝7.9Hz,1H),7.01-6.90(m,2H),6.84(dd,J＝8.2,2.5Hz,1H),5.12(d,J＝4.5Hz,1H),4.30-4.14(m,3H),3.81(s,3H),2.54(dt,J＝15.0,8.0Hz,1H),2.32(ddd,J＝6.8,5.4,3.4Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ159.8,141.8,129.6,117.9,113.5,111.2,88.4,67.5,55.3,52.7,36.2,29.7。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-氯苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例七：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将33.2mg4-(4-氟苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-氯苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为30:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-氟苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为89％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.36(dd,J＝8.5,5.4Hz,2H),7.04(t,J＝8.7Hz,2H),5.06(d,J＝5.2Hz,1H),4.28-4.20(m,1H),4.20-4.13(m,1H),4.10(dt,J＝7.0,5.0Hz,3H),2.56(dd,J＝13.7,7.4Hz,1H),2.38-2.25(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ163.8,161.3,135.6,135.5,127.5,127.4,115.5,115.3,87.8,67.4,52.3,36.3。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-氟苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例八：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将32.4mg4-(4-甲基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-甲基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-甲基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为92％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.26(d,J＝7.9Hz,2H),7.17(d,J＝7.9Hz,2H),5.10(d,J＝4.7Hz,1H),4.30-4.20(m,1H),4.20-4.12(m,2H),2.64-2.45(m,1H),2.35(s,3H),2.33-2.27(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ137.8,137.0,129.2,125.5,88.4,67.4,52.8,36.2,21.1。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-甲基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例九：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将83.2mg4-(4-(叔丁基二苯基硅醚)苯基)-3-戊烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应5h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-(叔丁基二苯基硅醚)苯基)-2-甲基四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-(叔丁基二苯基硅醚)苯基)-2-甲基四氢呋喃为无色液体，产率为87％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.77-7.66(m,4H),7.43(dd,J＝8.4,6.2Hz,2H),7.36(dd,J＝11.0,4.1Hz,4H),7.14-7.06(m,2H),6.75-6.68(m,2H),4.50(dd,J＝5.6,3.2Hz,1H),4.18(dd,J＝15.8,8.1Hz,1H),3.98(td,J＝8.4,3.7Hz,1H),2..37-2.30(m,1H),2.26-2.20(m,1H),1.6(s,3H),1.1(s,9H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ154.7,137.7,135.5,132.9,129.9,127.7,125.5,119.5,86.4,65.5,58.7,36.4,28.0,26.5,19.4。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-(叔丁基二苯基硅醚)苯基)-2-甲基四氢呋喃的结构式为：
实施例十：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将41.6mg4-(2,4-二甲氧基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应3h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(2,4-二甲氧基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(2,4-二甲氧基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为93％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.20(d,J＝7.9Hz,1H),6.50-6.41(m,2H),5.42(d,J＝1.9Hz,1H),4.46-4.38(m,1H),4.34-4.20(m,2H),3.84(s,3H),3.80(s,3H),2.38(d,J＝9.9Hz,1H),2.23(d,J＝5.8Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ160.7,157.3,127.0,121.7103.9,98.4,85.1,67.5,55.4,55.4,53.2,35.3。因此本实施例制备的3-溴-2-(2,4-二甲氧基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例十一：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将42.4mg4-(5-氯-2-甲氧基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(5-氯-2-甲氧基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(5-氯-2-甲氧基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为88％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.28(d,J＝2.4Hz,1H),7.21(dd,J＝8.7,2.6Hz,1H),6.78(d,J＝8.7Hz,1H),5.46(s,1H),4.39(d,J＝5.4Hz,1H),4.35(td,J＝8.2,1.9Hz,1H),4.32-4.24(m,1H),3.86(s,3H),2.31(ddd,J＝10.3,8.3,5.4Hz,1H),2.22(dd,J＝13.9,5.6Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ154.8,131.4,128.5,126.2,125.8,111.4,84.7,67.9,55.7,52.8,35.3。因此本实施例制备的3-溴-2-(5-氯-2-甲氧基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例十二：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将45.6mg4-(2-甲氧基-1-萘基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应5h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(2-甲氧基-1-萘基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(2-甲氧基-1-萘基)四氢呋喃为无色液体，产率为88％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.15(d,J＝8.7Hz,1H),7.81(dd,J＝18.3,8.7Hz,2H),7.53-7.41(m,1H),7.39-7.22(m,2H),6.01(d,J＝6.9Hz,1H),4.84-4.73(m,1H),4.39-4.27(m,1H),4.21-4.09(m,1H),3.96(s,3H),2.99-2.81(m,1H),2.57-2.44(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ156.3,132.7,130.8,129.6,128.8,126.7,123.5,123.3,118.1,114.0,83.0,67.3,57.0,50.4,38.2。因此本实施例制备的3-溴-2-(2-甲氧基-1-萘基)四氢呋喃的结构式为：
实施例十三：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将56.8mg4,4-二(4-甲氧基苯基)-3-丁烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应6h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2,2-二(4-甲氧基苯基)四氢呋喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2,2-二(4-甲氧基苯基)四氢呋喃为无色液体，产率为86％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.38(dd,J＝20.5,8.8Hz,4H),6.82(dd,J＝14.0,8.8Hz,4H),5.20(dd,J＝4.5,2.6Hz,1H),4.39(q,J＝8.0Hz,1H),4.05(td,J＝8.2,4.4Hz,1H),3.75(d,J＝5.2Hz,6H),2.45(dd,J＝7.8,4.6Hz,2H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ158.7,158.3,136.9,136.3,127.3,126.4,114.0,113.0,90.5,65.2,57.3,55.3,55.1,36.58。因此本实施例制备的3-溴-2,2-二(4-甲氧基苯基)四氢呋喃的结构式为：
实施例十四：
本实施例所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，具体是按照以下步骤进行的：
将38.4mg5-(4-甲氧基苯基)-4-戊烯醇、132.4mg四溴化碳、2.3mg三联吡啶氯化钌催化剂和2mL干燥的二甲基亚砜加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应4h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到3-溴-2-(4-甲氧基苯基)四氢吡喃，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的洗脱剂为体积比为25:1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶液。
所述的可见光为1W的LED灯。
本实施例合成的3-溴-2-(4-甲氧基苯基)四氢吡喃为无色液体，产率为92％，其核磁数据为：1HNMR(CDCl3,400MHz):δ7.31(d,J＝8.7Hz,2H),6.89(d,J＝8.7Hz,2H),4.28(d,J＝10Hz,1H),4.16-4.00(m,2H),3.80(s,3H),3.63(td,J＝12.0,2.2Hz,1H),2.68-2.52(m,1H),2.23-2.03(m,1H),2.03-1.83(m,1H),1.83-1.67(m,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz):δ159.6,132.0,128.7,113.6,85.1,68.7,55.2,52.7,36.2,28.4。因此本实施例制备的3-溴-2-(4-甲氧基苯基)四氢吡喃的结构式为：

Claims (5)

1.一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法是按以下步骤进行：
将烯醇类化合物、溴化试剂、光反应催化剂和干燥的有机溶剂加入反应器中，在氮气气氛保护及可见光照射下，室温反应3h～6h，反应结束后，向反应体系中加入蒸馏水，得到混合物，再以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，得到有机相，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩，再以洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化，得到β-溴代四氢呋喃类化合物，即完成β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法；
所述的烯醇类化合物与溴化试剂的摩尔比为1:(1.1～2)；所述的烯醇类化合物与光反应催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.05)；所述的烯醇类化合物的摩尔量与干燥的有机溶剂的体积的比为1mmol:(1～2)mL；
所述的烯醇类化合物的结构式为所述的n为1；所述的R1为非杂环的芳香基或带有取代基的非杂环的芳香基；当R1代表带有取代基的非杂环的芳香基时，其中的取代基为烷基、烷氧基和卤素中的一种或其中几种；所述的R2为氢、甲基、非杂环的芳香基或带有取代基的非杂环的芳香基；当R2为带有取代基的非杂环的芳香基时，其中的取代基为烷基、烷氧基和卤素中的一种或其中几种；
所述的光反应催化剂为三联吡啶氯化钌；
所述的溴化试剂为四溴化碳。
2.根据权利要求1所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述干燥的有机溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃或二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述的可见光为白炽灯灯光、LED灯灯光或是太阳光。
4.根据权利要求3所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述的白炽灯的功率为15W；所述的LED灯的功率为1W。
5.根据权利要求1所述的一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，且石油醚与乙酸乙酯的体积比为(20～30):1。
CN201410445528.XA 2014-09-03 2014-09-03 一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法 Expired - Fee Related CN104292190B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410445528.XA CN104292190B (zh) 2014-09-03 2014-09-03 一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410445528.XA CN104292190B (zh) 2014-09-03 2014-09-03 一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104292190A CN104292190A (zh) 2015-01-21
CN104292190B true CN104292190B (zh) 2016-05-04

Family

ID=52312179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410445528.XA Expired - Fee Related CN104292190B (zh) 2014-09-03 2014-09-03 一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104292190B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102267964A (zh) * 2011-06-15 2011-12-07 浙江师范大学 3-羟基-2,3-二氢苯并呋喃衍生物及其合成方法和应用
CN102603690A (zh) * 2012-01-17 2012-07-25 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法
CN103588739A (zh) * 2011-03-25 2014-02-19 上海长恒生物医药科技有限公司 呋喃类化合物、其制备方法及所述呋喃类化合物的应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX357768B (es) * 2012-04-27 2018-07-24 Novartis Ag Inhibidores de dgat1 de eter ciclico de cabeza de puente.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103588739A (zh) * 2011-03-25 2014-02-19 上海长恒生物医药科技有限公司 呋喃类化合物、其制备方法及所述呋喃类化合物的应用
CN102267964A (zh) * 2011-06-15 2011-12-07 浙江师范大学 3-羟基-2,3-二氢苯并呋喃衍生物及其合成方法和应用
CN102603690A (zh) * 2012-01-17 2012-07-25 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Radical Version of the Bromo- and the Iodocyclization of Bis(homoallylic) Alcohols — The Synthesis of Halogenated Tetrahydrofurans by Stereoselective Alkoxyl Radical Ring Closures;Jens Hartung et al.;《Eur. J. Org. Chem.》;20031231;第2003卷;4033-4052 *
Controlling 6-endo-selectivity in oxidation/bromocyclization cascades for synthesis of aplysiapyranoids and other 2,2,6,6-substituted tetrahydropyrans;Oliver Brucher et al.;《Tetrahedron》;20120511;第68卷;6968-6980 *
Conversion of Homoallylic Alcohols with Alkene Protection to the Corresponding Methyl Ketones;Michael E. Jung et al.;《J. Org. Chem.》;19990105;第64卷;663-665 *
Synthesis of 3-pyrroline via domino Heck–aza-Michael reaction;Pan Wu et al.;《Tetrahedron Letters》;20120623;第53卷;4673-4675 *
Visible-light-induced bromoetherification of alkenols for the synthesis of β-bromotetrahydrofurans and -tetrahydropyrans;Run Lin et al.;《Beilstein J. Org. Chem.》;20150108;第11卷;31-36 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104292190A (zh) 2015-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106046022B (zh) 具有hiv整合酶抑制活性的化合物的制造方法
CN105801575A (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN104292190B (zh) 一种β-溴代四氢呋喃类化合物的合成方法
CN106188044A (zh) 一种碘催化的3‑芳硫基咪唑并[1,5‑a]N‑杂环化合物的合成方法
CN102757296B (zh) 一种对化合物进行[18f]标记的方法
JP5963140B2 (ja) 不斉脱水縮合剤
CN111646964A (zh) 一种碱催化的合成2h-吡喃-2-酮衍生物新方法
CN109897033A (zh) 一种合成含碘咪唑并[1，2a]吡啶类化合物的方法
CN105348194A (zh) 含氟菲啶衍生物及其制备方法
CN106565704B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的芳基化方法
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN109265403B (zh) 一种苯并咪唑及其衍生物的合成方法
CN107474059A (zh) 十二烷氧基苯基卟啉苯甲酰胺己基‑苝二酰亚胺‑癸氧基己氧基苯并菲三元化合物
CN110240572B (zh) 一种反式-1,1-环丙烷二羧酸酯的合成方法
CN108299291B (zh) 酰基化喹啉或异喹啉衍生物的合成方法
CN104710339A (zh) 2,3,4-三取代吡咯环衍生物的制备方法
CN112979529B (zh) 一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法
CN114773340B (zh) N杂原子多并环的中氮茚及衍生物及其合成工艺与应用
CN110963981B (zh) 一类苯并噻唑芳基化合物衍生物及其制备方法
KR102510279B1 (ko) 아줄레노피리디논 화합물 및 이의 제조방법
CN103936665B (zh) 一种4-取代哌啶衍生物的合成方法
CN106588952B (zh) 2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物及其制备方法
CN107043388A (zh) 十二烷氧基苯基卟啉苯甲酰胺癸烷亚胺‑苝‑癸烷亚胺己氧基苯并菲三元化合物
Shi et al. Unexpected Pyridinyl Group Mediated Metal-Free Wacker-Type Oxidation en Route to Pyrido [2, 1-a] isoindol-5-ium Salts
CN110437183A (zh) 一种合成呋喃类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160504

Termination date: 20160903

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee