CN106588952B - 2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物及其制备方法 - Google Patents
2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种2’‑羰基‑3‑溴‑螺[苯并呋喃‑2,4’‑噁唑烷酮]类化合物及其制备方法。2’‑羰基‑3‑溴‑螺[苯并呋喃‑2,4’‑噁唑烷酮]类化合物为结构式如式Ⅱ所示的光活性的化合物。本发明提供的2’‑羰基‑3‑溴‑螺[苯并呋喃‑2,4’‑噁唑烷酮]类化合物，是一种具有光学活性的螺环化合物，它可以利用不同的反应条件进行3‑位溴原子的取代反应，得到多种官能团取代的具有光学活性的手性螺环化合物，如叠氮基、羟基、烯丙基和苯甲醚基取代的光活性手性螺环化合物。因此本发明提供了一种能够利用该溴原子发生取代反应，从而制备多种不同种类的具有光活性的其它手性螺环化合物，丰富和补充了此类型化合物的范围，具有很大的潜在应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种手性螺环化合物及其制备方法，具体涉及一种2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物及其制备方法。
背景技术
目前很多天然产物和药物分子中都含有卤素，通过烯烃的卤环化反应引进卤素是一种十分重要的方法。因此提供一种结构新颖的含有手性螺环骨架的光学活性的2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]化合物，具有很大的应用价值。
发明内容
本发明的目的是提供2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物及其制备方法。
本发明所提供的2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物的结构式如式Ⅱ所示，
式Ⅱ中，R表示苯环上的H或取代基，所述取代基为单取代基、双取代基或三取代基，选自卤素或碳原子数为1～10的烷基；
Ts表示对甲苯磺酰基。
所述取代基可为4-位取代基、5-位取代基和/或6-位取代基；
所述碳原子数为1～4，如为甲基或叔丁基。
具体地，本发明提供的2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物为II-a～II-n中任一种：
上述各式中，Ts表示对甲苯磺酰基；Me表示甲基；tBu表示叔丁基。
本发明进一步提供了式Ⅱ所示化合物的制备方法，包括下述步骤：
在三氟甲磺酸钪、磷氧配体和碳酸钠的作用下，式I所示化合物与二溴二甲基海因进行反应，即得式Ⅱ所示化合物；
式I中，R的定义同式Ⅱ。
上述的方法中，式I所示化合物为I-a～I-n中任一种，
上述各式中，Ts表示对甲苯磺酰基；Me表示甲基；tBu表示叔丁基。
上述的方法中，所述磷氧配体为式A所示化合物，
上述的方法中，所述三氟甲磺酸钪、所述磷氧配体与式I所示化合物的摩尔比可为1：1：10～20，具体可为1：1：10或1：1：20；
式I所示化合物、所述二溴二甲基海因与所述碳酸钠的摩尔比可为1：1.2：1.2～2.4，具体可为1：1.2：2.4。
上述的方法中，所述反应在有机溶剂中进行；
所述有机溶剂可为三氯甲烷。
上述的方法中，所述反应的温度可为-60℃～0℃，时间可为24～72小时。
为了保证反应体系的均一性，所述反应在搅拌下进行。
上述的方法中，所述方法还包括对所述反应的产物进行柱层析提纯的步骤，所述柱层析的条件如下：
所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；
所用柱填料为200～300目的硅胶；
装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；
洗脱剂为：体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯的混合液。
本发明提供的2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物，是一种具有光学活性的螺环化合物，它可以利用不同的反应条件进行3-位溴原子的取代反应，得到多种官能团取代的具有光学活性的手性螺环化合物，如叠氮基、羟基、烯丙基和苯甲醚基取代的光活性手性螺环化合物。因此本发明提供了一种能够利用该溴原子发生取代反应，从而制备多种不同种类的具有光活性的其它手性螺环化合物，丰富和补充了此类型化合物的范围，具有很大的潜在应用价值。
本发明以不同结构的式I所示的2-苯并呋喃基甲基N-对甲苯磺酰氨基甲酸酯和二溴二甲基海因为原料，在三氟甲磺酸钪/磷氧配体和碳酸钠的作用下，有效地合成了具有光学活性的2’-羰基-3-溴-螺[苯并呋喃-2,4’-噁唑烷酮]类化合物。本发明提供的化合物可以通过进一步的转化(取代反应)得到各种取代的光活性手性螺环化合物。
本发明提供的制备方法，原料容易合成、反应条件温和、操作简便、区域选择性高、对映异构体过量可高达97％，产量高达97％。
附图说明
图1为式II-a所示化合物的单晶结构示意图。
图2为式II-h所示化合物的单晶结构示意图。
图3为式II-m所示化合物的单晶结构示意图。
图4为式II-n所示化合物的单晶结构示意图。
图5为式III所示化合物的单晶结构示意图。
图6为式IV所示化合物的单晶结构示意图。
图7为式V所示化合物的单晶结构示意图。
图8为式VI所示化合物的单晶结构示意图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中所用式A所示磷氧配体是按照下述步骤制备得到的：
反应方程式如下所示：
在氮气条件下，向反应器中依次加入(R,R)-环己二胺(0.91g，8.0mmol)，2-二苯基膦苯甲酸(4.90g，16mmol)，二氯甲烷(50.0mL)，然后依次加入EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)(3.07g，16.0mmol)，DMAP(4-二甲氨基吡啶)(0.98g，8.0mmol)，于室温搅拌16个小时后，用1N盐酸水溶液淬灭，二氯甲烷(3×20mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到所示产物(1R,2R)-(+)-1,2-二胺基环己基-N,N'-双(2'-二苯基磷基苯甲酰)(Trost ligand)。
将Trost ligand(2.42g，3.5mmol)溶于二氯甲烷(50.0mL)，在0℃下加入双氧水(10.0mL，30％w/w)，于0℃搅拌17个小时后，加入水(50mL)稀释，水相用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到所示产物白色固体式A所示产物1.74g，收率为69％。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ8.16(s,2H),7.67-7.62(m,2H),7.61-7.53(m,6H),7.51-7.39(m,12H),7.39-7.28(m,8H),3.39(s,2H),1.74(d,J＝6.8Hz,2H),1.55(s,2H),1.14(d,J＝6.0Hz,4H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ168.59.168.55,141.5,141.4,134.2,134.1,133.2,132.7,132.5,132.43,132.35,132.32,132.14,132.11,132.02,132.00,131.7,130.5,129.9,129.81,129.75,129.6,129.5,128.60,128.55,128.5,128.4,54.5,31.4,24.5。
实施例1、式II-a所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-a所示化合物，具体操作如下：
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入1-a(0.95g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到所示产物。
称取上述式2-a所示化合物2-a(0.44g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-a所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-a所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-a所示化合物(0.104g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为90％，对映体过量(测HPLC所得数值)94％。
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.47(d,J＝7.6Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(t,J＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝8.0Hz,1H),6.52(s,1H),5.04(d,J＝10.4Hz,1H),4.48(d,J＝10.4Hz,1H),2.42(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ156.8,151.4,146.4,134.4,131.2,129.6,129.3,127.3,125.9,123.6,110.0,101.7,74.5,52.7,21.9。
其单晶衍射图如图1所示。
由上述确认数据可知，式II-a所示化合物确为目标化合物。
实施例2、式II-b所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-b所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-b(2.10g，15.0mmol)，K2CO3(8.29g，60.0mmol)，DMF(40.0mL)，ClCH2CO2Et(1.84g，15.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(100mL)稀释，乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-b所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-b(1.04g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-b所示产物。
称取上述化合物3-b(0.73g，4.4mmol)，溶于二氯甲烷(20.0mL)中，在室温下加入TsNCO(1.01g，5.1mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-b所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-b所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.022g，0.030mmol)，三氟甲磺酸钪(0.015g，0.030mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0103g，036mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-b所示化合物(0.109g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为80％，对映体过量(测HPLC所得数值)94％。
HPLC条件：手性AD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为85：15，流速：1.0mL/min,吸收波长：245nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.64(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(td,J＝8.4,5.6Hz,1H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),6.83(t,J＝8.4Hz,1H),6.62(d,J＝8.0Hz,1H),6.44(s,1H),5.06(d,J＝10.4Hz,1H),4.52(d,J＝10.8Hz,1H),2.43(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ159.6,158.6,158.5,157.1,151.2,146.5,134.3,132.8,132.7,129.7,129.3,115.5,115.3,110.7,110.5,106.0,105.9,102.3,74.1,48.6,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-b所示目标化合物。
实施例3、式II-c所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-c所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-c(4.02g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-c所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-c(1.35g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-c所示产物。
称取上述式3-c所示化合物(1.12g，4.9mmol)，溶于二氯甲烷(20.0mL)中，在室温下加入TsNCO(1.12g，5.7mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-c所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-c所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.022g，0.030mmol)，三氟甲磺酸钪(0.015g，0.030mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-c所示化合物(0.127g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为87％，对映体过量(测HPLC所得数值)96％。
HPLC条件：手性AD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为95：5，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.57(d,J＝8.4Hz,2H),7.33-7.19(m,4H),6.73(d,J＝8.0Hz,1H),6.29(s,1H),5.03(d,J＝10.4Hz,1H),4.55(d,J＝10.4Hz,1H),2.42(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ157.8,151.3,146.5,134.3,132.1,129.7,129.1,128.2,127.0,119.8,109.0,101.4,74.0,53.0,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-c所示目标化合物。
实施例4、式II-d所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-d所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-d(2.72g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-d所示产物。
称取LiAlH4(0.18g，4.8mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-d(0.98g，4.8mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-d所示产物。
称取上述化合物3-d(0.75g，4.6mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(1.05g，5.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-d所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-d所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-d所示化合物(0.108g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为89％，对映体过量(测HPLC所得数值)94％。
HPLC条件：手性AD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.27(d,J＝8.0Hz,2H),7.33-7.24(m,1H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),6.68(d,J＝8.0Hz,1H),6.49(s,1H),5.04(d,J＝10.8Hz,1H),4.48(d,J＝10.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.37(s,3H)；13CNMR(100Hz,CDCl3)δ154.9,151.4,146.3,134.4,133.2,131.9,129.6,129.4,127.1,126.2,109.6,101.8,74.6,53.1,21.9,21.1。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-d所示目标化合物。
实施例5、式II-e所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-e所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-e(3.56g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-e所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-e(1.23g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-e所示产物。
称取式3-e所示化合物(0.61g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-e所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-e所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-e所示化合物(0.120g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为90％，对映体过量(测HPLC所得数值)97％。
HPLC条件：手性AD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为95：5，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.47(d,J＝1.6Hz,1H),7.36(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),6.70(d,J＝8.8Hz,1H),6.55(s,1H),5.07(d,J＝10.4Hz,1H),4.47(d,J＝10.0Hz,1H),2.43(s,3H),1.36(s,9H)；13CNMR(100Hz,CDCl3)δ154.6,151.4,146.9,146.3,134.5,129.6,129.4,128.5,126.6,122.7,109.3,101.9,74.7,53.4,34.8,31.8,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-e所示目标化合物。
实施例6、式II-f所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-f所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-f(2.80g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-f所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入式2-f所示化合物(1.04g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-f所示产物。
称取上述式3-f所示化合物(0.89g，5.0mmol)，溶于二氯甲烷(20.0mL)中，在室温下加入TsNCO(1.14g，5.8mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-f所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-f所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-f所示化合物(0.109g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为97％，对映体过量(测HPLC所得数值)94％。
HPLC条件：手性AD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.29(d,J＝8.4Hz,2H),7.18(dd,J＝7.6,2.8Hz,1H),7.04(td,J＝8.8,2.8Hz,1H),6.73(dd,J＝8.8,4.0Hz,1H),6.46(s,1H),5.04(d,J＝10.4Hz,1H),4.49(d,J＝10.4Hz,1H),2.44(s,3H)；13CNMR(100Hz,CDCl3)δ160.0,157.6,152.8,151.2,146.5,134.3,129.7,129.3,128.7,128.6,118.2,117.9,113.0,112.7,110.7,110.6,102.3,74.4,52.17,52.15,21.9。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-f所示目标化合物。
实施例7、式II-g所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-g所示化合物，具体操作如下：
称取LiAlH4(0.12g，3.1mmol)于烧瓶中，加入THF(15.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入1-g(0.61g，3.1mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-g所示产物。
称取上述化合物2-g(0.38g，2.1mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.49g，2.5mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-g所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-g所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-g所示化合物(0.114g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为93％，对映体过量(测HPLC所得数值)92％。
HPLC条件：手性IB柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.45(d,J＝2.4Hz,1H),7.35-7.28(m,3H),6.74(d,J＝8.8Hz,1H),6.45(s,1H),5.05(d,J＝10.4Hz,1H),4.49(d,J＝10.4Hz,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ155.3,151.2,146.6,134.3,131.2,129.8,129.3,129.2,128.5,126.0,111.0,102.2,74.4,51.7,22.0。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-g所示目标化合物。
实施例8、式II-h所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-h所示化合物，具体操作如下：
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入1-h(1.35g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-h所示产物。
称取上述化合物2-h(1.09g，4.8mmol)，溶于二氯甲烷(20.0mL)中，在室温下加入TsNCO(1.10g，5.6mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-h所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-h所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-h所示化合物(0.127g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为82％，对映体过量(测HPLC所得数值)93％。
HPLC条件：手性IB柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.59(d,J＝1.6Hz,1H),7.44(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),6.69(d,J＝8.8Hz,1H),6.45(s,1H),5.04(d,J＝10.8Hz,1H),4.48(d,J＝10.4Hz,1H),2.44(s,3H)；13CMR(100Hz,CDCl3)δ155.8,151.1,146.6,134.2,134.1,129.7,129.6,129.3,128.9,115.4,111.5,102.1,74.3,51.5,21.9。
式II-h所示化合物的单晶衍射图如图2所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-h所示目标化合物。
实施例9、式II-i所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-i所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-i(4.96g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-i所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-i(1.58g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-i所示产物。
称取上述化合物3-i(0.82g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-i所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-i所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-i所示化合物(0.141g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为62％，对映体过量(测HPLC所得数值)91％。
HPLC条件：手性AD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为85：15，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.77(s,1H),7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),6.59(d,J＝8.8Hz,1H),6.44(s,1H),5.05(d,J＝10.4Hz,1H),4.48(d,J＝10.4Hz,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ156.6,151.1,146.6,140.0,134.7,134.2,130.0,129.8,129.4,112.1,102.0,85.2,74.4,51.3,22.0。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-i所示目标化合物。
实施例10、式II-j所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-j所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-j(2.80g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-j所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-j(1.04g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-j所示产物。
称取上述化合物3-j(0.50g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-j所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-j所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-j所示化合物(0.109g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200-300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为83％，对映体过量(测HPLC所得数值)93％。
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.69(d,J＝8.4Hz,2H),7.43(dd,J＝8.4,5.2Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),6.85(td,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.51(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.46(s,1H),5.06(d,J＝10.4Hz,1H),4.50(d,J＝10.4Hz,1H),2.45(s,3H)；13CNMR(100Hz,CDCl3)δ165.9,163.4,157.9,157.7,151.2,146.6,134.3,129.8,129.3,126.9,126.8,123.31,123.28,111.0,110.7,102.8,98.7,98.4,74.5,52.0,22.0。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-j所示目标化合物。
实施例11、式II-k所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-k所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-k(3.13g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-k所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-k(1.12g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-k所示产物。
称取上述化合物3-k(0.55g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-k所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-k所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-k所示化合物(0.114g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200-300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为91％，对映体过量(测HPLC所得数值)91％。
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.66(d,J＝8.0Hz,2H),7.39(d,J＝8.4Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,1H),6.77(s,1H),6.44(s,1H),5.04(d,J＝10.8Hz,1H),4.49(d,J＝10.4Hz,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ157.3,151.2,146.6,136.8,134.2,129.8,129.2,126.6,126.2,124.0,110.7,102.4,74.3,51.6,22.0。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-k所示目标化合物。
实施例12、式II-l所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-l所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-l(4.02g，20.0mmol)，K2CO3(11.0g，80.0mmol)，DMF(50.0mL)，ClCH2CO2Et(2.45g，20.0mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(150mL)稀释，乙酸乙酯(3×20mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-l所示产物。
称取LiAlH4(0.19g，5.0mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-l(1.35g，5.0mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-l所示产物。
称取上述化合物3-l(0.91g，4.0mmol)，溶于二氯甲烷(20.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.87g，4.4mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-l所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-l所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-l所示化合物(0.127g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌48小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为91％，对映体过量(测HPLC所得数值)93％。
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.65(d,J＝8.4Hz,2H),7.38-7.25(m,4H),6.92(d,J＝1.2Hz,1H),6.43(s,1H),5.03(d,J＝10.8Hz,1H),4.49(d,J＝10.8Hz,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ157.4,151.1,146.6,134.3,129.8,129.2,126.9,126.8,126.7,124.6,113.6,102.3,74.2,51.6,22.0。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-l所示目标化合物。
实施例13、式II-m所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-m所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-m(1.25g，7.91mmol)，K2CO3(4.37g，31.6mmol)，DMF(25.0mL)，ClCH2CO2Et(0.97g，7.91mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(50mL)稀释，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-m所示产物。
称取LiAlH4(0.13g，3.5mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-m(0.79g，3.5mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-m所示产物。
称取上述化合物3-m(0.55g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-m所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-m所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.022g，0.030mmol)，三氟甲磺酸钪(0.015g，0.030mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-m所示化合物(0.114g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为95％，对映体过量(测HPLC所得数值)91％。
HPLC条件：手性IB柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.35-7.25(m,3H),6.64(dd,J＝9.6,6.0Hz,1H),6.42(s,1H),5.04(d,J＝10.4Hz,1H),4.49(d,J＝10.4Hz,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ153.6,153.4,152.58,152.56,152.48,152.46,151.1,150.9,148.4,148.2,146.8,145.9,145.8,134.2,129.8,129.3,123.0,122.93,122.90,122.86,114.29,114.28,114.08,114.07,102.7,100.0,99.8,74.4,51.82,51.81,22.0。
式II-m所示化合物的单晶衍射图如图3所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-m所示目标化合物。
实施例14、式II-n所示化合物的制备
1)按照如下合成路线制备式I-n所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应瓶中依次加入1-n(1.00g，5.4mmol)，K2CO3(2.99g，21.6mmol)，DMF(15.0mL)，ClCH2CO2Et(0.66g，5.4mmol)，在130℃下搅拌回流4小时后，冷至室温，加入水(50mL)稀释，乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式2-n所示产物。
称取LiAlH4(0.13g，3.5mmol)于烧瓶中，加入THF(20.0mL)，在0℃下搅拌10分钟，加入2-n(0.88g，3.5mmol)，于0℃下搅拌20分钟后，逐滴加入H2O(5mL)淬灭反应，加入乙酸乙酯稀释，过滤，乙酸乙酯洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式3-n所示产物。
称取上述化合物3-n(0.63g，3.0mmol)，溶于二氯甲烷(15.0mL)中，在室温下加入TsNCO(0.65g，3.3mmol)，搅拌过夜，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，得到式I-n所示产物。
2)按照如下合成路线制备式II-n所示化合物，具体操作如下：
在室温下，向反应器中加入式A所示磷氧配体(0.011g，0.015mmol)，三氟甲磺酸钪(0.0074g，0.015mmol)和1.0mL的三氯甲烷，置于0℃下搅拌30分钟，然后加入二溴二甲基海因(0.103g，0.36mmol)，0℃下继续搅拌5分钟后，移到-60℃下搅拌，加入Na2CO3(0.0763g，0.72mmol)，加入式I-n所示化合物(0.122g，0.30mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液，在-60℃下搅拌72小时，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯(所用层析柱的规格为直径3cm×高15cm；所用柱填料为200～300目的硅胶；装柱溶剂为60℃～90℃的石油醚；所用洗脱剂为由体积比为5：1的石油醚与乙酸乙酯组成的混合液)，收率为88％，对映体过量(测HPLC所得数值)96％。
HPLC条件：手性AS-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),6.49(s,1H),6.34(s,1H),4.99(d,J＝10.4Hz,1H),4.52(d,J＝10.4Hz,1H),2.47(s,3H),2.43(s,3H),2.42(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ155.2,151.4,146.3,139.8,134.4,134.0,129.6,129.1,125.4,109.6,102.0,74.1,52.9,21.94,21.91,17.4。
式II-n所示化合物的单晶衍射图如图4所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式II-n所示目标化合物。
实施例15、由实施例1所得式II-a所示化合物的转化反应—叠氮基取代
反应方程式如下所示：
在室温下，称取实施例1所得II-a所示化合物(0.085g，0.20mmol)溶于二氯甲烷(2.0mL)，依次加入TMSN3(0.046g，0.40mmol)，SnCl4(0.052g，0.20mmol)，室温反应12小时后，冷至室温，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，加水稀释，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，所述柱层析的具体条件为：柱的规格为直径1cm×高16cm，填料为200-300目的硅胶，用60℃-90℃的石油醚装柱，洗脱剂为体积比为5:1的石油醚与乙酸乙酯的混合液，收率为69％，对映体过量(测HPLC所得数值)99％。
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为80：20，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝7.2Hz,1H),7.42(t,J＝7.6Hz,1H),7.30(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.88(d,J＝8.0Hz,1H),6.02(s,1H),4.96(d,J＝10.8Hz,1H),4.34(d,J＝10.8Hz,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ157.4,151.3,146.4,134.4,131.5,129.7,129.4,125.0,123.7,123.2,110.1,102.4,70.3,67.2,22.0。
式III所示化合物的单晶衍射图如图5所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式III所示目标化合物。
实施例16、由实施例1所得式II-a所示化合物的转化反应—羟基取代
反应方程式如下所示：
在室温下，称取实施例1所得化合物II-a(0.085g，0.20mmol)溶于未干燥的THF(2.0mL)，加入AgOTf(0.062g，0.24mmol)，室温反应5分钟后，加入乙酸乙酯和饱和食盐水稀释，硅藻土过滤，乙酸乙酯反复洗涤，滤液用饱和食盐水洗，水洗，无水硫酸镁干燥，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，所述柱层析的具体条件为：柱的规格为直径1cm×高16cm，填料为200-300目的硅胶，用60℃-90℃的石油醚装柱，洗脱剂为体积比为2:1的石油醚与乙酸乙酯的混合液，收率为75％，对映体过量(测HPLC所得数值)99％。
HPLC条件：手性AS-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为90：10，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.81(d,J＝8.4Hz,2H),7.46(d,J＝7.6Hz,1H),7.38(t,J＝8.0Hz,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.10(t,J＝7.6Hz,1H),6.85(d,J＝8.0Hz,1H),6.18(d,J＝6.4Hz,1H),5.12(d,J＝10.8Hz,1H),4.29(d,J＝10.8Hz,1H),3.27(d,J＝6.4Hz,1H),2.45(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ157.6,152.3,146.3,134.6,131.1,129.7,129.5,127.3,125.6,123.0,109.7,104.1,77.0,69.9,22.0。
式IV所示化合物的单晶衍射图如图6所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式IV所示目标化合物。
实施例17、由实施例1所得式II-a所示化合物的转化反应—烯丙基取代
反应方程式如下所示：
在0℃下，称取实施例1所得化合物II-a(0.127g，0.30mmol)溶于二氯甲烷(3.0mL)，加入BF3·Et2O(0.085g，0.60mmol)，移至室温反应24小时后，加入水(5ml)淬灭反应，二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，所述柱层析的具体条件为：柱的规格为直径1cm×高16cm，填料为200-300目的硅胶，用60℃-90℃的石油醚装柱，洗脱剂为体积比为5:1的石油醚与乙酸乙酯的混合液，收率为93％，对映体过量(测HPLC所得数值)99％。
HPLC条件：手性IB柱，正己烷：异丙醇的体积比为98：2，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),7.28-7.21(m,2H),7.03(t,J＝7.6Hz,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),5.89-5.74(m,1H),5.25-5.17(m,2H),4.78-4.68(m,2H),4.31(d,J＝10.4Hz,1H),2.73-2.63(m,1H),2.63-2.53(m,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ156.1,151.7,146.0,135.0,134.1,129.6,129.0,128.7,124.5,122.5,119.0,109.2,104.1,71.1,47.4,35.3,21.9。
式V所示化合物的单晶衍射图如图7所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式V所示目标化合物。
实施例18、由实施例1所得式II-a所示化合物的转化反应—苯甲醚取代
反应方程式如下所示：
在-78℃下，称取实施例1所得化合物II-a(0.085g，0.20mmol)溶于二氯甲烷(2.0mL)，加入Cs2CO3(0.098g，0.30mmol),加入苯甲醚(0.065g，0.60mmol)，于-78℃下搅拌10分钟，加入AgBF4(0.078g，0.40mmol)，于-78℃下搅拌4小时后，硅藻土过滤，二氯甲烷反复洗涤，旋蒸浓缩，硅胶柱层析提纯，所述柱层析的具体条件为：柱的规格为直径1cm×高16cm，填料为200-300目的硅胶，用60℃-90℃的石油醚装柱，洗脱剂为体积比为5:1的石油醚与乙酸乙酯的混合液，收率为96％，对映体过量(测HPLC所得数值)99％。
HPLC条件：手性OD-H柱，正己烷：异丙醇的体积比为75：25，流速：1.0mL/min,吸收波长：230nm。
结构确证结果如下：1H NMR(400Hz,CDCl3)δ7.87(d,J＝8.4Hz,2H),7.37-7.28(m,3H),7.12(d,J＝7.2Hz,1H),7.09-6.99(m,3H),6.93-6.85(m,3H),5.73(s,1H),3.99(d,J＝10.4Hz,1H),3.86(d,J＝10.4Hz,1H),3.80(s,3H),2.45(s,3H)；13C NMR(100Hz,CDCl3)δ159.9,157.1,151.8,146.1,135.0,130.2,129.60,129.58,129.31,129.28,129.2,125.7,123.0,115.0,109.2,104.6,72.1,55.5,55.2,22.0。
式VI所示化合物的单晶衍射图如图8所示。
经结构鉴定所合成的化合物确为式VI所示目标化合物。
由上述4个转化反应(叠氮基取代、羟基取代、烯丙基取代和苯甲醚基取代)可以看出，以本发明的光活性溴取代基的螺环化合物为原料，可以在各种反应条件下，对3-位的溴进行各种取代，得到不同种类官能团取代的光活性手性螺环化合物，这些化合物含有不同种类的官能团，推测在多种领域具有很大的应用前景。
Claims (9)
1.光活性的式Ⅱ所示化合物，
式Ⅱ中，R表示苯环上的H或取代基，所述取代基为单取代基、双取代基或三取代基，选自卤素或碳原子数为1～10的烷基；
Ts表示对甲苯磺酰基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述取代基为4-位取代基、5-位取代基和/或6-位取代基；
所述碳原子数为1～4。
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：所述化合物为II-a～II-n中任一种：
上述各式中，Ts表示对甲苯磺酰基；Me表示甲基；tBu表示叔丁基。
4.权利要求1-3中任一项所述式Ⅱ所示化合物的制备方法，包括下述步骤：
在三氟甲磺酸钪、磷氧配体和碳酸钠的作用下，式I所示化合物与二溴二甲基海因进行反应，即得式Ⅱ所示化合物；
式I中，R的定义同式Ⅱ；
所述磷氧配体为式A所示化合物，
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：式I所示化合物为I-a～I-n中任一种，
上述各式中，Ts表示对甲苯磺酰基；Me表示甲基；tBu表示叔丁基。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述三氟甲磺酸钪、所述磷氧配体与式I所示化合物的摩尔比为1：1：10～20；
式I所示化合物、所述二溴二甲基海因与所述碳酸钠的摩尔比为1：1.2：1.2～2.4。
7.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述反应在有机溶剂中进行；
所述有机溶剂为三氯甲烷。
8.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为-60℃～0℃，时间为24～72小时。
9.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述方法还包括对所述反应的产物进行柱层析提纯的步骤。
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