CN104151255A - 一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了属于化学药品制备技术领域的一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法。所述多取代喹唑啉亚胺衍生物其结构式如式(I)所示。所述的制备方法为:由二芳基高价碘盐和邻氨基芳基腈,在铜盐催化下,于溶剂中加热反应完毕后得到式(I)所示的多取代喹唑啉亚胺衍生物,反应时间为2h-24h;反应温度为70-150℃。本发明所提供的多取代喹唑啉亚胺衍生物的合成方法科学合理,可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的多取代喹唑啉亚胺类衍生物,而且还具有合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点。
Description
技术领域
本发明属于化学药品制备技术领域,具体涉及一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法。
背景技术
喹唑啉亚胺类化合物在农药和医药表现出良好的生物活性,成为化学界和生物学界学者们共同研究的热点。在医药方面,它可以对EGF受体(EGFR)产生抑制作用,进而表现出很高的抗癌活性。此外,喹唑啉类化合物还具有抗疟、抗肿瘤和抗HIV的活性;还对治疗良性前列腺增生和肥大有很大的作用;作为α-受体阻滞剂,在心血管疾病的防治中占据非常重要的作用;在预防动脉粥样硬化和冠心病方面非常有效。农药方面,特别是喹唑啉肟醚类化合物具有抗烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)的活性及抗植物病菌活性。为了创制高效的抗癌或抑菌活性的药物,寻找治疗癌症或植物病菌的新靶点,指导开发治疗癌症或抗植物病菌的新靶标药物。
喹唑啉亚胺在药物化学中的具有优势骨架结构,含有喹唑啉亚胺骨架的化合物具有很强的抗炎、抗结核、抑菌、抗糖尿病、抗肿瘤和抗HIV等多种生物活性。尤其是在抗肿瘤药物研究领域,喹唑啉亚胺类化合物发挥了重要作用。以喹唑啉为骨架的化合物对多种抗肿瘤药物靶标,如EGFR、PARP、MPSK1、JAK2、CHK-2以及Pinl等,均展现出了明显的抑制活性。特别是3-芳氨基喹唑啉亚胺类抗肿瘤药物Gefitinib、Erlotinib和Lapatinib在临床的成功应用,更是增加了研究者对喹唑啉类抗肿瘤药物的研究兴趣。本课题组在研究Pinl抑制剂的过程中,发现了具有抗肿瘤活性的新结构的喹唑啉亚胺类先导化合物XLN-306,为了进一步提高化合物的抗肿瘤活性。
目前有极少的文章报道喹唑啉亚胺类衍生物的合成方式法,经检测具有非常重要的抗癌、抗肿瘤、杀虫等诸多药物活性。虽然喹唑啉亚胺类衍生物已经可以制备,但用已经报道的方法值得的都是简单的烷基取代基的喹唑啉亚胺,二芳基取代基的喹唑啉亚胺还是非常难以制得,所以它们的合成途径具有尤为重要的应用价值。其合成方法迄今仍未见报道,我们通过一系列探索研究最终发明了一种简便、高产率的制备喹唑啉亚胺类衍生物的方法。
喹唑啉亚胺衍生物的制备方法有:
1)将2-(((苯基亚氨基)亚甲基)氨基)苯甲腈、lewis酸,水和硝基甲烷一起加热,制得喹唑啉亚胺。
2)以邻氨基苯腈与烯基异氰酸酯在乙醇溶液中,羟胺的作用下室温反应,经两步制得喹唑啉亚胺。
3)以也是以邻氨基苯腈为合成的底物,在三氯氧磷和三乙醇胺的作用下,与吡咯烷在氯仿中加热回流,经两步制得喹唑啉亚胺。
利用上述方法在实验室中喹唑啉亚胺衍生物,具有明显的缺点:1)现有的方法都需要使用毒性大的原料,如硝基甲烷,异氰酸酯,三氯氧磷等,对环境,人体均造成很大的危害;并且除邻氨基苯腈外其他的原料如,2-(((苯基亚氨基)亚甲基)氨基)苯甲腈,烯基异氰酸酯,吡咯烷等都很难制得;2)反应大多需要多步合成,从而降低反应的产率,加大了生产该产物的难度;3)难以合成多取代喹唑啉亚胺衍生物,尤其是二芳基喹唑啉亚胺的合成方法至今还未报到。
发明内容
为解决上述问题,本发明提出了一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法。
一种多取代喹唑啉亚胺衍生物,所述多取代喹唑啉亚胺衍生物其结构式如式(I)所示,
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。
可选的,所述多取代喹唑啉亚胺衍生物为式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)中的一种:
上述多取代喹唑啉亚胺衍生物的制备方法,由二芳基高价碘盐和邻氨基芳基腈,在铜盐催化下,于溶剂中加热反应完毕后得到式(I)所示的多取代喹唑啉亚胺衍生物,反应时间为2h-24h;反应温度为70-150℃;该制备方法用以下反应式表示;
其中,所述的二芳基高价碘盐的R1、R2、R3均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种;
X-为阴离子,选自氟、氯、溴、碘离子,四氟硼酸基团,三氟甲磺酸基团,六氟磷酸基团,对甲苯磺酸基团,苯磺酸基团,甲磺酸基团中的任意一种;
所述的邻氨基芳基腈中R4、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。
所述铜盐选自下述任意一种:氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟甲磺酸铜、四氟硼酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、乙酰丙酮、醋酸铜。
所述溶剂选自下述任意一种:四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。
所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理,无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的方法,即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入溶剂、金属钠或者氢化钙,加热回流4~5小时后蒸馏,然后在氮气下保存;或将溶剂加入活化后的分子筛进行处理。
邻氨基芳基腈与二芳基高价碘盐的摩尔比为1:1.5-2:1,优选2:1,其它投料比,如邻氨基芳基腈:二芳基高价碘=1:1.5或者1:2亦可获得2-(3-(4-芳基)-4-亚胺-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺产物,只是收率稍微不同。
所述铜盐的用量为二芳基高价碘盐的物质的量的1%-100%。
反应中通过向反应液中加入水或盐溶液进行淬灭。
反应终止后,经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析纯化过程得到产品;所述的萃取是以二氯甲烷为萃取剂;洗涤过程为水洗两次和饱和食盐水洗一次;干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂,干燥30分钟左右;过滤、浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法将溶剂蒸干;柱层析以200-300目硅胶为分离树脂,洗脱剂选择石油醚、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种以上。
本发明的有益效果为:本发明所提供的多取代喹唑啉亚胺衍生物的合成方法科学合理,可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的多取代喹唑啉亚胺类衍生物,而且还具有合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点。
附图说明
图1为实施例1制备的化合物(II)的1H NMR图谱。
图2为实施例2制备的化合物(III)的1H NMR图谱。
图3为实施例4制备的化合物(V)的1H NMR图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体的实施例对本发明做进一步详细的说明:
下述实施例中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的溶剂使用前均经过无水无氧处理或加入活化后的分子筛进行简单处理。
实施例1、2-(3-苯基)-4-亚氨基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备(结构式(II))
向25mL的封管中,加入2-氨基苯腈(2.0mmol,236mg)、二苯基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的乳白色固体产品2-(3-苯基)-4-亚氨基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备287.4mg,分离产率92%。
2-(3-苯基)-4-亚氨基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的结构鉴定:
核磁共振数据:
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.29(d,J=7.2Hz,1H),7.61(ddt,J=12.4,8.0,4.0Hz,2H),7.45–7.38(m,1H),7.33(t,J=7.4Hz,2H),7.26(dd,J=8.7,6.0Hz,1H),7.23–7.19(m,2H),6.94–6.88(m,1H),6.81–6.72(m,1H),6.55(d,J=8.1Hz,1H),6.40(t,J=7.5Hz,1H),4.23(s,2H).
13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ155.85,153.31,144.55,144.23,137.28,133.01,130.01,129.86,129.48,129.19,128.93,127.20,126.63,125.65,121.29,117.60,116.39.
ESI数据:m/z=313;HRMS数据:313.1375。
分析结果表明,获得的目的产物正确。
实施例2、2-(3-(4-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备(结构式(III))
向25mL的封管中,加入2-氨基苯腈(2.0mmol,236mg)、二(3-甲基-苯)基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的棕色固体产品2-(3-(4-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-亚氨-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备310.7mg,分离产率95%。
2-(3-(4-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备的结构鉴定:
核磁共振数据:
1H NMR(400MHz,DMSO-D6)δ8.21(d,J=7.5Hz,1H),7.65–7.58(m,1H),7.44(dd,J=8.1,0.8Hz,1H),7.41–7.34(m,1H),7.13(dd,J=15.1,7.5Hz,3H),7.03(d,J=7.0Hz,1H),6.85(dd,J=7.6,1.4Hz,1H),6.83–6.76(m,1H),6.43(d,J=8.1Hz,1H),6.24(td,J=7.4,0.8Hz,1H),5.17(s,2H),2.17(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-D6)δ154.08,145.89,145.15,138.98,132.96,130.02,129.81(2×CH),129.68,129.44(2×C),127.34,126.80,126.53,125.80,121.83(2×C),120.99,115.25,115.01,21.30.
ESI数据:m/z=327;HRMS数据:327.1531。
分析结果表明,获得的目的产物正确。
实施例3、2-(3-(3-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备
向25mL的封管中,加入2-氨基苯腈(2.0mmol,236mg)、二(3-甲基-苯)基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的黄色固体产品2-(3-(3-甲基苯)-4-亚氨基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备274.6mg,分离产率84%。
2-(3-(3-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的结构鉴定:
核磁共振数据:
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.26(s,J=4.5Hz,1H),7.60–7.49(m,2H),7.41–7.29(m,1H),7.14(t,J=7.6Hz,1H),6.98(dd,J=16.3,10.0Hz,3H),6.84(t,J=7.7Hz,1H),6.73(d,J=7.7Hz,1H),6.49(d,J=8.1Hz,1H),6.35(t,J=7.5Hz,1H),4.25(s,2H),2.20(s,3H).
13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ155.80,153.34,144.67,144.24,139.87,137.04,132.94,129.94(2×C),129.62,129.38,129.34,127.11(2×C),125.82,125.67,121.26,121.21,117.34,116.24,21.29.
ESI数据:m/z=327;HRMS数据:327.1531。
分析结果表明,获得的目的产物正确。
实施例4、2-(3-(2-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备(结构式(V))
向25mL的封管中,加入2-氨基苯腈(2.0mmol,236mg)、二(2-甲基-苯)基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的黄色固体产品2-(3-(2-甲基苯)-4-亚氨基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备268.2mg,分离产率82%。
2-(3-(2-甲基苯)-4-亚胺基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的制备:
核磁共振数据:
1H NMR(301MHz,CHLOROFORM-D)δ8.35(s,1H),7.69–7.55(m,2H),7.43(ddd,J=8.3,6.7,1.8Hz,1H),7.24–7.13(m,4H),6.97–6.89(m,1H),6.74(dd,J=7.8,1.3Hz,1H),6.62–6.55(m,1H),6.37(td,J=7.7,1.0Hz,1H),4.40(s,2H),2.20(s,3H).
13C NMR(76MHz,CHLOROFORM-D)δ153.35,145.09,144.26,136.72(2×C),133.00,131.60,130.16,129.56(2×CH),128.86,127.45,127.12(2×CH),125.85(2×C),121.20,120.55,117.28,116.64,17.68.
ESI数据:m/z=327;HRMS数据:327.1531
分析结果表明,获得的目的产物正确。
实施例5、2-(4-亚氨基-7-甲基-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-5-甲基苯胺
向25mL的封管中,加入2-氨基-4-甲基苯腈(2.0mmol,236mg)、二苯基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的白色固体产品2-(4-亚氨基-7-甲基-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-5-甲基苯胺的制备300.9mg,分离产率92%。
2-(4-亚氨基-7-甲基-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-5-甲基苯胺的结构鉴定:
核磁共振数据:
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.11(d,J=8.1Hz,1H),7.31(s,1H),7.28–7.20(m,3H),7.18(d,J=5.7Hz,1H),7.13(t,J=8.1Hz,2H),6.55(d,J=7.8Hz,1H),6.29(s,1H),6.13(d,J=7.8Hz,1H),4.10(dd,J=75.4,13.5Hz,2H),2.38(s,3H),2.00(s,3H).
13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ156.16,153.45,144.68,144.34,143.76,140.02,137.46,129.82(2×CH),129.44,129.06,128.99(2×CH),128.53,127.15,125.55,118.55,118.53,118.33,116.93,21.76,21.38.
ESI数据:327;HRMS数据:327.1531
分析结果表明,获得的目的产物正确。
实施例6、2-(4-亚氨基-8-溴-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺
向25mL的封管中,加入2-氨基-5-溴-苯腈(2.0mmol,392mg)、二苯基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的黄色固体产品2-(4-亚氨基-8-溴-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺。
2-(4-亚氨基-8-溴-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的结构鉴定:
核磁共振数据:
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.11(d,J=8.1Hz,1H),7.31(s,1H),7.28–7.20(m,3H),7.18(d,J=5.7Hz,1H),7.13(t,J=8.1Hz,2H),6.55(d,J=7.8Hz,1H),6.29(s,1H),6.13(d,J=7.8Hz,1H),4.10(dd,J=75.4,13.5Hz,2H),2.38(s,3H),2.00(s,3H).
13C NMR(101MHz,CHLOROFORM-D)δ156.16,153.45,144.68,144.34,143.76,140.02,137.46,129.82(2×CH),129.44,129.06,128.99(2×CH),128.53,127.15,125.55,118.55,118.53,118.33,116.93,21.76,21.38.
ESI数据:468;HRMS数据:468.9585
分析结果表明,获得的目的产物正确。
实施例7、4-氟-2-(6-氟-4-亚氨基-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺
向25mL的封管中,加入2-氨基-5-氟-苯腈(2.0mmol,236mg)、二苯基高价碘六氟磷酸盐(1.0mmol,426mg),抽换氮气三次后,加入1,2-二氯乙烷(3mL)。体系在室温下搅拌15-30分钟,使体系混合均匀,将封管移入油浴中120℃反应2天。反应结束后,体系冷却至室温。向体系内加入3mL甲醇,碳酸钾(1mmol,138mg),2滴去离子水,室温搅拌3-5h。体系液浓缩旋干得到粗产品。粗产物用乙酸乙酯:石油醚:三乙胺=5:3:1做洗脱剂进行柱层析分离(200-300目硅胶),得到纯度大于99%的灰色固体产品4-氟-2-(6-氟-4-亚氨基-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺。
4-氟-2-(6-氟-4-亚氨基3-苯基-3,4-二氢喹唑啉)-2-苯胺的结构鉴定:
核磁共振数据:
1H NMR(400MHz,DMSO-D6)δ7.77(td,J=8.2,5.5Hz,1H),7.56(td,J=8.1,5.9Hz,1H),7.48(d,J=8.1Hz,1H),7.42–7.35(m,1H),7.27(d,J=7.9Hz,1H),7.17(dd,J=11.0,6.4Hz,3H),6.75(dt,J=15.2,8.2Hz,1H),6.16(t,J=8.8Hz,1H),5.97(dt,J=11.8,8.8Hz,1H),5.59(d,J=19.6Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO-D6)δ161.16(d,J=254.1Hz),160.38(d,J=118.5Hz),159.61(d,J=240.4Hz),159.34(d,J=3.9Hz),158.58,151.28,151.13,150.28,148.08(d,J=6.0Hz),147.86(d,J=6.0Hz),147.56,137.37,135.71(d,J=10.4Hz),133.70(d,J=11.2Hz),131.42(d,J=10.8Hz),131.04(d,J=10.9Hz),129.34,129.13,129.00,128.71(d,J=18.1Hz),128.62,127.93,127.57,124.08,114.20(d,J=20.7Hz),113.83(d,J=22.7Hz),111.58(d,J=5.4Hz),110.71,110.51,109.17(d,J=19.9Hz),108.40(d,J=19.9Hz),100.76(d,J=21.4Hz),100.71(d,J=21.2Hz).
ESI数据:m/z=349;HRMS数据:349.1187。
分析结果表明,获得的目的产物正确。
Claims (10)
1.一种多取代喹唑啉亚胺衍生物,所述多取代喹唑啉亚胺衍生物其结构式如式(I)所示,
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的多取代喹唑啉亚胺衍生物,其特征在于,所述多取代喹唑啉亚胺衍生物为式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)中的一种:
。
3.权利要求1所述的多取代喹唑啉亚胺衍生物的制备方法,其特征在于,由二芳基高价碘盐和邻氨基芳基腈,在铜盐催化下,于溶剂中加热反应完毕后得 到式(I)所示的多取代喹唑啉亚胺衍生物,反应时间为2h-24h;反应温度为70-150℃;该制备方法用以下反应式表示;
其中,所述的二芳基高价碘盐的R1、R2、R3均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种;
X-为阴离子,选自氟、氯、溴、碘离子、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团、甲磺酸基团中的任意一种;
所述的邻氨基芳基腈中R4、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述铜盐选自下述任意一种:氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟甲磺酸铜、四氟硼酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、乙酰丙酮、醋酸铜。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂选自下述任意一种:四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理,无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的方法,即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入溶剂、金属钠或者氢化钙,加热回流4~5小时后蒸馏,然后在氮气下保存;或将溶剂加入活化后的分子 筛进行处理。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,邻氨基芳基腈与二芳基高价碘盐的摩尔比为1:2-2:1。
8.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述铜盐的用量为二芳基高价碘盐的物质的量的1%-100%。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,反应中通过向反应液中加入水或盐溶液进行淬灭。
10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,反应终止后,经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析纯化过程得到产品;所述的萃取是以二氯甲烷为萃取剂;洗涤过程为水洗两次和饱和食盐水洗一次;干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂,干燥30分钟左右;过滤、浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法将溶剂蒸干;柱层析以200-300目硅胶为分离树脂,洗脱剂选择石油醚、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种以上。
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