CN104284602A - 包含游离氨基酸的液体营养组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及液体或凝胶状巴氏灭菌的或灭菌的组合物,该组合物包含游离氨基酸、钙、可消化的碳水化合物,并且优选地包含不可消化的碳水化合物,其中该游离氨基酸以5g/100ml和30g/100ml之间的浓度存在,并且总组合物的干重为至少40g/100ml,且优选低于60g/100ml。该组合物具体可用于治疗患有以下疾病的人群,该疾病选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成组中的。
Description
背景技术
本发明涉及基于氨基酸的液体和凝胶状组合物领域,尤其是用于向患有先天代谢性疾病的受试者给予这样的组合物的领域。
许多先天代谢性疾病的膳食管理需要不存在特定氨基酸(specific amino acid)。例如,苯丙酮尿症(PKU)患者需要具有尽可能低的苯丙氨酸浓度的蛋白质来源。多年来,已经开发出基于掺入到营养全面的氨基酸组合物中的游离氨基酸而没有特定氨基酸(例如苯丙氨酸)的肠内配方。其他的先天代谢性疾病可以需要不同的氨基酸分布。
这些配方几乎全部都是粉末类的配方,患者能够将其与诸如水、柠檬汁或其他低蛋白液体混合来使用。这种配方的问题在于,并不是所有的氨基酸都是易溶的,而且游离氨基酸混合物的味道通常很差。由于患者在其生命中的大多数时候并且尤其是在婴儿期和儿童期一般需要使用这些蛋白质来源以补充他们的膳食使其具有高质量蛋白质而不会增加膳食中的例如苯丙氨酸,因此这些粉末产品对于这样的长期使用而言不够方便而且味道也不够好。在这些患者中遵从性是非常重要的,这是因为不使用这些产品会严重影响生长,或者如果没有遵从性会导致不能代谢的氨基酸的摄入过高,这会影响患者的神经发育。
制造商们因此开始开发更方便的即食型(ready to feed,rtf)液体产品。这些产品的味道和产品稳定性都很差。
US2006/0147495披露了包含至少5wt%的氨基酸、至少0.1wt%的钙、以及胶凝稳定剂(如瓜尔豆胶或黄原胶)的液体rtf组合物。通过使颗粒保持悬浮解决了颗粒形成的问题,由于产品粘度的提高防止了颗粒沉淀。这意味着根据该文献的产品仍有颗粒存在,其最终会沉淀并对味道造成不利影响(沙状颗粒)。该篇文献并未披露干重为至少40g/100ml的液体组合物。此外,该文献教导了不选择具有高浓度游离氨基酸的组合物,因为其记载了高浓度的游离氨基酸会带来非常苦的味道。因此,具有高含量游离氨基酸的组合物据说是不可接受的。
发明内容
包含较高含量的游离氨基酸的液体或凝胶状(巴氏灭菌的或灭菌的)产品由于形成不需要的沉淀而存在稳定性的问题。当储存在容器中时,所形成的颗粒沉淀在容器的底部。而且,这样的颗粒对口味造成不利影响,并且会带来沙状(sandy)和砂状(gritty)的口感。本发明人已经得到的结论是,尤其是具有较低溶解度的氨基酸(如酪氨酸和半胱氨酸)会与有营养的微量营养素(如钙和镁)形成团块或颗粒物,导致得到具有较差口味的不稳定地产品。
提供一种具有令人满意的味道的可口的组合物是合乎需要的,其中游离氨基酸作为蛋白质来源(即,体内蛋白质合成的来源)存在。游离氨基酸作为替代蛋白质或者除蛋白质之外的用途是有益的,例如因为其便于针对具有特殊需要的受试者制定营养品,例如受试者需要一种膳食其中不存在一种或多种氨基酸(例如对于PKU患者而言不存在苯丙氨酸),受试者需要一种膳食其中一种或多种氨基酸存在的分数(相对于总氨基酸含量百分比)超过可用蛋白质来实现的分数,或者由于潜在的过敏反应蛋白质的存在可能存在风险的情况。
在制备新型氨基酸类的液体或凝胶状产品的过程中,本发明的发明人出人意料地发现,如果液体或凝胶状组合物的干重为至少40%(g/100g),得到的液体或凝胶状组合物是稳定的而不会沉积团块。
因此,其能够提供以高浓度包含游离氨基酸的液体或凝胶状组合物而基本上不具有团块、颗粒物或其他会导致不良口感的颗粒。
因此,本发明涉及一种包含游离氨基酸、钙和可消化的碳水化合物的液体或凝胶状组合物,其中所述游离氨基酸以5g/100ml和30g/100ml之间的浓度存在,并且总组合物的干重为至少40g/100ml,更优选地低于60g/100ml。
一种优选的实施方式是包含游离氨基酸、钙和可消化的碳水化合物的液体或凝胶状巴氏灭菌的或灭菌的组合物,其中所述游离氨基酸以7.5g/100ml至30g/100ml的浓度存在,并且总组合物的干重为至少40g/100ml,且优选低于60g/100ml。
优选地,所述组合物进一步包含一种或多种不可消化的碳水化合物(纤维)、更优选果胶以及选自瓜尔豆胶和黄原胶的其他纤维。
根据本发明的组合物具体适合用作营养品,更具体地用于肠内营养品。
所述营养品可出于非医疗目的或出于医疗目的给予受试者。
本发明是具体的优点在于所提供的组合物含有较高浓度的游离氨基酸,并且具有令人满意的保质期。
具体而言,进一步出人意料地发现,能够提供一种具有高游离氨基酸含量的组合物,尽管具有高游离氨基酸浓度,但其不仅具有顺滑(无沙状)口感而且还具有令人满意的口味。具体而言,据发现相比于可比较的已知的游离氨基酸类的液体或凝胶状配方,能够提供一种具有改良味道的组合物。所述产品的改良味道对于改善遵从性和产品忠实度是至关重要的。这对于患有慢性代谢性疾病的患者而言尤为重要,他们的健康依赖于氨基酸类的配方。
在一种实施方式中,所述组合物是医疗食品,即,这种食品被配制为在医生监督下食用或者肠内给予,并且意在用于疾病的特定膳食管理或者通过医疗评价确立的不同营养需求(基于可承认的科学原理)的条件。
在一种实施方式中,本发明涉及一种用于治疗对根据本发明的组合物有需要的受试者的方法,包括以提供所述组合物中含有的游离氨基酸的有效剂量的量向所述受试者给予所述组合物。
在一种优选的实施方式中,本发明的组合物用于治疗患有以下疾病的人群,所述疾病选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成的组中。
在一种进一步优选的实施方式中,所述组合物用于预防性或治疗性治疗患有苯丙酮尿症的人群中的神经系统紊乱。
在一种进一步优选的实施方式中,所述组合物用于治疗患有以下代谢性疾病的儿童,所述代谢疾病选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成的组中。
在一种进一步优选的实施方式中,所述组合物用于改善给予所述组合物的受试者的营养状况。
在一种进一步优选的实施方式中,所述组合物用于改善肠道健康。
在一种进一步优选的实施方式中,所述组合物用于刺激儿童中的追赶生长。
本发明进一步涉及一种用于制备根据本发明的组合物的方法,包括多级均质化步骤,即具有至少两个阶段的均质化步骤,其中温度通常保持在至少60摄氏度。
在本发明的上下文中,除非具体说明,当提到(向受试者)给予时,意在包括消耗或向受试者自身另外给予,以及通过另一者给予。
具体实施方式
氨基酸类的液体或凝胶状产品的两个主要问题是味道差以及数种氨基酸与钙和/或磷酸盐组合的溶解性差。较差的溶解性使得形成了沉淀到液体或凝胶状底部的晶体。不受到理论的束缚,本发明人认为当与例如钙或其他二价阳离子(通常存在于营养组合物中)络合时,数种氨基酸会形成不溶性盐。在针对晶体形成解决方案的研究中,本发明人发现,通过增加液体或凝胶状组合物的干重使水含量下降显著减少了晶体形成。具体而言,据发现如果氨基酸的总量增加或者当可消化的碳水化合物的总量增加时,晶体尺寸基本上减小。不受到理论的限制,据认为会存在晶体的形成/生长在其中进行的最佳水浓度。为了防止不可接受的晶体形成,基于液体或凝胶状组合物的总重量,干重优选为至少40%且优选在40%和60%之间,甚至更优选在40%和55%之间,并且最优选在40%和53%之间。
显然,水含量与盐或氨基酸的溶解度之间存在关系。预期向浓度高(即,具有低的水含量)的溶液中加入酪氨酸会使酪氨酸的溶解度比溶解于纯水中的酪氨酸低。与该预期相反,本发明人发现,在具有降低的水含量的溶液中,含有酪氨酸的晶体如此之小以致于再也看不见。
在本发明的上下文中,“肠内”意指涉及胃肠道的任意部分的任何形式的给予,即通过口腔(口服)、通过胃营养管、十二指肠营养管或胃造口给予,以及直肠给予,尤其是通过口腔(口服)给予。因此,当提到肠内组合物时,其意指该组合物适合用于肠内给予。
个体的“膳食管理”意指以不仅影响营养组分的内源性浓度,而且还获得健康有益作用的方式向个体给予营养组分。
根据本发明,液体产品通常是可倒出的产品(在20℃),具体是从容纳其的开口的容器中可倒出,或者能够通过吸管吮吸(由喝该液体的人)而从容器中吸出。具体而言,如果产品的粘度(如利用定义部分所描述的方法测量的)低于2000mPa.s时,其为液体或可倒出的。在本发明的上下文中,粘度为利用Anton PaarPhysica MCR301流变仪以CP50-1/PC锥体(直径为50mm,中间和外部之间的偏差为1°)在20℃以100s-1测量的粘度。具体对于意在通过饮用或者经由吸管或管给予的液体产品而言,粘度优选为200mPa.s或更小。
凝胶状产品为已利用特定增稠剂增稠或凝胶化以使其再也不能被倒出而不会首先破坏凝胶网络(例如,形成三维网络的聚合物链的网络)(之前为液体)的液体产品。根据本发明的凝胶状产品能够例如通过用勺子给予。
术语“沙质”是指液体或凝胶状感觉性质并且通常涉及引起舌头上存留的外物感(extraneous feeling)的颗粒物的存在。这种性质可被认为与“顺滑感”或“顺滑的口感”相反,并且在接受液体或凝胶状组合物时不具有沙质是重要因素。
在本发明的上下文中,产品的保质期一般为从其制造开始的时期,在该时期内产品一直适合于消费。具体而言,在其保质期内,产品保持可接受的微生物安全性(microbiological quality),保持流动性,以及保持可接受的口感。具体而言,其保持基本上不含对口感造成不利影响的不可接受量的颗粒。
在本发明的上下文中,术语"灭菌"和术语"巴氏灭菌"意指包括减少可能的病原体数目或除去可能的病原体的任何方法,尤其是通过加热或辐照。优选地,灭菌处理包括在高温下进行短时间的热处理,例如UHT(超高温)处理。
在本发明的上下文中,“灭菌的或巴氏灭菌的组合物”是通过使组合物经过灭菌或巴氏灭菌处理获得的或可获得的组合物。通常,灭菌的或巴氏灭菌的组合物的潜在致病性微生物的数量满足例如在美国或欧洲适用的食品安全要求。具体而言,当在室温(20℃)下储存在密封的包装中时,根据本发明的灭菌的或巴氏灭菌的组合物持续满足这样的要求至少6个月,优选至少12个月。
在本发明的上下文中,术语“游离氨基酸”通常用于非肽形式中的蛋白氨基酸(不形成包含经由肽键结合的两个或更多个氨基酸残基的分子的一部分),包括游离氨基酸的盐和游离氨基酸的酯。通常,氨基酸因此为单体。此外,胱氨酸(半胱氨酸的二聚体)也被认为是游离氨基酸,提供半胱氨酸。
营养组合物通常包含大量营养素脂肪、碳水化合物和蛋白质等价物(proteinequivalents)以及微量营养素维生素、痕量元素和矿物质。蛋白质等价物意指:蛋白质、用于合成蛋白质的其他多肽和蛋白质来源,例如游离氨基酸。
本发明涉及包含至少作为主要蛋白质等价物的游离氨基酸的营养组合物。一般而言,至少95wt%的蛋白质等价物是由游离氨基酸形成的。因此,与可比较的已知的液体或凝胶状组合物相比,能够通过增加大量营养素蛋白质等价物、脂肪和/或碳水化合物中任一种的含量来降低水含量。由于味道和渗透性(osmolarity)的问题,不能增加盐浓度。游离氨基酸的浓度会出人意料地非常高。
蛋白质来源
游离氨基酸的总浓度应在5g/100ml和30g/100ml之间,具体在7.5g/100ml和30g/100ml之间,优选在15g/100ml和25g/100ml之间。当氨基酸含量增加至30g/100ml以上时,会出现若干问题。当浓度高于30g/100ml时,产品会经历褐变。这种效果可能是由于游离氨基酸与还原糖之间的反应造成的。颜色变为毫无吸引力的棕褐色。另外,味道也迅速变差。在25g/100ml或更高的浓度时,很强的苦的氨基酸的味道已变得显著,但在30g/100ml以上时,味道评分达到不可接受的水平,并且无法通过其他成分的口味掩盖。酪氨酸的低溶解度被认为在颗粒形成中至关重要。本发明人发现,酪氨酸在干重小于40%的含酪氨酸的组合物中的颗粒中存在。
对于单独的氨基酸而言,可基于已知适合特定独立目标的浓度来选择适合的浓度。例如,氨基酸组合物能够基于针对个体的通常推荐剂量,条件是通常在该组合物中除去了由要给予该组合物的受试者无法充分代谢的氨基酸。
在一种优选的实施方式中,本发明的组合物中存在对于给予该组合物的人群而言认为是必需的氨基酸,这是因为其自身不能合成该氨基酸或者以不足的量合成该氨基酸。通常,必需的氨基酸为苯丙氨酸、缬氨酸、苏氨酸、色氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、赖氨酸和组氨酸。如本领域技术人员会理解的,根据受试者的身体状况可省略一种或多种氨基酸,例如,在用根据本发明的组合物治疗的受试者患有PKU的情况下。
另外,婴儿和生长期儿童需要半胱氨酸、酪氨酸和精氨酸。
另外,氨基酸精氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸、脯氨酸、丝氨酸和酪氨酸在一定条件下被认为是必需的,这意味着它们并不是膳食中通常需要的,但必须从外部提供给不能以足够的量合成的特定个体。疾病的一个实例为苯丙酮尿症(PKU)。患有PKU的个体必须保持其苯丙氨酸的摄入极低,以防止智力迟缓和其他代谢并发症。然而,由于他们不能由苯丙氨酸合成酪氨酸,因此酪氨酸是PKU患者膳食中所必需的。
具体而言,根据本发明,取决于特定的营养性治疗,据认为氨基酸酪氨酸和半胱氨酸(cystein)对于患有特定代谢障碍的受试者而言是在一定条件下不可或缺的氨基酸,并且因此通常加入到营养组合物中,具体加入到应该含有健康膳食所需的全部成分的完全营养组合物中。
为了提供足够量的营养,根据本发明的组合物优选具有至少1g/100ml的酪氨酸含量,更优选在1g/100ml和3g/100ml,并且甚至更优选在1.5g/100ml和2.5g/100ml之间。
出于营养的目的,根据本发明的组合物优选具有至少0.3g/100ml的半胱氨酸含量,更优选在0.3g/100ml和1.5g/100ml之间,并且甚至更优选在0.4g/100ml至1.0g/100ml之间。通常,半胱氨酸以完全为胱氨酸(cystin)的形式或部分为胱氨酸的形式提供。
如上文所述,通常至少95wt.%的蛋白质来源作为游离氨基酸存在。优选地,99wt.%至100wt.%的蛋白质来源作为游离氨基酸存在。具体而言,可存在痕量的蛋白质或其他多肽,具体来源于可包含一些蛋白质或多肽的组合物的成分,例如果汁。
干重
可通过测量液体或凝胶状产品(A)的重量并且随后干燥产品(例如在干燥烘箱中或冻干工艺中)并测量干燥产品(B)的重量来计算干重的含量。然后通过比例B/A并乘以100%来计算百分比干重。这是一种已知的标准方法。
可替代地,考虑到该成分的已知水分含量,可由成分来计算干重。
如在实施例中举例说明的,干重应为至少40wt.%以防止形成颗粒(晶体)。优选地,干重在40wt.%和60wt.%之间,甚至更优选在41wt.%和55wt.%之间,并且最优选在42wt.%和50wt.%之间。
颗粒/晶体/颗粒物
液体或凝胶状产品中的颗粒导致不吸引人的可见沉淀和令人不快的口感。例如通过用增加产品粘度分散颗粒的现有技术的解决方案,仍存在显著的沉淀问题和口感问题,这导致产品不能令人满意。在实施例中,比较了包含增稠剂黄原胶和胶凝剂(gellifier)果胶的产品。看起来只有水含量或干物质含量与颗粒形成的减少相关。不受理论的束缚,本发明人认为,颗粒尤其是晶体的生长在较高干重含量下受到抑制。实施例3示出了当低(35%)干重和高(42%)干重产品时观察到颗粒尺寸明显减小。假定100微米以上的颗粒尺寸使得对口感的认可降低,并且大于250微米的颗粒在产品中是可见的以及500微米以上的颗粒是液体或凝胶状产品中确实不需要的。
可消化的碳水化合物
能够容易地增加碳水化合物并且尤其是聚合的碳水化合物的浓度而不显著影响味道或不利地影响渗透性。因此,根据本发明的一种优选实施方式包含至少5g/100ml,更优选在7.5g/100ml和30g/100ml之间的游离氨基酸,具体在7.5g/100ml和25g/100ml之间的游离氨基酸,更具体地在10g/100ml和20g/100ml之间的游离氨基酸和至少10g/100ml的可消化的碳水化合物。
可消化的碳水化合物含量优选在10g/100ml和30g/100ml之间,更优选在15g/100ml和25g/100ml之间。
葡萄糖和蔗糖可适当地用作可消化的碳水化合物,而且果糖、半乳糖、麦芽糖以及它们的组合也能够用作可消化的碳水化合物。
一种优选的实施方式包含可消化的多糖,例如麦芽糊精(maltodextrins)、淀粉,具体为选自改性淀粉如异麦芽酮糖(isomaltulose)、玉米淀粉和糯玉米淀粉的组中的淀粉。这些可消化的碳水化合物具有益处在于,其有助于使产品的渗透度含量小于相同重量的单糖或二糖。氨基酸类的产品中的渗透度较高;因此,根据本发明的一种优选实施方式包含多糖作为可消化的碳水化合物。可消化的多糖含量作为总的可消化碳水化合物含量的百分比能够在宽的范围内选择。如果存在的话,该含量通常为至少1wt.%,具体为至少4wt.%,至少10wt.%,至少30wt.%,至少50wt.%或至少70wt.%。
不可消化的碳水化合物
不可消化的碳水化合物在本发明中具有双重作用。不可消化的碳水化合物因为其营养价值和其对产品稳定性和味道的作用而存在。本发明人认为,加入可消化的碳水化合物改善了产品的味道和口感。这对于改善产品的遵从性是很重要的。
优选地,该组合物包含果胶作为胶凝剂,以及刺槐豆胶(Locus bean gum)、结冷胶(gellan gum)、藻酸盐(alginate)、角叉菜胶(carragenaan)、黄原胶、瓜尔豆胶或它们的混合物作为稳定剂。优选地,黄原胶、瓜尔豆胶或二者用作稳定剂。具体而言,果胶仅在巴氏灭菌或灭菌加热步骤之后而不是在冷却产品之前对于增加粘度是有利的。因此为加工产品所需的管道未被产品阻塞。这与即使在加热之前或加热过程中增加粘度从而使工艺复杂化的许多其他增稠剂相反。除此之外,果胶在游离氨基酸类的产品中具有优异的胶凝特性并且改善了味道。因此,在一种优选的实施方式中,本发明的组合物包含果胶。优选地,果胶的浓度在0.3g/100ml和1.5g/100ml之间。
很多儿童,尤其是那些经常进行长期喂食的患有神经障碍的儿童患有便秘。这样的营养目标是个复杂的问题并且使该儿童和相关的家庭成员都感到痛苦。为了对儿科患者足量给食,解决便秘的问题以改善饮食的遵从性是至关重要的。因此,根据本发明的组合物优选该组合物包含膳食纤维。
脂肪
脂肪是能量的浓缩形式,其对于配方的渗透性几乎没有贡献。如上文中所解释的,这对于氨基酸类的组合物是重要的。另外,其携带可溶于脂肪的维生素并且是必需脂肪酸的来源。优选地,脂肪以液体或凝胶状组合物总能量的0至50%存在。优选地,脂肪以0和15g/100ml之间的浓度,甚至更优选0.10g/100ml和10g/100ml之间的浓度,并且最优选0.30g/100ml和5g/100ml之间的浓度存在。
对于脂肪的类型,能够宽泛地选择,只要该脂肪具有食品品质。脂肪既可为动物脂肪也可为植物脂肪或者二者的组合。本文中所使用的术语脂肪包括脂肪油(在室温下为液态的脂肪)。脂肪的主要实例为甘油三酯和磷脂。脂肪通常是脂肪酸的来源。脂肪可包括中链脂肪酸(长度主要为8至10个碳原子)的来源,例如中链甘油三酯(MCT);长链脂肪酸(长度主要为至少18个碳原子)的来源,例如多不饱和脂肪酸(PUFA's)如Ω-3和Ω-6脂肪酸(包括EPA、DHA和长链甘油三酯(LCT);以及连接磷脂的脂肪酸,例如连接磷脂的EPA或DHA;或两类来源的任意组合。
脂肪的来源优选提供二十二碳六烯酸(DHA)。DHA的优选浓度在0.10g/100ml和0.50g/100ml之间。
微量营养素
钙对于婴儿、儿童和成人都是重要的矿物质。从婴儿到成人的每日推荐的摄取范围为200mg/天至1200mg/天。其在代谢中起到重要作用,因此是营养组合物中的必需成分。优选地,钙作为乳酸盐或磷酸盐(具体为磷酸氢钙盐)加入到营养产品中。
本发明的发明人发现,钙有助于干重低于40%的氨基酸类产品中的颗粒/晶体形成。出人意料的是,根据本发明,钙能够以50mg/100ml或更高的浓度存在,而不会造成组合物中不可接受的颗粒形成。优选地,钙以至少50mg/100ml的浓度,甚至更优选在50mg/100ml和500mg/100ml之间的浓度,最优选在100mg/100ml和500mg/100ml之间的浓度存在。
镁也是重要且必需的微量营养素。镁以至少25mg/100ml的浓度,甚至更优选在25mg/100ml和250mg/100ml之间的浓度,并且最优选在50mg/100ml和200mg/100ml之间的浓度存在。
优选的镁的来源为醋酸镁。
根据本发明制造产品的方法。
在制备本发明的组合物的有利方法中,首先将除了水之外的成分干混以提供掺混物,随后将该掺混物与水和其他液体成分(如果存在的话)混合,之后将该掺混物巴氏灭菌或灭菌。
巴氏灭菌或灭菌能够以本身已知(known pe se)的方式进行。具体而言,利用热处理(例如在约100℃通过巴氏灭菌2秒至4秒取得了良好的结果。
在巴氏灭菌或灭菌之后通常进行均质化。根据食品工业中的标准程序可使用任何多级均质机。用多级均质化取得了良好的结果,其中进行第一均质化阶段以使组合物具有第一压力,并且在第二均质化阶段中将该压力增加至第二压力。
第二阶段与第一阶段之间的压力差优选为25巴至100巴,具体为比第一压力高40巴至80巴。
第一均质化阶段通过向组合物提供100巴至250巴,具体为150巴至225巴的压力来进行。温度通常低于100℃,具体为60℃至90℃,更具体地为70℃至90℃。
在第二均质化阶段中,压力增加。第二阶段中的温度通常低于100℃,具体为60℃至90℃,更具体为70℃至90℃。
均质化之后,通常将产品包装并冷却至室温。
如果产品中存在温度敏感性粘度调节剂(例如果胶),则在制备过程中重要的是注意使粘度剂不引起阻塞。本领域技术人员通常能够基于公知常识、本文中披露的信息以及可选地有限量的常规实验来选择整个过程中的适合温度。具体而言,如果存在果胶的话,重要的是认识到果胶通常仅在产品加热和随后的冷却后起到增稠剂和胶凝剂的作用。这意味着在巴氏灭菌之后,当均质化产品时,为了减少阻塞的风险,通常应该将含有果胶的组合物保持在60℃以上,优选在60℃和90℃之间,甚至更优选在70℃和85℃之间。
根据本发明的组合物的用途
根据本发明的组合物优选用于受试者(具体为人)的营养管理。根据本发明的组合物具体可用于向患有以下障碍症的人群给予,上述障碍症选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成的组中。
优选地,根据本发明的组合物用于改善营养状况,改善肠道健康,或者用于刺激患有以下代谢性疾病的儿童中的追赶生长,上述疾病选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成的组中。
根据本发明的组合物具体可用于治疗神经障碍,例如用于预防性或治疗性治疗在患有代谢性障碍的受试者中出现的神经问题,其中该受试者不能充分代谢特定的氨基酸(例如患有PKU的受试者)或氨基酸的代谢物。该组合物然后具体可用于避免发生会引起或造成神经问题的氨基酸或其代谢物的水平升高,或用于治疗患有上述氨基酸或其代谢物的水平升高的受试者以降低氨基酸或其代谢物的升高的水平。例如,苯丙氨酸的水平升高会导致PKU患者中的脑损伤。
治疗具体包括营养/膳食管理。对于本发明,这意味着提供具有专属蛋白质来源的营养品,其包含全部必需氨基酸而没有受试者(要给予该组合物的受试者)不能充分代谢为无害代谢物的氨基酸。
根据本发明的组合物的用途通常包括向对其有需要的受试者给予有效量的组合物。有效量通常能够以下列为基础:出于期望目的现有技术中已知的为有效量的氨基酸、本文中披露的信息以及可选地有限量的常规实验。
该组合物原则上可以任何方式给予。优选为口服摄入或通过胃管饲入到胃肠道中。
实施例
制造根据本发明的产品的方法。
首先将干燥的成分干混,之后与水和其他液体成分混合。所得的掺混物在100℃下巴氏灭菌2秒至4秒。随后,在标准2-级均质机中进行2阶段均质化,在70-90℃下,在180巴至250巴进行第一阶段然后再提高50巴的压力进行第二阶段。随后将产品包装并冷却至室温。
实施例1
表1示出了利用显微评估时,将干重含量提高至40%以上,颗粒/晶体出人意料地消失了。除了氨基酸含量之外,保持所有成分相同。通过增加玉米糖浆固体(可消化的碳水化合物)并同时保持所有(al)其他成分相同(具有20g氨基酸/100ml)进行类似的试验,得到类似的结果。结论是,通过将干重提高到至少40%,颗粒物出人意料地从产物中消失,从而改善了稳定性。根据要给予产品的受试者组(患者组),氨基酸混合物1-3一起提供了完整的氨基酸分布。
表1:
实施例2a.
表2:产品规格以克计
水 | 51.60 |
氨基酸1 | 14.64 |
果汁 | 11.71 |
氨基酸2 | 4.88 |
GS固体 | 11.13 |
氨基酸3 | 1.45 |
维生素预混物 | 1.15 |
TE预混物 | 1.15 |
柠檬酸 | 0.56 |
果胶 | 0.70 |
山梨酸钾 | 0.04 |
瓜尔豆胶 | 0.19 |
黄原胶 | 0.09 |
安赛蜜 | 0.00 |
蔗糖素 | 0.03 |
风味剂 | 0.11 |
醋酸镁 | 0.58 |
干物质含量40.4g/100g
实施例2b.
表3:液体/未增稠的产品规格以克计
实施例3
确定具有低干物质(<35%)和高干物质(>40%)的组合物的颗粒尺寸分布,参见图1。在x-轴上示出了以微米计的颗粒尺寸,且在y-轴上示出了重量百分比。显然,相对于低干物质(虚线)含量,可见高干物质(实线)的大颗粒重量百分比下降。
利用Malvern Mastersizer激光粒度分析仪获得颗粒尺寸。根据制造商的说明书来进行测量程序,以下进行了测量程序调整:首先利用果胶酶破坏产品中的凝胶。接着,将等分的(aliquot)该材料分散在水中并通过测量元件以使用蓝色和红色激光进行的20,000次激光扫描(laser sweeps)泵送(pump)。利用Malvern Mastersizer2000的标准软件得到粒度分布的图。
Claims (16)
1.液体或凝胶状巴氏灭菌的或灭菌的组合物,包含游离氨基酸、钙、可消化的碳水化合物,并且优选地包含不可消化的碳水化合物,其中所述游离氨基酸以5g/100ml和30g/100ml之间的浓度存在,并且总组合物的干重为至少40g/100ml,且优选低于60g/100ml。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述游离氨基酸浓度在7.5g/100ml和30g/100ml之间,更优选地在10g/100ml至25g/100ml之间。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其中,所述可消化的碳水化合物含量在10g/100ml和20g/100ml之间,优选在15g/100ml和25g/100ml之间。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物,其中,所述游离氨基酸至少包含浓度在1g/100ml至3g/100ml之间的酪氨酸。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中,所述不可消化的碳水化合物包含果胶以及选自黄原胶和瓜尔豆胶的组中的至少一种不可消化的碳水化合物。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中,所述液体或凝胶包含果汁或果泥。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物,其中,所述组合物进一步包含浓度在0.3g/100ml和15g/100ml之间的脂肪。
8.根据前述权利要求中任一项所述组合物作为药物的用途。
9.根据权利要求8所述组合物的用途,其中,所述组合物用于治疗患有以下障碍症的人群,所述障碍症选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成的组中。
10.根据权利要求9所述组合物的用途,用于治疗患有苯丙酮尿症的人的神经障碍。
11.根据权利要求8、9或10所述组合物的用途,其中,所述组合物用于治疗患有以下代谢性疾病的儿童,所述代谢性疾病选自由苯丙酮尿症、高胱氨酸尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症、丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症、尿素循环代谢障碍和戊二酸血症组成的组中。
12.根据权利要求8至11中任一项所述组合物的用途,其中,所述组合物用于改善营养状况。
13.根据权利要求8至12中任一项所述组合物的用途,其中,所述组合物用于改善肠道健康。
14.根据权利要求8至13中任一项所述组合物的用途,其中,所述组合物用于刺激儿童的追赶生长。
15.用于制备根据权利要求1-5中任一项所述的组合物的方法,包括多级均质化步骤,其中将温度保持到至少60摄氏度。
16.根据权利要求15所述的方法,其中,将所述温度保持在60摄氏度至90摄氏度。
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