CN104277054B - 7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法 - Google Patents

7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种7‑烷氧基‑3‑苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(1H)‑酮化合物的制备方法，包括：在酸性条件下，二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7(3H,6H)‑二酮化合物依次与锌粉和醇发生反应，反应完全之后，经过后处理得到所述的7‑烷氧基‑3‑苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(1H)‑酮化合物。该制备方法采用锌粉进行还原，反应温和、副反应少，反应选择性好，利于产品质量控制，收率高达90%以上；并且，使用锌粉后反应易于控制，过滤分离后可以回收套用，减少了环境污染，利于成本控制。

Description

7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法
技术领域
本发明属于药物中间体合成领域，具体涉及一种7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法。
背景技术
7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物是合成d-生物素的中间体。d-生物素（biotin）又称维生素H、辅酶R，化学名称（3aS,4S,6aR）-六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-戊酸，属于水溶性B族维生素，被用作医药和饲料添加剂。d-生物素分布于动物及植物组织中，可以从肝提取物和蛋黄中分离得到，是多种羧化酶辅基的成分，是动植物生长发育的必需物质。d-生物素现在一般采用化学合成法得到。
7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的结构式如下：
（Ⅰ）；
式中R1为取代或未取代的苯基，其中，苯基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、F、Cl和Br中的至少一种；
R2为叔丁基、叔戊基、取代或未取代的苄基或二苯甲基，其中，苄基或二苯甲基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、羟基和亚甲基二氧基中的至少一种，取代位置在所述的苄基或二苯甲基的苯环上；
R3为C1～C7烃基。
7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物可以从7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物醚化得到。7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的合成方法参见US5095118A。
US5095118A介绍了以通式（Ⅱ）所示的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物用硼烷化合物、金属氢化物、硼氢化合物、硅氢化合物还原得到7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物。采用以上还原原料价格昂贵，成本高，试剂具高毒性，不利于安全生产。
（Ⅱ）；
式（Ⅱ）中的R1和R2的取代基的定义与式（Ⅰ）相同。
发明内容
本发明提供了一种7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，该制备方法采用的还原试剂便宜易得，降低了反应成本，而且反应中副反应少，反应收率高。
一种7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，包括：在酸性条件下，二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物依次与锌粉和醇发生反应，反应完全之后，经过后处理得到所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物；
所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物的结构如式（Ⅱ）所示：
（Ⅱ）；
所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的结构如式（Ⅰ）所示：
（Ⅰ）；
式（Ⅰ）和式（Ⅱ）中，R1为取代或未取代的苯基，其中，苯基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、F、Cl和Br中的至少一种；
R2为叔丁基、叔戊基、取代或未取代的苄基或二苯甲基，其中，苄基或二苯甲基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、羟基和亚甲基二氧基中的至少一种，取代位置在所述的苄基或二苯甲基的苯环上；
R3为C1～C7烃基；
所述的醇为R3OH。
所述的亚甲基二氧基的结构如下式所示：
-O-CH2-O-。
所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物在酸性条件下，被锌粉还原成中间体7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物，在同样的酸性条件下，所述的7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物与所述的醇发生原位醚化反应，得到最终产物7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物。采用锌粉的好处是反应温和、副反应少，反应选择性好，利于产品质量控制，收率高达90%以上；并且，使用锌粉后反应易于控制，过滤分离后可以回收套用，减少了环境污染，利于成本控制。
所述的7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的结构如式（Ⅲ）所示：
（Ⅲ）。
本发明中，还原反应和醚化反应通过一锅法合成技术进行，由于还原反应生成的7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物发生原位醚化反应，有效地控制了反应体系中7-羟基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的浓度，防止该中间体相互之间的醚化副反应，提高了反应产率；同时，后续的醚化反应可以对之前的还原反应起着促进的作用，使锌粉能够有效地对二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物进行还原。
作为优选，R1为苯基、对甲苯基、对氯苯基、对甲氧苯基、3,4-二甲苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧苯基、2,4-二甲苯基、2,4-二氯苯基或2,4-二甲氧苯基；
R2为苄基、对甲氧基苄基、二苯甲基、3,4,5-三甲氧基苄基、3,5-二甲氧基-4-羟基苄基、2,4,6-三甲基苄基、胡椒基或二甲苯基甲基；
R3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或苄基。
作为进一步的优选，R1为苯基、对甲苯基或对甲氧苯基；R2为苄基或对甲氧基苄基，R3为甲基、乙基、正丙基或者异丙基。
此时，原料二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物可以方便地从大宗工业产品胱氨酸反应得到，具有成本低廉、易购买得到的优点。
作为优选，所述的酸性条件的pH值小于6.0；pH值过小，反应的副反应增多，pH值过大，反应的转化率降低，作为进一步的优选，pH值为1.0～5.0；作为更进一步的优选，pH值为1.0～3.0。
酸性条件通过加酸进行调节，所述的酸为可以是盐酸、硫酸或磷酸等无机酸；也可以是硫酸氢钾或硫酸氢钠等酸式盐；也可以是甲酸、乙酸或丙酸等有机酸。
本发明中，所述的锌粉的规格为200目-600目，进一步优选为300目-500目，优选的锌粉是新制的或经过活化处理的锌粉。采用该目数的颗粒时，锌粉的反应活性更高。
作为优选，所述的锌粉与所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物的摩尔比为1.0～10.0：1，作为进一步的优选，所述的锌粉与所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物的摩尔比为2.0～5.0：1。
本发明中，反应在溶剂中进行，反应的溶剂包括所述的醇，作为优选，所述的溶剂为所述的醇和水的混合溶剂，混合溶剂中醇和水的体积比为2～5：1，采用混合溶剂的时候，还原反应和醚化反应都具有较高的反应效率。
作为进一步的优选，所述的醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、烯丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇或苄醇等。
本发明中，溶剂的用量无特别严格的要求，所述的溶剂用量为相对于所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物重量（以克计）的1～100倍（以毫升计），优选的溶剂用量为相对于所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物重量（以克计）的3～20倍（以毫升计）。
本发明中，反应的温度是-10～100℃，进一步优选10～60℃。反应的温度过低的时候，反应的转化率低，反应温度过高，会使副反应增多，例如使底物开环。
反应进行的时间通过TLC（薄层色谱）或HPLC进行监测。
作为优选，所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物通过重结晶进行提纯，重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇或丙醇；作为进一步的优选，当R3为甲基时，采用甲醇作为结晶溶剂；当R3为乙基时，采用乙醇进行重结晶；当R3为丙基时，采用丙醇进行重结晶。采用所述的醇进行重结晶的时候，能够使所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的纯度提高到98%以上。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：原料价廉、易得、安全性好，无毒性，反应条件温和易控制，降低了生产成本且绿色环保；反应条件温和易控，收率高，分离容易，能得到高纯度的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物产品。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
实施例1：(3S,7aR)-6-苄基-7-甲氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入500mL甲醇，水200mL，投入化合物(2a)32.4g(0.1mol)(式Ⅱ中，R1=苯基，R2=苄基)，室温下加入500目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加30%盐酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应6小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL甲醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加甲醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1a)（式Ⅰ中，R1=苯基，R2=苄基，R3=甲基），烘干，重量30.8g，含量98.8%，收率90.5%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.38-7.26(m,10H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.66(s,1H),4.21（d,1H),4.00(dd,1H),3.30(s,3H),3.13(dd,1H),2.55(t,1H)。
化合物(2a)的结构如下：
目标产物（1a)的结构如下：
实施例2：(3S,7aR)-6-苄基-7-乙氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入600mL乙醇，水150mL，投入化合物(2a)32.4g(0.1mol)(R1=苯基，R2=苄基)，室温下加入500目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加30%盐酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应7小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL乙醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加乙醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1b)（R1=苯基，R2=苄基，R3=乙基），烘干，重量32.5g，含量99.0%，收率91.7%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.39-7.26(m,10H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.67(s,1H),4.21（d,1H),4.01(dd,1H),3.85(d,2H),2.97(dd,1H),2.51(t,1H),1.75(s,3H)。
目标产物（1b)的结构如下：
实施例3：(3S,7aR)-6-苄基-7-丙氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的2000mL三口瓶中，加入1000mL正丙醇，水300mL，投入化合物(2a)32.4g(0.1mol)(R1=苯基，R2=苄基)，室温下加入500目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加30%盐酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应6小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用150mL正丙醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水800mL，再蒸出约300mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加正丙醇150mL重结晶，过滤，得到目标产物（1c)（R1=苯基，R2=苄基，R3=正丙基），烘干，重量33.7g，含量98.9%，收率91.5%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.37-7.26(m,10H),6.46（s，1H），4.90(d,1H),4.68(s,1H),4.21（d,1H),4.03(dd,1H),3.35(d,2H),2.81(dd,1H),2.54(t,1H),1.65(d,2H)，1.23(s,3H)。
目标产物（1b)的结构如下：
实施例4：(3S,7aR)-6-苄基-7-甲氧基-3-（4-甲苯基）四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入500mL甲醇，水200mL，投入化合物(2b)33.8g(0.1mol)(R1=4-甲苯基，R2=苄基)，室温下加入500目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加20%硫酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应5小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL甲醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加甲醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1d)（R1=4-甲苯基，R2=苄基，R3=甲基），烘干，重量32.1g，含量99.2%，收率90.7%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.35-7.15(m,9H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.66(s,1H),4.21（d,1H),4.00(dd,1H),3.30(s,3H),3.13(dd,1H),2.55(t,1H),2.35(s,3H)。
化合物(2b)的结构如下：
目标产物（1d)的结构如下：
实施例5：(3S,7aR)-6-苄基-7-乙氧基-3-（4-甲苯基）四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入600mL乙醇，水150mL，投入化合物(2b)33.8g(0.1mol)(R1=4-甲苯基，R2=苄基)，室温下加入500目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加20%硫酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应8小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL乙醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加乙醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1e)（R1=4-甲苯基，R2=苄基，R3=乙基），烘干，重量33.7g，含量99.0%，收率91.7%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.35-7.15(m,9H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.67(s,1H),4.22（d,1H),4.01(dd,1H),3.87(d,2H),2.97(dd,1H),2.51(t,1H),2.34(s,3H),1.75(s,3H)。
目标产物（1e)的结构如下：
实施例6：(3S,7aR)-6-苄基-7-丙氧基-3-（4-甲苯基）四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的2000mL三口瓶中，加入1000mL正丙醇，水300mL，投入化合物(2b)33.8g(0.1mol)(R1=4-甲苯基，R2=苄基)，室温下加入500目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加20%硫酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应9小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用150mL正丙醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水800mL，再蒸出约300mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加正丙醇150mL重结晶，过滤，得到目标产物（1f)（R1=4-甲苯基，R2=苄基，R3=正丙基），烘干，重量35.4g，含量99.1%，收率92.6%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.35-7.15(m,9H),6.46（s，1H），4.90(d,1H),4.68(s,1H),4.21（d,1H),4.03(dd,1H),3.35(d,2H),2.81(dd,1H),2.54(t,1H),2.34(s,3H),1.65(d,2H),1.23(s,3H)。
目标产物（1f)的结构如下：
实施例7：(3S,7aR)-6-苄基-7-甲氧基-3-（4-甲氧苯基）四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入500mL甲醇，水200mL，投入化合物(2c)35.4g(0.1mol)(R1=4-甲氧苯基，R2=苄基)，室温下加入400目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加20%硫酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应7小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL甲醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加甲醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1g)（R1=4-甲氧苯基，R2=苄基，R3=甲基），烘干，重量33.7g，含量99.3%，收率91.2%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.33-6.90(m,9H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.66(s,1H),4.21（d,1H),4.00(dd,1H),3.85(s,3H)3.30(s,3H),3.13(dd,1H),2.55(t,1H)。
化合物(2b)的结构如下：
目标产物（1g)的结构如下：
实施例8：(3S,7aR)-6-苄基-7-乙氧基-3-（4-甲氧苯基）四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入600mL乙醇，水150mL，投入化合物(2c)35.4g(0.1mol)(R1=4-甲氧苯基，R2=苄基)，室温下加入400目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加20%硫酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应8小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL乙醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加乙醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1h)（R1=4-甲氧苯基，R2=苄基，R3=乙基），烘干，重量35.3g，含量99.3%，收率91.9%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.33-6.90(m,9H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.67(s,1H),4.22（d,1H),4.01(dd,1H),3.87(d,2H),2.97(dd,1H),2.51(t,1H),2.34(s,3H),1.75(s,3H)。
目标产物（1h)的结构如下：
实施例9：(3S,7aR)-6-苄基-7-丙氧基-3-（4-甲氧苯基）四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的2000mL三口瓶中，加入1000mL正丙醇，水300mL，投入化合物(2c)35.4g(0.1mol)(R1=4-甲氧苯基，R2=苄基)，室温下加入400目锌粉27.7g(0.5mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加20%硫酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应7小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用150mL正丙醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水800mL，再蒸出约300mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加正丙醇150mL重结晶，过滤，得到目标产物（1i)（R1=4-甲氧苯基，R2=苄基，R3=正丙基），烘干，重量37.0g，含量99.5%，收率92.7%。1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.33-6.90(m,9H),6.46（s，1H），4.90(d,1H),4.68(s,1H),4.21（d,1H),4.03(dd,1H),3.35(d,2H),2.81(dd,1H),2.54(t,1H),2.34(s,3H),1.65(d,2H),1.23(s,3H)。
目标产物（1i)的结构如下：
实施例10：(3S,7aR)-6-苄基-7-甲氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5（1H）-酮的制备
在带有机械搅拌、温度计的1000mL三口瓶中，加入500mL甲醇，水200mL，投入化合物(2a)32.4g(0.1mol)(R1=苯基，R2=苄基)，室温下加入实施例1过滤回收的锌粉（26g，0.40mol），再加新的500目锌粉6.4g(0.1mol)，氮气保护，搅拌升温到45℃，滴加30%盐酸，控制pH值在2.0-3.0，控制温度45-50℃，搅拌反应6小时；反应毕，乘热过滤除去，滤饼用100mL甲醇洗涤，滤液用30%NaOH溶液调节pH值=6.5-7.0，滤液减压蒸干，蒸至后期加水700mL，再蒸出约200mL，冷却到5-10℃，过滤，滤饼加甲醇100mL重结晶，过滤，得到目标产物（1a)（R1=苯基，R2=苄基，R3=甲基），烘干，重量30.6g，含量99.1%，收率90.1%。产物核磁数据如下：1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ：7.38-7.26(m,10H),6.45（s，1H），4.91(d,1H),4.66(s,1H),4.21（d,1H),4.00(dd,1H),3.30(s,3H),3.13(dd,1H),2.55(t,1H)。

Claims (9)

1.一种7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，包括：在酸性条件下，二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物依次与锌粉和醇发生反应，反应完全之后，经过后处理得到所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物；
所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物的结构如式(Ⅱ)所示：
所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的结构如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)和式(Ⅱ)中，R1为取代或未取代的苯基，其中，苯基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、F、Cl和Br中的至少一种；
R2为叔丁基、叔戊基、取代或未取代的苄基或二苯甲基，其中，苄基或二苯甲基上的取代基独立地选自C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、羟基和亚甲基二氧基中的至少一种，取代位置在所述的苄基或二苯甲基的苯环上；
R3为C1～C7烃基；
所述的醇为R3OH。
2.根据权利要求1所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，R1为苯基、对甲苯基、对氯苯基、对甲氧苯基、3,4-二甲苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧苯基、2,4-二甲苯基、2,4-二氯苯基或2,4-二甲氧苯基；
R2为苄基、对甲氧基苄基、二苯甲基、3,4,5-三甲氧基苄基、3,5-二甲氧基-4-羟基苄基、2,4,6-三甲基苄基、胡椒基或二甲苯基甲基；
R3为甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或苄基。
3.根据权利要求1或2所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的酸性条件的pH值为1.0～5.0。
4.根据权利要求1或2所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的锌粉的规格为300目-500目。
5.根据权利要求4所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的锌粉与所述的二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮化合物的摩尔比为1.0～10.0：1。
6.根据权利要求1或2所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，反应的温度是10～60℃。
7.根据权利要求1或2所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，反应在溶剂中进行，所述的溶剂为所述的醇和水的混合溶剂。
8.根据权利要求7所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂中醇和水的体积比为2～5：1。
9.根据权利要求1或2所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物的制备方法，其特征在于，所述的7-烷氧基-3-苯基四氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5(1H)-酮化合物通过重结晶进行提纯，重结晶所用的溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。
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