CN104274521A - 酒丹参的炮制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种酒丹参的炮制方法,具体步骤为:先取黄酒加入黄酒重量20%~40%的水,混匀,得黄酒水溶液;再将丹参加入所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收;最后将所制备的丹参在200℃~230℃条件下炒制,放凉后,即得酒丹参。本发明与传统炮制工艺相比,温度控制准确,时间控制准确,便于控制产品质量,使酒丹参质量稳定,所得酒丹参中丹参酮ⅡA的含量最高可达15.69mg/g,丹酚酸B的含量最高可达19.23mg/g。
Description
技术领域
本发明属于中药材饮片制备技术领域,具体涉及一种就丹参的炮制方法。
背景技术
中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)为唇形科鼠尾草多年生草本植物的干燥根及根茎。丹参苦,微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛,活血通经,清心除烦之功。临床主要用于月经不调,经闭痛经,胸腹刺痛,热痹疼痛,心烦不眠;肝脾肿大,心绞痛。其主要成分是丹参酮类、丹酚酸类的化合物。药理学实验证实丹参酮类化合物具有消炎、扩冠、抗血小板凝聚等作用,近年来又有一些新的药理活性如抗肿瘤、消除自由基等活性被相继发现。
丹参始载于《神农本草经》,列为上品。唐代有“熬令紫色”(《千金》)的炮制方法。宋代有微炙、炒令黑色(《总录》)、焙制(《宝产》)等方法。明、清有酒洗(《入门》)、酒浸(《原始》)、酒炒(《辨义》)、酒蒸(《笔花》)、猪心血拌炒(《害利》)等炮制方法。丹参多生用,生品祛瘀止痛力强,并能通行血脉,善调妇女经脉不匀,因其性偏寒凉,故多用于血热瘀滞所致的疮痈,产后瘀滞疼痛,经闭腹痛,心腹疼痛及肢体疼痛等症。如用于心腹诸痛,属半虚半实者的丹参饮(《医学金针》);治如痈肿痛的消乳汤(《参西录》);或用治温热病热入营血的清营汤(《条辨》)。酒制后,缓和寒凉之性,增强活血祛瘀、调经之功,并能通行血脉,善调妇女经脉不匀。多用于月经不调,血滞经闭,恶露不下,心胸疼痛等症。如用于月经不调的丹参散加减(《妇人明理论》)和治气血凝滞、心胸疼痛的活络效灵丹(《参西录》),以及治风湿痹痈的独活散(《普济方》)。现行,有酒炙、炒、米炒、酒润麸炒等炮制方法。《中华人民共和国药典》2010年版收载有丹参片和酒丹参两种饮片规格的炮制方法。规定酒丹参的炮制方法是取丹参片,加入定量黄酒拌匀,稍闷润,待酒被吸尽后,置炒制容器内,用文火加热,炒干,取出晾凉,筛去碎屑。丹参片每100kg,用黄酒10kg。
申请号为200610130880.X、名称为《一种中药丹参的炮制方法》的专利文献公开了一种丹参的炮制方法。该方法在常温下将中药丹参生品置黄酒中闷润至黄酒被中药丹参生品充分吸收后,置烘箱烘干,即得酒炙法烘干丹参炮制品。该方法中黄酒加入量不定量,耗时长,所得酒丹参水溶性成分和脂溶性成分含量都很低。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种酒丹参的炮制方法,该炮制方法所得酒丹参中水溶性成分和脂溶性成分含量都较高。
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量20%~40%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将丹参加入步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在200℃~230℃条件下炒制,放凉后,即得酒丹参。
作为上述发明的进一步改进,步骤2中黄酒水溶液的用量是丹参重量的0.05~0.15倍。
作为上述发明的进一步改进,步骤3中炒制时间为30~40min。
作为上述发明的进一步改进,步骤3中炒制过程的真空度为-0.08MPa~-0.1MPa。
作为上述发明的进一步改进,经步骤2闷润的丹参在炒制前先沥干,并置于高压锅内蒸煮后,再进行炒制。
作为上述发明的进一步改进,高压锅内的压力为0.15MPa~0.25MPa;蒸煮时间是0.5h~1.5h;蒸煮温度是110℃~130℃。
本发明首先通过炒制工艺的改进,将丹参闷润后,在200~230℃下炒制,一方面克服了传统方法中文火炒干耗时废力,有效物质不容易析出,且稳定性不好的问题,黄酒水溶液的用量是黄柏片重量的0.05倍至0.15倍,更优选的是0.1倍;炒制时间优选30~40分钟,更优选的是35分钟。炒制的温度或时间过了,会导致酒丹参的有效成分大量降低,若温度或时间不够要求,则会导致最终成品稳定性不好。
根据本发明的一个优选实施方式,通过对闷润后药材进行预先蒸煮,使有效物质更容易在药物提取过程中析出,提高了产品质量,高压锅内的压力优选为0.15~0.25MPa,更优选的是0.20MPa;蒸煮时间优选是0.5~1.5h,更优选的是1h;蒸煮温度优选是110~130℃,更优选的是120℃。
本发明与现有技术相比其显著优点在于:温度控制准确,时间控制准确,便于控制产品质量,使酒丹参质量稳定,所得酒丹参中丹参酮ⅡA的含量最高可达15.69mg/g,丹酚酸B的含量最高可达19.23mg/g。
具体实施方式
对比例1
参考《中华人民共和国药典》2010年版的规定,具体方法为:
取净药材,每100kg丹参,用黄酒20kg,加酒拌匀,置锅内,用文火炒至规定的程度时,取出,放凉。
实施例1
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量20%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将100kg丹参加入10kg步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在-0.08MPa、200℃条件下炒制30min,放凉后,即得酒丹参。
实施例2
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量30%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将100kg丹参加入10kg步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在-0.09MPa、210℃条件下炒制35min,放凉后,即得酒丹参。
实施例3
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量40%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将100kg丹参加入15kg步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在-0.1MPa、230℃条件下炒制40min,放凉后,即得酒丹参。
实施例4
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量30%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将100kg丹参加入10kg步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收,沥干,在高压锅中蒸煮(压力0.15MPa,蒸煮时间1.5h,蒸煮温度110℃),卸压,放冷;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在-0.1MPa、230℃条件下炒制,放凉后,即得酒丹参。
实施例5
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量30%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将100kg丹参加入10kg步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收,沥干,在高压锅中蒸煮(压力0.2MPa,蒸煮时间0.5h,蒸煮温度120℃),卸压,放冷;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在-0.1MPa、230℃条件下炒制,放凉后,即得酒丹参。
实施例6
酒丹参的炮制方法,包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量30%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将100kg丹参加入10kg步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收,沥干,在高压锅中蒸煮(压力0.25MPa,蒸煮时间1h,蒸煮温度130℃),卸压,放冷;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在-0.1MPa、230℃条件下炒制,放凉后,即得酒丹参。
实验例1:方法比较
将酒丹参传统方法(即对比例1所述的药典方法)与本发明实施例的方法进行对比,对比情况如表1所示:
表1 酒丹参传统炮制方法与新炮制方法的对比
传统炮制方法 | 本发明炮制方法 | |
炒制温度 | 不可控 | 可控 |
炒制时间 | 不确定 | 确定 |
黄酒加入量 | 部分定量 | 全程定量 |
主要成分含量 | 低 | 高 |
耗时 | 长 | 短 |
外观 | 颜色变化较大 | 颜色略有变化 |
从表1中可明显看出,本发明提供的新炮制方法耗时短,温度可控,便于工业化生产,优于现有技术的方法。
实验例2:含量比较
根据《中华人民共和国药典》2010版的丹参目录下的含量检测方法,采用高效液相色谱法检测实施例和对比例炮制得到的丹参中奇壬醇的含量,具体检测方法为:
(1)丹参酮ⅡA
色谱条件与系统适应性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(75:25)为流动相;检测波长为270nm。理论板数按丹参酮ⅡA峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备
取丹参酮ⅡA对照品适量,精密称定,置棕色量瓶中,加甲醇制成每1mL含丹参酮ⅡA16μg的溶液,即得。
供试品溶液的制备
取本品粉末(过三号筛)约0.3g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇50mL,称定重量,加热回流1小时,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μL,注入液相色谱仪,测定,即得。
(2)丹酚酸B
色谱条件与系统适应性试验
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1:59)为流动相;检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备
取丹酚酸B对照品适量,精密称定,加75%甲醇制成每1mL含0.14mg的溶液,即得。
供试品溶液的制备
取本品粉末(过三号筛)约0.2g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入75%甲醇50mL,称定重量,加热回流1小时,放冷,再称定重量,用75%甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL,注入液相色谱仪,测定,即得。
实施例和对比例提供的酒丹参中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量测定结果如下表所示:
表2 实施例和对比例提供的酒丹参的含量比较
对比例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | |
丹参酮ⅡA(mg/g) | 3.78 | 6.94 | 7.54 | 8.15 | 12.35 | 15.69 | 13.24 |
丹酚酸B(mg/g) | 4.23 | 7.85 | 8.69 | 8.96 | 15.44 | 19.23 | 16.75 |
从上表可知,采用本发明提供的实施例方法炮制的酒丹参中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的含量远高于现有技术炮制的酒丹参。
进一步地,考察药材的稳定性。
以药用级高密度聚氯乙烯包装袋对制备得到的酒丹参进行包装,包装袋大小50×40cm,每袋中放药材500g,进行长期稳定性试验,温度25℃±2℃,相对湿度在60%±5%,在0、3、6、9、12、18、24月末分别取样检测含量。试验结果如下表所示。
表3 丹参酮ⅡA实验结果
对比例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | |
0个月(mg/g) | 3.78 | 6.94 | 7.54 | 8.15 | 12.35 | 15.69 | 13.24 |
3个月(mg/g) | 3.72 | 6.89 | 7.52 | 8.14 | 12.33 | 15.69 | 13.24 |
6个月(mg/g) | 3.70 | 6.86 | 7.49 | 8.12 | 12.31 | 15.68 | 13.22 |
9个月(mg/g) | 3.62 | 6.83 | 7.47 | 8.11 | 12.30 | 15.66 | 13.21 |
12个月(mg/g) | 3.54 | 6.80 | 7.43 | 8.09 | 12.29 | 15.64 | 13.19 |
18个月(mg/g) | 3.42 | 6.79 | 7.42 | 8.09 | 12.27 | 15.63 | 13.18 |
24个月(mg/g) | 3.36 | 6.79 | 7.41 | 8.08 | 12.28 | 15.63 | 13.18 |
24个月后的降解率 | 11.11% | 2.16% | 1.72% | 0.86% | 0.57% | 0.38% | 0.45% |
表4 丹酚酸B实验结果
对比例1 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | |
0个月(mg/g) | 4.23 | 7.85 | 8.69 | 8.96 | 15.44 | 19.23 | 16.75 |
3个月(mg/g) | 4.18 | 7.82 | 8.67 | 8.94 | 15.42 | 19.22 | 16.74 |
6个月(mg/g) | 4.09 | 7.79 | 8.63 | 8.91 | 15.41 | 19.20 | 16.73 |
9个月(mg/g) | 4.01 | 7.75 | 8.59 | 8.90 | 15.38 | 19.19 | 16.71 |
12个月(mg/g) | 3.95 | 7.74 | 8.55 | 8.89 | 15.37 | 19.18 | 16.69 |
18个月(mg/g) | 3.84 | 7.72 | 8.53 | 8.88 | 15.36 | 19.16 | 16.67 |
24个月(mg/g) | 3.78 | 7.71 | 8.51 | 8.87 | 15.34 | 19.16 | 16.67 |
24个月后的降解率 | 10.64% | 1.78% | 2.07% | 1.00% | 0.65% | 0.36% | 0.47% |
通过表3和表4可以看出,对比例1中采用了传统工艺,导致在长期存放之后,丹参酮ⅡA和丹酚酸B会由于炒制不充分,导致有效成分下降较多。通过实施例1至3与实施例4至6进行对比可以看出,通过高压锅进行蒸煮后,可以有效地避免杂质与有效成分相互作用,影响到药材活性成分在长期存储的降解率。
Claims (10)
1. 酒丹参的炮制方法,其特征在于:包括以下步骤:
步骤1,取黄酒加入黄酒重量20%~40%的水,混匀,得黄酒水溶液;
步骤2,将丹参加入步骤1所得黄酒水溶液中,拌匀,闷润至黄酒水溶液被充分吸收;
步骤3,将步骤2所制备的丹参在200℃~230℃条件下炒制,放凉后,即得酒丹参。
2. 根据权利要求1所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:步骤2中黄酒水溶液的用量是丹参重量的0.05~0.15倍。
3. 根据权利要求2所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:步骤2中黄酒水溶液的用量是丹参重量的0.1倍。
4. 根据权利要求1所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:步骤3中炒制时间为30~40min。
5. 根据权利要求4所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:步骤3中炒制时间为35min。
6. 根据权利要求1所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:步骤3中炒制过程的真空度为-0.08 MPa~-0.1MPa。
7. 根据权利要求1所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:步骤3中炒制过程的真空度为-0.09MPa。
8. 根据权利要求1所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:经步骤2闷润的丹参在炒制前先沥干,并置于高压锅内蒸煮后,再进行炒制。
9. 根据权利要求8所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:高压锅内的压力为0.15MPa~0.25MPa;蒸煮时间是0.5h~1.5h;蒸煮温度是110℃~130℃。
10. 根据权利要求9所述的酒丹参的炮制方法,其特征在于:高压锅内的压力为0.20MPa;蒸煮时间是1h;蒸煮温度是120℃。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105030895A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-11-11 | 天圣制药集团股份有限公司 | 酒丹参片的炮制方法 |
CN106214739A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-14 | 安徽新盛中药饮片有限公司 | 一种酒丹参的炮制方法 |
CN108553509A (zh) * | 2018-06-16 | 2018-09-21 | 禹州市厚生堂中药有限公司 | 一种丹参的炮制工艺 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100998646A (zh) * | 2006-12-29 | 2007-07-18 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种中药丹参的炮制方法 |
CN102028750A (zh) * | 2010-12-01 | 2011-04-27 | 四川农业大学 | 一种中药丹参的炮制方法 |
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2014
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100998646A (zh) * | 2006-12-29 | 2007-07-18 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种中药丹参的炮制方法 |
CN102028750A (zh) * | 2010-12-01 | 2011-04-27 | 四川农业大学 | 一种中药丹参的炮制方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
陆兔林等: "《中药炮制学》", 31 August 2014 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105030895A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-11-11 | 天圣制药集团股份有限公司 | 酒丹参片的炮制方法 |
CN105030895B (zh) * | 2015-07-03 | 2018-07-06 | 天圣制药集团重庆有限公司 | 酒丹参片的炮制方法 |
CN106214739A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-14 | 安徽新盛中药饮片有限公司 | 一种酒丹参的炮制方法 |
CN108553509A (zh) * | 2018-06-16 | 2018-09-21 | 禹州市厚生堂中药有限公司 | 一种丹参的炮制工艺 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150114 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |