CN104274494A - 一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 - Google Patents
一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104274494A CN104274494A CN201310282067.4A CN201310282067A CN104274494A CN 104274494 A CN104274494 A CN 104274494A CN 201310282067 A CN201310282067 A CN 201310282067A CN 104274494 A CN104274494 A CN 104274494A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- external preparation
- extract
- cockroach
- american
- periplaneta americana
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 241000238661 Periplaneta Species 0.000 title abstract 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 105
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 35
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims abstract description 33
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 241000238675 Periplaneta americana Species 0.000 claims description 22
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 22
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 10
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 7
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- ATYGMDZIBQHJFX-UHFFFAOYSA-N imidazolidine;urea Chemical compound NC(N)=O.C1CNCN1 ATYGMDZIBQHJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims description 6
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims description 6
- 238000012859 sterile filling Methods 0.000 claims description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 6
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical class CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940082484 carbomer-934 Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims description 2
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical class [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 7
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 abstract description 5
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 25
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 10
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 7
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051814 Eschar Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 206010048629 Wound secretion Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 231100000333 eschar Toxicity 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 1
- 231100000435 percutaneous penetration Toxicity 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种美洲大蠊外用制剂,它是由含有如下重量百分比的原辅料制备而成:美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇5%~15%,油酸聚乙二醇甘油酯2%~10%,余量为水。本发明提供的美洲大蠊外用制剂,能够显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留,从而增加肉芽组织的形成,更好的加速了伤口愈合。
Description
技术领域
本发明提供了一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法。
背景技术
美洲大蠊能够非常明显的促进创面皮肤肉芽组织增生,广泛用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮等创面的修复,目前在临床上应用的剂型主要是普通的溶液剂。由于美洲大蠊提取物极性大,采用普通的溶液剂给药后活性成分难以透过皮肤屏障,整个治疗的周期较长,给患者带来较长时间的痛苦。
渗透促进剂是指能够可逆改变皮肤角质层的屏障功能,又不损伤任何活性细胞的化学物质,在创面皮肤的修复和治疗中起到了使药物有效成分更好地渗透和促进药效更好发挥等作用。目前为止,文献报道使用较多的渗透促进剂主要是氮酮、薄荷醇等。但这类物质由于水溶性较差,且存在较大的皮肤刺激性,在创面皮肤的应用方面受到一定限制。若能将美洲大蠊提取物制备成一种皮肤刺激性小、生物利用度更高的外用制剂,将会有利于美洲大蠊类外用药物的推广。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的问题,本发明提供了一种能够增加美洲大蠊提取物的皮肤渗透量的外用制剂,该组合物刺激性小,与常规的美洲大蠊提取物外用制剂相比,可以更快更好地发挥其创面修复的作用。
本发明一种美洲大蠊外用制剂,它是由含有如下重量百分比的原料制备而成:
美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇5%~15%,油酸聚乙二醇甘油酯2%~10%,余量为水。
进一步地,它是由如下重量百分比的原料制备而成:
美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇5%~15%,油酸聚乙二醇甘油酯2%~10%,余量为水。
更进一步地,它是由如下重量百分比的原料制备而成:
美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇5~7%,油酸聚乙二醇甘油酯2~4%,余量为水;
或,美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇13~15%,油酸聚乙二醇甘油酯8~10%,余量为水。
优选地,它是由如下重量百分比的原料制备而成:
美洲大蠊提取物5%,丙二醇5%,油酸聚乙二醇甘油酯2%,余量为水;
或,美洲大蠊提取物5%,丙二醇15%,油酸聚乙二醇甘油酯10%,余量为水。
其中,所述外用制剂为凝胶剂,所述原料中还含有水性凝胶基质;所述水性凝胶基质选自下列的一种或多种:海藻酸钠、透明质酸钠、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、卡波姆;所述卡波姆选自卡波姆971、卡波姆941、卡波姆973、卡波姆980、或卡波姆934;优选卡波姆980。
进一步地,所述水性凝胶基质为卡波姆;原料中还含有中和卡波姆的碱,碱为氢氧化钠、硼砂或三乙醇胺;优选三乙醇胺。
其中,所述卡波姆用量为0.3%~1.0%;加碱后调节体系pH至5.5~7.5。
进一步地,所述卡波姆用量为0.3%~0.7%;加碱后调节体系pH至6.5~7.0。
其中,它还包括0.05%~1%的防腐剂;优选为0.3~0.7%。
进一步地,所述防腐剂为山梨酸钾、丙酸钠、对羟基苯甲酸及其酯类、咪唑烷脲、苯氧乙醇的一种或几种。
优选地,所述外用制剂是由如下重量百分比的原料制备而成:
A、美洲大蠊提取物5%,卡波姆0.5%,三乙醇胺0.3%,山梨酸钾0.5%,丙二醇5%,油酸聚乙二醇甘油酯2%,其余成分为水;
或,B、美洲大蠊提取物5%,咪唑烷脲0.5%,丙二醇15%,油酸聚乙二醇甘油酯10%,其余成分为水。
本发明所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提取物,含总氨基酸不少于7.0%,符合标准编号:WS3-B-3674-98中关于康复新(美洲大蠊提取物)的规定(参见中药成方制剂第19册)。
本发明提供的产品能够显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留,从而增加肉芽组织的形成,更好的加速了伤口愈合。
本发明的另一目的是提供上述美洲大蠊外用制剂的制备方法,其制备工艺流程为配液、灭菌、无菌灌装。具体操作如下:
本发明研制的美洲大蠊提取物外用溶液剂的制备方法,步骤为:取油酸聚乙二醇甘油酯,加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌,继续加防腐剂和美洲大蠊提取物溶解,搅拌直至形成均匀溶液,过滤后热压灭菌,灭菌温度115℃,灭菌时间30分钟。放冷后无菌灌装于适宜容器中,即得本发明产品。
本发明研制的美洲大蠊外用凝胶剂的制备方法,步骤为:取卡波姆加适量纯化水溶胀成1%溶液,备用。取油酸聚乙二醇甘油酯,加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌,继续加防腐剂和美洲大蠊提取物溶解。将上述两溶液过滤后混合,缓慢滴加三乙醇胺,调节体系pH值至5.5~7.5,搅拌即可形成均匀凝胶。热压灭菌,灭菌温度115℃,灭菌时间30分钟。放冷后无菌灌装于适宜容器中,即得本发明产品。
本发明美洲大蠊外用制剂,加入特定比例的丙二醇与油酸聚乙二醇甘油酯,能够显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留,从而增加肉芽组织的形成,更好的加速了伤口愈合;同时,所用辅料不良反应小,提高了患者的依从性,利于长期使用。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明作进一步说明,可使本领域专业技术人员更加全面地理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
本发明中使用的美洲大蠊提取物,符合标准编号:WS3-B-3674-98中关于康复新(美洲大蠊提取物)的规定,为美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip lenetaameri Cana干燥虫体的提取物,含总氨基酸不少于7.0%。可通过购买市场商品或已知提取方法制备。提取方法可以参见专利申请号201310030233.1、201010182489.0、03117804.9、200610021993.6等,但不限于上述提取方法,此处不再赘述。
实施例1
配方:由以下组分及质量百分比组成,其中含:美洲大蠊提取物5%,卡波姆0.5%,三乙醇胺0.3%,山梨酸钾0.5%,丙二醇5%,油酸聚乙二醇甘油酯2%,其余成分为水。
制备方法:取卡波姆加适量纯化水溶胀成1%溶液,备用。取油酸聚乙二醇甘油酯,加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌,继续加山梨酸钾和美洲大蠊提取物溶解。将上述两溶液混合后,缓慢滴加三乙醇胺,搅拌即可形成均匀凝胶,热压灭菌后无菌灌装于适宜容器中,即得成品。
实施例2
配方:由以下组分及质量百分比组成,其中含:美洲大蠊提取物5%,咪唑烷脲0.5%,丙二醇15%,油酸聚乙二醇甘油酯10%,其余成分为水。
制备方法:取油酸聚乙二醇甘油酯,加丙二醇溶解后加剩余量水搅拌,继续加咪唑烷脲和美洲大蠊提取物溶解,搅拌30分钟即可形成均匀溶液,热压灭菌后无菌灌装于适宜容器中,即得成品。
对比例1
在实施例1的配方基础上,去掉丙二醇、油酸聚乙二醇甘油酯这两个组分,其余不变。制备工艺参考实施例1进行。
对比例2
在实施例2的配方基础上,去掉丙二醇、油酸聚乙二醇甘油酯这两个组分,其余不变。制备工艺参考实施例2进行。
以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。
试验例1
1、初步的稳定性研究
采用离心试验(4000转/分钟离心15分钟)比较不同比例的丙二醇和油酸聚乙二醇甘油酯组成对产品物理稳定性的影响。处方组成及试验结果见表1。
表1 不同处方的物理稳定性比较
试验结果表明,丙二醇的量在15%以下,同时油酸聚乙二醇甘油酯的量低于10%,所制备的凝胶剂和溶液剂物理稳定性较好,离心后未见分层现象。二者比例过高,溶液和凝胶均出现分层现象,物理稳定性较差。
2、体外透皮试验
2.1试验样品
A组:5%美洲大蠊提取物+3%丙二醇+1.0%油酸聚乙二醇甘油酯外用凝胶剂;
B组:5%美洲大蠊提取物+5%丙二醇+1.5%油酸聚乙二醇甘油酯外用凝胶剂;
C组:实施例1;
D组:对比例1;
E组:实施例2;
F组:对比例2;
G组:5%美洲大蠊提取物+5%丙二醇+2%氮酮外用凝胶剂;
2.2试验方法
常温下解冻皮肤,在Franze扩散池上进行体外透皮实验研究。皮肤固定于样品池与接受池之间,角质层面向样品池,接受池注入17ml生理盐水作为接收液,使皮肤与接收液预平衡30min。样品池注入0.1ml释放液,实验温度为32℃,扩散面积为1.5cm2。透皮4小时后,停止实验,将固定于扩散池的小型猪皮片取下,沿圆形的给药部位剪取皮片。用滤纸吸干水分后称重,然后剪碎,将其浸泡于3ml的乙醇中超声15分钟。离心,取上清液作为供试品溶液,在240nm测A值,将测得A值代入标准曲线方程求得受试物浓度。
单位面积皮片保留活性成分百分量Qs:
Qs=Cs×Vs//给药量/皮片面积
式中Cs为萃取皮片受试物浓度,Vs为萃取皮片受试物所用稀释剂体积。
2.3统计学方法
数据的录入和分析处理在SPSS10.0统计软件上完成。不同浓度各时间点的透皮药量比较采用重复测量的方差分析,用LSD法作多重比较。
2.4试验结果
按照上述试验方法、计算公式及统计学方法,各组合物在皮片内保留的活性成分百分量结果,见表2。
表2 各组合物的皮片保留活性成分百分量
试验样品 | 皮片保留活性成分百分量(%) |
A组 | 6.6±2.0 |
B组 | 15.2±2.5 |
C组 | 55.2±2.8 |
D组 | 3.1±1.4 |
E组 | 62.2±3.7 |
F组 | 3.8±2.0 |
G组 | 25.6±1.9 |
从上述实验结果可见,主药透皮的效果与丙二醇和油酸聚乙二醇甘油酯的用量有关。浓度较低的条件下,仅有轻微的促进作用。而当丙二醇大于5%,油酸聚乙二醇甘油酯大于2%时,则表现出明显的促进作用。2%氮酮溶液对主药的吸收也表现出一定程度的促进作用,但效果不及本发明产品。
3、皮肤刺激性试验评价
以美洲大蠊提取物和渗透促进剂制备成的溶液和凝胶两种剂型的外用组合物,主要用于创面皮肤的修复,考虑到对于皮肤用药的安全性,同时考察渗透促进剂的加入对皮肤刺激性的影响,我们对其进行了刺激性试验,现报告如下。此外,考虑到皮肤刺激性一般与浓度有关,因此在试验设计时仅对高浓度的美洲大蠊提取物和高浓度的渗透促进剂组成的组合物进行考察,同时与未加渗透促进剂的组合物及含常规用量氮酮的处方进行了比较。
试验材料
动物:家兔1.8~2.2kg,♂♀兼用。
试验样品:
A组:5%美洲大蠊提取物+15%丙二醇+10%油酸聚乙二醇甘油酯外用溶液剂;
B组:5%美洲大蠊提取物+15%丙二醇+10%油酸聚乙二醇甘油酯外用凝胶剂;
C组:5%美洲大蠊提取物外用溶液剂;
D组:5%美洲大蠊提取物外用凝胶剂;
E组:5%美洲大蠊提取物+5%丙二醇+2%氮酮外用凝胶剂
试验方法
取健康家兔每12只为一组,设置A、B、C、D、E五个实验组,完整皮肤给药前24小时将家兔背部二侧皮肤去毛约表面积的10%,将各组样品分次涂在家兔的皮肤上,另一侧涂50%乙醇作对照,6小时后除去残留的样品,于48小时检查样品对家兔皮肤的刺激反应,试验结果见表3和表4。
表3 48小时各组样品红斑反应观察结果
红斑反应级数 | A | B | C | D | E |
0无红斑的完整皮肤 | 11 | 12 | 11 | 12 | 0 |
1轻微红斑 | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 |
2中度红斑 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 |
3重度红斑 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
4重度红斑至轻度焦痂 | 0 | 0 | 0 | 0 | 8 |
表4 48小时各组样品水肿反应观察结果
水肿反应级数 | A | B | C | D | E |
0无水肿的完整皮肤 | 11 | 12 | 11 | 12 | 0 |
1轻度水肿(勉强可见) | 1 | 0 | 1 | 0 | 0 |
2轻度水肿(隆起,轮廓可见) | 0 | 0 | 0 | 0 | 2 |
3中度水肿 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
4重度水肿 | 0 | 0 | 0 | 0 | 7 |
试验结果表明,处方中含有高浓度的丙二醇和油酸聚乙二醇甘油酯的溶液剂和凝胶剂,其刺激性与空白对照组(即C组和D组)基本相当,未表现出明显的刺激性。而含常规用量氮酮的处方,48小时观察到其对家兔皮肤产生了较严重的刺激反应。
4、创伤修复效果试验
4.1试验样品
A组:实施例1治疗组;
B组:对比例1治疗组;
C组:实施例2治疗组;
D组:对比例2治疗组;
E组:康复新液治疗对照组
4.2试验方法
取豚鼠20只,按上述分组规则分为A组~E组共5组,每组4只,将豚鼠背部剪毛,酒精消毒,在背部切除2×2cm的全层皮肤。A组和B组将凝胶涂抹于创面然后无菌纱布包扎;其将样品喷洒在无菌纱布上然后包扎创面。于术后1天、3天、5天、10天观察各组样品对创面的修复情况,记录创面愈合情况(见表5)。
表5 创面愈合情况
上述实验结果表明,A组和C组创口愈合情况明显强于其余各组,表明皮肤渗透促进剂的加入有助于活性成分的吸收,从而促进伤口愈合,提高产品疗效。此外,A组样品(凝胶剂)在阻止伤口渗血方面较C组(溶液剂)更具优势。
综上所述,本发明美洲大蠊外用制剂,加入特定比例的丙二醇与油酸聚乙二醇甘油酯,能够显著增加美洲大蠊提取物在皮内的保留,从而增加肉芽组织的形成,更好的加速了伤口愈合;同时,所用辅料不良反应小,提高了患者的依从性,利于长期使用。
Claims (10)
1.一种美洲大蠊外用制剂,其特征在于:它是由含有如下重量百分比的原料制备而成:
美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇5%~15%,油酸聚乙二醇甘油酯2%~10%,余量为水。
2.根据权利要求1所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:它是由如下重量百分比的原料制备而成:
美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇5~7%,油酸聚乙二醇甘油酯2~4%,余量为水;
或,美洲大蠊提取物0.5%~5%,丙二醇13~15%,油酸聚乙二醇甘油酯8~10%,余量为水。
3.根据权利要求1或2所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:所述外用制剂为凝胶剂,所述原料中还含有水性凝胶基质;所述水性凝胶基质选自下列的一种或多种:海藻酸钠、透明质酸钠、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、卡波姆;所述卡波姆选自卡波姆971、卡波姆941、卡波姆973、卡波姆980、或卡波姆934;优选卡波姆980。
4.根据权利要求3所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:所述水性凝胶基质为卡波姆;原料中还含有中和卡波姆的碱,碱为氢氧化钠、硼砂或三乙醇胺;优选三乙醇胺。
5.根据权利要求4所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:所述卡波姆用量为0.3%~1.0%,优选为0.3%~0.7%;加碱后调节体系pH至5.5~7.5,优选为6.5~7.0。
6.根据权利要求1~5任意一项所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:它还包括0.05%~1%的防腐剂;优选为0.2~0.7%。
7.根据权利要求6所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:所述防腐剂为山梨酸钾、丙酸钠、对羟基苯甲酸及其酯类、咪唑烷脲、苯氧乙醇的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:所述外用制剂是由如下重量百分比的原料制备而成:
A、美洲大蠊提取物5%,卡波姆0.5%,三乙醇胺0.3%,山梨酸钾0.3%,丙二醇5%,油酸聚乙二醇甘油酯2%,其余成分为水;
或,B、美洲大蠊提取物5%,咪唑烷脲0.5%,丙二醇15%,油酸聚乙二醇甘油酯10%,其余成分为水。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的美洲大蠊外用制剂,其特征在于:所述美洲大蠊提取物为美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提取物,含总氨基酸不少于7.0%。
10.权利要求1~9任意一项所述美洲大蠊外用制剂的制备方法,其特征在于:制备工艺流程为配液、灭菌、无菌灌装。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310282067.4A CN104274494B (zh) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | 一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310282067.4A CN104274494B (zh) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | 一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104274494A true CN104274494A (zh) | 2015-01-14 |
CN104274494B CN104274494B (zh) | 2017-10-31 |
Family
ID=52250156
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310282067.4A Active CN104274494B (zh) | 2013-07-05 | 2013-07-05 | 一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104274494B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111135137A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-05-12 | 广州暨创医美生物科技有限公司 | 一种美洲大蠊冻干粉及其制备方法和应用 |
CN111450121A (zh) * | 2019-01-18 | 2020-07-28 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 一种促进外伤创面修复的美洲大蠊贴膜剂及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1362099A (zh) * | 2001-01-05 | 2002-08-07 | 杨孟君 | 纳米康复新制剂药物及其制备方法 |
CN102579317A (zh) * | 2011-01-07 | 2012-07-18 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 斑蝥素囊泡及其制剂及制备方法 |
CN102579340A (zh) * | 2011-01-07 | 2012-07-18 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 青藤碱囊泡及其制剂及制备方法 |
CN102784169A (zh) * | 2011-05-19 | 2012-11-21 | 王成 | 负载康复新的原位凝胶制剂的制备及应用 |
-
2013
- 2013-07-05 CN CN201310282067.4A patent/CN104274494B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1362099A (zh) * | 2001-01-05 | 2002-08-07 | 杨孟君 | 纳米康复新制剂药物及其制备方法 |
CN102579317A (zh) * | 2011-01-07 | 2012-07-18 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 斑蝥素囊泡及其制剂及制备方法 |
CN102579340A (zh) * | 2011-01-07 | 2012-07-18 | 北京因科瑞斯医药科技有限公司 | 青藤碱囊泡及其制剂及制备方法 |
CN102784169A (zh) * | 2011-05-19 | 2012-11-21 | 王成 | 负载康复新的原位凝胶制剂的制备及应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
周炜等: "穴位贴敷疗法的临床应用", 《中国针灸》 * |
董礼等: "中药凝胶膏剂研究概述", 《中国药师》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111450121A (zh) * | 2019-01-18 | 2020-07-28 | 四川好医生攀西药业有限责任公司 | 一种促进外伤创面修复的美洲大蠊贴膜剂及其制备方法和应用 |
CN111135137A (zh) * | 2020-01-15 | 2020-05-12 | 广州暨创医美生物科技有限公司 | 一种美洲大蠊冻干粉及其制备方法和应用 |
CN111135137B (zh) * | 2020-01-15 | 2022-08-19 | 广州暨创医美生物科技有限公司 | 一种美洲大蠊冻干粉及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104274494B (zh) | 2017-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102212023B1 (ko) | 수용성 히알루론산 겔 및 그의 제조 방법 | |
Rasool et al. | Development and evaluation of ibuprofen transdermal gel formulations | |
CN102427811A (zh) | 适于局部治疗皮肤和指(趾)甲真菌感染的组合物 | |
CN106620445B (zh) | 康肤微乳凝胶及其制备方法 | |
CN110946846B (zh) | 一种不含透皮促渗剂的洛索洛芬钠凝胶膏基质及其制备方法 | |
TW201317010A (zh) | 含有血清素受體拮抗劑之貼劑 | |
CN101843637B (zh) | 一种防治脚气的外用喷剂及制备方法 | |
CN102379862B (zh) | 一种含有水杨酸羟乙酯的亲水性巴布剂 | |
Abdel-Mottaleb et al. | Physically cross-linked polyvinyl alcohol for the topical delivery of fluconazole | |
CN105797204A (zh) | 绿原酸在制备创伤敷料中的应用 | |
CN111825548B (zh) | 一种含有芳基丙酸类化合物的药物组合物 | |
CN102657602B (zh) | 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法 | |
CN104274494A (zh) | 一种美洲大蠊外用制剂及其制备方法 | |
CN103301065A (zh) | 一种海藻提取物的鼻喷剂及其制备方法 | |
CN100434070C (zh) | 酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法 | |
CN102133175B (zh) | 苦杏仁苷凝胶剂及其制备方法和该凝胶剂的医药用途 | |
CN100360141C (zh) | 小牛血清去蛋白凝胶和小牛血清去蛋白眼用凝胶 | |
CN102319229A (zh) | 一种制备双氯芬酸钠透皮贴片的方法 | |
CN112263544B (zh) | 一种盐酸利多卡因凝胶及其制备方法 | |
CN111789832B (zh) | 右酮洛芬氨丁三醇凝胶贴膏及其制备方法 | |
CN104474577A (zh) | 一种激光美容术后敷料及制备方法 | |
CN108653247A (zh) | 一种具备吸收退热功效的退热贴的制备方法 | |
CN104771750A (zh) | 复方蒙脱石溶菌酶散剂及其制备方法和应用 | |
CN105411998B (zh) | 含有五味子乙素的治疗烧烫伤的外用组合物 | |
CN104721234A (zh) | 美洲大蠊提取物离子敏感型原位凝胶及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB03 | Change of inventor or designer information | ||
CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Liu Yuefei Inventor before: Chen Guangjian |
|
TA01 | Transfer of patent application right | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20171009 Address after: 615000 No. 238 Airport Road, Liangzhou Yi Autonomous Prefecture, Sichuan, Xichang Applicant after: Sichuan Good Doctor Panxi Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 620593 the 5 groups of Liyuan Village in Renshou County, Meishan, Sichuan Applicant before: Chen Guangjian |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |