CN104257824B - 一种健儿清解颗粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油；由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B经干燥后制得的干浸膏粉，或金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后得到的水提取液A和所述水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；聚乙二醇；填充剂和甜味剂；所述挥发油分散固定在所述干浸膏粉中。本发明还提供了一种健儿清解颗粒的制备方法，该制备方法实现了从口服液到颗粒剂的剂型转换，提升制剂的稳定性，方便患者存储和携带使用，同时制备方法简单，流程短，制备成本低。

Description

一种健儿清解颗粒及其制备方法
技术领域
本发明属于医药制剂领域，具体为一种健儿清解颗粒及其制备方法。
背景技术
健儿清解处方通常为口服液剂型，由金银花、菊花、连翘、苦杏仁、山楂和陈皮六味中药组成，具有清热解毒、辛凉解表、止咳平喘、消食化积、理气健脾和去燥湿化痰之良效，临床上多用于治疗儿童上呼吸道感染、发热咳嗽和口腔糜烂等。
国家标准《中药成方制剂》第10册148页记载了该健儿清解口服液剂型的制备方法：从金银花、菊花、连翘、苦杏仁中蒸馏提取芳香水，山楂用乙醇加热提取、浓缩成浸膏，加适量的水溶解；陈皮用乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，用适量的水稀释，滤过；合并上述药液及芳香水，加入枸橼酸、单糖浆及苯甲酸适量，加水，搅匀，滤过，即得。该制备方法存在以下问题：(1)处方内生药仅提取芳香水，其水提取物直接废弃，生药的利用率低，存在浪费现象；(2)芳香水自身稳定性差，不易保存，有独特气味，服药顺应性较差；(3)按该方法制得的健儿清解口服液剂型稳定性较差，需要特定的存储条件，携带使用不便。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种健儿清解颗粒，所述健儿清解颗粒解决了现有技术中使用口服液剂型产生的稳定性差、不便存储和携带的缺点。本发明还提供了一种健儿清解颗粒的制备方法，该制备方法实现了健儿清解处方从传统口服液到颗粒的剂型转换，提升了制剂的稳定性，方便患者存储和携带使用，且该制备方法使用热熔制粒技术制粒，无需使用水或有机溶剂，安全风险低，同时制备方法工艺简单，能耗较低。
第一方面，本发明提供了一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B经干燥后制得的干浸膏粉，或金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后得到的水提取液A和所述水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；
填充剂；和
甜味剂；
所述挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
所述金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用90-150份、30-100份、90-150份、5-20份、30-100份、30-100份、10-60份、20-150份和0.5-2.5份。
所述挥发油中的主要组分为连翘挥发油，连翘挥发油中主要成分为萜类化合物，例如“α蒎烯”和“β蒎烯”，所述干浸膏粉中的有效成分包括绿原酸，木犀草苷，连翘苷，苦杏仁苷，山楂酸和橙皮苷。
所述聚乙二醇作为热熔制粒的粘合剂，也可以作为挥发油的包合剂，所述聚乙二醇在一定温度下能够熔融或半熔融，优选地，所述聚乙二醇在30-70℃能够熔融或半熔融。
优选地，所述填充剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇和糊精中的一种或多种。
更优选地，所述填充剂为蔗糖或甘露醇。
优选地，所述甜味剂为阿司帕坦、糖精钠、甜菊素和三氯蔗糖中的一种或多种。
更优选地，所述甜味剂为甜菊素。
优选地，所述健儿清解颗粒中，还包括包合剂，所述包合剂为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精或改性淀粉。
优选地，所述包合剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用10-60份、20-150份和0.5-2.5份。
更优选地，所述包合剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、20-150份和0.5-2.5份。
进一步优选地，所述包合剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、30-60份和1.0-1.5份。
优选地，所述健儿清解颗粒中，还包括吸附剂，所述吸附剂为二氧化硅、喷雾干燥乳糖、甘露醇、羟丙基-β-环糊精和β-环糊精中的一种或多种。
更优选地，所述吸附剂为二氧化硅。二氧化硅体积大，密度小，承载能力较强，使用二氧化硅作为吸附剂，使用量较小，成本较低。
优选地，所述吸附剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用0.2-4份、20-150份和0.5-2.5份。
更优选地，所述吸附剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用0.5-3份、20-150份和0.5-2.5份。
优选地，所述聚乙二醇、吸附剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、0.5-1.5份、30-60份和1.0-1.5份。
更优选地，所述聚乙二醇、二氧化硅、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、0.5-1.5份、30-60份和1.0-1.5份。
本发明实施例第一方面提供的一种健儿清解颗粒，实现了从口服液到颗粒剂的剂型转换，提升制剂的稳定性，方便患者存储和携带使用。
第二方面，本发明提供了一种健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备挥发油和干浸膏粉
将金银花、连翘和菊花进行充分加热提取，得到挥发油和水提取液A；将陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取，得到水提取液B，取所述水提取液B，或取所述水提取液A和所述水提取液B的混合物进行过滤，取滤液，将所述滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.05-1.20的清膏，将所述清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)将所述挥发油分散固定在所述干浸膏粉中，制备颗粒制剂
将所述干浸膏粉、填充剂和甜味剂投入到热熔制粒机中，30-70℃下混合均匀，得干浸膏粉混合物；将聚乙二醇和所述挥发油加入所述干浸膏粉混合物中，在30-70℃下保温搅拌1-10分钟，出料、过筛制粒，所述制粒温度为30-60℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒；
所述健儿清解颗粒中的挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；所述金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用90-150份、30-100份、90-150份、5-20份、30-100份、30-100份、10-60份、20-150份和0.5-2.5份。
优选地，步骤(1)中所述挥发油中的主要组分为连翘挥发油，连翘挥发油中主要成分为萜类化合物，例如“α蒎烯”和“β蒎烯”，所述干浸膏粉中的有效成分包括绿原酸，木犀草苷，连翘苷，苦杏仁苷，山楂酸和橙皮苷。
优选地，步骤(1)中将金银花、连翘和菊花进行充分加热提取为：将金银花、连翘和菊花用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，分别合并得到挥发油和水提取液A。
优选地，步骤(1)将陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取为：将陈皮、山楂和苦杏仁煎煮提取两次，第一次提取加陈皮、山楂和苦杏仁总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、山楂和苦杏仁总质量6倍量的水煎煮提取1小时，合并得到水提取液B。
优选地，步骤(1)中过滤使用200目滤网。
现有技术(参照国家标准《中药成方制剂》)制备健儿清解口服液时，金银花、菊花、连翘、苦杏仁中四味药材为分别单独蒸馏提取得到芳香水，芳香水不同于挥发油，仅为挥发油的一部分水溶性成分，苦杏仁提取的芳香水主要药效成分是苦杏仁苷分解的氢氰酸，此物质有轻量的毒性。
本发明制备的颗粒剂中苦杏仁是以水提取液的形式入药，其主要提取的药效成分为苦杏仁苷而不是有毒性的氢氰酸，此物质在体内代谢为氢氰酸，进而发挥药效，本发明由于采用苦杏仁苷取代其分解的氢氰酸发挥药效，降低了毒性，且苦杏仁苷较氢氰酸稳定，可以使药效成分更稳定的存在。
相比于现有技术仅提取生药中的芳香水，本发明还充分提取了生药中的水提取物。本发明将水提取液B或水提取液A和水提取液B的混合物制成干浸膏粉应用到健儿清颗粒的制备中，提高了生药的利用率，避免了资源的浪费，且提高了健儿清解颗粒的疗效。
优选地，所述填充剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇和糊精中的一种或多种。
更优选地，所述填充剂为蔗糖或甘露醇。
优选地，所述甜味剂为阿司帕坦、糖精钠、甜菊素和三氯蔗糖中的一种或多种。
更优选地，所述甜味剂为甜菊素。
本发明实施例中所述填充剂和所述甜味剂的加入顺序不限。
由于所述甜味剂用量较小，优选地，将所述甜味剂和聚乙二醇混合后加入所述干浸膏粉混合物中，这样可提高甜味剂的分散均匀度。
优选地，所述健儿清解颗粒中，还包括包合剂，所述包合剂为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精或改性淀粉。
优选地，所述包合剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用10-60份、20-150份和0.5-2.5份。
进一步优选地，所述包合剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、20-150份和0.5-2.5份。
进一步优选地，所述包合剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、30-60份和1.0-1.5份。
优选地，所述健儿清解颗粒中，还包括吸附剂，所述吸附剂为二氧化硅、喷雾干燥乳糖、甘露醇、羟丙基-β-环糊精和β-环糊精中的一种或多种。
更优选地，所述吸附剂为二氧化硅。二氧化硅体积大，密度小，承载能力较强，使用二氧化硅作为吸附剂，使用量较小，成本较低。
优选地，所述吸附剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用0.2-4份、20-150份和0.5-2.5份。
更优选地，所述吸附剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用0.5-3份、20-150份和0.5-2.5份。
优选地，所述聚乙二醇、吸附剂、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、0.5-1.5份、30-60份和1.0-1.5份。
优选地，所述聚乙二醇、二氧化硅、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用15-30份、0.5-1.5份、30-60份和1.0-1.5份。
所述聚乙二醇作为热熔制粒的粘合剂，也可以作为挥发油的包合剂，所述聚乙二醇在一定温度下能够熔融或半熔融，优选地，所述聚乙二醇在30-70℃能够熔融或半熔融。将所述聚乙二醇和所述挥发油加入干浸膏粉混合物中，进行保温搅拌后，聚乙二醇呈熔融态或半熔融态，可以部分包合挥发油，起到一定的包合剂的作用。
优选地，所述步骤(2)中，将聚乙二醇和所述挥发油加入所述干浸膏粉混合物中为：将所述挥发油先与聚乙二醇混合得到挥发油包合物后再加入所述干浸膏粉混合物中。当所述聚乙二醇作为包合剂时，将所述挥发油先与聚乙二醇混合得到挥发油包合物后再加入所述干浸膏粉混合物中，不需要再加入其他包合剂。这样可以提高挥发油的稳定性，使挥发油效力和保存期延长，同时减少挥发油的独特气味。
更优选地，所述步骤(2)中，将所述挥发油先与聚乙二醇混合得到挥发油包合物后再加入所述干浸膏粉混合物中方法为：将所述挥发油加入到熔融的聚乙二醇中，密封，保温搅拌1-10分钟，得到挥发油包合物，将所述挥发油包合物加入所述干浸膏粉混合物中。
进一步优选地，所述密封时间为10-60分钟。
优选地，所述步骤(2)中，将所述挥发油先与吸附剂和聚乙二醇混合得到挥发油包合物后再加入所述干浸膏粉混合物中，方法为：将所述挥发油搅拌下加入到吸附剂中，搅拌均匀，密闭，得到混合物；将所述混合物加入到熔融的聚乙二醇中，密封，保温搅拌1-10分钟，得到所述挥发油包合物，将所述挥发油包合物加入所述干浸膏粉混合物中。所述挥发油包合物呈熔融态或半熔融态。本发明先将挥发油加入到吸附剂中，吸附剂为多孔性颗粒，可以很好地吸附并固定挥发油，再将挥发油和吸附剂的混合物加入到熔融的聚乙二醇中，熔融的聚乙二醇将挥发油及吸附剂一同包裹，形成挥发油包合物，所述挥发油的包合方法简单方便，包合时间短。
更优选地，将所述挥发油搅拌下加入到吸附剂中，搅拌均匀，密闭10-60min，得到混合物。
更优选地，将所述挥发油包合物趁热加入所述干浸膏粉混合物中。
更优选地，将所述挥发油包合物冷却后，再粉碎，得到挥发油包合物粉末，将所述挥发油包合物粉末加入所述干浸膏粉混合物中。
优选地，所述步骤(2)中：将聚乙二醇和所述挥发油加入所述干浸膏粉混合物中为：将所述挥发油先与包合剂混合得到挥发油包合物后，将所述聚乙二醇和所述挥发油包合物加入所述干浸膏粉混合物中。使用包合剂包合挥发油，可以提高挥发油的稳定性，使挥发油效力和保存期延长，同时减少挥发油的独特气味。
更优选地，当所述包合剂为羟丙基-β-环糊精或β-环糊精时，所述挥发油与包合剂混合得到挥发油包合物的方法为：将所述包合剂溶解得到饱和水溶液，然后加入挥发油得到混合溶液，将所述混合溶液在40-50℃下搅拌包合60-120min后，4℃静置24h，抽滤，洗涤所得固体并干燥，得到挥发油包合物；或
当所述包合剂为改性淀粉时，所述挥发油与包合剂混合得到挥发油包合物的方法为：将改性淀粉溶解得到改性淀粉溶液，搅拌均匀后，在20℃-60℃下缓缓加入挥发油，搅拌30-120min后，进行喷雾干燥，得到挥发油包合物。
进一步优选地，当所述包合剂为羟丙基-β-环糊精或β-环糊精时，经包合、静置后，采用去离子水洗涤所得固体1-2次，35℃干燥24 h，粉碎后得挥发油包合物粉末。
本发明优选地的一种包合方式为先将挥发油加入到吸附剂中，吸附剂为多孔性颗粒，可以很好地吸附并固定挥发油，再将挥发油和吸附剂的混合物加入到熔融的聚乙二醇中，熔融的聚乙二醇将挥发油及吸附剂一同包裹，形成挥发油包合物，所述挥发油的包合方法简单方便，包合时间短，与使用羟丙基-β-环糊精、β-环糊精或改性淀粉等所述包合剂包合挥发油的方法相比，使用聚乙二醇包合挥发油的方法不需要静置过夜、洗涤和干燥等操作，方法更加简便，包合流程更短，同时采用聚乙二醇作为包合剂，制得的挥发油包合物分散均匀度更高，在和其他组分混合制粒得到颗粒时，可以在颗粒中均匀分散，同时聚乙二醇在制粒时可以起到粘合剂的作用。本发明采用聚乙二醇作为包合剂和粘合剂，在制粒的过程中整合了挥发油的包合处理，有效缩短了颗粒制备流程，并提高了挥发油的稳定性。
综上，本发明采用聚乙二醇或包合剂包合挥发油，提高了挥发油的稳定性。
现有技术中采用湿法制粒制备颗粒剂型时，颗粒剂生产时需要借助水或有机溶剂进行粘合制粒，制得的湿颗粒还需进行干燥，导致湿法制粒能耗较高，且使用有机溶剂的处方经加热存在爆炸的安全隐患。本发明采用热熔制粒技术制得健儿清解颗粒，无需使用水或有机溶剂，可避免药物水解和有机溶剂残留，无需干燥，简化了制备过程，节能降耗，无使用有机溶剂的安全风险，且可以一步制粒，制粒时间较短，大大缩短了生产周期。
本发明实施例第二方面提供的一种健儿清解颗粒的制备方法，该制备方法实现了健儿清解处方从传统口服液到颗粒的剂型转换，提升了制剂产品的稳定性，方便患者存储和携带使用；提高了药材有效成分的利用度，提高产品的药效；且该制备方法使用热熔制粒技术制粒，无需使用水或有机溶剂，安全风险低，同时制备方法工艺简单，缩短了制剂流程，制备能耗较低。
综上，本发明有益效果包括以下几个方面：
1、本发明提供的健儿清解颗粒，实现了从口服液到颗粒剂的剂型转换，提升制剂的稳定性，方便患者存储和携带使用；
2、将生药的水提取液制成干浸膏粉应用到健儿清颗粒的制备中，提高了生药的利用度，避免了资源的浪费，且确保了健儿清解颗粒的疗效；
3、通过聚乙二醇或包合剂对挥发油的包合提高了挥发油的稳定性；
4、本发明制备方法使用热熔制粒技术制粒，无需使用水或有机溶剂，安全风险低，同时制备方法工艺简单，制备能耗较低。
附图说明
图1为本发明实施例7制备健儿清解颗粒的工艺流程图。
具体实施方式
以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
实施例1
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；蔗糖；和阿司帕坦；
该挥发油分散固定在干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、填充剂蔗糖和甜味剂阿司帕坦的重量份数分别选用90份、30份、90份、5份、30份、30份、60份、20份和0.5份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取90份金银花、30份连翘和90份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到的挥发油物质进行合并得到挥发油；
称取5份陈皮、30份苦杏仁和30份山楂，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量水的煎煮提取1小时，得到水提取液B，将水提取液B使用200目滤网过滤后，取滤液进行减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.05的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取上述干浸膏粉、20份蔗糖和0.5份阿司帕坦，投入到热熔制粒机中，30℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将60份聚乙二醇和步骤(1)制得的挥发油加入干浸膏粉混合物于30℃保温搅拌10分钟，出料、过筛制粒，制粒温度为30℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例2
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；β-环糊精；乳糖；和糖精钠；
挥发油分散固定在干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、包合剂β-环糊精、填充剂乳糖和甜味剂糖精钠的重量份数分别选用90份、30份、90份、20份、30份、30份、30份、10份、100份和2份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取90份金银花、30份连翘和90份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到的挥发油物质进行合并得到挥发油；
称取20份陈皮、30份苦杏仁和30份山楂，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量的水煎煮提取1小时，得到水提取液B，将水提取液B使用200目滤网过滤后，取滤液进行减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.05的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)将10份β-环糊精溶解制得饱和水溶液，然后加入挥发油得到混合溶液，将混合溶液在40℃下搅拌包合120min后，4℃静置24h，抽滤，使用去离子水洗涤所得固体，35℃干燥24h，粉碎后得挥发油包合物粉末；
(3)将上述干浸膏粉、100份乳糖和2份糖精钠，投入到热熔制粒机中，70℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将30份聚乙二醇和步骤(2)制得的挥发油包合物粉末加入到干浸膏粉混合物中，70℃保温搅拌5min，出料、过筛制粒，制粒温度为60℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例3
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；改性淀粉；乳糖；和糖精钠；
挥发油分散固定在干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、改性淀粉、填充剂乳糖和甜味剂糖精钠的重量份数分别选用150份、100份、150份、20份、100份、30份、30份、10份、100份和2份；
以上健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取150份金银花、100份连翘和150份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到的挥发油物质合并得到挥发油；
称取20份陈皮、30份苦杏仁和100份山楂煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量的水煎煮提取1小时，得到水提取液B，使用200目滤网过滤后，取滤液进行减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取60份改性淀粉，常温下加入适量蒸馏水使其溶解，置于磁力搅拌器上搅拌均匀，温度控制在35℃，缓缓加入挥发油，搅拌2h后，通过喷雾干燥得到挥发油包合物的固体粉末；
(3)将上述干浸膏粉、100份乳糖和2份糖精钠，投入到热熔制粒机中，70℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将30份聚乙二醇和步骤(2)制得的挥发油包合物粉末加入到干浸膏粉混合物中，70℃保温搅拌10min，出料、过筛制粒，制粒温度为60℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例4
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油和水提取液A；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液A和水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；甘露醇；和三氯蔗糖；
挥发油分散固定在干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、填充剂甘露醇和甜味剂三氯蔗糖的重量份数分别选用120份、60份、120份、10份、80份、100份、15份、150份和2.5份。
以上健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取120份金银花、60份连翘和120份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到挥发油物质和水提取液分别合并，得到挥发油和水提取液A；
称取10份陈皮、80份山楂和100份苦杏仁，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量的水煎煮提取1小时，得到水提取液B，将水提取液A和水提取液B合并后得到混合物，将混合物使用200目滤网过滤后，取滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.10的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)将上述干浸膏粉、150份甘露醇投入到热熔制粒机中，30℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将15份聚乙二醇加热熔融，将2.5份三氯蔗糖和步骤(1)制得的挥发油加至熔融聚乙二醇内搅拌均匀，密闭10min，保温、搅拌10分钟，得到挥发油包合物；然后将挥发油包合物趁热加至干浸膏粉混合物中，30℃保温搅拌10min，出料、过筛制粒，制粒温度为30℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例5
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油和水提取液A；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液A和水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；二氧化硅；山梨醇；和三氯蔗糖；
挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、二氧化硅、山梨醇和三氯蔗糖的重量份数分别选用90份、30份、90份、20份、30份、30份、10份、0.2份、20份和0.5份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取90份金银花、30份连翘和90份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到挥发油物质和水提取液分别合并，得到挥发油和水提取液A；
称取20份陈皮、30份山楂和30份苦杏仁，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量的水煎煮提取1小时，得到水提取液B，将水提取液A和水提取液B合并后，使用200目滤网过滤后，取滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.05的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取上述制得的挥发油，搅拌下加入到0.2份二氧化硅中，搅拌均匀，密闭10min，得到混合物；将10份聚乙二醇加热熔融，将混合物加入到熔融的聚乙二醇中，密闭10min，保温、搅拌10分钟，得到挥发油包合物；
(3)将干浸膏粉、20份山梨醇和0.5份三氯蔗糖投入到热熔制粒机中，30℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将上述挥发油包合物趁热加入到干浸膏粉混合物中，30℃保温搅拌10min，出料、过筛制粒，制粒温度为30℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例6
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油和水提取液A；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液A和水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；吸附剂β-环糊精；填充剂糊精；和甜味剂阿司帕坦；
挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、β-环糊精、糊精和阿司帕坦的重量份数分别选用120份、60份、120份、10份、80份、80份、60份、4份、100份和1份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取120份金银花、60份连翘和120份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到挥发油物质和水提取液分别合并，得到挥发油和水提取液A；
称取10份陈皮、80份山楂和80份苦杏仁，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量的水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量的水煎煮提取1小时，得到水提取液B，将水提取液A和水提取液B合并后，使用200目滤网过滤后，取滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.10的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取上述制得的挥发油，搅拌下加入到4份吸附剂β-环糊精中，搅拌均匀，密闭30min，得到混合物；将60份聚乙二醇加热熔融，将混合物加入到熔融的聚乙二醇中得到熔融态的挥发油包合物，密封20分钟，保温、搅拌5分钟，然后于4℃迅速冷却，使熔融态的挥发油包合物凝固得到固体，粉碎固体，并过筛，得到挥发油包合物粉末；该挥发油包合物粉末为聚乙二醇的固体分散体；
(3)将干浸膏粉、100份糊精和1份阿司帕坦投入到热熔制粒机中，50℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将挥发油包合物粉末加入到干浸膏粉混合物中，50℃保温搅拌8min，出料、过筛制粒，制粒温度为50℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例7
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油和水提取液A；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液A和水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；吸附剂二氧化硅；填充剂糊精；和甜味剂糖精钠；
挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、二氧化硅、糊精和糖精钠的重量份数分别选用150份、100份、150份、20份、100份、100份、60份、4份、150份和2.5份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取150份金银花、100份连翘和150份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到挥发油物质和水提取液分别进行合并，得到挥发油和水提取液A；
称取20份陈皮、100份山楂和100份苦杏仁，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量水提取1小时，得到水提取液B，将水提取液A和水提取液B合并后，使用200目滤网过滤后，取滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，将清膏通过喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取上述制得的挥发油，搅拌下加入到4份二氧化硅中，搅拌均匀，密闭60min，得到混合物；将60份聚乙二醇加热熔融，将混合物加入到熔融的聚乙二醇中，密封20min，保温、搅拌5分钟，得到挥发油包合物；
(3)将干浸膏粉、150份填充剂糊精和2.5份甜味剂糖精钠投入到热熔制粒机中，70℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将挥发油包合物趁热加入到干浸膏粉混合物中，70℃保温搅拌10min，出料、过筛制粒，制粒温度为60℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
图1为本发明实施例7制备健儿清解颗粒的工艺流程图。本发明实施例提供的健儿清解颗粒的制备方法，工艺简单，流程较短。
实施例8
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油和水提取液A；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液A和水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；吸附剂喷雾干燥乳糖；填充剂糊精；和甜味剂糖精钠；
挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、喷雾干燥乳糖、糊精和糖精钠的重量份数分别选用150份、100份、150份、20份、100份、100份、60份、3份、30份和1.0份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取150份金银花、100份连翘和150份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到挥发油物质和水提取液分别合并，得到挥发油和水提取液A；
称取20份陈皮、100份山楂和100份苦杏仁，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量水提取1小时，得到水提取液B，将水提取液A和水提取液B合并后，使用200目滤网过滤后，取滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取上述制得的挥发油，搅拌下加入到3份吸附剂喷雾干燥乳糖中，搅拌均匀，密闭10min，得到混合物；将60份聚乙二醇加热熔融，将混合物加入到熔融的聚乙二醇中，密封10min，保温、搅拌5分钟，得到挥发油包合物；
(3)将上述干浸膏粉、30份填充剂糊精和1.0份甜味剂糖精钠投入到热熔制粒机中，50℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将挥发油包合物趁热加入到干浸膏粉混合物中，50℃保温搅拌10min，出料、过筛制粒，制粒温度为50℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实施例9
一种健儿清解颗粒，包括以下重量份数的组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油和水提取液A；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B，将水提取液A和水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；吸附剂甘露醇；填充剂糊精；和甜味剂糖精钠；
挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、甘露醇、糊精和糖精钠的重量份数分别选用150份、100份、150份、20份、100份、100份、60份、0.5份、60份和1.5份。
上述健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取150份金银花、100份连翘和150份菊花，采用水蒸气蒸馏法提取2次，第一次提取时加入金银花、连翘和菊花总质量10倍量的水，浸泡1小时，提取3小时，第二次加入金银花、连翘和菊花总质量8倍量的水，提取1.5小时，将这两次提取得到挥发油物质和水提取液分别合并，得到挥发油和水提取液A；
称取20份陈皮、100份山楂和100份苦杏仁，煎煮提取两次，第一次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量8倍量水煎煮提取1小时，第二次提取加入陈皮、苦杏仁和山楂总质量6倍量水提取1小时，得到水提取液B，将水提取液A和水提取液B合并后，使用200目滤网过滤后，取滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.20的清膏，将清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)取上述制得的挥发油，搅拌下加入到0.5份甘露醇中，搅拌均匀，密闭60min，得到混合物；将60份聚乙二醇加热熔融，将混合物加入到熔融的聚乙二醇中，密封20min，保温、搅拌5分钟，得到挥发油包合物；
(3)将上述干浸膏粉、60份填充剂糊精和1.5份甜味剂糖精钠投入到热熔制粒机中，70℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将挥发油包合物趁热加入到干浸膏粉混合物中，40℃保温搅拌10min，出料、过筛制粒，制粒温度为40℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
对比实施例
1、为验证本发明制得的健儿清解颗粒中挥发油具有较好的分散均匀度和回收率，特提供对比试验。
对比例1：一种健儿清解颗粒的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)和实施例1的步骤(1)相同；
(2)取干浸膏粉、20份蔗糖、0.5份阿司帕坦，投入到热熔制粒机中，30℃下加热混合均匀，得干浸膏粉混合物；将60份聚乙二醇加入干浸膏粉混合物于30℃保温搅拌适当时间，进行热熔制粒得到颗粒，然后将挥发油溶于适量乙醇后，通过喷嘴喷至颗粒表面，出料、过筛制粒，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒。
实验组1：采用实施例1的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组2：采用实施例2的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组3：采用实施例3的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组4：采用实施例4的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组5：采用实施例5的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组6：采用实施例6的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组7：采用实施例7的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组8：采用实施例8的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
实验组9：采用实施例9的方法制得健儿清解颗粒，其中生药组分和重量与实施例1的相同。
取等重量的颗粒，加入颗粒总重10倍量的水，加热至沸腾，回流提取挥发油。挥发油回收率测试12次，实验结果如表1所示。
表1挥发油的回收率和分散均匀性实验结果
从表1可以看出，对比例1采用喷入法得到的颗粒中挥发油的平均回收率仅为7.53％，挥发油不进行包合直接喷在颗粒表面时，挥发油易挥发，损失较大。本发明各实施例所得产品的挥发油回收量均明显优于对比例。对比例1采用喷入法得到的颗粒中挥发油的回收率的相对标准偏差为47.52％，挥发油分散均匀度较差，本发明挥发油回收率的相对标准偏差均明显优于对比例。
2、本发明健儿清解颗粒与现有技术健儿清解口服液稳定性对比
为进一步验证健儿清解颗粒的稳定性，本发明还设置了健儿清解颗粒与现有技术制备的健儿清解口服液剂型的稳定性对比，由于颗粒剂同口服液质量检测标准不同，但两者有效成分均包括挥发性成分，因此，取其中最大成分的量的变化为稳定性实验的考察指标，以气相色谱(GC)法色谱图中分离较好的最大样品峰作为样品的特征成分峰，记录峰面积，并以0天样品作为100.0％的含量标准对照样品。
实验采用无水乙醇通过超声法直接提取颗粒剂中的挥发油，健儿清解口服液经简单的过滤，结果表明其平均回收率达98.5％(RSD1.5％)，提取液在48h内测定稳定性良好。本实验采用气相色谱(GC)法，结果表明方法简便灵敏、准确可行。
试验过程：使用同批药材，经本发明及现有技术分别制得健儿清解颗粒剂与健儿清解口服液样品，以等生药量计算样品使用量，即：1个生药处方产出颗粒剂要与1个生药处方产出口服液视为等量。
2.1强光照射实验
称取等量的颗粒剂与口服液各若干份，照射10天(强度为4000勒克斯)，于第0,5,10天时取样，测定挥发油相对含量，结果见表2。表2表明在光照条件下，颗粒剂的稳定性优于口服液。
表2光照降解实验结果
2.2高温实验
称取等量的颗粒剂与口服液各若干份，密封于玻璃瓶中，分别于40，60，80℃恒温于干燥箱内放置10天，于第0，5，10天时取样，测定挥发油相对含量，结果见表3。表3表明在高温条件下，颗粒剂的稳定性优于口服液。
表3热稳定性实验结果
2.3高湿实验
分别称取健儿清解颗粒和健儿清解口服液适量，于25℃置入相对湿度分别为75％(饱和氯化钠水溶液)和92.5％(饱和硝酸钾水溶液)的两个密闭器皿中，放置10天，第0，5，10天时取样，测定挥发油相对含量，结果见表4。表4表明在高湿条件下，颗粒剂的稳定性优于口服液。
表4湿稳定性实验结果
效果实施例
为验证本发明健儿清解颗粒的有益效果，本发明还设置了效果实施例。
1、健儿清解颗粒的加速实验
取实施例1-9制得的健儿清解颗粒进行加速考察实验，在40℃和相对湿度(RH)为75％的条件下进行实验，在不同月份测试颗粒中的连翘苷和绿原酸的含量变化、挥发油回收率和溶化性变化数据，具体结果如表5所示。其中实施例1-3由于没有使用由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的水提取液A，因此，制得的颗粒中不含有连翘苷。
表5健儿清解颗粒加速实验结果
从表5中可以看出，本发明实施例制得的健儿清解颗粒样品在经过6个月后，颗粒中的连翘苷和绿原酸的含量变化、挥发油回收率和溶化性变化均不大，例如实施例4制得健儿清解颗粒在0月份连翘苷的量为99.54％(99.54％为连翘苷重量实际测量值和理论值的比值)，加速实验进行到第6个月时连翘苷的量为99.15％，含量变化不大，实验结果稳定，波动性小，说明本发明所得颗粒制剂稳定性较高。
2、健儿清解颗粒的药效学实验
实验动物随机分为正常对照组、H1N1病毒感染模型组、低剂量给药组、中剂量给药组和高剂量给药组。并与健儿清解口服液、健儿清解颗粒的同类药利巴韦林进行比较，每组10只老鼠(昆明小鼠，鼠龄2-3周，11-14g，雌雄各半)，均在相同条件下饲养，分别观察本发明制得的健儿清解颗粒对H1N1感染致小鼠死亡的保护作用和H1N1感染致小鼠肺炎的抑制作用，结果如表6和表7所示。
表6健儿清解颗粒对H1N1感染致小鼠死亡的保护作用
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；给药剂量以折合生药量计；观察时间上限为12天。剂量mg/kg/d表示每天每kg小鼠给予相当于生药量1mg的相应制剂。
表6结果显示，与模型组比较，本发明高剂量组对H1N1感染致小鼠死亡的保护作用明显大于现有技术的健儿清解口服液，本发明高剂量组延长生命延长率最大为34.83％。
表7健儿清解颗粒对H1N1感染致小鼠肺炎的抑制作用
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；给药剂量以折合的生药量计。
表7结果显示，本发明高剂量组的健儿清解颗粒对H1N1感染致小鼠肺炎有明显的抑制作用，抑制率高达37.54％，健儿清解颗粒对H1N1感染致小鼠肺炎的抑制作用大于健儿清解口服液，本发明实施例制得的健儿清解颗粒在高剂量给药时，其对H1N1感染致小鼠死亡的保护作用及H1N1感染致小鼠肺炎的抑制作用与利巴韦林效果相似。
3、本发明健儿清解颗粒等药效学SD小鼠致病治疗效果
根据表8的药效学数据，使用同等药效学SD小鼠致病模型，在达到近似药效的前提下，健儿清解颗粒的给药剂量为健儿清解口服液给药剂量的60％左右，远低于健儿清解口服液的给药剂量。因此，本发明相比于现有技术的健儿清解口服液，提高了疗效。
表8健儿清解颗粒与健儿清解口服液药效对比
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；给药剂量以折合生药量计；观察时间上限为12天。剂量mg/kg/d表示每天每kg小鼠给予相当于生药量1mg的相应制剂。
4、本发明健儿清解颗粒的制粒周期
本发明较湿法制粒生产周期短主要在于省去了干燥步骤，常见的湿法制粒单机生产能力为每锅150kg，使用烘箱法干燥150kg的物料需时3小时以上，而使用沸腾干燥法干燥150kg的物料需时约50分钟。本发明不需要进行物料干燥，节省了相应的时间与能耗。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种健儿清解颗粒，其特征在于，包括以下组分：
由金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后制得的挥发油；
由陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取后得到的水提取液B经干燥后制得的干浸膏粉，或金银花、连翘和菊花进行充分加热提取后得到的水提取液A和所述水提取液B的混合物经干燥后制得的干浸膏粉；
聚乙二醇；
填充剂；和
甜味剂；
所述挥发油分散固定在所述干浸膏粉中；
所述金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用90-150份、30-100份、90-150份、5-20份、30-100份、30-100份、10-60份、20-150份和0.5-2.5份。
2.如权利要求1所述的健儿清解颗粒，其特征在于，所述健儿清解颗粒中，还包括包合剂，所述包合剂为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精或改性淀粉。
3.如权利要求1所述的健儿清解颗粒，其特征在于，所述健儿清解颗粒中，还包括吸附剂，所述吸附剂为二氧化硅、喷雾干燥乳糖、甘露醇、羟丙基-β-环糊精和β-环糊精中的一种或多种。
4.一种健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)制备挥发油和干浸膏粉
将金银花、连翘和菊花进行充分加热提取，得到挥发油和水提取液A；将陈皮、山楂和苦杏仁进行充分加热提取，得到水提取液B；取所述水提取液B，或取所述水提取液A和所述水提取液B的混合物进行过滤，取滤液，将所述滤液减压浓缩，得到60℃条件下测相对密度为1.05-1.20的清膏，将所述清膏经喷雾干燥制成干浸膏粉；
(2)将所述挥发油分散固定在所述干浸膏粉中，制备颗粒制剂
将所述干浸膏粉、填充剂和甜味剂投入到热熔制粒机中，30-70℃下混合均匀，得干浸膏粉混合物；将聚乙二醇和所述挥发油加入所述干浸膏粉混合物中，在30-70℃下保温搅拌1-10分钟，出料、过筛制粒，所述制粒温度为30-60℃，冷却、整粒，即得健儿清解颗粒；
所述健儿清解颗粒中的挥发油分散固定在干浸膏粉中；所述金银花、连翘、菊花、陈皮、山楂、苦杏仁、聚乙二醇、填充剂和甜味剂的重量份数分别选用90-150份、30-100份、90-150份、5-20份、30-100份、30-100份、10-60份、20-150份和0.5-2.5份。
5.如权利要求4所述的健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，所述健儿清解颗粒中，还包括包合剂，所述包合剂为羟丙基-β-环糊精、β-环糊精或改性淀粉。
6.如权利要求4所述的健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，所述健儿清解颗粒中，还包括吸附剂，所述吸附剂为二氧化硅、喷雾干燥乳糖、甘露醇、羟丙基-β-环糊精和β-环糊精中的一种或多种。
7.如权利要求4所述的健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，将聚乙二醇和所述挥发油加入所述干浸膏粉混合物中为：将所述挥发油先与所述聚乙二醇混合得到挥发油包合物后再加入所述干浸膏粉混合物中。
8.如权利要求7所述的健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，将所述挥发油加入到熔融的聚乙二醇中，密封，保温搅拌1-10分钟，得到挥发油包合物，将所述挥发油包合物加入所述干浸膏粉混合物中。
9.如权利要求6所述的健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，将所述挥发油先与吸附剂和聚乙二醇混合得到挥发油包合物后再加入所述干浸膏粉混合物中，方法为：将所述挥发油搅拌下加入到吸附剂中，搅拌均匀，密闭，得到混合物；将所述混合物加入到熔融的聚乙二醇中，密封，保温搅拌1-10分钟，得到挥发油包合物，将所述挥发油包合物加入所述干浸膏粉混合物中。
10.如权利要求5所述的健儿清解颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，将聚乙二醇和所述挥发油加入所述干浸膏粉混合物中为：将所述挥发油先与包合剂混合得到挥发油包合物后，将所述聚乙二醇和所述挥发油包合物加入所述干浸膏粉混合物中。
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