CN104257818B - 一种含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体来说，涉及到一种含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用。本发明所述的组合物是主要利用水蒸气蒸馏法、特定型号的阳离子交换树脂和大孔吸附树脂联用的方法，依次提取分离枳实中挥发油、总黄酮和总生物碱，然后将三者与白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:(10‑20):(5‑15):(1‑2):(150‑250)进行配伍得到。与现有技术相比，本发明所述的含枳实提取物和白术提取物的组合物通过将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物进行合理配伍，使其在制备治疗消化不良尤其是功能性消化不良药物方面得到较好的应用。

Description

一种含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体来说，涉及到一种含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用。
背景技术
根据国内外的统计，普通人群消化不良的患病率为7％～41％，可见消化不良极其常见。在美国消化不良的年发生率为9％，在欧洲消化不良的年发生率为1％。消化不良可以分为两类：器质性消化不良和功能性消化不良。功能性消化不良是指患者有吞咽困难、反食、呕吐、腹胀、便秘或腹泻等非特异症状，通过内镜、影像、生化等检查没有发现有器质性疾病的证据，但是如果进行进一步的检查可能发现患者有动力、感觉或分泌的异常。在消化不良患者中，约有30％为功能性消化不良，其有可能进一步发展成器质性消化不良。
枳实始载于《神农本草经》，为芸香科植物酸橙及其栽培变种或甜橙的干燥幼果。功能：破气、散痞、泻痰、消积。主用于积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、痰滞气阻胸痹、结胸、胃下垂、脱肛、子宫脱垂。研究发现，枳实、枳壳的水煎剂、酊剂及流浸膏对小鼠、家兔的离体肠管及家兔的在体肠管均有抑制作用。枳实提取物对乙酰胆碱和组胺所致肠管收缩有明显的拮抗作用。白术始载于《神农本草经》，为菊科植物白术的根茎。功能：补脾、益胃、燥湿、和中、止汗、安胎。主治：脾胃气弱、不思饮食、倦怠少气、虚胀、泄泻、痰饮、水肿、黄疸、湿痹、小便不利、头晕、自汗、胎气不安。研究表明，白术的煎剂有明显促进小鼠胃排空及小肠催进功能的作用。白术和枳实各自用于治疗消化不良，存在“一快一慢，一伤一补”的特点，故常联合用药。李东垣对两者的结合“枳术丸”的使用曾作过详细解释。
目前，白术和枳实的联合使用常见的是将两者粉碎后混合，再用水浸提得到水提取物，或者将白术和枳实粉碎后混合直接装入胶囊。实验表明，枳实中挥发油、黄酮类、生物碱类是其主要活性组分，具有促进胃肠运动的作用。白术中挥发油和内酯类成分具有调节胃肠运动的功能。不同提取方法对枳实及白术成分的影响较大，从而导致该提取物的药理作用有很大变化。直接用水浸提，枳实和白术中的的挥发油难以保留，会随水蒸气挥发掉，造成损失；枳实中黄酮类成分在水中溶解度小，用水提取时，提取率仅为30％左右，很多成分还留存在药渣中，而用等体积乙醇提取则可以达到85％以上；白术中内酯类成分属于脂溶性成分，易溶解于95％乙醇中。而原料粉碎后直接入药，不仅加大剂量，而且易引入一些不必要甚至有害的成分。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明提供了一种配伍合理的含枳实提取物和白术提取物的组合物及其应用。
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)枳实饮片加5-12倍量水，浸泡1-4h，水蒸汽蒸馏法提取2-12h得枳实挥发油；2)在提取挥发油后，药液留用，药渣加入以生药量计6-12倍量的55-95％乙醇回流提取2-3次，每次0.5-1.5h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.4-0.8g/ml，通过阳离子交换树脂，吸附流速1-3BV/h，树脂柱径高比为1:5-8，以生药量计，上样量为0.8-1.6g/ml，先用30-80％乙醇洗脱2-4BV，洗脱流速为1-4BV/h，洗脱液待用；然后用0.8-2mol/L的30-80％乙醇氨水洗脱3-5BV，洗脱流速为2-4BV/h，此洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述乙醇溶液洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，以生药量计，使上样液浓度为0.4-1.0g/ml，通过大孔吸附树脂，吸附流速1-3BV/h，树脂柱径高比为1:5-8，以生药量计，上样量为0.3-0.6g/ml，先用5-20％乙醇洗脱2-3BV进行除杂，除杂流速为1-3BV/h，然后用50-90％乙醇洗脱3-4BV，洗脱流速为0.8-2BV/h，此洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片加5-12倍量水，浸泡1-4h，水蒸汽蒸馏法提取2-12h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计6-12倍量的95％的乙醇回流提取2-3次，每次1-2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:(10-20):(5-15):(1-2):(150-250)进行配伍得到组合物。
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)取枳实饮片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸馏法提取7h，得挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入以生药量计9倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.0h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.6g/ml，通过1.8LUBK530阳离子交换树脂，吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计上样量为1.2g/ml，先用50％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为3BV/h，50％乙醇洗脱液待用，然后用1.4mol/L50％乙醇氨水洗脱4BV，洗脱流速为3BV/h，1.4mol/L50％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)；上述50％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为0.7g/ml，通过SP-825大孔吸附树脂，吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计上样量为0.4g/ml，先用10％乙醇洗脱2BV进行除杂，除杂流速为2BV/h，然后用70％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为1.4BV/h，70％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:15:10:1.2:200进行配伍得到组合物。
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述步骤1)中的阳离子交换树脂为UBK530、WK40、SK1B、WK10、731型中的一种；所述步骤2)中的大孔吸附树脂为SP825、HP20、HPD100A、D-101、D-101L型中的一种。
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物的应用，所述组合物用于治疗消化不良药物的制备。
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物的应用，所述组合物用于治疗功能性消化不良药物的制备。
本发明中，树脂柱内装载树脂的体积称为床容积(bedvolume)，简写为BV。D-101L型大孔吸附树脂为自制的改性后的D-101型大孔吸附树脂，其具体制备方法为：将100gD-101型大孔吸附树脂在500ml二氯甲烷中浸泡24h，使树脂完全溶胀，过滤除去孔中多余杂质；依次将25ml氯甲醚、2.2g干燥的ZnCl2加入到盛有300mlCCl4和树脂的三口烧瓶中，恒温水浴38℃下搅拌反应20h。所得树脂干燥后，于4倍量的乙腈中浸泡24h，加入300ml的1,3-二甲基咪唑四氟硼酸，在恒温水浴80℃和N2保护下反应28h，之后用乙酸乙酯、甲醇、蒸馏水、丙酮依次清洗产物，得到D-101L型大孔吸附树脂。
与现有技术相比，本发明所述的含枳实提取物和白术提取物的组合物通过将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物进行合理配伍，使其在制备治疗消化不良尤其是功能性消化不良药物方面得到较好的应用。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明所述的含枳实挥发油、总黄酮和总生物碱的组合物及其应用做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)取枳实饮片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸馏法提取7h，得枳实挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入以生药量计9倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.0h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.6g/ml，通过1.8LUBK530阳离子交换树脂，吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为1.2g/ml，先用50％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为3BV/h，50％乙醇洗脱液待用；然后用1.4mol/L50％乙醇氨水洗脱4BV，洗脱流速为3BV/h，1.4mol/L50％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述50％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为0.7g/ml，通过SP-825大孔吸附树脂,吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为0.4g/ml，先用10％乙醇洗脱2BV进行除杂，除杂流速为2BV/h，然后用70％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为1.4BV/h，70％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:10:5:1:150进行配伍得到组合物。
实施例2
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)取枳实饮片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸馏法提取7h，得挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入以生药量计9倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.0h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.6g/ml，通过1.8LUBK530阳离子交换树脂，吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为1.2g/ml，先用50％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为3BV/h，50％乙醇洗脱液待用；然后用1.4mol/L50％乙醇氨水洗脱4BV，洗脱流速为3BV/h，1.4mol/L50％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述50％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为0.7g/ml，通过D101L大孔吸附树脂,吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为0.4g/ml，先用10％乙醇洗脱2BV进行除杂，除杂流速为2BV/h，然后用70％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为1.4BV/h，70％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片3kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:15:10:1.2:200进行配伍得到组合物。
实施例3
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)取酸橙枳实饮片2kg，加12倍量水，浸泡1h，水蒸汽蒸馏法提取4h，得枳实挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入24L75％乙醇回流提取3次，每次1.0h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计，使上样液浓度为0.6g/ml，通过731阳离子交换树脂，吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，上样量以生药量计为1.2g/ml，先用50％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为3BV/h，50％乙醇洗脱液待用，然后用1mol/L50％乙醇氨水洗脱4BV，洗脱流速为3BV/h，1mol/L50％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述50％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为0.8g/ml，通过D101大孔吸附树脂,吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为0.4g/ml，先用水洗脱2BV进行除杂，除杂流速为2BV/h，然后用70％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为1BV/h，70％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:15:10:1.2:200进行配伍得到组合物。
实施例4
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)取酸橙枳实饮片1kg，加5倍量水，水蒸汽蒸馏法提取2h，得枳实挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入以生药量计6倍量55％乙醇回流提取2次，每次0.5h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.4g/ml，通过UBK530阳离子交换树脂，吸附流速1BV/h，树脂柱径高比为1:5，以生药量计，上样量为0.8g/ml，先用30％乙醇洗脱2BV，洗脱流速为1BV/h，30％乙醇洗脱液待用，然后用0.8mol/L30％乙醇氨水洗脱3BV，洗脱流速为2BV/h，0.8mol/L30％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述30％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为0.4g/ml，通过SP-825大孔吸附树脂,吸附流速1BV/h，树脂柱径高比为1:5，以生药量计，上样量为0.3g/ml，先用水洗脱2BV除杂，除杂流速为1BV/h，然后用50％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为0.8BV/h，50％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:15:10:1.2:200进行配伍得到组合物。
实施例5
本发明所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，所述组合物通过如下步骤制得：1)取枳实饮片5kg，加5倍量水，浸泡4h，水蒸汽蒸馏法提取12h，得枳实挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入以生药量计12倍量95％乙醇回流提取3次，每次1.5h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.8g/ml，通过WK40阳离子交换树脂，吸附流速1BV/h，树脂柱径高比为1:8，以生药量计，上样量为1.6g/ml，先用80％乙醇洗脱4BV，洗脱流速为4BV/h，80％乙醇洗脱液待用；然后用2mol/L80％乙醇氨水洗脱5BV，洗脱流速为4BV/h，2mol/L80％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述80％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为1.0g/ml，通过HP20大孔吸附树脂,吸附流速3BV/h，树脂柱径高比为1:8，以生药量计，上样量为0.6g/ml，先用20％乙醇洗脱3BV进行除杂，除杂流速为3BV/h，然后用90％乙醇洗脱4BV，洗脱流速为2BV/h。90％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片2kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:20:15:2:250进行配伍得到组合物。
现有技术
枳实提取物组：将实施例2中的枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱按质量比1:15:10进行配伍即得。白术提取物组：将实施例2中的白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1.2:200进行配伍即得。枳术丸组：按药典制备，即得。
药理实验
为与现有技术进行比较，本发明分别对实施例1-5中的组合物及枳术丸的促消化作用进行了考察，主要内容为：对阿托品致胃肠运动障碍小鼠小肠推进率、胃排空率的影响；对实验性功能性消化不良大鼠胃排空率、小肠推进率、胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)分泌的影响。
1、对阿托品致胃肠运动障碍小鼠小肠推进率、胃排空率的影响：小鼠适应性喂养1周，按照完全随机法将110只小鼠分为11组，分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、发明组(实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组)、现有技术组(枳实提取物组、白术提取物组、枳术丸组)。给药组灌服相应药物，药物浓度0.27g/ml，给药体积均为0.1mL/10g，正常对照组和模型对照组灌服等体积蒸馏水，阳性对照组给予0.4mg/ml吗丁啉药液，4mg/Kg，每日1次，连用3天。末次给药前小鼠禁食18h，可自由饮水。末次给药30min后，除了正常对照组外，分别腹腔注射相当于0.6mg/Kg生药的硫酸阿托品药液及，正常对照组给予生理盐水，30min后，每只小鼠灌胃0.04％酚红溶液(含10％明胶)0.25ml，20min后处死动物，同时取出胃及小肠，将小肠平铺于光滑玻璃板上，滴注NaOH溶液，以酚红在小肠中的移行距离与小肠全长的百分比乘以100％作为小肠推进百分率。胃置于25ml0.5mol/L的NaOH溶液中，沿胃大弯剪开胃，充分洗出胃内容物，取5ml离心(3000rpm10分钟)，吸上清液用8453分光光度计于560nm波长比色，测其吸光度，进行胃排空率计算。结果见表1。
表1对阿托品致胃肠运动障碍小鼠小肠推进率、胃排空率的影响
*:与正常组相比；#：与模型组相比；*or#：P<0.05；**or##：P<0.01.
通过表1可以看出，与正常对照组比较，模型对照组(给予阿托品)胃排空与小肠推进率显著性降低；与模型对照组比较，阳性对照组、发明组(实施例1-5组)和现有技术组的胃排空与小肠推进率具有显著性差异，显示出明显的促进胃排空与小肠推进作用；但与现有技术组比较，发明组(实施例1-5组)胃排空与小肠推进率均有所增强。
2、对实验性功能性消化不良大鼠(FD大鼠)胃肠平滑肌运动的影响：FD大鼠造模方法：按照完全随机法将110只SD大鼠分成11组，分别为正常对照组、发明组(实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组)、现有技术组。造模共4周。第1、2周，除正常对照组正常喂养(自由饮水、饮食)外，其余各组均采用夹尾法刺激，即用长镊子钳夹大鼠尾巴末端1/3处，令其尖叫挣扎但不破为度，使其与其它大鼠厮打对峙，以激怒全笼老鼠，每日2次，每次持续刺激30min，同时将大鼠单日正常进食，双日禁食，以打乱正常饮食规律，自由饮水，每升饮水中加入0.lmol/LHCL，以破坏胃内酸碱环境；第3、4周，各组大鼠均恢复正常喂养，但除正常组外，其它各组仍给予每日1次夹尾刺激，每次持续30min；从第3周起，给药组灌服相应药物，药物浓度0.27g/ml，给药体积均为0.1mL/10g，阳性对照组给予0.4mg/ml吗丁啉药液，4mg/Kg，模型对照组与正常对照组以等量4％吐温溶液代替，每日1次，连续给药2周。
胃排空率、小肠推进率测定:末次给药后，各组动物给予禁食不禁水24h。次日，每只大鼠灌胃0.04％酚红溶液(含10％明胶)1ml。20min后，用水合氯醛腹腔注射麻醉。打开腹腔，将胃的幽门部和贲门部用止血钳结扎,快速用一次性负压采血针从腹主动脉分别采集血清(促凝管)和血浆(EDTA-2Na抗凝管，并加1ku抑肽酶10ul)。然后取出胃及小肠，将小肠平铺于光滑玻璃板上，滴注NaOH溶液，以酚红在小肠中的移行距离与小肠全长的百分比乘以100％作为小肠推进百分率。胃置于100ml0.5mol/LNaOH溶液中，沿胃大弯剪开胃，充分洗下胃内容物，取5ml离心(3000rpm10分钟)，吸上清液用8453分光光度计于560nm波长比色，测其吸光度。依据绘制好的吸光曲线进行胃排空率计算。结果见表2。
血浆、血清样品处理：血浆样品采集后，30min内于4℃低温离心，3000r/min，离心15min，离心后取上清液，分装备用，并置于-80℃冰箱保存；将采集的血清样品4℃放置过夜后，于4℃低温离心，3000r/min，离心15min，离心后提取上清液，分装备用，并置于-80℃冰箱保存。胃肠激素GAS、MTL测定：严格按照试剂盒说明及要求对大鼠血清GAS、血浆MTL进行测定。结果见表3。
表2对FD大鼠胃排空与小肠推进的影响
*:与正常组相比；#：与模型组相比；*or#：P<0.05；**or##：P<0.01.
表2结果表明，与正常对照组相比，模型对照组大鼠胃排空率、小肠推进率有显著差异(P<0.01)；与模型对照组比较，阳性对照组、发明组(实施例1-5)、现有技术组的胃排空率均高于模型对照组，具有极显著性差异(P<0.01)；与模型对照组比较，除了白术提取物组，其他给药组小肠推进率均高于模型对照组，具有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。显示出不同程度的改善FD大鼠胃肠运动功能的作用；但与现有技术组比较，发明组(实施例1-5组)胃排空与小肠推进率均有所增强。
表3对FD大鼠血清胃泌素(GAS)及血浆胃动素(MTL)的影响
*:与正常组相比；#：与模型组相比；*or#：P<0.05；**or##：P<0.01
MTL与GAS均能促进胃肠平滑肌收缩促进胃肠动力，二者分泌紊乱可能导致胃动力障碍。MTL生理作用为促进胃肠运动，提高胃肠道的收缩力和张力。MTL直接作用于消化道平滑肌上的受体引起平滑肌内环-磷酸鸟苷浓度增加，使细胞内Ca2+从微粒体释放出来，细胞内Ca2+增加后可引起平滑肌收缩。在消化期，MTL呈周期性释放，诱发胃强烈收缩和小肠明显的分节运动。GAS具有促进胃酸及胰液中酶的分泌，降低胃窦和幽门括约肌紧张性，与胃动素具有类似的促进胃排空作用，也可作用于平滑肌细胞的特异性受体，激发胃窦平滑肌的收缩反应。
表3结果表明，与正常对照组相比，模型对照组大鼠血清中GAS和MTL的含量显著低于正常对照组(P<0.01)；阳性对照组、发明组(实施例1-5)和现有技术组均可不同程度的增加模型对照大鼠血清中GAS和MTL的含量，与模型对照组有显著性差异(P<0.01或P<0.05)，均能促进大鼠胃动素及胃泌素的释放；但与现有技术组比较，发明组(实施例1-5组)大鼠血清中GAS和MTL的含量均有所增强。
与现有技术相比，本发明所述的含枳实提取物和白术提取物的组合物通过将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物进行合理配伍，使其在制备治疗消化不良尤其是功能性消化不良药物方面得到较好的应用。

Claims (3)

1.一种含枳实提取物和白术提取物的组合物，其特征在于，所述组合物通过如下步骤制得：1)取枳实饮片2kg，加8倍量水，浸泡2h，水蒸汽蒸馏法提取7h，得挥发油；2)提取挥发油后药液留用，药渣加入以生药量计9倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.0h，滤过，合并各提取液和提取挥发油后药液，减压浓缩，得提取物，加水分散溶解，以生药量计使上样液浓度为0.6g/ml，通过1.8L UBK530阳离子交换树脂，吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为1.2g/ml，先用50％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为3BV/h，50％乙醇洗脱液待用；然后用1.4mol/L 50％乙醇氨水洗脱4BV，洗脱流速为3BV/h，1.4mol/L 50％乙醇氨水洗脱液浓缩，干燥，得枳实总生物碱提取物；3)上述50％乙醇洗脱液，减压回收溶剂，得提取物，加水分散溶解，使上样液浓度为0.7g/ml，通过D101L大孔吸附树脂,吸附流速2BV/h，树脂柱径高比为1:6，以生药量计，上样量为0.4g/ml，先用10％乙醇洗脱2BV进行除杂，除杂流速为2BV/h，然后用70％乙醇洗脱3BV，洗脱流速为1.4BV/h，70％乙醇洗脱液浓缩，干燥，得枳实总黄酮提取物；4)白术饮片3kg，加6倍量水，浸泡3h，水蒸汽蒸馏法提取5h得白术挥发油；5)提取挥发油后，白术药渣加入以生药量计8倍量的95％的乙醇回流提取2次，每次2h，合并回收溶剂得到白术95％乙醇提取物；6)将枳实挥发油、枳实总黄酮、枳实总生物碱、白术挥发油和白术95％乙醇提取物按质量比1:15:10:1.2:200进行配伍得到组合物；所述步骤3)中的大孔吸附树脂为D-101L型，其具体制备方法为：将100g D-101型大孔吸附树脂在500ml二氯甲烷中浸泡24h，使树脂完全溶胀，过滤除去孔中多余杂质；依次将25ml氯甲醚、2.2g干燥的ZnCl2加入到盛有300ml CCl4和树脂的三口烧瓶中，恒温水浴38℃下搅拌反应20h；所得树脂干燥后，于4倍量的乙腈中浸泡24h，加入300ml的1,3-二甲基咪唑四氟硼酸，在恒温水浴80℃和N2保护下反应28h，之后用乙酸乙酯、甲醇、蒸馏水、丙酮依次清洗产物，得到D-101L型大孔吸附树脂。
2.根据权利要求1所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物的应用，其特征在于，所述组合物用于治疗消化不良药物的制备。
3.根据权利要求1所述的一种含枳实提取物和白术提取物的组合物的应用，其特征在于，所述组合物用于治疗功能性消化不良药物的制备。
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