CN104225008B - 一种治疗代谢综合征的中药组合物及其制备方法和中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗代谢综合征的中药组合物，所述中药组合物主要由以下重量配比的中药原料制成：白术120‑360，山楂100‑300，佛手90‑300，决明子120‑360，昆布90‑300。相应地，本发明还公开了上述中药组合物的制备方法，以及含有上述中药组合物的中药制剂。采用本发明，所述中药组合物的药物组成简单、给药剂量小、价格低，可以同时治疗代谢综合征的多种病症，起到一药治疗多病的作用。

Description

一种治疗代谢综合征的中药组合物及其制备方法和中药制剂

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种治疗代谢综合征的中药组合物及其制备方法，和含有上述中药组合物的中药制剂。

背景技术

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组代谢紊乱性疾病的总称，是由于存在肥胖(尤其是腹型)、糖调节受损或2型糖尿病、高血压、血脂紊乱、胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)、微量白蛋白尿及高尿酸血症等，以引起多种物质(糖、脂、蛋白质)代谢异常为基础的病理生理病变，促发动脉粥样硬化等多种危险因素的聚集，最终导致各种心脑血管病的发生和发展的临床综合症，本征亦称为X综合征或胰岛素抵抗综合症[王吉耀，内科学，人民卫生出版社，2008.]。

代谢综合征中的每一个组成部分都会增加心血管疾病的危险性，当多种危险因素同时聚集时心血管疾病的危险性更大，往往呈几何倍数增加。代谢综合征者的心血管病事件的患病率、发病率及死亡率明显高于非MS者。有代谢综合征的非糖尿病患者中发生II型糖尿病的危险高于无代谢综合征的非糖尿病者。代谢综合征的患者还易患其他疾病，如多囊卵巢综合征、脂肪肝、胆固醇升高、胆石症、痛风、哮喘、睡眠不正常和某些癌症等。

随着生活水平以及生活方式的变化，代谢综合征已经逐渐成为一种临床和公共卫生共同面临的危机，其发病率已达到流行病的规模。由于MS在人群中的患病率高，并逐年增长，且与众多的临床疾病，尤其是心血管疾病和糖尿病密切相关，因此越来越受到各国专家及学者关注。

代谢综合征的临床表现复杂多样，治疗需针对个体的临床表现，逐一采取相应的综合性防治措施。目前代谢综合征以“一病多药”为治疗手段，即一种病症用多种药物治疗，如代谢综合征的患者要吃1-2种降压药、1-2种降糖药、1-2种降脂药，甚至使用胰岛素等，且多数为西药，具有以下缺点：

1、需要同时服用多种药物：根据代谢综合征的主要症状，需要同时服用降血糖、降血压、调血脂、控制体重、调节尿酸等药物中的一种或多种，服药种类繁多，用药量大，导致用药依从性小，影响治疗效果。

2、药物毒副作用：各种药物都具有不同的副作用和毒性反应。常用调脂类药物可引起不同程度的恶心、腹胀、腹泻或便秘、头痛、失眠、乏力、皮疹、肾损伤等。不同种类的降糖药可引起不同程度的恶心、呕吐、消化不良、腹泻、乳酸性酸中毒、肝肾功能损伤等。不用种类的降血压药可能会出现低血压、高钾血症、血管神经性水肿、肝功能损伤等。

3、药物长期服用治疗费用昂贵。

中医学对代谢综合征没有专门系统的论述，然而目前也出现了不少应用在治疗代谢综合征的中药，其中，与本发明最接近的药物组合如下：

一种具有治疗代谢综合征的药物昆丹颗粒剂，具体组方由黄芪、丹参、决明子、昆布、白术、白芍、佛手、何首乌、山楂9味药物组成。其出处可参见[王晶晶，郑广娟等.昆丹颗粒剂对代谢综合征模型大鼠血糖、血脂的影响[J],山东中医药大学学报，2010,34(1)：76-77.]和[王晶晶，郭景玥，裴天仙，郭传敏，郑广娟等.昆丹颗粒对代谢综合征大鼠模型的影响及机制研究[J]，中西医结合心脑血管病杂志，2011,9(11)：1347-1349.]。

上述文献通过实验证实昆丹颗粒剂对代谢综合征具有治疗作用，能显著降低代谢综合征模型大鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数；能改善脂代谢紊乱状况，降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平，升高血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平；能降低模型大鼠体重和尾动脉收缩压；能够降低瘦素、游离脂肪酸和肿瘤坏死因子水平。

但是上述文献的药物组成复杂，给药剂量大，成本较高，不利于市场的推广应用，同时，其制备工艺也较为复杂，不利于工业化大规模生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种药物组成简单、给药剂量小、价格低的中药组合物，可以同时治疗代谢综合征的多种病症，起到一药治疗多病的作用。

本发明所要解决的技术问题还在于，提供制备上述中药组合物的方法。

本发明所要解决的技术问题还在于，提供含有上述中药组合物的中药制剂。

为达到上述技术效果，本发明提供了一种治疗代谢综合征的中药组合物，所述中药组合物主要由以下重量配比的中药原料制成：

白术120-360，

山楂100-300，

佛手90-300，

决明子120-360，

昆布90-300。

作为上述方案的改进，所述中药组合物主要由以下重量配比的中药原料制成：

白术120-300，

山楂120-240，

佛手180-240，

决明子150-360，

昆布120-300。

相应地，本发明还提供了一种治疗代谢综合征的中药组合物的制备方法，包括：

A、按配方称取白术、山楂、佛手，加入甲醇、乙醇或丙酮进行提取并浓缩，得到提取液A；再将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用水提取，得到提取液B；合并提取液A和提取液B，得到第一提取液；

B、按配方称取昆布，加入水进行2次煎煮，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液；

C、按配方称取决明子，加入甲醇、乙醇或丙酮对决明子进行提取并浓缩，得到提取液C；再将提取后的决明子药渣用水提取并浓缩，得到提取液D；合并提取液C和提取液D，得到第三提取液；

D、将第一提取液、第二提取液和第三提取液合并浓缩，得到成品。

作为上述方案的改进，所述步骤A包括：

按配方称取白术、山楂、佛手，加入7-9倍量、浓度为60-80％的甲醇、乙醇或丙酮浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次1-3h，合并提取液并浓缩，得到提取液A；

将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用7-9倍量水浸泡20-40min，水提2次，第一次45-75min，第二次30-60min，合并提取液，得到提取液B；

合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

作为上述方案的改进，所述步骤A包括：

按配方称取白术、山楂、佛手，加入8倍量、浓度为70％的乙醇浸泡30min，回流提取2次，每次2h，合并提取液并浓缩，得到提取液A；

将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用8倍量水浸泡30min，水提2次，第一次60min，第二次45min，合并提取液，得到提取液B；

合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

作为上述方案的改进，所述步骤B为：

按配方称取昆布，加入20-24倍量水，煎煮2次，每次1-3h，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液。

作为上述方案的改进，所述步骤C包括：

按配方称取决明子，加入7-9倍量、浓度为80-100％的甲醇、乙醇或丙酮，提取1-3次，每次1-3h，合并提取液并浓缩，得到提取液C；

再将提取后的决明子药渣用用7-9倍量水煎煮2次，每次1-3h，合并水煎液并浓缩，得到提取液D；

合并提取液C和提取液D，得到第三提取液。

相应地，本发明还提供了另一种治疗代谢综合征的中药组合物的制备方法，包括：

A、按配方称取白术、山楂、佛手、决明子、昆布；

B、加水没过药材，浸泡20-40min；

C、加热至水开，小火继续煎煮10-30min，过滤，得到第一药液；

D、继续加水没过药材，水开后小火继续煎煮10-30min，过滤，得到第二药液；

E、合并第一药液、第二药液。

相应地，本发明还提供一种治疗代谢综合征的中药制剂，所述中药制剂含有上述任一项中药组合物。

作为上述方案的改进，所述中药制剂为汤剂、散剂、胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。

实施本发明具有如下有益效果：

本发明是由白术、山楂、佛手、决明子、昆布5味药物组成，并经特定的溶剂和提取方法制备取得，经动物实验证实，本发明具有降低代谢综合征模型大鼠体重、尾动脉血压的作用；能降低模型大鼠空腹血糖和胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数；降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平，升高血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平；能够降低瘦素、脂联素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1、游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α水平。因此，本发明可以同时治疗代谢综合征的多种病症，起到一药治疗多病的作用。

本发明除了具有文献中昆丹颗粒剂所具有的作用外，还能升高模型大鼠脂联素水平，降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1水平，通过调节模型大鼠糖代谢、脂代谢、血压、体重和纤溶功能，更好地起到治疗代谢综合征的作用。

与现有技术相比较，本发明药物精简，只有5味药，给药剂量较文献中昆丹颗粒剂小，同时，本发明是天然植物药材的提取物，原料药价格低廉，来源广泛，提取工艺简单，可实现大规模的工业化应用。

进一步，本发明采用特定的提取工艺，通过选用不同的溶剂、在特定的用量、特定的提取时间和提取次数对组合物进行提取，药液采用减压浓缩法进行浓缩，这些特殊方法结合起来可以使组合物的有效成分得到充分提取，并减少了提取过程中有效成分的丢失。

附图说明

图1是本发明中药组合物的制备方法一实施例的流程图；

图2是本发明中药组合物的制备方法另一实施例的流程图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步地详细描述。

本发明提供了一种治疗代谢综合征的中药组合物，所述中药组合物主要由以下重量配比的中药原料制成：

白术120-360，

山楂100-300，

佛手90-300，

决明子120-360，

昆布90-300。

其中，本发明所述的代谢综合征，是一组代谢紊乱性疾病的总称，主要高血压、高血糖、脂代谢异常、胰岛素抵抗等。

优选地，所述中药组合物主要由以下重量配比的中药原料制成：

白术120-300，

山楂120-240，

佛手180-240，

决明子150-360，

昆布120-300。

本发明由白术、佛手、山楂、决明子、昆布等药物组成，具有健脾疏肝，燥湿涤痰，清热活血之功效。

白术为菊科植物白术的干燥根茎。有健脾益气，燥湿利水的功效。现代研究表明白术具有调节胃肠运动功能和改善肠道菌群状况的作用。白术糖复合物AMP-B具有降低大鼠血糖的功能。白术甲醇提取物具有抑制肠道内α-葡萄糖苷酶的活性的功能。在本发明中，白术为君药。

佛手为芸香科植物佛手的干燥果实。具有疏肝解郁，理气和中，燥湿化痰的功效。现代研究表明，佛手具有抗炎、抗氧化。调节胃肠平滑肌、免疫调节等作用。在本发明中为臣药。

山楂为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥果实。具有消食健胃，行气散瘀的功效。现代研究显示，山楂具有降低血压、增加冠脉血流量、调节血脂等作用。在本发明中，山楂为臣药。

决明子，具有清热明目，润肠通便的功效。现代研究表明，决明子具有保肝、降压、降糖和调节血脂的作用。在本方中，决明子为佐药。

昆布具有消痰软坚，利水消肿的功效。现代研究表明昆布具有降低血压、减慢心率、镇静、调节血脂、减缓动脉粥样硬化板块的形成和发展、降低血糖等作用。在本发明中，昆布为佐药。

在临床应用中，本发明中药组合物的用药剂量为0.4-4g/kg.d。优选的，中药组合物的用药剂量为0.6-3g/kg.d。

需要说明的是，本发明所述的中药原料可被具有相同或相似功能的中药所替代，并且这些药材均可按照《中国药典》或《中药大辞典》中方法炮制。

相应地，参见图1，本发明还提供了一种治疗代谢综合征的中药组合物的制备方法，包括：

S101、按配方称取白术、山楂、佛手，加入甲醇、乙醇或丙酮进行提取并浓缩，得到提取液A；再将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用水提取，得到提取液B；合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

作为步骤S101一优选的实施方式，包括：

按配方称取白术、山楂、佛手，加入7-9倍量、浓度为60-80％的甲醇、乙醇或丙酮浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次1-3h，合并提取液并浓缩，得到提取液A；

将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用7-9倍量水浸泡20-40min，水提2次，第一次45-75min，第二次30-60min，合并提取液，得到提取液B；

合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

作为步骤S101更佳的实施方式，包括：

按配方称取白术、山楂、佛手，加入8倍量、浓度为70％的乙醇浸泡30min，回流提取2次，每次2h，合并提取液并浓缩，得到提取液A；

将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用8倍量水浸泡30min，水提2次，第一次60min，第二次45min，合并提取液，得到提取液B；

合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

S102、按配方称取昆布，加入水进行2次煎煮，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液；

作为步骤S102一优选的实施方式，包括：

按配方称取昆布，加入20-24倍量水，煎煮2次，每次1-3h，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液。

作为步骤S102更佳的实施方式，包括：

按配方称取昆布，加入22倍量水，煎煮2次，每次2h，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液。

S103、按配方称取决明子，加入甲醇、乙醇或丙酮对决明子进行提取并浓缩，得到提取液C；再将提取后的决明子药渣用水提取并浓缩，得到提取液D；合并提取液C和提取液D，得到第三提取液；

作为步骤S103一优选的实施方式，包括：

按配方称取决明子，加入7-9倍量、浓度为80-100％的甲醇、乙醇或丙酮，提取1-3次，每次1-3h，合并提取液并浓缩，得到提取液C；

再将提取后的决明子药渣用用7-9倍量水煎煮2次，每次1-3h，合并水煎液并浓缩，得到提取液D；

合并提取液C和提取液D，得到第三提取液。

作为步骤S103更佳的实施方式，包括：

按配方称取决明子，加入8倍量、浓度为90％的乙醇，提取2次，每次2h，合并提取液并浓缩，得到提取液C；

再将提取后的决明子药渣用用8倍量水煎煮2次，每次2h，合并水煎液并浓缩，得到提取液D；

合并提取液C和提取液D，得到第三提取液。

S104、将第一提取液、第二提取液和第三提取液合并浓缩，得到成品。

其中，在本实施例所示的制备方法中，白术、山楂、佛手、决明子、昆布组成的中药组合物以重量份计的配方如下：

白术120-360份，

山楂100-300份，

佛手90-300份，

决明子120-360份，

昆布90-300份。

优选地，白术、山楂、佛手、决明子、昆布组成的中药组合物以重量份计的配方如下：

白术120-300份，

山楂120-240份，

佛手180-240份，

决明子150-360份，

昆布120-300份。

本发明采用特定的提取工艺，通过选用不同的溶剂、在特定的用量、特定的提取时间和提取次数对组合物进行提取，药液采用减压浓缩法进行浓缩，这些特殊方法结合起来可以使组合物的有效成分得到充分提取，并减少了提取过程中有效成分的丢失。

需要说明的是，图1所示的制备方法中所述的甲醇、乙醇或丙酮，是指甲醇、乙醇、丙酮或它们的水溶液。

相应地，参见图2，本发明还提供了另一种治疗代谢综合征的中药组合物的制备方法，包括：

S201、按配方称取白术、山楂、佛手、决明子、昆布。

白术、山楂、佛手、决明子、昆布组成的中药组合物以重量份计的配方如下：

白术12-36份，

山楂10-30份，

佛手9-30份，

决明子12-36份，

昆布9-30份。

优选地，白术、山楂、佛手、决明子、昆布组成的中药组合物以重量份计的配方如下：

白术12-30份，

山楂12-24份，

佛手18-24份，

决明子15-36份，

昆布12-30份。

S202、加水没过药材，浸泡20-40min；

优选地，加水没过药材，浸泡30min。

S203、加热至水开，小火继续煎煮10-30min，过滤，得到第一药液；

优选地，加热至水开，小火继续煎煮15min，过滤，得到第一药液。

S204、继续加水没过药材，水开后小火继续煎煮10-30min，过滤，得到第二药液；

优选地，继续加水没过药材，水开后小火继续煎煮15min，过滤，得到第二药液。

S205、合并第一药液、第二药液。

相应地，本发明还提供一种治疗代谢综合征的中药制剂，所述中药制剂含有上述任一实施例的中药组合物。

所述中药制剂为汤剂、散剂、胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。

为使上述剂型得以实现，需在制备过程中加入药物制剂中可以使用的辅料：如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。填充剂包括：淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、蔗糖、木糖醇等；崩解剂包括：淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素钠等；润滑剂包括：滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、琼脂、羟甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿司帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、苯扎溴铵、醋酸氯已定、桉叶油、山梨酸及其盐类等。

需要说明的是，所述中药制剂所含有的中药组合物，以及该中药组合物的制备方法与前述一致，在此不再赘述。

下面以具体实施例进一步阐述本发明

实施例1

本发明药物胶囊剂的制备

配方：白术240g、山楂200g、佛手180g、决明子300g、昆布240g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入8倍量70％乙醇浸泡30min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用8倍量水浸泡30min，水提两次，第一次1h，第二次45min，合并提取液；昆布加入22倍量水，煎煮2次，2h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加8倍量90％乙醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入8倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，喷雾干燥，加入1％硬脂酸镁，装入胶囊制成1000粒胶囊。

实施例2

本发明药物片剂的制备

配方：白术300g、山楂180g、佛手240g、决明子280g、昆布180g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入8倍量70％乙醇浸泡30min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用8倍量水浸泡30min，水提两次，第一次1h，第二次45min，合并提取液；昆布加入22倍量水，煎煮2次，2h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加8倍量90％乙醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入8倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，喷雾干燥，加入1％硬脂酸镁，压片制成1000片药片。

实施例3

本发明药物颗粒剂的制备

配方：白术360g、山楂180g、佛手300g、决明子180g、昆布300g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入8倍量70％乙醇浸泡30min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用8倍量水浸泡30min，水提两次，第一次1h，第二次45min，合并提取液；昆布加入22倍量水，煎煮2次，2h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加8倍量90％乙醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入8倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，喷雾干燥，加入可溶性淀粉，制成颗粒剂。

实施例4

本发明药物浓缩丸的制备

配方：白术180g、山楂240g、佛手240g、决明子360g、昆布180g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入8倍量70％乙醇浸泡30min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用8倍量水浸泡30min，水提两次，第一次1h，第二次45min，合并提取液；昆布加入22倍量水，煎煮2次，2h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加8倍量90％乙醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入8倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，浓缩至浸膏，加入糊精，制成浓缩丸。

实施例5

本发明汤剂的制备

配方：白术18g，山楂12g，佛手9g，决明子15g，昆布12g

制备方法：称取上述药材，加水没过药材，浸泡30min，加热至水开，小火继续煎煮15min，过滤，继续加水没过药材，水开后小火继续煎煮15min。合并药液即得。

实施例6

本发明药物胶囊剂的制备

配方：白术120g、山楂100g、佛手90g、决明子120g、昆布90g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入7倍量60％甲醇浸泡35min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用7倍量水浸泡35min，水提两次，第一次45min，第二次30min，合并提取液；昆布加入20倍量水，煎煮2次，2h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加7倍量80％甲醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入7倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，喷雾干燥，加入1％硬脂酸镁，装入胶囊制成1000粒胶囊。

实施例7

本发明药物片剂的制备

配方：白术200g、山楂250g、佛手200g、决明子200g、昆布120g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入8倍量70％丙酮浸泡20min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用8倍量水浸泡20min，水提两次，第一次1h，第二次45min，合并提取液；昆布加入22倍量水，煎煮2次，1h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加8倍量90％丙酮提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入8倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，喷雾干燥，加入1％硬脂酸镁，压片制成1000片药片。

实施例8

本发明药物颗粒剂的制备

配方：白术300g、山楂240、佛手300g、决明子300g、昆布280g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入9倍量80％乙醇浸泡40min，回流提取3次，3h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用9倍量水浸泡40min，水提两次，第一次75min，第二次60min，合并提取液；昆布加入24倍量水，煎煮2次，3h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加9倍量100％乙醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入9倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，喷雾干燥，加入可溶性淀粉，制成颗粒剂。

实施例9

本发明药物浓缩丸的制备

配方：白术150g、山楂200g、佛手230g、决明子240g、昆布230g

制备方法：称取白术、山楂、佛手，加入8倍量70％乙醇浸泡30min，回流提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩；将药渣用8倍量水浸泡30min，水提两次，第一次1h，第二次45min，合并提取液；昆布加入22倍量水，煎煮2次，2h/次，合并水煎液，浓缩；决明子加8倍量90％乙醇提取2次，2h/次，合并提取液并浓缩，药渣加入8倍量水煎煮两次，2h/次，浓缩提取液。将上述浓缩液合并，浓缩至浸膏，加入糊精，制成浓缩丸。

实施例10

本发明汤剂的制备

配方：白术24g，山楂18g，佛手12g，决明子20g，昆布15g

制备方法：称取上述药材，加水没过药材，浸泡30min，加热至水开，小火继续煎煮15min，过滤，继续加水没过药材，水开后小火继续煎煮15min。合并药液即得。

下面结合实验数据对本发明做进一步阐述，其药效作用及研究实例如下：

一、实验材料与方法

(一)材料

实验：SD雄性大鼠180-220g，由广东省实验动物中心提供；普通饲料，由广东省实验动物中心提供。

主要试剂：胆固醇，北京鼎国昌盛生物技术有限公司，500g/瓶；牛胆盐，Biotopped，425g/瓶；丙基硫氧嘧啶，阿拉丁，25g/瓶；蛋黄粉，Biotopped，250g/瓶；白砂糖，食用盐、猪油市场购买。

实验药物：白术，山楂、佛手、决明子、昆布，康美药业股份有限公司，购于广东省中医院大学城医院药房；盐酸吡格列酮片，15mg/片，杭州中美华东制药有限公司；辛伐他汀片，40mg/片，杭州默沙东制药有限公司；卡托普利片，12.5mg/片，中美上海施贵宝制药有限公司。

主要仪器：Trilogy全自动生化分析仪，Drew公司；LE5001鼠尾无创血压计，Panlab公司；Eppendorf Centrifuge 5430R离心机，Eppendorf公司；AL104电子天平，METTLERTOLEDO公司。

(二)高脂高糖高盐乳剂和中药组合物的制备

高脂高糖高盐乳剂配方：猪油20％，胆固醇5％，蛋黄粉6％，牛胆盐1％，白砂糖20％，盐10％，丙基硫氧嘧啶0.1％(4周后加入)。

取20g猪油加入200ml的烧杯里，放在电热套上加热，加入5g胆固醇和1g牛胆盐，溶化，充分搅匀。同时在另一烧杯中加入30ml蒸馏水，20g白砂糖，10g盐，放在电热套上加热至完全溶解，然后加入6g蛋黄粉，充分搅拌直到完全溶解。最后将上述两种液体混合，加蒸馏水定容到100ml，加热，充分搅匀，即成脂肪乳剂，使用前加热。灌胃4周后，脂肪乳中加入0.1％丙基硫氧嘧啶，连续灌胃2周。

中药组合物制备：按本发明上述具体实施方式制得。

(三)实验动物造模

健康雄性SD大鼠100只，SPF级，体重180-220g，适应性饲养1周，按体重随机选取10只设为空白对照组，余90只供造模用。造模组以不含丙基硫氧嘧啶的高脂高糖高盐乳剂灌胃1ml/100g.d，连续4周，再以含有丙基硫氧嘧啶的高脂高糖高盐乳剂灌胃1ml/100g.d，连续2周。空白对照组用同等剂量蒸馏水灌胃。所有大鼠喂食普通饲料，自由饮水。

(四)实验动物分组及给药

将造模成功的大鼠按体重随机分为7组，分别是模型对照组，本发明中药组合物H组(简称组合物H组)，本发明中药组合物M组(简称组合物M组)，本发明中药组合物L组(简称组合物L组)，罗格列酮组、辛伐他汀组、卡托普利组，连同空白对照组共8组。

模型对照组及各用药组上午8：30点灌胃高脂高糖高盐乳剂1ml/100g.d，下午2:30点组合物H组灌胃中药组合物10.8g/kg.d，组合物M组灌胃中药组合物5.4g/kg.d，组合物L组灌胃中药组合物2.7g/kg.d，罗格列酮组灌胃罗格列酮3mg/kg.d，辛伐他汀组灌胃洛伐他汀5mg/kg.d，卡托普利组灌胃卡托普利5mg/kg.d。空白对照组灌胃蒸馏水1ml/100g.d。以上各组大鼠同期饲养，连续6周。每周测量体重1次，每两周测血压一次。

动物给药剂量按照《药理实验方法学》(第三版，徐淑云，卞如濂，陈修主编，人民卫生出版社，2002年)“附表11-8人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值”(P1861)，根据人的用药剂量换算成大鼠等效剂量：

大鼠等效剂量＝(人的每日用量×0.018)/0.2

(五)体重和血压测定

于造模第6周采用鼠尾无创血压计测定各组动物的尾动脉收缩压。

称重测量大鼠体重。

(六)指标检测

于造模开始前、造模6周、给药6周时大鼠眼眶采血进行生化检测。采血前一天晚上禁食，次日腹腔轻度麻醉后固定，眼眶取血1.5ml/只，3000转/分离心10分钟，取血清，全自动生化分析仪检测造模前大鼠血糖和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，放免法检测血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)，ISI＝Ln(FBG×FINS)^-1(FBG：空腹血糖，FINS：空腹血清胰岛素)。

给药6周后结束实验，结束前一天晚上禁食不禁水，次日早晨8:00称重，灌胃药物一次，9:0010％水合氯醛麻醉大鼠，腹主动脉采血，离心后分离血清，检测血糖和血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，放免法检测血清胰岛素水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)；放免法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和瘦素水平，比色法检测血清游离脂肪酸(FFA)水平，酶联免疫吸附法检测血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平。

(七)实验结果

1.中药组合物对代谢综合征模型大鼠体重的影响

表1各组大鼠体重水平()

与模型组比较，*P<0.05

实验结果表明，造模12周后，模型组体重较正常组显著升高(P<0.05)；经药物干预后6周后，与模型组比较，组合物H组大鼠体重显著减轻(P<0.05)，其他各组大鼠体重与模型组相比无显著性差异(P>0.05)。

需要说明的是，N为样本数，具体实验中为动物数量或所取标本数量。

2.中药组合物对代谢综合征模型大鼠收缩压的影响

表2各组大鼠收缩压水平()

与模型组比较，*P<0.05。

实验结果表明，造模12周后，模型组血压较正常组显著升高(P<0.05)；经药物干预后6周后，与模型组比较，组合物H组、组合物M组和卡托普利组大鼠血压显著减轻(P<0.05)；组合物H、M、L组大鼠血压与卡托普利组比较无显

著性差异(P>0.05)。

3.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血脂的影响

表3各组大鼠血脂四项水平()

与模型组比较，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平较正常组显著升高(P<0.05)，HDL-C显著降低(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，中药组合物H、辛伐他汀能显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C、升高血清HDL-C水平(P<0.05)；组合物M组能显著降低血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05)，吡格列酮能降低血清TG水平。

4.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感指数的影响

表4各组大鼠血糖、血清胰岛素、胰岛素敏感指数水平()

与模型组相比，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，与空白组比较，模型组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)水平显著升高(P<0.05)，胰岛素敏感指数(ISI)显著降低(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，组合物H组、吡格列酮组大鼠FBG、Ins显著降低、ISI显著升高(P<0.05)，组合物M组Ins显著降低、ISI显著升高(P<0.05)。

5.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血清瘦素水平的影响

表5各组大鼠血清瘦素水平()

与模型组相比，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，与空白组比较，模型组大鼠血清瘦素水平显著升高(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，组合物H组、组合物M组、吡格列酮组和辛伐他汀组血清瘦素水平显著降低(P<0.05)。

6.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血清游离脂肪酸的影响

表6各组大鼠血清游离脂肪酸水平()

与模型组相比，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，与空白组比较，模型组大鼠血清游离脂肪酸水平显著升高(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，组合物H组、组合物M组、吡格列酮组和辛伐他汀组血清游离脂肪酸水平显著降低(P<0.05)。

7.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响

表7各组大鼠血清肿瘤坏死因子α水平()

与模型组相比，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，与空白组比较，模型组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平显著升高(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，组合物H组、组合物M组、吡格列酮组和辛伐他汀组血清TNF-α水平显著降低(P<0.05)

8.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响

表8各组大鼠血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1水平()

与模型组相比，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，与空白组比较，模型组大鼠血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平显著升高(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，组合物H组、组合物M组、吡格列酮组PAI-1水平显著降低(P<0.05)。

9.中药组合物对代谢综合征模型大鼠血清脂联素(ADPN)的影响

表9各组大鼠血清脂联素水平()

与模型组相比，*P<0.05.

实验结果表明，造模12周后，与空白组比较，模型组大鼠血清脂联素(ADPN)水平显著升高(P<0.05)；经药物干预6周后，与模型组比较，组合物H组、组合物M组、辛伐他汀组ADPN水平显著降低(P<0.05)。

(八)实验结论

实验结果显示该中药组合物能降低代谢综合征模型大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平，提高胰岛素敏感性；能调节血脂，降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C；能降低收缩压，降低游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、瘦素、脂联素和PAI-1水平，降低实验动物体重；与阳性对照药吡格列酮、辛伐他汀、卡托普利比较，该中药组合物同时具有降压、调脂、降糖，调节血清瘦素、脂联素、游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α和PAI-1的作用；该中药组合物大剂量(组合物H组)、中剂量(组合物M组)对模型大鼠药效作用较显著，小剂量组(组合物L组)无明显效果，说明该中药组合物在用量上有剂量依赖性。

综上所述，本发明是由白术、山楂、佛手、决明子、昆布5味药物组成，并经特定的溶剂和提取方法制备取得，经动物实验证实，本发明具有降低代谢综合征模型大鼠大鼠体重、尾动脉血压；能降低模型大鼠空腹血糖和胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数；降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平，升高血清高密度脂蛋白(HDL-C)水平；能够降低瘦素、脂联素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1、游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α水平。因此，本发明可以同时治疗代谢综合征的多种病症，起到一药治疗多病的作用。

本发明除了具有文献中昆丹颗粒剂所具有的作用外，还能升高模型大鼠脂联素水平，降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1水平，通过调节模型大鼠糖代谢、脂代谢、血压、体重和纤溶功能，更好地起到治疗代谢综合征的作用。

与现有技术相比较，本发明药物精简，只有5味药，给药剂量较文献中昆丹颗粒剂小；同时，本发明是天然植物药材的提取物，原料药价格低廉，来源广泛，提取工艺简单，可实现大规模的工业化应用。

进一步，本发明采用特定的提取工艺，通过选用不同的溶剂、在特定的用量、特定的提取时间和提取次数对组合物进行提取，药液采用减压浓缩法进行浓缩，这些特殊方法结合起来可以使组合物的有效成分得到充分提取，并减少了提取过程中有效成分的丢失。

以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种治疗代谢综合征的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的中药原料制成：

白术 120-360，

山楂 100-300，

佛手 90-300，

决明子 120-360，

昆布 90-300。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量配比的中药原料制成：

白术 120-300，

山楂 120-240，

佛手 180-240，

决明子 150-360，

昆布 120-300。

3.一种制备如权利要求1-2任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括：

A、按配方称取白术、山楂、佛手，加入甲醇、乙醇或丙酮进行提取并浓缩，得到提取液A；再将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用水提取，得到提取液B；合并提取液A和提取液B，得到第一提取液；

B、按配方称取昆布，加入水进行2次煎煮，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液；

C、按配方称取决明子，加入甲醇、乙醇或丙酮对决明子进行提取并浓缩，得到提取液C；再将提取后的决明子药渣用水提取并浓缩，得到提取液D；合并提取液C和提取液D，得到第三提取液；

D、将第一提取液、第二提取液和第三提取液合并浓缩，得到成品。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A包括：

按配方称取白术、山楂、佛手，加入7-9倍量、浓度为60-80％的甲醇、乙醇或丙酮浸泡20-40min，回流提取1-3次，每次1-3h，合并提取液并浓缩，得到提取液A；

将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用7-9倍量水浸泡20-40min，水提2次，第一次45-75min，第二次30-60min，合并提取液，得到提取液B；

合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A包括：

按配方称取白术、山楂、佛手，加入8倍量、浓度为70％的乙醇浸泡30min，回流提取2次，每次2h，合并提取液并浓缩，得到提取液A；

将提取后的白术药渣、山楂药渣、佛手药渣用8倍量水浸泡30min，水提2次，第一次60min，第二次45min，合并提取液，得到提取液B；

合并提取液A和提取液B，得到第一提取液。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B为：

按配方称取昆布，加入20-24倍量水，煎煮2次，每次1-3h，合并水煎液并浓缩，得到第二提取液。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C包括：

按配方称取决明子，加入7-9倍量、浓度为80-100％的甲醇、乙醇或丙酮，提取1-3次，每次1-3h，合并提取液并浓缩，得到提取液C；

再将提取后的决明子药渣用7-9倍量水煎煮2次，每次1-3h，合并水煎液并浓缩，得到提取液D；

合并提取液C和提取液D，得到第三提取液。

8.一种制备如权利要求1-2任一项所述的中药组合物的方法，其特征在于，包括：

A、按配方称取白术、山楂、佛手、决明子、昆布；

B、加水没过药材，浸泡20-40min；

C、加热至水开，小火继续煎煮10-30min，过滤，得到第一药液；

D、继续加水没过药材，水开后小火继续煎煮10-30min，过滤，得到第二药液；

E、合并第一药液、第二药液。

9.一种治疗代谢综合征的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂含有如权利要求1-2任一项所述的中药组合物。

10.如权利要求9所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为汤剂、散剂、胶囊、片剂、颗粒剂或丸剂。