CN107029127A - 一种具有调节血脂作用的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有调节血脂作用的中药制剂及其制备方法，由以下原料制成：猴头菇20～40份、决明子25～45份、诃子15～25份、昆布28～36份、罗勒10～20份、山楂18‑38份，1‑3％红曲霉。本组合物处方简单，价格便宜，经发酵转化后的产品有独特的风味，口感好，且降血脂功效明显优于直接各组分直接混合的产品，能够降低血液中胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白的浓度，并有改善血液循环、降低心耗氧量等辅助降压调脂的功能。本发明是申请人长期对中医方术研究并结合中药现代制剂工艺精心研发的成果，对降血脂有极好的效果。

Description

一种具有调节血脂作用的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药生产领域，特别是一种具有调节血脂作用的中药及制备方法。

背景技术

高脂血症是由于脂质代谢或运转异常使血清(或血浆)中一种或多种脂质高于正常的病症，一般表现为高胆固醇血症、高甘油三酯症或者混合型高脂血症。随着人们生活水平的提高、生活和饮食习惯的改变，人们的健康水平得到很大的提高，但是，高脂血症患者也日益增多，高脂血病发病率有明显增长。高脂血症是动脉粥样硬化的首要危险因素，其导致的并发症，如冠心病、脑卒中等，直接影响患者的生活质量，已经成为危害人类身体健康的重大疾病之一。

临床上调脂最有效并广泛使用他汀类化学药物，这类药物虽然起效快，但是调脂的治疗需要长期给药，甚至是终身服药，费用昂贵。化学药物调脂长期使用会出现严重的肝毒性，使肝功能受损，转氨酸升高；更有少数患者可导致严重的横纹肌溶解症。随着现代科技的不断进步，中外学者发现中药中具有降脂活性的成分，相对于化学药物，中药的降脂作用主要从抑制胆固醇的吸收、调节血脂代谢、促进胆固醇排泄来体现。中药类降脂药多采用天然动植物生产，具有疗效肯定、持续、副作用小，具有巨大社会价值和经济价值。目前已有约30余种中药可用于调节高脂血症中。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种具有调节血脂作用的中药制剂，该制剂具有无毒、无副作用的、质优价廉的优点。

本发明的另一个目的是提供上述中药制剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种具有调节血脂作用的中药制剂，其特征在于：按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇20～40份、决明子25～45份、诃子15～25份、昆布28～36份、罗勒10～20份、山楂18-38份，1-3％红曲霉。

优选的，按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇24～35份、决明子30～40份、诃子18～22份、昆布28～34份、罗勒12～18份、山楂20-30份，1.5-2.5％红曲霉。

最优选的，按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇26份、决明子35份、诃子20份、昆布30份、罗勒15份、山楂24份、红曲霉2％。

上述具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按配方称取原料，除红曲霉外的其他原料粉碎，混合均匀后加入0.8-1.2重量倍数的水；原料与水混合均匀，放置，分装入培养瓶作为培养基；

(2)培养瓶于蒸汽消毒柜内灭菌、消毒，冷却后在无菌操作室内接种红曲霉菌种，发酵培养；

(3)将长满菌丝体的生物培养基取出，切碎，干燥，粉碎，最后制成制剂。

所述步骤(1)中，原料粉碎为30-50目的粗粉。

所述步骤(1)中，原料与水混合均匀后放置0.8-1.2小时，再分装入培养瓶。

所述步骤(2)中，培养瓶用110-125℃高温灭菌、消毒45-60分钟。

所述步骤(2)中，接种红曲霉菌种，放置在25±2℃,相对湿度为65-75％环境中，发酵培养28-32天。

所述步骤(3)中，制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

本组合物处方简单，价格便宜，经发酵转化后的产品有独特的风味，口感好，且降血脂功效明显优于直接各组分直接混合的产品，能够降低血液中胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白的浓度，并有改善血液循环、降低心耗氧量等辅助降压调脂的功能。本发明是申请人长期对中医方术研究并结合中药现代制剂工艺精心研发的成果，对降血脂有极好的效果。

具体实施方式

本发明是一种具有调节血脂作用的中药制剂，按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇20～40份、决明子25～45份、诃子15～25份、昆布28～36份、罗勒10～20份、山楂18-38份，1-3wt％红曲霉。

优选的，按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇24～35份、决明子30～40份、诃子18～22份、昆布28～34份、罗勒12～18份、山楂20-30份，1.5-2.5wt％红曲霉。

最优选的，按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇26份、决明子35份、诃子20份、昆布30份、罗勒15份、山楂24份、红曲霉2wt％。

上述具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按配方称取原料，粉碎，混合均匀后加入0.8-1.2重量倍数的水；原料与水混合均匀，放置，分装入培养瓶作为培养基。优选的，原料粉碎为30-50目的粗粉。优选的，原料与水混合均匀后放置0.8-1.2小时，再分装入培养瓶。

(2)培养瓶于蒸汽消毒柜内灭菌、消毒，冷却后在无菌操作室内接种红曲霉菌种，发酵培养。优选的，培养瓶用110-125℃高温灭菌、消毒45-60分钟。优选的，接种红曲霉菌种后放置在25±2℃,相对湿度为65-75％环境中，发酵培养28-32天。

(3)将长满菌丝体的生物培养基取出，切碎，干燥，粉碎，最后制成制剂。优选的，按中药药剂学的常规工艺和辅料制备成制剂，剂型可以为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

传统医学认为高脂血症应属痰浊瘀血范畴，发病涉及体内外多种因素，尤以脾肾肝脏关系密切。脾主升，主运化，输布水谷精微，在血脂代谢过程中起重要作用。若嗜食肥甘厚味，或脾胃虚损致脾失健运，升降失司，使水谷不化精微，而归于痰浊，输于血脉，成为“浊脂”，浊脂过多，脉道不利，气血运行受阻，则痰瘀并生。现代实验证明脾虚时可引起代谢和内分泌系统功能紊乱，脾虚证血液流变学改变可以概括为全血粘度的增加，血沉增快，血小板聚集率增高。中医治疗高血脂多为健脾化痰祛湿；调整脾胃，化解脂浊。

本发明采用的药材原料中，猴头菇、山楂为君药，健脾养胃化瘀；诃子、罗勒为臣药，泄泻湿热、去恶气、消水气；昆布、决明子为佐药，消痰、利水。根据现代医学理论，本发明中药对高脂血症的影响是多靶点多途径的：①抑制外源性脂质的吸收；②抑制TC、TG内源性合成；③影响脂类体内代谢；④抗脂质过氧化清除自由基而调节脂质代谢。

经红曲霉发酵转化后的产品有独特的风味，口感好。且降血脂功效明显优于直接各组分直接混合的产品，能够降低血液中胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白的浓度，并有改善血液循环、降低心耗氧量等辅助降压调脂的功能。

红曲霉，为曲霉科真菌红曲霉的菌丝体寄生在粳米上而成的紫红色米曲，自古就具有药用和食用价值。据《本草纲目》记载，红曲味甘，性温；归肝、脾、胃、大肠经。中国药典记载红曲具有活血祛淤、健脾消食、化浊降脂等功效，很多研究表明红曲具有有效降低甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)的作用。

猴头菇，性平、味甘，利五脏，助消化；具有健胃，补虚，抗癌，益肾精之功效。年老体弱者食用猴头菇，有滋补强身的作用。猴头菇能降低血胆固醇和甘油三酯含量，调节血脂，利于血液循环，是药食两用的降血脂物品。

决明子为豆科一年生草本植物决明或小决明的干燥成熟种子，味咸苦，性凉；归肝、胆、肾经。祛风清热，解毒利湿。主风热感冒，流感，急性结膜炎，湿热黄疸，急慢性肾炎，带下，瘰疬，疮痈疖肿，乳腺炎。

诃子在在藏药和蒙药中被广泛应用，作为天然的抗氧化活性物，研究人员已证明诃子粗提物、诃子多酚、诃子多糖、诃子皂苷均具有良好的抗氧化、抗血脂、抗自由基等作用。

昆布，来源为海产褐藻类翅藻科多年生植物昆布的干燥的叶状体。气腥，味咸。主要成分有碘、昆布多糖、胡萝卜素、褐藻氨酸等。其中褐藻氨酸是降压的有效成分。

罗勒是一种重要的药用植物，能疏风解表、化湿和中、行气活血、解毒消肿,临床可用于治疗感冒头痛、发热咳嗽、中暑、食积不化等，体外研究表明，罗勒的水提取物具有扩张血管和拮抗血小板聚集作用，而乙醇提取物具有保肝、抗病毒的作用、抗氧化、降血脂作用，其药理作用的发挥可能与提取物中所含的多酚类、黄酮类和和香豆素等物质有关。

山楂是蔷薇科山楂或山里红的干燥成熟果实，味酸、甜。具有消食健脾，行气散瘀功效，可用于肉食积滞，泻痢腹痛以及高血脂症。山楂含有大量的金丝桃苷、槲皮素、芦丁等黄酮类化合物。具有明显的降血脂和减轻动脉粥样硬化的作用。

以下通过具体例子对本发明做进一步的阐述，但本发明并不限于此特定例子。

实施例1

配比：猴头菇26份、决明子35份、诃子20份、昆布30份、罗勒15份、山楂24份、红曲霉2wt％(本实施例中的红曲霉由广东轻工职业技术学院提供并保存，菌种购自中国工业微生物菌种保藏中心，编号CICC 40712)。

制备方法：除红曲霉外的其他原料挑选清除杂质后，粉碎为30-50目的粗粉，将混合均匀的原料按重量比1：1加水；原料与水混合均匀后放置1小时，分装入大口径培养瓶。培养瓶于蒸汽消毒柜内，用116℃高温灭菌、消毒45-60分钟。冷却后，在无菌操作室内接种红曲霉菌种，然后放置在25±2℃,相对湿度为65-75％环境中，发酵培养30天。将长满菌丝体的生物培养基取出，切碎，干燥，粉碎，采用水提常规工艺制备口服液，浓度为1ml含药材1g。

下面通过动物试验报告说明本发明药物降血脂的效果。

1.样品来源

本发明实施例1制得的口服液(1ml含药材1g)，人群推荐日摄入量为30ml，(即0.5ml/kg B.W.)；设置本发明实验组及药材混合组，其中本发明实验组取实施例1制得的口服液，按成人临床用药量换成大鼠用药量，调整浓度为大、中、小三个剂量(分别相当于生药6，3，1.5g/ml)备用。药材混合组：实施例1中药材中直接加2wt％红曲霉，但不经过发酵，其他同实施例1)，制备口服液，用量相当于本发明实验组中剂量(相当于生药3g/ml)。

2.实验动物与造模

SD大鼠73只,雌雄各半，随机分成空白对照组、高脂模型组，组间体重无明显差异。其中空白对照组10只，给予普通饲料喂养，其余63只给予高脂饲料喂养6周,6周后随机抽取3只取血测定血清总胆固醇(TC)和血清甘油三酯(TG)，以确定造模成功。

3.分组与给药

将高脂模型组动物继续分成高脂模型对照组；药物阳性对照组；发明实验低、中、高剂量组；药材混合组；每组10只，雌雄各半。造模成功后，当天开始给药，每天给药前测定大鼠体重。对于空白对照组和高脂模型组给予蒸馏水，药物阳性对照组按0.21g/kg·d-1b.w.灌胃给予脂必妥粉末(成都地奥九泓制药厂)；发明实验低、中、高剂量组、药材混合组按5ml/kg·d-1b.w.分别灌胃给药；每天定时灌胃给药一次。实验连续2周，实验期间大鼠自由饮水和摄食。

4.指标测定

末次给药后，禁食12h，测定体重。麻醉后经腹腔静脉采血2mL，收集血清，分离血清样本，按试剂盒说明书方法采用试剂盒测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的含量。试剂盒为南京建成生物工程研究所生产。

5.统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。组间均数比较采用单因素方差分析及t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

6.实验结果

6.1经高脂饮食喂养6周后，大鼠体重和血液生化指标，如表1所述。与正常对照组比较，模型对照组的体重显著增高(P<0.05)；血液中TC、TG浓度与正常对照组具有显著性差异，说明本实验动物模型造模成功。

表1高脂模型大鼠体重和血液生化指标(n＝3)

(^*：与正常对照组相比，具有显著性差异P<0.05)

6.2给药2周后，不同处理组的大鼠体重和血液各项生化指标如表2所述。

表2不同处理组大鼠体重和血液各项生化指标(n＝10)

(^*：与正常对照组相比，具有显著性差异P<0.05；^#：与药物阳性对照组相比，

具有显著性差异P<0.05)

6.3本发明口服液对高脂模型大鼠TC和TG的影响与高脂模型对照组相比，本发明实验高、中、低剂量组及药材混合组均能显著降低TC和TG值(P＜0.05)，表明本发明口服液具有降低胆固醇和甘油三酯的作用，且经本发明所述方法发酵后制备的产品效果优于各组分直接配伍。

6.4本发明口服液对高脂模型大鼠HDL-c的影响与正常对照组比较，模型组HDL-c值有显著性升高(P＜0.05)，表明高脂饮食也会造成HDL-c值升高。与药物阳性对照组比较，本发明实验高、中剂量组显著提高HDL-c值(P＜0.05)。

6.5本发明口服液对高脂模型大鼠LDL-c的影响与正常对照组比较，模型组LDL-c值具有显著性升高(P＜0.05)，表明高脂饮食也会造成LDL-c值升高。与模型组比较，本发明实验高、中、低剂量组显著降低LDL-c值(P＜0.05)，表明本发明口服液具有降低LDL-c的作用，且经本发明所述方法发酵后制备的产品效果优于各组分直接配伍。

从上述实施例及实验数据可知，本发明的降血脂中药具有降低胆固醇、甘油三酯，LDL-c和升高HDL-c的作用，调血脂功效显著，且经本发明所述方法制备的产品调节血脂功效优于各组分直接配伍。

猴头菇20～40份、决明子25～45份、诃子15～25份、昆布28～36份、罗勒10～20份、山楂18-38份，1-3wt％红曲霉。

实施例2

配比：猴头菇20份、决明子25份、诃子15份、昆布28份、罗勒10份、山楂18份、红曲霉1wt％。

其他同实施例1。

实施例3

配比：猴头菇40份、决明子45份、诃子25份、昆布36份、罗勒20份、山楂38份、红曲霉3wt％。

制备方法基本同实施例1，不同之处是最后将长满菌丝体的生物培养基取出，切碎，干燥，粉碎，按常规工艺添加药用辅料制成片剂。

实施例4

配比：猴头菇30份、决明子40份、诃子22份、昆布32份、罗勒18份、山楂32份、红曲霉2wt％。

其他同实施例1。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种具有调节血脂作用的中药制剂，其特征在于：按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇20～40份、决明子25～45份、诃子15～25份、昆布28～36份、罗勒10～20份、山楂18-38份，1-3％红曲霉。

2.根据权利要求1所述的具有调节血脂作用的中药制剂，其特征在于：按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇24～35份、决明子30～40份、诃子18～22份、昆布28～34份、罗勒12～18份、山楂20-30份，1.5-2.5％红曲霉。

3.根据权利要求1所述的具有调节血脂作用的中药制剂，其特征在于：按重量份数计算，由以下原料制成：猴头菇26份、决明子35份、诃子20份、昆布30份、罗勒15份、山楂24份、红曲霉2％。

4.权利要求1-3所述具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按配方称取原料，除红曲霉外的其他原料粉碎，混合均匀后加入0.8-1.2重量倍数的水；原料与水混合均匀，放置，分装入培养瓶作为培养基；

(2)培养瓶于蒸汽消毒柜内灭菌、消毒，冷却后在无菌操作室内接种红曲霉菌种，发酵培养；

(3)将长满菌丝体的生物培养基取出，切碎，干燥，粉碎，最后制成制剂。

5.根据权利要求4所述的具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，原料粉碎为30-50目的粗粉。

6.根据权利要求4所述的具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，原料与水混合均匀后放置0.8-1.2小时，再分装入培养瓶。

7.根据权利要求4所述的具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，培养瓶用110-125℃高温灭菌、消毒45-60分钟。

8.根据权利要求4所述的具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，接种红曲霉菌种，放置在25±2℃,相对湿度为65-75％环境中，发酵培养28-32天。

9.根据权利要求4所述的具有调节血脂作用的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，制剂的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。