CN104224868A - 一种治疗反流性食管炎的药物组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗反流性食管炎的药物组合物和用途，该药物组合物由活性成分和药用辅料制备而成，所述的活性成分为风车藤乙醇浸提物，是将风车藤以45-55℃的无水乙醇超声浸提所得。本发明涉及的药物由单药材制备而成，易于质量控制，生产成本低，同时该药对反流性食管炎具有明显的疗效，且毒副作用小。

Description

一种治疗反流性食管炎的药物组合物及其用途

技术领域

本发明属于中药提取技术领域，具体涉及一种治疗反流性食管炎的药物组合物及其用途。

背景技术

反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)是指胃及十二指肠内容物逆流进人食管引起的食管粘膜损伤及其继发的一系列临床症状和消化性炎症。临床表现为上腹部或胸骨后烧灼感或疼痛，常发生于餐后平卧或腹内压增加时，直立或服制酸剂可缓解。重症患者可出现间歇性甚至持续性吞咽困难和呕吐。随着生活水平的提高，其发病率有升高的趋势，严重影响着人们的身体健康和生活质量。西医内科常规治疗是以抗酸，促胃动力，粘膜保护为主，但普遍存在费用高，副作用大，疗程长，易复发等情况。

中药材风车藤为金虎尾科植物风车藤Hiptage benghalensis(L.)Kurz[Banisteria benghalensis L.；Hiptage madabloba Gaertn.]的藤茎。属于攀援状木质藤本，长达30m。茎圆柱形，有黄白色小皮孔。幼枝和花序被丁字短柔毛。叶革质，对生；叶片椭圆状长圆形至卵状披针形，长7-15cm，宽3-7.5cm，先端渐尖，基部阔楔形或圆，叶上面有光泽，下面被紧贴的丁字短柔毛。总状花序腋生或顶生，长5-10cm，花梗中部以上具节；花白色至粉红色，芳香；萼5裂，裂片钝，基部有一大腺体，被毛；花瓣5，阔长圆形，基部变狭成爪，边缘细裂呈绿毛状，外被绢毛；雄蕊10，下弯，其中1枚较大；子房3浅裂，裂瓣背部有附属体3-5。果具3个不等长的翅，中间的翅较大，长2.5-7cm，长圆形或近圆形，成熟时微红色。花期3-4月，果期5-7月。生于林中、山谷、路旁、灌丛中。分布于海南、广西、云南等地。

目前，风车藤被报道具有温肾益气，涩精止遗的功效，一般用于主肾虚阳痿，遗精，尿频，自汗盗汗，风寒湿痹等病症的治疗，尚没有文献报道风车藤提取物具有治疗反流性食管炎的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于对民间验方的深入研究并改进，从而提供一种疗效显著、安全性高的治疗反流性食管炎的药物组合物及其用途。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种治疗反流性食管炎的药物组合物，由活性成分和药用辅料制备而成，其中所述的活性成分为风车藤乙醇浸提物。

优选地，如上所述的治疗反流性食管炎的药物组合物，其中所述的活性成分为风车藤的无水乙醇浸提物。

本发明还提供了一种治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，该方法包括将风车藤乙醇浸提物与药用辅料制备成固体口服制剂，所述的车藤乙醇浸提物是将风车藤以45-55℃的无水乙醇超声浸提所得。

优选地，如上所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其中所述的风车藤与无水乙醇的料液比为1:3-20(w/v)。

进一步优选地，如上所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其中所述的风车藤与无水乙醇的料液比为1:5-10(w/v)。

优选地，如上所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其中所述的超声浸提步骤中的超声频率为20-30kHz。

优选地，如上所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其中所述的无水乙醇的温度为48-52℃。

本发明人通过研究风车藤提取物对反流性食管炎大鼠模型的治疗试验研究发现，假手术组大鼠食管粘膜完整、光滑，呈白色。经过造模手术后的模型对照大鼠食管粘膜粗糙，散在分布糜烂及溃疡，出现不同程度的“树皮样”粘膜增生外观，吻合口处最重，逐渐向上累及，范围可达食管的粘膜各段，食管壁明显增厚，下段不规则扩张。水煎提取物组食管损伤程度减轻并不明显，与模型对照组大鼠的形态无明显区别。相比较之下，乙醇浸提物组食管损伤明显减轻，吻合口以上基本正常。另外，光镜下观察形态学改变情况，结果显示，假手术组食管粘膜除上皮细胞层内问或存在少量炎细胞外，无其他明显异常表现。模型对照组和水煎提取物组可见下列几种组织学改变：①炎性细胞浸润：主要为中性粒细胞、淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞；②鳞状上皮过度增生：食管上皮层不同程度增厚，以基底层及棘层细胞增生为主，成纤维细胞增生；③固有层乳头延长，向表面延伸达上皮层厚度的2/3，角化过度，浅层毛细血管扩张、充血；④糜烂、溃疡：食管上皮部分或全层缺损，底部覆以渗出物及肉芽组织。经治疗后，乙醇浸提物组组织学改变由下向上逐渐减轻，病理学改变均有不同程度的减轻。

本发明人的研究结果可以看出，风车藤水煎提取物对反流性食管炎大鼠模型无明显的治疗作用，但是风车藤乙醇浸提物能显著提高大鼠的食量和体质量，减轻反流性食管炎模型大鼠食管黏膜的损伤程度，从而达到治疗反流性食管炎的目的。因此，本发明还提供了一种药物组合物的制药用途，即：风车藤乙醇浸提物在制备治疗反流性食管炎的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明涉及的药物由单药材制备而成，易于质量控制，同时该药对反流性食管炎具有明显的疗效，且毒副作用小。另外，由于风车藤在我国分布广泛，原料易得，价格低廉，因此制药成本低，具有很好的经济意义和社会意义。

具体实施方式

以下是本发明风车藤提取物的制备实施例和药效实施例，对本发明的技术方案和技术效果做进一步的说明和解释。需要说明的是，各实施例中所采用的风车藤原料为金虎尾科植物风车藤Hiptage benghalensis(L.)Kurz[Banisteriabenghalensis L.；Hiptage madabloba Gaertn.]的干燥老藤茎。

实施例1风车藤乙醇浸提物的制备

称取2kg风车藤干品，粉碎，以无水乙醇三次浸提，料液比分别为1：10、1：5和1：5(w/v)。超声浸提2h，频率26.4kHz、提取温度5O℃，搅拌转速27rpm。过滤，合并三次所得提取液，静置，取澄清液体，旋转蒸发浓缩，温度45℃，真空度0.1MPa，直到没有乙醇味道为止，冷冻干燥，得到174.9g干膏，得率为8.75％，粉碎成细粉，过100目筛，得风车藤乙醇浸提物。

对比例1风车藤水煎提取物的制备

称取2kg风车藤干品，粉碎，加纯水三次煎煮，料液比分别为1：10、1：5和1：5(w/v)，每次煎煮2h。过滤，合并三次所得煎液，静置，取澄清液体，旋转蒸发浓缩，冷冻干燥，得到291.6g干膏，得率为14.58％，粉碎成细粉，过100目筛，得风车藤水煎提取物。

实施例2风车藤提取物对反流性食管炎大鼠模型的治疗试验研究

健康清洁级3月龄SD大鼠48只，雌性，体质量220-240g。各组大鼠随机分为假手术组、模型对照组、水煎提取物组、乙醇浸提物组，每组12只，均于术前24h禁食，术前禁水2-4h，应用1％戊巴比妥钠腹腔注射(3O-45mg/kg体质量)进行麻醉，固定在手术台上，严格按照无菌操作进行模型制作如下：沿腹正中线开腹，将食管下段分离出迷走神经及血管，切断食管；缝合贲门并荷包包埋入胃中，保留全胃，在十二指肠距幽门1cm处侧壁纵行切开0.4cm，将其与食管下段进行端侧吻合，用6～0无创伤缝线进行全层间断密集缝合。关腹前，用无菌纱布吸尽腹腔中的液体，注入2-3ml含有庆大霉素的生理盐水(1万单位/m1)。术后24h禁食不禁水，术后一周内大鼠每日腹腔注射青霉素(1.6万单位/100g体质量)。假手术组行假手术：开腹后约等10min，关腹。

术后2周，开始给药。假手术组、模型对照组每日给予生理盐水10ml/kg/d体质量灌胃；水煎提取物组每日灌服上述对比例1制备的风车藤水煎提取物干粉320mg/kg/d体质量；乙醇浸提物组每日灌服上述实施例1制备的风车藤乙醇浸提物干粉320mg/kg/d体质量。每周禁食称质量1次。每日早9:00给药1次，连续给药3周，对各组大鼠的体质量、毛色、精神状态、活动、进食、进水等情况进行观察。末次给药后禁食不禁水24h，用10％水合氯醛按4ml/kg体质量腹腔注射麻醉。腹主动脉取全血放入肝素钠管中，3500r/min，离心20min取上清冷藏待测。将食管从咽部至吻合口整段取出，生理盐水轻轻冲洗食管，滤干称重后，纵行剖开，观察肉眼大体表现并进行反流性食管炎分级，标准见表1，肉眼观察并评分。取食管组织放入4％中性多聚甲醛溶液固定48h，常规组织脱水、透明、浸蜡、包埋，石蜡切片用于HE染色。石蜡切片HE染色后进行光镜观察，标准见表2。

表1反流性食管炎粘膜肉眼表现及分级

试验中死亡大鼠共3只，均出现在术后1周内，其中模型对照组死亡2只，水煎提取物组死亡1只，死亡原因均为梗阻。体质量变化是反应动物营养状态及其生存质量的客观指标。术后假手术组体质量下降不明显，假手术组大鼠被毛紧密贴身，色白光泽，两眼有神，活动敏捷，食量较多，大便呈颗粒状；术后模型对照组及两个治疗组体质量明显下降，各组大鼠被毛较松散，部分大鼠甚至被毛脱落，毛色光泽减少，活动少而迟钝，食量下降，多数大鼠出现便溏现象。1周后，模型对照组及两个治疗组大鼠食量开始增加，体质量开始上升，术后两周食量及活动基本恢复正常。各组大鼠术后5周较术前体质量增长情况见表3所示。模型对照组和水煎提取物组大鼠的体质量增长幅度明显低于假手术组的体质量增长幅度(P＜0.01)。乙醇浸提物组的平均体质量增加较模型对照组或水煎提取物组均有增长趋势，且具有统计学意义(P＜0.05)。

另外，食管系数及粘膜损伤评分见表3。与假手术组相比，各组大鼠食管系数均明显增高。与模型对照组相比，水煎提取物组和乙醇浸提物组大鼠的食管系数均有明显降低，其中乙醇浸提物组效果更为明显(P＜0.01)，水煎提取物组次之。与模型对照组或水煎提取物组相比，乙醇浸提物组的粘膜损伤明显得到改善(P＜0.01)；水煎提取物组粘膜损伤减轻趋势并不明显。

表3各组大鼠体质量增加、食管系数和黏膜损伤评分比较

注：食管系数＝食管湿重/体质量；与假手术组比较，^▲P＜0.05，^▲▲P＜0.01；与模型对组比较，^★P＜0.05，^★★P＜0.01；与水煎提取物组比较，^■P＜0.05，^■■P＜0.01。

对食管大体形态观察及病理组织学变化的分析后发现，假手术组大鼠食管粘膜完整、光滑，呈白色。经过造模手术后的模型对照大鼠食管粘膜粗糙，散在分布糜烂及溃疡，出现不同程度的“树皮样”粘膜增生外观，吻合口处最重，逐渐向上累及，范围可达食管的粘膜各段，食管壁明显增厚，下段不规则扩张。水煎提取物组食管损伤程度减轻并不明显，与模型对照组大鼠的形态无明显区别。相比较之下，乙醇浸提物组食管损伤明显减轻，吻合口以上基本正常。

光镜下观察形态学改变情况，结果显示，假手术组食管粘膜除上皮细胞层内问或存在少量炎细胞外，无其他明显异常表现。模型对照组和水煎提取物组可见下列几种组织学改变：①炎性细胞浸润：主要为中性粒细胞、淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞；②鳞状上皮过度增生：食管上皮层不同程度增厚，以基底层及棘层细胞增生为主，成纤维细胞增生；③固有层乳头延长，向表面延伸达上皮层厚度的2/3，角化过度，浅层毛细血管扩张、充血；④糜烂、溃疡：食管上皮部分或全层缺损，底部覆以渗出物及肉芽组织。经治疗后，乙醇浸提物组组织学改变由下向上逐渐减轻，病理学改变均有不同程度的减轻。

Claims (8)

1.一种治疗反流性食管炎的药物组合物，由活性成分和药用辅料制备而成，其特征在于，所述的活性成分为风车藤乙醇浸提物。

2.根据权利要求1所述的治疗反流性食管炎的药物组合物，其特征在于，所述的活性成分为风车藤的无水乙醇浸提物。

3.一种治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括将风车藤乙醇浸提物与药用辅料制备成固体口服制剂，所述的车藤乙醇浸提物是将风车藤以45-55℃的无水乙醇超声浸提所得。

4.根据权利要求3所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的风车藤与无水乙醇的料液比为1:3-20(w/v)。

5.根据权利要求4所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的风车藤与无水乙醇的料液比为1:5-10(w/v)。

6.根据权利要求3所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的超声浸提步骤中的超声频率为20-30kHz。

7.根据权利要求3所述治疗反流性食管炎的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的无水乙醇的温度为48-52℃。

8.风车藤乙醇浸提物在制备治疗反流性食管炎的药物中的用途。