CN104208023A - 一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种伊维菌素纳米乳广谱抗寄生虫药物及其制备方法，该纳米乳粒径范围在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：伊维菌素0.10～1.00％，助表面活性剂为1.00～20.00％，表面活性剂为10.00～20.00％，油相为1.00～5.00％，余量为蒸馏水。该纳米乳外观呈无色澄清透明的液体，具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的溶解性、生物利用度、降低毒副作用。主要对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好的驱杀作用，能有效广谱防治动物寄生虫疾病。

Description

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种用于防治动物寄生虫疾病的药物，具体涉及一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物及其制备方法。

背景技术

伊维菌素(Ivermectin,IVM)是阿维菌素的衍生物，是目前世界上较优秀的广谱抗寄生虫药，其主要成分为22,23-二氢阿维菌素Bla。IVM具有广谱、高效、用量小和安全等优点，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均具有高效驱杀作用。但是IVM几乎不溶于水，严重制约着该类药物的使用。

目前，虽然伊维菌素已制成预混剂、片剂、软膏剂、溶液剂、注射剂、透皮剂等常规剂型及缓释丸型、埋植剂、微球剂等新剂型。但未见有伊维菌素纳米乳注射液的研究报道。阿维菌素作为一类重要的抗生素，已经成为一种农用和兽用的高效生物源杀虫剂。研究伊维菌素纳米乳剂对于广泛研究阿维菌素类药物以及其它水难溶性药物的纳米乳剂具有重大的意义。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明的一个目的在于提供一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，另一个目的在于提供一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物的制备方法，该纳米乳抗寄生虫药物高效、低毒、广谱、绿色环保，能够全面防治寄生虫疾病，克服了传统抗寄生虫耐药性大、抗菌作用弱、毒副作用大、药物残留高等缺点，而且制备工艺简单，生产成本低，不需要特殊设备即可大规模生产，给药方便，皮肤渗透性好，因此在抗寄生虫疾病方面具有广阔的市场前景。

为达到上述目的，本发明的技术方案为：

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，其粒径范围在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：

伊维菌素 0.10～1.00％，

助表面活性剂为 1.00～20.00％，

表面活性剂为 10.00～20.00％，

油相为 1.00～5.00％，

余量为蒸馏水。

进一步的，所述表面活性剂是OP-10，TX-10，Tween80/span80中的任一种。

进一步的，所述助表面活性剂是PEG400，丙三醇，正丁醇，乙醇中的任一种。

进一步的，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯。

进一步的，本发明伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物的优选配方是：伊维菌素0.43％，助表面活性剂为TX-103.43％，表面活性剂为10.30％，油相为3.43％，余量为蒸馏水。

本发明的另一目的是提供上述伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物的制备方法，具体包括

以下步骤：

1)称取伊维菌素、表面活性剂、油、蒸馏水、助表面活性剂，备用；

2)将表面活性剂与助表面活性剂混合均匀；

3)将油加入到步骤2)制备的溶液中搅拌混匀；

4)将伊维菌素加入到步骤3)制备的溶液中搅拌混匀；

5)将蒸馏水缓慢滴加到步骤4)制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。

本发明伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物在制备过程中如果体系粘度较大，可以适当水浴30℃～40℃加热处理，有利于体系乳化和分散均匀。

相对于现有技术本发明具有以下有益效果：

1、本发明热力学稳定性好，透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感官品质的提高；

2、本发明载药量高，一方面显著增加了伊维菌素的溶解度，解决了伊维菌素的溶解度低的问题，还提高了伊维菌素的生物利用度；另一方面还降低了生产、包装、储存和运输的成本；

3、本发明的纳米乳药物安全、粘度低、粒径小且均匀，使被包容的药物分散度提高，促进药物在体内的吸收；

4、本发明的纳米乳药物通过透皮给药，应用方便；

5、本发明方法工艺简单，适合大规模工业化生产。

附图说明

图1是伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物的粒度分布图。

图2是伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物的电镜图。

具体实施方式

下面结合附图及具体实施例对本发明方案做进一步详细说明：

【实施例1】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

伊维菌素 2.5g，

TX-10 53.00g，

PEG400 27.00g，

肉豆蔻酸异丙酯 20.00g，

蒸馏水 50g。

其制备方法为：

将53.00gTX-10与27.00gPEG400混合均匀；

将20.00g肉豆蔻酸异丙酯加入到步骤1)中混合均匀；

再将2.5g的伊维菌素完全溶于加入到步骤2)制备的溶液中搅拌均匀；

于37℃下将50.00g蒸馏水缓慢滴加到步骤3)制备的液体中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。

如图1是本实施例伊维菌素纳米乳的粒度分布图，横轴表示粒径大小，纵轴表示粒度分布，表明伊维菌素纳米乳的平均粒径为9.832nm，多分散指数(PDI)为0.228，粒径在5.967～15.753nm之间的纳米乳占92.9％，大于100nm的粒子仅占7.1％，说明制备的纳米乳的粒径分布范围窄，分散性良好，粒径分布均匀；

如图2是本实施例伊维菌素纳米乳的电镜图片，纳米乳滴呈球形，分布均匀，分散性良好。

【实施例2】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

制备方法同实施例1。

【实施例3】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

制备方法同实施例1。

【实施例4】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

制备方法同实施例1.

【实施例5】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

制备方法同实施例1。

【实施例6】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

制备方法同实施例1。

【实施例7】

一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，由下列质量百分比的原料组成：

制备方法同实施例1。

伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物稳定性测试：

试验例1、离心加速试验

取实施例1-5制得的伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/min的转速离心，经30min离心后纳米乳仍保持澄清透明，未见伊维菌素析出及油水分层现象。

试验例2、温度稳定性实验

取实施例1-5部分伊维菌素纳米乳，封装于试管中后置于冰箱-20℃、室温25℃和恒温培养箱37℃四种温度条件下留样观察30d，每隔5d取样观察。结果表明所制得的伊维菌素纳米乳在这四种温度下均保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。在低温-20℃冻成冰块，置于30℃水浴使之融化后，很快又恢复到原来澄清透明的状态，未见分层、破乳和结晶析出，抗冻性较好，低温稳定性良好。

试验例3、长期稳定性

将实施例1-5伊维菌素纳米乳置于室温自然条件下储藏，观察纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，说明长期稳定性好。

本发明的伊维菌素纳米乳抗寄生虫体系稳定，无色澄清透明；粘度可以根据需要调整，比表面大，表面张力低，浸润性好，能使药物很好的附着于病发部位和病原体上；降低了药物的用量，减少了毒副作用；增溶了药物，增加了药物的渗透浓度，有较好的渗透能力，能较好的穿过生物体的黏膜屏障，从而渗透进入病原体内部干扰其代谢而发挥杀死寄生虫的作用。该体系载低温4℃下长期放置没有结晶析出，在70℃温度下加热，某些配方会出现暂时的混浊的现象，但如果将其置于室温下很快恢复透明，可见是一种热动力学稳定的药物剂型。本发明可以虑过灭菌；制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需要特殊设备即可用于大批量生产，用于治疗和预防疾病。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims (7)

1.一种伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，其特征在于，该纳米乳粒径范围在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：

伊维菌素 0.10～1.00％，

助表面活性剂为 1.00～20.00％，

表面活性剂为 10.00～20.00％，

油相为 1.00～5.00％，

余量为蒸馏水。

2.根据权利要求1所述的伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，其特征在于，纳米乳粒径范围在1～100nm之间，由下列质量百分比的原料组成：伊维菌素0.43％，助表面活性剂为TX-103.43％，表面活性剂为10.30％，油相为3.43％，余量为蒸馏水。

3.根据权利要求1所述的伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，其特征在于，所述表面活性剂选取OP-10，TX-10，Tween80/span80中的任一种。

4.根据权利要求1所述的伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，其特征在于，所述助表面活性剂选取PEG400，丙三醇，正丁醇，乙醇中的任一种。

5.根据权利要求1所述的伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物，其特征在于，所述油相为肉豆蔻酸异丙酯。

6.上述任一权利要求所述的伊维菌素纳米乳抗寄生虫药物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)按质量百分比称取伊维菌素、表面活性剂、油、蒸馏水、助表面活性剂，备用；

2)将表面活性剂与助表面活性剂混合均匀；

3)将油相加入到步骤2)制备的溶液中搅拌混匀；

4)将伊维菌素加入到步骤3)制备的溶液中搅拌混匀；

5)将蒸馏水缓慢滴加到步骤4)制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，整个过程于水浴30℃～40℃加热处理下进行。