CN104203249A - 用于增强皮肤防御能力的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于增强皮肤防御能力的组合物，该组合物包含作为活性成分的选自原人参二醇化合物和日本榧树提取物中的至少一种物质。

Description

用于增强皮肤防御能力的组合物
技术领域
本发明涉及用于增强皮肤防御能力的组合物。
背景技术
茶树油、水杨酸、三氯生、果酸等本身具有抗菌活性的物质早被用来预防或改善痤疮或皮肤问题。然而，由于这些物质的抗菌活性可能会造成皮肤刺激，并有相关法规限制了使用浓度，因此这些物质在所用浓度下无法展现其功效，从而难以获得实质性的效果。因此，需要研发一种能够展现卓越抗菌及抗炎效果、而不会刺激皮肤的物质。
发明内容
【技术问题】
本发明旨在提供一种用于增强皮肤防御能力的组合物。
【技术方案】
在一总方面，本发明提供一种用于增强皮肤防御能力的组合物，该组合物包含作为活性成分的原人参二醇(Protopanaxadiol)化合物和日本榧树(Torreya nucifera)提取物中的至少一种物质。
在另一总方面，本发明提供一种用于增强皮肤防御能力的组合物，该组合物包含作为活性成分的原人参二醇化合物和日本榧树提取物中的至少一种物质、以及表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate)。
【有益效果】
本发明的组合物包含原人参二醇化合物和日本榧树提取提取物中的至少一种物质、以及视需要选用的表没食子儿茶素没食子酸酯，该组合物能通过促进抗菌肽的活性并增强皮肤自我防御力来展现卓越的皮肤抗菌和抗炎活性。
附图说明
图1比较了K化合物、日本榧树籽油、表没食子儿茶素没食子酸酯及其混合物、以及茶树油对皮肤中抗菌肽的表达的影响。
发明内容
这里使用的“皮肤”意指覆盖动物体表的组织，并且以最广含义而言，其不仅包括脸部或身体，还包括头皮和头发。这里使用的“提取物”在广义上包括从天然产物中提取而得的任何物质，而不论提取方法、提取溶剂、提取的成份或提取物类型。例如，该提取物可为从天然产物中提取的油类成份。这里使用的“皮肤防御能力”意指保护皮肤不受外来刺激或毒素侵害的能力。该刺激在广义上包括任何对皮肤有害的刺激，包括细菌、病毒、紫外线(UV)、干燥、损伤等。
以下，将详细说明本发明。
皮肤可通过分泌抗菌肽来对抗细菌的侵袭。因此，用于促进皮肤中抗菌肽活性的物质可通过增强皮肤的防护能力来提高皮肤的抗菌和抗炎能力，而不会刺激皮肤。
在一方面，本发明提供一种用于增强皮肤防御能力的组合物，该组合物包含作为活性成分的原人参二醇化合物和日本榧树提取物中的至少一种物质。原人参二醇化合物或日本榧树提取物可通过促进皮肤中抗菌肽的表达来提高皮肤防御能力。因此，含有原人参二醇化合物和日本榧树提取物中的至少一种物质的组合物可增强皮肤的防御能力，特别地增强皮肤的抗菌和抗炎活性，进而可改善痤疮和其他皮肤问题。在本发明的一示例性实施例中，抗菌肽是一种当受到外来刺激时其表达受诱导而能控制入侵病原体的肽。代表性例子包括hBD1、hBD2、LL37或RNase7，但不限于此。
在本发明的一示例性实施例中，所述原人参二醇化合物是一种人参皂苷(ginsenoside)，人参皂苷则为人参皂素(ginseng saponin)。在本发明的另一示例性实施例中，可利用酶处理人参，尤其处理红参来获得原人参二醇化合物。在本发明的另一示例性实施例中，该原人参二醇化合物包括K化合物。K化合物亦被称为人参皂苷M1，其为如化学式1所示的20-O-(β-d-吡喃葡糖基)-20(S)-原人参二醇(20-O-(beta-d-glucopyranosyl)-20(S)-protopanaxadiol)。
【化学式1】
本发明一示例性实施例的组合物可包含占所述组合物总重量的0.001～10重量％，特别为0.01～5重量％，更特别为0.1～3重量％的原人参二醇化合物。当含有上述范围内的原人参二醇化合物时，可适当地达到本发明的期望效果，并同时能满足该组合物的稳定性和安全性。此外，就成本效益而言上述范围也是适当的。特别是，如果所述组合物所含有的原人参二醇化合物少于0.001重量％时，增强皮肤防御能力的效果可能会微乎其微。然而，如果所述组合物所含有的原人参二醇化合物超过10重量％时，由于所述原人参二醇化合物相对于溶剂的溶解度的下降，而使所述组合物的稳定性也会降低。
在本发明一示例性实施例中，所述日本榧树提取物包含日本榧树(Torreya nucifera)的果实的提取物，尤其包含日本榧树籽的提取物。在本发明的另一示例性实施例中，日本榧树提取物包括油类及脂肪成份，其为通过压榨或使用有机溶剂提取日本榧树而取得的日本榧树油，特别为日本榧树籽油。该有机溶剂包括选自醇、己烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醚(diethylether)、乙基甲基酮(ethyl methyl ketone)及氯仿中的一种或多种有机溶剂，但不限于此。
在本发明一示例性实施例中，所述组合物可含有占所述组合物总重量的0.001～99重量％，特别为0.1～80重量％，更特别为10～50重量％的日本榧树提取物。当含有上述范围内的日本榧树提取物时，可适当地达到本发明的期望效果，并同时能满足所述组合物的稳定性和安全性。此外，就成本效益而言上述范围也是适当的。特别地，如果所述组合物所含有的日本榧树提取物少于0.001重量％时，增强皮肤防御能力的效果可能会微乎其微。
本发明的一示例性实施例的用于增强皮肤防御能力的组合物可进一步包含表没食子儿茶素没食子酸酯。当本发明的用于增强皮肤防御能力的组合物进一步包含表没食子儿茶素没食子酸酯时，所述组合物由于具有较高的提升的皮肤抗菌和抗炎活性的效果而具有更佳的增强皮肤防御能力的效果。
在本发明中，表没食子儿茶素没食子酸酯为一种多酚化合物，且为主要存在于绿茶中的儿茶素，以化学式(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate)表示。在本发明的一示例性实施例中，可从绿茶中提取表没食子儿茶素没食子酸酯。
本发明一示例性实施例的组合物可含有占所述组合物总重量的0.00001～10重量％的表没食子儿茶素没食子酸酯，特别为0.0001～5重量％，更特别为0.001～1重量％。当含有上述范围内的表没食子儿茶素没食子酸酯时，可适当地达到本发明的期望效果，并同时能满足所述组合物的稳定性和安全性。此外，就成本效益而言上述范围也是适当的。特别地，如果所述组合物所含有的表没食子儿茶素没食子酸酯少于0.00001重量％时，增强皮肤防御能力的效果可能微乎其微。然而，如果所述组合物所含有的表没食子儿茶素没食子酸酯超过10重量％，由于容易发生氧化反应，而难以确保剂型的稳定性。
在另一方面，本发明提供一种化妆品组合物，该化妆品组合物包含作为活性成分的原人参二醇化合物及日本榧树提取物中的至少一种物质、以及视需要选用的表没食子儿茶素没食子酸酯。该化妆品组合物可展现出增强皮肤防御能力的效果，特别地展现出卓越的抗菌和抗炎活性，进而可改善或预防痤疮和其他皮肤问题。
本发明的化妆品组合物可以为适合用于局部的任何剂型。例如，该化妆品组合物可制备成溶液、水包油乳剂、油包水乳剂、悬浮液、固体、凝胶、粉末、浆糊、泡沫或气溶胶。根据本技术领域中常用的方法，制备此类剂型。
本发明的化妆品组合物可进一步包含保湿剂、润肤剂、表面活性剂、紫外线(UV)吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、有机或无机颜料、香料、清凉剂或止汗剂。本领域的技术人员在本发明的目的和效果不受不良影响的范围内能够容易地确定这些成份在所述化妆品组合物中的含量。这些成分的含量占所述组合物总重量的0.01～5重量％，特别为0.01～3重量％。
在另一方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物包含作为活性成份的原人参二醇化合物和日本榧树提取提取物中的至少一种物质、以及视需要选用的表没食子儿茶素没食子酸酯。所述药物组合物可展现出增强皮肤防御能力的效果，特别地展现出卓越的抗菌和抗炎活性，进而可改善或预防痤疮及其他皮肤问题。
本发明一方面的药物组合物可通过口服或肠胃外进行给药，例如，直肠给药、局部给药、经皮给药、静脉给药、肌肉给药、腹腔给药或皮下给药。
用于口服的剂型包括片剂、丸剂、硬或软胶囊、颗粒剂、粉剂、微粒剂、液体、乳剂或团粒，但不限于此。这些剂型除活性成份之外还可以包含稀释剂(例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素或甘氨酸)、润滑剂(例如，氧化硅、滑石粉、硬脂酸或聚乙二醇)或粘合剂(例如，硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮)。如有需要，所述药物组合物亦可含有医药添加剂，例如，崩解剂、吸收剂、着色剂、香料、甜味剂等。所述片剂可通过常用的混合、造粒或包衣方法制成。
用于肠胃外给药的剂型包括注射剂、药用滴剂、乳液、软膏、凝胶、霜剂、悬浮液、乳化剂、栓剂、贴剂或喷雾剂，但不限于此。
本发明一方面的药物组合物的活性成份的给药剂量会根据患者的年龄、性别、体重、待治疗的特殊疾病或病理状态、或受试者的疾病或病理状态的严重程度、用药途径及诊断者的考量而有所变化。鉴于这些因素，所述给药剂量的确定在本领域技术人员的认知水平范围内。每日给药剂量可以为，例如0.1～100mg/kg/天，特别为5～50mg/kg/天，但不限于此。
以下通过实施例和测试实施例来详细描述本发明。然而，以下实施例仅用作说明为目的，所述实施例不会限制本发明的范围，这对本领域的技术人员是显而易见的。
【实施例】
利用酶水解红参而获得K化合物。通过压榨日本榧树籽或使用有机溶剂对日本榧树籽进行提取，来获得日本榧树籽油。
依据下述方法获得表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。首先，在30～70℃下，使用10倍体积的纯净水对绿茶叶(干基含水量≤3％)以热水回流方式提取1～24小时。经过滤后，去除残余物，然后再次过滤余留的滤液而分离出水溶性成份。从所分离出的水溶性成份中，有选择性地只沉淀出表没食子儿茶素没食子酸酯，并利用结晶法进行浓缩。通过过滤去除未沈淀的残留滤液后，利用层析法纯化所述沉淀物。随后，使溶剂蒸发，最后获得高纯度的表没食子儿茶素没食子酸酯。
【测试实施例】对促进皮肤中抗菌肽的表达的效果的评估
分别使用K化合物、日本榧树籽油、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、K化合物+日本榧树籽油、K化合物+日本榧树籽油+表没食子儿茶素没食子酸酯或茶树油处理HaCaT角质形成细胞株(Dr.N.E.Fusenig,German Cancer Research Center,Heidelberg,Germany)，等24小时后使用实时荧光定量PCR法(real-time PCR)测量代表性的皮肤抗菌肽hBD1、hBD2、LL37和RNase7的基因表达的变化。图1(平均值)与表1(平均值±标准偏差值)中展示了各个处理组相对于未处理对照组的基因表达的变化值。
【表1】
可见，K化合物、日本榧树籽油、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、K化合物+日本榧树籽油、K化合物+日本榧树籽油+表没食子儿茶素没食子酸酯皆能提高所述皮肤抗菌肽hBD1、hBD2、LL37和RNase7的表达，而来自天然产物且常用于抗菌化妆品中的茶树油反而抑制所述四种基因的表达。也就是说，尽管茶树油不能增强皮肤防御能力，但K化合物、日本榧树籽油、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)及其混合物能够通过活化皮肤中的抗菌肽来增强皮肤防御能力。以下，将详细说明本发明一示例性实施例的组合物的剂型实施例，然而，所述组合物可应用于各种不同类型的剂型中。而且，下述剂型实施例并非用来限制本发明范围，而仅作为解说之用。
【剂型实施例1】乳液
根据常用方法使用表2中记载的组合物来制备乳液。
【表2】
成份 含量(重量％)
K化合物 1.0
日本榧树籽油 5.0
L-抗坏血酸-2-磷酸镁 1.0
水溶性胶原蛋白(1％水溶液) 1.0
柠檬酸钠 0.1
柠檬酸 0.05
1,3-丁二醇 3.0
纯净水 余量
【剂型实施例2】霜
根据常用方法使用表3中记载的组合物来制备霜。
【表3】
【剂型实施例3】面膜
根据常用方法使用表4中记载的组合物来制备面膜。
【表4】
成份 含量(重量％)
日本榧树提取物 20.0
聚乙烯醇 13.0
L-抗坏血酸-2-磷酸镁 1.0
十二烷酰基羟基脯胺酸(Lauroylhydroxyproline) 1.0
水溶性胶原蛋白(1％水溶液) 2.0
1,3-丁二醇 3.0
乙醇 5.0
纯净水 余量
【剂型实施例4】软胶囊
根据常用方法，将原人参二醇化合物(50mg)、日本榧树提取物(200mg)、表没食子儿茶素没食子酸酯(10mg)、大豆提取物(50mg)、大豆油(180mg)、棕榈油(2mg)、氢化棕榈油(8mg)、黄蜂蜡(4mg)及卵磷脂(6mg)混合并制备成软胶囊。
【剂型实施例5】片剂
混合K化合物(10mg)、日本榧树籽油(200mg)、表没食子儿茶素没食子酸酯(10mg)、大豆提取物(50mg)、葡萄糖(100mg)、淀粉(96mg)及硬脂酸镁(4mg)，然后添加30％乙醇(40mg)而形成颗粒。待干燥后，利用制片机将该颗粒制成片剂。

Claims (10)

1.一种用于增强皮肤防御能力的组合物，该组合物包含作为活性成份的原人参二醇化合物和日本榧树提取物中的至少一种物质。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述原人参二醇化合物包括化合物K(20-O-(β-d-吡喃葡糖基)-20(S)-原人参二醇)。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述日本榧树提取物包括日本榧树籽油。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含占所述组合物总重量的0.001～10重量％的原人参二醇化合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含占所述组合物总重量的0.001～99重量％的日本榧树提取物。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物进一步包含表没食子儿茶素没食子酸酯。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含占所述组合物总重量的0.00001～10重量％的表没食子儿茶素没食子酸酯。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物能够增强皮肤的抗菌和抗炎活性。
9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物能够促进皮肤中抗菌肽的表达。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为化妆品组合物。
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