CN101601632A - 包括20(s)-原人参二醇的组合物在制备用于护理皮肤的化妆品方面的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种包括0.005％～5％的20(S)－原人参二醇的组合物在制备用于护理皮肤的化妆品方面的应用。其应用于化妆品中的含量为0.005％～5％，其中为20(S)－原人参二醇以活性人参代谢物形式存在，且活性人参代谢物中20(S)－原人参二醇含量为50％～95％。由该化合物为主要功效成分的化妆品具有美白、嫩肤、抗皱、防晒、消炎、祛斑和祛痘等美容护肤效果，可以应用于油质化妆品、乳剂化妆品等剂型的化妆品产品中。

Description

包括20(S)-原人参二醇的组合物在制备用于护理皮肤的化妆品方面的应用

技术领域

本发明属于日用化妆品领域；本发明涉及一种用于护理皮肤的组合物，以及这种化合物作为抗皱、美白、嫩肤、祛斑、祛痘、防紫外护肤因子在化妆品中的应用，目的是为化妆品行业提供一种天然植物来源的护肤因子。具体地说是提供一种具有抗自由基、抗氧化、抗辐射、抗菌、抑菌和美白、嫩肤、祛斑功能的组合物作为护肤因子应用于日用化妆品。

背景技术

化妆品是流行性很强的商品，其消费紧随社会潮流而动，具有鲜明的时代特征。随着医学研究的深入，广大消费者对使用化学合成物制造的化妆品持更加谨慎的态度，近年来，化妆品生产开始原料的天然化，形成开发天然资源的世界热潮。

皮肤是维护人体生命和健康的重要部分，直接与外界接触，是机体的第一道屏障，极易受到环境因素的影响而导致损伤。除了年龄带来的老化因素外，应激反应、污染、阳光和紫外线的照射都是引起皮肤出现皱纹或皱褶的重要原因。皮肤衰老主要表现在两个方面：①皮肤逐渐失去弹性形成皱纹：②皮肤外表逐渐产生黄褐斑、老年斑等各种色斑。根据衰老的自由基理论，在皮肤衰老的过程中，自由基对皮肤的损伤是一个重要因素。体内过量的活性氧自由基与不饱和脂肪酸作用生成丙二醛(MDA)等物质，MDA与细胞膜上的蛋白质等作用生成褐色素，沉淀于皮肤上便成为各种色斑。自由基也能使皮肤内的胶原纤维、弹性纤维交链和变性、变脆、失去弹性，当皮肤内的水分不足时，容易使弹性纤维断裂而形成皱纹。皮肤衰老的深层次原因还包括表皮角质形成细胞的更新代谢减慢，真皮成纤维细胞增殖分裂速度降低。老年人与青年人相比，皮肤表皮变薄，皮肤角质形成细胞和成纤维细胞明显减少，因此促进衰老皮肤细胞的增殖是许多护肤品的追求目标之一。如果一种成分既能减少皮肤自由基的生成，提高SOD的活性，又能对皮肤细胞具有一定的增殖作用，就可使皮肤组织更新加快，胶原纤维生成增多，保护皮肤的水分，从而有效地减缓皮肤衰老。

人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根。栽培者为“园参”，野生者为“山参”。多于秋季采挖，洗净；园参经晒干或烘干，称“生晒参”；山参经晒干，称“生晒山参”；经水烫，浸糖后干燥，称“白糖参”；蒸熟后晒干或烘干，称“红参”。人参为名贵中药材，其功能主治为大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。据目前研究，有效成分为人参皂甙，能增强人体的新陈代谢，对皮肤有滋润及营养作用，能促进皮肤血液循环，防止皮肤脱水、硬化、起皱、从而增强皮肤弹性防止脸部皮肤衰老，起到美容作用。研究表明，人参皂苷应用于化妆品中对皮肤有着明显的护肤作用，并有促进细胞生长的功能。同时，人参皂甙作用于皮肤，限制了皮肤毛细血管血液中胆固醇的增高而产生的动脉硬化，从而防止血液循环的衰退，增进了皮肤毛细血管的血液循环，强化细胞活力以及真皮营养的供给。

人参皂甙中具有收敛作用的成份较多，对皮肤有收缩效果，并能调节真皮水份平衡，防止皮肤脱水，又可抑止黑色素的原性能使皮肤变得光滑、柔嫩、洁白。现代药理研究表明，人参皂甙能清除氧自由基，提高红细胞中超氧物岐化酶含量和过氧化氢酶的活性，对脂褐素生成有显著抑制作用；人参皂甙对皮肤细胞的再生有激活作用，使之再生速度可增快35倍；实验室还证实人参具有推迟细胞衰老，延长细胞寿命的功能，故人参具有延缓皮肤老化的作用。此外，人参皂甙能明显提高肌体对感染的抵抗力，有抑菌作用，还有抗炎作用，因而人参具有对皮肤的保护作用。临床已证实，将人参提取物加入护肤化妆品中，对延缓皮肤衰老，保持皮肤的光洁、滋润，防止皱纹的产生以及防治某些皮肤病确实有效。由于中药及中药提取物均是数以万计的化合物组成，而效用的本身在于中药化合物整体的疗效。现有技术中化妆品的品种很多，然而由于其中含有或多或少的化学合成的化合物，其对使用者的影响越来越受重视。本发明从传统中医中药学出发，来寻找一种从中医药基础理论研究开发的新型化妆品，本发明沿此思路而来。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于护理皮肤的组合物，解决了现有技术中化学合成的化妆品对使用者不安全或者存在安全隐患等问题，从传统中医药资源出发得到一种对使用者皮肤护理效果更好的组合物。

为了解决现有技术中的这些问题，本发明提供的技术方案是：

一种包括0.005％～5％的20(S)-原人参二醇的组合物在制备用于护理皮肤的化妆品方面的应用。

优选的，所述组合物中20(S)-原人参二醇以活性人参代谢物形式存在，且所述活性人参代谢物中20(S)-原人参二醇的含量为50％～95％。

优选的，所述组合物还包括化妆品原料和其他成分，所述化妆品原料包括表面活性剂、油脂或粉质原料、胶质原料；所述表面活性剂选自聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪酰胺、烷基醇酰胺、失水山梨醇单硬脂酸酯；所述油脂选自棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴蜡、木蜡、羊毛酯、蜂蜡、液体石蜡、固体石蜡、微晶石蜡、地蜡、凡士林；所述粉质原料选自滑石粉、高岭土、膨润土、碳酸钙、碳酸镁、钛白粉、辛白粉、硅藻土、硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙烯粉、纤维素微珠、聚苯乙烯粉；所述其他成分选自维生素及其衍生物、透明质酸、润湿剂、鳌合剂、PH调节剂、赋形剂、紫外线吸收剂、防腐剂、染料、香料的一种或几种；所述胶质原料选自淀粉、植物树胶、动物明胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为具备抗皱功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为具备美白功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为具备嫩肤功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为具备祛痘功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为具备祛斑功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为具备防紫外功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品为同时具备抗皱、美白、嫩肤、祛痘、祛斑、防紫外的一种功能或几种功能的化妆品。

优选的，所述用于护理皮肤的化妆品应用的剂型选自油质化妆品、乳剂化妆品。

根据本发明的技术方案，本发明制备得到的化妆品体系中，具有抗皱功能的化妆品可防止皱纹的产生，淡化细纹。

本发明通过有效量的活性人参代谢物作为抗皱、美白、嫩肤、祛斑、祛痘、防紫外护肤因子在化妆品中的进行应用，得到一种含有天然植物来源的护肤功能的化妆品。本发明经化妆品相关试验研究表明：以20(S)-原人参二醇为主要成分的活性人参代谢物具有抗自由基、抗氧化、抗辐射、抗菌、抑菌、促进皮肤细胞增殖、防止皮肤的氧化损伤、减少黑素合成、延缓皮肤衰老等美容功效，且对皮肤和粘膜无刺激、过敏性反应，可应用在诸如营养滋润剂、防晒护肤剂、抗皱美白剂、洁面乳等多种日用化妆品中。其中，20(S)-原人参二醇的结构式为：

众所周知，与大分子水溶性成分相比，小分子的脂溶性成分更易于被皮肤吸收。现有技术中人参皂苷成分由于分子中含有一个或多个糖基，分子量较大，水溶性强，因此，直接作用于皮肤时不容易被吸收，这样就极大影响了其美容护肤作用的发挥。本发明通过将人参皂苷经水解去糖后得到的活性人参代谢物由于分子变小，脂溶性增强，其吸收利用度更佳，具有比人参皂苷更优的护肤效果。本发明将活性人参代谢物作为抗皱、美白、嫩肤、祛痘、祛斑、防紫外护肤因子应用于化妆品技术领域，为化妆品行业提供一种天然植物来源的护肤活性因子，得到含有天然植物来源的护肤活性因子的化妆品。

本发明中，所述油脂是油和脂的总称，油脂包括植物性油脂和动物性油脂。油脂主要成分为脂肪酸和甘油组成的脂肪酸甘油酯。植物性油脂分三类，干性油、半干性油和不干性油。干性油如：亚麻仁油、葵花籽油；半干性油如棉籽油、大豆油、芝麻油；不干性油指的是橄榄油、椰子油、蓖麻油等。用于化妆品的油脂多为半干性油，干性油几乎不用于化妆品原料。常用的油脂有：橄榄油、椰子油、蓖麻油、棉籽油、大豆油、芝麻油、杏仁油、花生油、玉米油、米糠油、茶籽油、沙棘油、鳄梨油、石栗子油、欧洲坚果油、胡桃油、可可油等。

其中动物性油脂用于化妆品的有水貂油、蛋黄油、羊毛脂油、卵磷脂等，动物性油脂一般包括高度不饱和脂肪酸和脂肪酸，然而，本领域的普通技术人员能了解的那样。和植物性油脂相比，动物性油脂色泽、气味等较差，具体使用时需要进行防腐。水貂油具有较好的亲和性，易被皮肤吸收，用后滑爽而不腻，性能优异，故在化妆品中得到广泛应用，如营养霜、润肤霜、发油、洗发水、唇膏及防晒霜化妆品等。蛋黄油含油脂、磷脂、卵磷脂以及维生素A、D、E等，可作唇膏类化妆品的油脂原料。羊毛脂油对皮肤亲和性、渗透性、扩散性较好，润滑柔软性好，易被皮肤吸收，对皮肤安全无刺激；主要作用于无水油膏、乳液、发油以及浴油等。卵磷脂是从蛋黄、大豆和谷物中提取的，具有乳化、抗氧化、滋润皮肤的功效，是一种良好的天然乳化剂，常使用于润肤膏霜和油中。

化妆品中用的较多的酯为蜡类。蜡类是高碳脂肪酸和高碳脂肪醇构成的酯。这种酯在化妆品中起到稳定性、调节黏稠度、减少油腻感等作用。主要应用于化妆品的蜡类有：棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴蜡、木蜡、羊毛酯、蜂蜡等。棕榈蜡精致产品为白色或淡黄色脆硬固体，具有愉悦的气味。主要成分为蜡酸蜂花醇酯和蜡酸蜡酯。在化妆品中主要提高蜡酯的熔点，增加硬度、韧性和光泽，也有降低粘性、塑性和结晶的倾向。主要用于唇膏、睫毛膏、脱毛蜡等制品。小烛树蜡是一种淡黄色半透明或者不透明的固体。精致产品有光泽和芳香气味，略带黏性。主要成分为碳水化合物、蜡酯、高级脂肪酸、高级醇等。应用于唇膏等淀状化妆品中。霍霍巴蜡是一种透明无臭的浅黄液体。主要为十二碳以上脂肪酸和脂肪醇构成的蜡酯。其特点不易氧化和酸败，无毒、无刺激，易于被皮肤吸收以及具有良好的保湿等作用。因此，广泛应用于润肤膏、面霜、香波、头发调理剂、唇膏、指甲油、婴儿护肤用品以及清洁剂等用品。木蜡又叫日本蜡，为淡奶色蜡状物，具有酸涩气味，不硬，具有韧性、可延展和黏性。其主要成分为棕榈酸的甘油三酯，为植物性脂肪或高熔性脂肪。易于与蜂蜡、可可脂和其它甘油三酯配伍，易被碱皂化形成乳液。用于乳液和膏霜类化妆品中。蜂蜡又叫蜜蜡，它具有熔点高的特点，因此自古为冷霜原料，还是制造发蜡、胭脂、唇膏、眼影棒、睫毛膏等美容修饰类化妆品的原料。此外，它具有抗细菌、真菌、愈合创伤的功能，还用在香波、洗发剂、高效去头屑洗发剂等。羊毛酯是羊的皮质腺分泌物，该产品为黄色半透明油性的粘稠软膏状半固体。有有水以及无水之分。主要成分为各种脂肪酸与脂肪醇的脂，属于熔点蜡。它具有较好的乳化、润湿和渗透作用。具有柔软皮肤、防止脱脂和防止皮肤皲裂的功能，可以和多种原料配伍，是一种良好的化妆品原料。广泛用于护肤膏霜、防晒制品以及护发酯品种，也用于香皂、唇膏等美容化妆品中。

为了增加化妆品的保湿效果，经常在化妆品中加入一些烃类。通常用于化妆品的烃类有液体石蜡、固体石蜡、微晶石蜡、地蜡、凡士林等。液体石蜡又叫白油或者蜡油。是一种无色透明、无味、无臭的黏稠液体。广泛用在发油、发蜡、发乳、雪花膏、冷霜、剃须膏等化妆品中。凡士林又称矿物脂，为白色和淡黄色均匀膏状物。主要为C16-C32高碳烷烃和高碳烯烃的混合物。具有无味、无臭、化学惰性好、粘附性好、价格低廉、亲油性和高密度等特点。用于护肤膏霜、发用类、美容修饰类等化妆品，如：清洁霜、美容霜、发蜡、唇膏、眼影膏、睫毛膏以及染发膏等。在医药行业还作为软膏基质或者含药物化妆品重要成分。固体石蜡由于对皮肤无不良反应，主要作为发蜡、香脂、胭脂膏、唇膏等油脂原料。地蜡在化妆品中分为两个等级，一级品熔点在74℃-78℃，主要作为乳液制品的原料；二级品熔点在66℃-68℃，主要作为发蜡等的重要原料。

合成油脂原料可以减少皮肤的刺激性和提高皮肤吸收性。常用的合成油脂原料有：角鲨烷、羊毛脂衍生物、聚硅氧烷、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸脂等。角鲨烷为深海纹鲨鱼肝油中取得的角鲨烯加氢反应制得，为无色透明、无味、无臭、无毒的油状液体，主要成分为肉豆蔻酸、肉豆蔻脂、角鲨烯、角鲨烷等。角鲨烷具有良好的渗透性、润滑性和安全性，常常被用于各类膏霜类、乳液、化妆水、口红、护发素、眼线膏等高级化妆品中。羊毛酯衍生物为一系列羊毛酯的衍生物。包括：羊毛醇、羊毛脂酸、纯羊毛蜡、乙酸化羊毛蜡、乙酰化羊毛醇、聚氧乙烯氢化羊毛脂等。羊毛醇为淡黄色至浅棕色蜡状固体，略有气味，不溶于水，比羊毛脂要好，广泛用于各类化妆品中，如婴儿制品、干性皮肤护肤品、膏霜、乳液等。羊毛脂酸对皮肤具有良好的滋润作用，常用于剃须膏。纯羊毛蜡有较好的稳定性，易于吸收，润肤较好，故此，主要用于乳化制品，如膏霜和油膏。乙酰化羊毛蜡性能温和，安全可靠，再乳液、膏霜类护肤产品和防晒化妆品中产品常常使用，与矿物油混合，用于婴儿油、浴液、唇膏、发油和发胶等化妆品。聚氧乙烯氢化羊毛脂是氢化羊毛脂与环氧乙烷加成反应制得的乳白色带微气味的蜡状固体。稳定性高，吸水性好，适于烫发剂、双氧水油膏等，还用于唇膏、护发素和各种膏霜及其乳液制品。聚硅氧烷又称硅油或硅酮。它与其衍生物是化妆品的一种优质的原料，具有生理惰性和良好的化学稳定性，无臭、无毒，对皮肤无刺激性，有良好的护肤功能。具有润滑性能，抗紫外线辐射作用，透气性好，对香精香料有缓释放作用，抗静电好，具有明显的防尘功能；稳定性高，不影响与其它成分匹配。常用的有聚二甲基硅氧烷、聚甲基苯基硅氧烷、环状聚硅氧烷等。聚二甲基硅氧烷由于具有较好的柔软性，在化妆品中常取代传统的油性原料，如石蜡、凡士林等来制造化妆品，如膏霜类、乳液、唇膏、眼影膏、睫毛膏、香波等。聚甲基苯基硅氧烷为无色或浅黄色透明液体，对皮肤渗透性好，用后肤感良好，可增加皮肤的柔软性，加深头发的颜色，保持自然光泽，常用在高级护肤制品以及美容化妆品中。环状聚硅氧烷黏稠度低，挥发性好，主要用于化妆品中，如膏霜类、乳液、浴油、香波、古龙水、棒状化妆品，拟汗产品等。作为化妆品原料的脂肪酸有多种，如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、油脂等。脂肪酸为化妆品的原料，主要和氢氧化钾或三乙醇胺等合并作用，生成肥皂作为乳化剂。月桂酸又叫十二烷酸，为白色结晶蜡状固体，在化妆品中，一般将月桂酸和氢氧化钠、氢氧化钾或三乙醇胺中和生成肥皂，作为制造化妆品的乳化剂和分散剂，它起泡性好，泡沫稳定，主要用于香波、洗面奶及剃须膏等制品。肉豆蔻酸和月桂酸应用范围一样，主要用在洗面奶及剃须膏的原料。棕榈酸为膏霜类、乳液、表面活性剂、油脂的原料。硬脂酸、油脂是膏霜类、发乳、化妆水和唇膏以及表面活性剂的原料。脂肪醇作为油脂原料，主要为C12-C18的高级脂肪醇，如月桂醇、鲸醇、硬脂醇等作为保湿剂；丙二醇、丙三醇、山梨醇等可以作为黏度剂、降低剂、定性剂和香料的溶剂在化妆品中使用。月桂醇很少直接用在化妆品中，多用作表面活性剂；鲸醇作为膏霜、乳液的基本油脂原料，广泛应用于化妆品中。硬脂醇是制备膏霜、乳液的基本原料，与十六醇匹配使用于唇膏产品的生产。脂肪酸脂多为高级脂肪酸与低分子量的一元醇脂化生成。其特点与油脂有互溶性，且黏度低，延展性好，对皮肤渗透性好，在化妆品中应用较广。硬脂酸丁酯是指甲油、唇膏的原料；肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯可用在护发、护肤以及美容化妆品中；硬脂酸异辛酯主要用在膏霜制品中。

本发明中所述的粉质原料主要用于粉末状化妆品，爽身粉、香粉、粉饼、唇膏、胭脂以及眼影等原料。在化妆品中主要起到遮盖、滑爽、附着、吸收、延展作用；常用在化妆品中的原料有无机粉质原料、有机粉质原料以及其它粉质原料。这些原料一般均含有对皮肤有毒性作用的重金属，应用时，重金属含量不得超过国家化妆品卫生规范规定的含量。化妆品中使用的无机粉质原料有：滑石粉、高岭土、膨润土、碳酸钙、碳酸镁、钛白粉、辛白粉、硅藻土等。滑石粉为天然硅酸盐，主要成分为含水硅酸镁。特性为色白、滑爽、柔软，对皮肤不发生任何化学反应，主要用作爽身粉、香粉、粉饼、胭脂等各种粉类的化妆品的重要原料。高岭土又叫白陶土，主要成分为含水硅酸铝，为白色或淡黄色细粉，对皮肤的黏附性能好，有抑制皮脂及吸汗的性能，在化妆品中与滑石粉配合使用，有缓解消除滑石粉光泽的作用，主要用作粉条、眼影、爽身粉、香粉、粉饼、胭脂等各种粉类的化妆品的重要原料。膨润土在化妆品中，主要用于乳液制品的悬浮剂和粉饼等。钛白粉为无臭、无味、白色、无定形微粒细粉末，具有较强的遮盖力，对紫外线透过率较低，因此，应用于防晒化妆品中，也用于粉条、眼影、爽身粉、香粉、粉饼、胭脂等各种粉类的化妆品的重要遮盖剂。有机粉质原料有硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙烯粉、纤维素微珠、聚苯乙烯粉等，主要用于爽身粉、香粉、粉饼、胭脂等各种粉类的化妆品中作吸附剂。其它粉质原料主要有：尿素甲醛泡沫、微结晶纤维素、混合细粉、丝粉以及表面处理细粉。

胶质原料是水溶性的高分子化合物，它在水中能膨胀成胶体，应用于化妆品中会产生多种功能，可使固体粉质原料黏和成型，作为胶合剂，对乳状液或悬状剂起到乳滑作用，作为乳化剂，此外还具有增稠或凝胶化作用。化妆品中所用的水溶性的高分子化合物主要分为天然的和合成的两大类。天然的水溶性的高分子化合物有：淀粉、植物树胶、动物明胶等，但质量不稳定，易受气候、地理环境的影响，产量有限，且易受细菌、霉菌的作用而变质。合成的水溶性的高分子化合物有：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等，性质稳定，对皮肤的刺激性低，价格低廉，所以取代了天然的水溶性的高分子化合物成为胶体原料的主要来源。它又分为半合成的与合成的水溶性的高分子化合物。半合成水溶性的高分子化合物常常使用：甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素以及瓜耳胶及其衍生物。合成水溶性的高分子化合物常用：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙稀酸聚合物等。这些作为粘胶剂、增稠剂、成膜剂、乳化稳定剂在化妆品中使用。

表面活性剂，从化学结构看，表面活性剂一端为疏水基，另一端为亲水基。表面活性剂有去处污垢，增稠、发泡、润湿等功能，目前已经广泛用于工农业生产，被化工界称为工业味精。现今全世界表面活性剂年产值已经达到1600万t，这些表面活性剂是化妆品中普遍使用的原料。表面活性剂有三种特性：去污作用，生产清洁类化妆品利用该特性；乳化作用，生产膏霜类、以及香波类用的表面活性剂作为乳化剂；湿润渗透作用，如染发剂、烫发剂均匀接触皮肤，面霜、唇膏用于涂展。表面活性剂的种类很多，通常的按其在水溶液中离解程度分为两类：非离子性表面活性剂和离子型表面活性剂；后者分为三类，阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两型离子表面活性剂。非离子性表面活性剂是在水中不解离成离子的表面活性剂，在化妆品中，品种较多，使用剂量非常大，品种主要两大类：聚氧乙烯型和多元醇型；聚氧乙烯型有聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪酰胺等；多元醇型有：烷基醇酰胺、失水山梨醇单硬脂酸酯等；在化妆品中，使用的乳化剂、泡沫剂、增稠剂、分散剂都多使用非离子性表面活性剂。

在化妆品中，除使用上述原料外还有以下物质：溶剂原料、香精香料、染料、颜料以及防腐剂、抗氧剂等。这些物质在化妆品中起到重要作用。溶剂原料是液状、浆状、膏霜状化妆品配方中不可缺少的一类主要组成成分，这类化妆品包括：香水、古龙水、花露水、护发素、洗发膏、睫毛膏、剃须膏、香波等，在这些化妆品中，起到溶解作用，使得制品具有一定的性能和剂型。溶剂原料包括：水、醇类(乙醇、异丙醇、正丁醇)、酮类(丙酮、丁酮)、醚类酯类、芳香族溶剂(甲苯、二甲苯)。在化妆品中，水是化妆品不可缺少的原料，通常使用的产品用水为经过处理的去离子水。乙醇是香水、古龙水、花露水的主要原料；异丙醇取代乙醇用于指甲油，正丁醇是指甲油的原料；丙酮、丁酮、醚类酯类、芳香族溶剂用于指甲油、油脂、蜡的溶剂。

本发明的有益效果在于：

本发明的技术方案得到一种来源广阔、安全高效、经济适用的抗皱、美白、祛斑、祛痘、防紫外护肤因子——20(S)-原人参二醇，更为直接的是得到一种抗皱、嫩肤、美白、祛斑、祛痘、防紫外护肤因子的妆用组合物；本发明还对其与皮肤生理功能相关的特性进行了系统研究，表明其具有抗自由基、抗氧化、抗辐射，抗菌、抑菌，促进皮肤细胞增殖，防止皮肤的氧化损伤，减少黑素合成，延缓皮肤衰老等美容功效，在诸如营养滋润剂、防晒护肤剂、抗皱美白剂、洁面乳等日用化妆品领域有着广阔的应用前景。

本发明所指的活性人参代谢物是从五加科人参属植物三七Panaxnotoginsen叶中经水解提纯的皂苷元成分。根据本发明的研究成果了解到，20(S)-原人参二醇对皮肤和粘膜无刺激、过敏性反应；具有良好的抗自由基、抗氧化和抗辐射活性；而且在0.005％～5％的剂量范围内即能显著地促进皮肤细胞的增殖，并能显著地抑制黑素的合成；在0.005％～5％剂量范围内即能显著减低MDA生成，并提高SOD的活性，具备了作为一种安全、高效、经济的植物化学元素用作抗皱、美白、祛斑、祛痘、防紫外护肤因子的充分和必要的条件。

鉴于活性人参代谢物所具有的抗自由基、抗氧化、弱雌激素样作用、抗衰老、抗辐射、抗菌、抑菌、消炎、美白、抗皱等多重生物学功效，同时符合作为化妆品添加剂的安全性要求，可作为抗皱、美白、嫩肤、祛斑、祛痘、防紫外护肤化妆品的功能性因子，应用在诸如营养滋润剂、防晒护肤剂、抗皱美白剂、洁面乳等多种日用化妆品中。除了功效成分20(S)-原人参二醇外，本发明的护肤因子可以与通常用于化妆品中的组分适当地配合、制成各种不同用途的产品。这些其他的组分可以包括各种维生素及其衍生物、透明质酸、表面活性剂、润湿剂、鳌合剂、PH调节剂、赋形剂、其他紫外线吸收剂、防腐剂、染料、香料等。本发明的化妆品可以制成各种形式，如油质化妆品、乳剂化妆品、水质化妆品。本发明的活性人参代谢物的外观为淡黄色粉末。

本发明中由活性人参代谢物制成的化妆品具有美白、嫩肤、抗皱、防晒、消炎、祛斑和祛豆等美容护肤效果。

附图说明

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：

图1为20(S)-原人参二醇的核磁共振¹³C谱图。

具体实施方式

为了更详尽的表述上述发明的技术方案，以下本发明人列举出具体的实施例来说明技术效果；需要强调的是，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。

实施例1营养美容露(霜)

制备方法：

将凡士林、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯等放入带有水浴的容器中加热，与此同时将乳化剂等加入水中加热，在搅拌下将水相缓缓加入油相，继续搅拌，当温度降至适当时加入活性人参代谢物，等温度降至50℃加入香精、抗氧化剂、冷却至室温装瓶即可。

该产品具有对皮肤有抗菌、美容、改善血液循环、促进新陈代谢、增强皮肤活力、润湿表皮、抑制异状皮脂分泌，以及活化细胞等作用。

实施例2抗皱增白蜜

制备方法：

将橄榄油、肉豆蔻酸异丙酯等放入带有水浴的容器中加热，与此同时将乳化剂等加入水中加热，在搅拌下将水相缓缓加入油相，继续搅拌，当温度降至适当时加入活性人参代谢物，等温度降至50℃加入香精、抗氧化剂、冷却至室温装瓶。

该产品具有抗皱、美白、保湿、祛斑等作用。

实施例3防晒霜

制备方法：

将硅油、白油等放入带有水浴的容器中加热，与此同时将乳化剂等加入水中加热，在搅拌下将水相缓缓加入油相，继续搅拌，当温度降至适当时加入活性人参代谢物，等温度降至50℃加入香精、抗氧化剂、冷却至室温装瓶即可。

本品具有防晒、抗衰老及护肤功效。

实施例4洗面奶

制备方法：

活性人参代谢物加甘油研匀，备用；水相：丙二醇、鲸蜡醇、三乙醇胺、蒸馏水适量、边搅拌边加热至70℃；油相：维生素E及其衍生物、液体石蜡、三硬脂酸甘油酯热至70℃，将油相缓加入水相中，边搅拌边加热，温度降至55℃时，搅拌至凝，即得淡黄色粘稠乳液。

本品具有抑菌、抑制异状皮脂分泌、消炎、祛痘等作用。

实施例5化妆品活性成分的检测

将本发明得到的组合物中的主要成分进行核磁共振(NMR)检测，经结构鉴定，确定其结构为20(S)-原人参二醇(见图1)；其¹³C-NMR谱中各C归属见下表1和图1：

表120(S)-原人参二醇¹³C化学位移(氯仿-d1)

^＊：J.Asakawa，R.Kasai，K.Yamasaki and O.Tanaka；Tetrahedron33，1935

从上表中可以看到，样品的¹³C化学位移与文献中报道的20(S)-原人参二醇的化学位移完全吻合，且碳数目相同。谱图见图1.

实施例8本发明的组合物活性成分的皮肤生理学研究

对20(S)-原人参二醇与皮肤生理学相关的功能进行了系统研究，主要为以下几个方面：

1、20(S)-原人参二醇的抗自由基、抗辐射作用

1.1原材料

1.1.1试样来源：银杏提取物：总黄酮含量≥24％，批号20060524，常州神马药业生产；20(S)-原人参二醇：纯度：≥93％，批号070609，自制。

1.1.2药品与试剂：小牛胸腺DNA、次黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶、鲁米诺、邻菲罗琳(Phen)、荧光探针(EB)均为美国Sigma公司产品；硝酸钾、硫酸铜、配制PBS和CBS的药品和试剂等均为分析纯；酵母多糖悬液从活性干酵母自制；Vc和双氧水溶液现配现用。

1.1.3仪器RF-5000型荧光分光光度计，日本岛津公司出品；BPCL超微弱发光仪，中科院生物物理所制造；60co辐照源由上海核新辐照技术研究所提供。

1.2实验方法

1.2.1清除活性氧自由基(O₂ ^-和^·OH)的能力测定

分别采用VC、Cu²⁺-O₂H_2-酵母多糖体系产生^·OH、次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶-鲁米诺体系产生O₂ ^-，用适当浓度范围的试样进行抑制，超微弱发光仪测定空白及试验体系的发光值，计算抑制率，并进一步通过线性回归方程计算不同试样对^·OH和O₂ ^-的半抑制浓度(IC50)。

1.2.2对DNA损伤的保护作用测定

1.2.2.1EB-DNA体系荧光强度检测法

在1mL荧光杯中，加入25μgDNA和2μgEB，再加入一定浓度的试样溶液，不足部分用10nmol/L的硝酸钾溶液补足，静置10min后进行荧光强度的测定。

测试条件为：狭缝Ex＝5nm，Em＝5nm，激发波长520nm，中等扫描速度，扫描范围为550～720nm，测定不同条件下最大发射的荧光强度(在580.8nm附近)，并计算试样对荧光强度的抑制率I。

1.2.2.2超微弱发光检测法

用0.1mol/LCBS(pH＝10.5)配制CuSO₄-Phen-DNA溶液10mL(加入0.01mol/L的邻菲罗琳490μl、0.01mol/L的CuSO₄70μl、0.4mg/mL的DNA35μl)，取上述溶液860μl，加0.01mol/LVc溶液40μl，得到体积为900μl的混合液。在混合液中加入不同浓度的试样后，用CBS补足使总体积为1000μl，置入发光仪测量室中。最后以200μ13％的H₂O₂启动反应，记录化学发光的动力学曲线。

1.2.3抗DNA的辐照损伤实验

在5mL指形塑料离心管中加入0.4mL的DNA溶液(含DNA100μg)，加入0、20、40、80、160μg/mL的不同试样，以双蒸水补齐至5mL。每一试样的不同浓度均设二个平行样，对上述系列指管进行γ-射线照射。实验共设五个剂量，分别为0、0.8、2、8、20Gy，但所有的处理均采用相同的剂量率，为0.5Gy/min。辐照完成后2.5h内迅速按1.2.1中的方法测定。

1.3结果

1.3.1清除O₂ ^-和^·OH能力

见表2。

表220(S)-原人参二醇试样清除活性氧自由基的性能

1.3.2对EB-DNA系统荧光特性的影响

20(S)-原人参二醇对EB-DNA系统荧光强度的抑制呈显著的浓度依赖关系，从IC50值比较，20(S)-原人参二醇与银杏提取物十分接近，见表3。

表320(S)-原人参二醇对EB-DNA系统荧光强度的抑制率

1.3.3对DNA辐射损伤的保护作用

表4、不同剂量的γ辐照对EB-DNA荧光特性的影响

表4显示，辐照对DNA溶液可产生直接效应和间接效应。直接效应能引起DNA分子氢键破坏、双螺旋解开、碱基脱落、单双链断裂等；间接效应主要是由于辐照时所产生的自由基，尤其是·0H，攻击DNA链，导致DNA分子的损伤。结果造成EB与DNA结合位点减少，荧光强度值也就降低。表5a和5b分别显示了不同浓度试样在不同剂量下对EB-DNA荧光强度的影响。20(S)-原人参二醇和银杏叶提取物在20-160μg/mL的浓度范围内，在不同的剂量下，均能使EB-DNA的荧光强度保持在较高的水平，说明它们具有防护DNA辐照损伤作用，并显示浓度依赖关系。

表5a、不同浓度的银杏提取物对不同剂量辐照时EB-DNA荧光强度的影响

表5b、不同浓度的20(S)-原人参二醇对不同剂量辐照时EB-DNA荧光强度的影响

2、20(S)-原人参二醇的抑菌、抗炎作用

2.1实验原材料

2.1.1菌株来源：粪肠球菌、化脓性链球菌、表皮葡萄球菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯菌来自上海岳阳医院。标准菌种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌由上海市疾病控制中心提供。

2.1.2实验动物ICR小鼠(清洁级)、体重18～21g、雄性，由上海克林莱实验动物中心提供。

2.1.3药品及试剂：2％巴豆油：临用时以2％巴豆油、20％无水乙醇、5％蒸馏水和73％乙醚配制而成；消炎痛：原料药，由宁波制药厂惠赠，临用时以1％CMC-Na混悬配制而成；二甲苯：杭州化学试剂厂；M-H肉汤、M-H琼脂购自浙江省军区后勤检验所工厂；0.22μm的细菌滤膜为美国Milipore公司产品；新生小牛血清：超级无支原体，购自杭州四季青生物工程材料研究所。

2.1.4仪器设备Shell/JB3200型CO₂培养相，美国Sheldon公司产品；DG-3022A型酶联免疫检测仪，华东电子管厂出品；COIC型生物倒置显微镜，重庆光学仪器厂制造；SC-I型水平层流净化工作台，苏州洁净技术研究所制造。

2.2方法与结果

2.2.1抑菌作用

参照《中华人民共和国卫生部医政司全国临床检验操作规程》第二版有关内容进行。

化脓性链球菌按药物液体稀释法进行：在灭菌M-H肉汤中加入10％量灭活的小牛血清，再加入试样制成25ng/mL浓度后，经灭菌大注射器装细菌滤膜除菌过滤处理。其无菌滤液按2倍递次以灭菌M-H血清培养基液稀释，每管1mL。各管加入经4～6小时培养的幼龄化脓链球菌液0.05mL(总含菌量为104c.f.u)置35℃2恒温箱培养20～24h后，以其不出现细菌生长之最低药物含量管作为其MIC值。

其他细菌以药物对倍稀释法进行：将各小瓶分装之M-H琼脂、高压灭菌溶化后，冷却至55℃左右，加入不同量的试样，使之分别成为20.0、10.0、5.0、2.50、1.25和0.625mg/mL浓度，设一不加药的M-H琼脂作为加菌后阳性生长对照皿。然后在各皿中滴加5种经比浊定菌浓度之菌液0.05mL(总含菌量为104c.f.u)，用接种环涂成小园斑(均为4～6h幼龄菌)，干后覆皿，置35℃恒温培养16～20h后，以其不出现细菌生长之最低试样浓度管作为其MIC值。

结果见表6.

表620(S)-原人参二醇的抑菌作用

结果表明，20(S)-原人参二醇对上述6种细菌均有不同程度的抑制作用。

2.2.2抗炎作用

2.2.2.1对小鼠巴豆油致耳廓肿胀的影响

小鼠按体重随机分成5组，每组12只，设置如下：①对照组：等体积生理盐水，0.8ml/20g；②消炎痛组：消炎痛10mg/kg ；③高剂量组：10mg/mlBLTF-01，剂量为50mg/kg  ④中剂量组：5mg/mL的BLTF-01，剂量25mg/kg ；⑤低剂量组：2.5mg/mL的BLTF-01，剂量12.5mg/kg。动物每天p.0.给药1次，连续7d(消炎痛仅给药1次)，末次给药后1h，小鼠右耳涂2％巴豆油0.02mL/只、致炎，4h后处死，沿耳廓剪下左右耳，以9mm环钻冲下左右耳片，称重，以左右耳片重量之差值记作肿胀率。

实验结果表明，小鼠灌胃给予50mg/kg和25mg/kg剂量的20(S)-原人参二醇连续7天后，对巴豆油所致耳廓肿胀具有显著(^＊P＜0.05)和极显著(p＜0.01)的抑制作用，并呈明显的剂量依赖关系(表7)。

表7 20(S)-原人参二醇对小鼠巴豆油所致耳廓肿胀的影响

注：与对照组相比，^＊p＜0.05；^＊＊p＜0.01。

3、20(S)-原人参二醇的皮肤生理活性

3.1实验材料与方法

3.1.1试样：20(S)-原人参二醇用DMSO溶解，经0.22μm滤膜抽滤除菌，以无血清DMEM稀释为受试浓度，终浓度为0.05％、0.005％和0.0005％，-4℃保存。以无血清DMEM作为对照。

3.1.2试剂、器皿、仪器：DMEM培养基、角质形成细胞培养基(GibcoBRL公司)，胰岛素(美国Sigma公司)、胰蛋白酶(美国Difco公司)、小牛血清(NBS，杭州四季青公司)，四甲基偶氮唑(MTT，美国Fluka公司)，二甲亚矾(DMSO，上海生物化学研究所)；氢化可的松、青霉素、链霉素、Ficoll、96孔板及24孔板、及35mm培养皿；酶标仪(BIO-TEK公司)、pH计、超净台、培养箱、722分光光度计。

3.1.3细胞培养

3.1.3.1皮肤角质形成细胞的原代培养

在无菌条件下剥离SD大鼠(3日龄)背部皮肤，将皮片置于4℃冰箱中30～60min贴壁，垂直缓慢地加入0.25％胰酶，于4℃冰箱过夜(10-11h)，然后用PBS漂洗，并用含10％NBS的DMEM培养液中和胰酶。分离表皮与真皮，刷取表皮基地层角质形成细胞，离心去除成纤维细胞。用K-SFM培养基将细胞密度调整至1x106/mL，接种于96孔板及24孔板，24bh后换第一次液，以后每隔1d换液。待细胞生长至亚融合状态，饥饿处理24h后加入各浓度试样。

3.1.3.2皮肤成纤维细胞的原代培养

将分离的真皮继续消化90min，以含10％N′BS的DMEM中和胰酶，于DMEM中剪碎并吹打，100目滤网过滤，洗细胞2次，用含10％NBS的DMEM培养液调整细胞密度至2x106/mL，接种于96孔板。24h后换第一次液，以后每2～3d换液。当细胞生长至80％融合时，饥饿处理24h后加入各浓度受试物。

3.1.3.3  B-16黑素瘤细胞培养

用含15％NBS的DMEM培养基调整细胞数目至1x104/ml，接种于培养瓶及35mm培养皿。

3.1.4细胞增殖活力测定

96孔板每孔接种2x104个细胞，当培养达亚融合状态后换液并加入各浓度受试物，每一浓度为4个样本。加药后24h各孔加10μlMTT，继续培养4h，弃上清，加100μl溶解液后，在酶标仪上于570nm、630nm处检测。

3.1.5脂质过氧化产物(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)测定

MDA测定采用TBA比色法，SOD测定采用亚硝酸盐还原法，试剂盒由南京建成生物公司提供。

3.1.6黑素细胞酪氨酸酶活性及合成黑素测定

3.1.6.1酪氨酸酶活性测定

将B16细胞密度调成1x104个细胞，每个35mm培养皿接种1.0mL细胞悬液，培养24h。细胞处倍增期时加入各浓度受试物，24h时收获细胞，用PBS冲洗两遍，加入2.0mlPBS(内含0.1％Triton-X)，37℃、30min后，取出细胞碎片液0.1mL，进行蛋白质测定。在剩余液中加入含有0.1％L-DOPA的PBS2.0mL，37℃孵育1h，400nm处比色测定。

3.1.6.2黑素合成测定

将细胞密度调整至1x104个细胞，接种于培养瓶中培养24h，加入受试物，48h换一次液，受试液作用72h收获细胞。将细胞用PBS冲洗，用胰蛋白酶消化。搜集细胞溶解在2mLPBS中，取出0.2mL测定蛋白质含量。在剩余0.9mL细胞液中，加入1.8mL、4mol/L的NaOH，100℃下加热20min，于400nm处比色测定。

3.1.7安全性评价测试

根据1999年国家卫生部颁布的《化妆品卫生规范》中的安全性评价程序和方法进行。

受试物浓度为10％。

皮肤刺激试验：取受试物0.2ml涂于皮肤上。每天一次，每次1h，连续14天；眼刺激试验：将受试物0.1ml滴入结膜囊中，于染毒后1、24、48、72h以及第4天、第7天对动物眼睛进行检查。

3.2结果

3.2.1对皮肤细胞的增殖作用

表820(S)-原人参二醇对两种皮肤细胞增值能力的影响

注：与对照组相比，^＊p＜0.05；^＊＊p＜0.01。

表8显示20(S)-原人参二醇在0.005％～0.05％剂量范围内具有促进皮肤细胞增殖的作用，其中对皮肤角质形成细胞的增殖作用在0.005％浓度时显著(p＜0.05)、在0.05％浓度时极显著(p＜0.01)；对皮肤成纤维细胞的增殖能力与对照组相比也有显著性差异(0.005％时，p＜0.05)。

3.2.2对皮肤细胞MDA生成量和SOD活性的影响

表920(S)-原人参二醇对皮肤角质形成细胞MDA生成与SOD活性的影响

注：与对照组相比，^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01

表9可见，20(S)-原人参二醇在0.0005％-0.05％剂量范围内具有减少脂质过氧化物MDA生成，提高抗氧化酶SOD活性的作用，其中0.005％剂量组与对照组比具有显著性(p＜0.05)，0.05％剂量组与对照组比具有极显著性(p＜0.01)

3.2.3皮肤美白功效

B16黑素细胞酪氨酸酶抑制试验结果表明，20(S)-原人参二醇对酪氨酸酶活性有明显影响，而由黑素合成试验表明，20(S)-原人参二醇在0.005-0.05浓度范围内对黑素合成具有显著的抑制作用(表10)。

表10、20(S)-原人参二醇对B16黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑素合成的影响

注：与对照组相比，^*p＜0.05；^**p＜0.01。

3.2.4皮肤安全性评价测试

20(S)-原人参二醇的皮肤刺激试验及眼刺激试验结果均为阴性，显示无皮肤及眼刺激性。

上述皮肤刺激试验与眼刺激试验是了解外来物在与皮肤或粘膜接触的情况下，是否对皮肤产生刺激损害作用或导致粘膜发生炎性病变，是化妆品及其生产原料安全性评价的必检项目。测试结果显示，20(S)-原人参二醇的皮肤和眼结膜刺激反应均为阴性，表明在皮肤外用条件下，对人体皮肤及粘膜不会产生刺激作用。试验表明，20(S)-原人参二醇对皮肤细胞具有良好的生物学作用，能够促进皮肤角质形成细胞及成纤维细胞的增殖能力，同时提高SOD活性，降低氧化损伤，提示20(S)-原人参二醇可作为延缓皮肤衰老的活性物质应用到化妆品中。皮肤美白功效测试发现，20(S)-原人参二醇能够降低黑色素细胞合成黑素的含量，提示其具有对皮肤的美白功效。

上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1、一种包括0.005％～5％的20(S)-原人参二醇的组合物在制备用于护理皮肤的化妆品方面的应用。

2、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述组合物中20(S)-原人参二醇以活性人参代谢物形式存在，且所述活性人参代谢物中20(S)-原人参二醇的含量为50％～95％。

3、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述组合物还包括化妆品原料和其他成分，所述化妆品原料包括表面活性剂、油脂或粉质原料；所述表面活性剂选自聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪酰胺、烷基醇酰胺、失水山梨醇单硬脂酸酯；所述油脂选自棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴蜡、木蜡、羊毛酯、蜂蜡、液体石蜡、固体石蜡、微晶石蜡、地蜡、凡士林；所述粉质原料选自滑石粉、高岭土、膨润土、碳酸钙、碳酸镁、钛白粉、辛白粉、硅藻土、硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙烯粉、纤维素微珠、聚苯乙烯粉；所述其他成分选自维生素及其衍生物、透明质酸、润湿剂、整合剂、PH调节剂、赋形剂、紫外线吸收剂、防腐剂、染料、香料的一种或几种。

4、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为具备抗皱功能的化妆品。

5、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为具备美白功能的化妆品。

6、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为具备嫩肤功能的化妆品。

7、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为具备祛痘功能的化妆品。

8、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为具备祛斑功能的化妆品。

9、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为具备防紫外功能的化妆品。

10、根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述用于护理皮肤的化妆品为同时具备抗皱、美白、嫩肤、祛痘、祛斑、防紫外的一种功能或几种功能的化妆品。

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