CN111700817A - 一种抗皮肤光老化的组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种抗皮肤光老化的组合物及其应用,所述组合物包括以重量份计为(0.1~100)份的组分A和(1000~20000)份的组分B,其中,所述组分A包括鼠尾草酸、其药学上可接受的盐或其溶剂化物中的至少一种,所述组分B包括原人参二醇、其药学上可接受的盐或其溶剂化物中的至少一种。该抗皮肤光老化的组合物具有抗光老化和抗衰老的作用,组合物中的鼠尾草酸与原人参二醇作用于不同的抗氧化通道及位点,通过协同作用达到更好的抗光老化效果,因此,该组合物在护肤品等产品中更具有推广应用的价值。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,具体涉及一种抗皮肤光老化的组合物及其应用。
背景技术
皮肤老化是一个渐进的生理过程,也是遗传、环境、社会心理等各种因素综合作用的结果。其中,百分之九十的皮肤老化是由于太阳光中的紫外线所造成的光老化,因此,皮肤光老化是皮肤衰老的主要表现形式。
皮肤光老化是指皮肤反复暴露于太阳紫外线中而引起的皮肤过早老化。在日常生活中,随着环境的不断恶化、臭氧层不断减少,太阳光中照射地面的紫外线辐射能量逐渐增强,导致人类皮肤光老化现象日益严重。光老化本质在于紫外线导致的皮肤中产生二次电子和自由基进而导致细胞内细胞核DNA受损、胶原蛋白减少和炎症因子增加等损伤事件发生。防晒只能初步抵御部分光带来的损害,不能促进肌肤自身抵御并修复光老化。UVA是波长315~340nm的紫外线;长波紫外线对衣物和人体皮肤的穿透性远比中波紫外线要强,可达到真皮深处,并可对表皮部位的黑色素起作用,从而引起皮肤黑色素沉着,使皮肤变黑,起到了防御紫外线,保护皮肤的作用。因而长波紫外线也被称做“晒黑段”;长波紫外线虽不会引起皮肤急性炎症,但对皮肤的作用缓慢,可长期积累,是导致皮肤老化和严重损害的原因之一。
鼠尾草酸(CA,carnosic acid)是一种二萜酚类成分,广泛分布于唇形科鼠尾草属植物鼠尾草(Salvia officinalis L.)和迷迭香属植物迷迭香(Rosmarinus officinalisL.)中,而原人参二醇(PPD,protopanaxadiol)为二醇型人参皂苷元,主要来源于人参、西洋参、三七等五加科植物,具有抗炎抗氧化作用。目前用于抗光老化的化妆品亟需寻找具有抗光老化的天然产物,现阶段研究发现抗光老化的天然产物大部分为酚类化合物,主要包括酚酸类、黄酮类以及高分子多酚类,而国内外对鼠尾草酸和原人参二醇在光老化方面的研究很少,开发新的用量更少、效果更强更健康的抗光老化的天然产物具有重要意义。
发明内容
本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此,本发明提出一种组合物,能够抗皮肤光老化。
本发明还提出上述组合物在护肤品中的应用。
根据本发明的第一方面实施例的一种抗皮肤光老化的组合物,所述组合物包括以重量份计为(0.1~100)份的组分A和(1000~20000)份的组分B,其中,所述组分A包括鼠尾草酸、其药学上可接受的盐或其溶剂化物中的至少一种,所述组分B包括原人参二醇、其药学上可接受的盐或其溶剂化物中的至少一种。
根据本发明实施例的抗皮肤光老化的组合物,至少具有如下有益效果:在本发明组合物具有抗光老化和抗衰老的作用,该组合物中的活性成分鼠尾草酸在低浓度下即能产生很好的抗光氧化效果,鼠尾草酸与原人参二醇的使用剂量少、效果强,作为植物体内提取的天然产物安全健康、副作用小,鼠尾草酸与原人参二醇作用于不同的抗氧化通道及位点,通过协同作用达到更好的抗光老化效果,因此,该组合物在护肤品等产品中更具有推广应用的价值。
根据本发明的一些实施例,所述组合物以重量份计为包含组分A 1~50份和组分B5000~15000份。
作为优选的,所述组合物以重量份计为包含组分A 10份和组分B12000份。
根据本发明的第二方面实施例的应用,所述的抗皮肤光老化的组合物应用于抗皮肤光老化的产品制备中。
一种抗皮肤光老化的产品,所述产品的制备原料中包含上述的抗皮肤光老化的组合物。
根据本发明的一些实施例,所述产品中组分A的浓度为0.5~500nmol/L。
根据本发明的一些实施例,所述产品中组分A的浓度为1~100nmol/L。
根据本发明的一些实施例,所述产品中组分A的浓度为50nmol/L。
根据本发明的一些实施例,所述产品为护肤品。
根据本发明的一些实施例,所述组合物按重量计为所述护肤品的0.01~10%。
根据本发明的一些实施例,所述护肤品为乳液或面霜;当所述护肤品为乳液,所述乳液的制备原料包括以下重量百分比的成分:甘油5.0~8.0%、丙二醇2.0~3.0%、羟苯甲酯0.05~0.2%、山嵛醇聚醚1.0~3.0%、天然角鲨烷6.0~8.0%、氢化卵磷脂0.4~0.6%、丙烯酰0.5~2.0%、鼠尾草酸0.01~0.03%和原人参二醇4.0~6.0%;当所述护肤品为面霜,所述面霜的制备原料包括以下重量百分比的成分:甘油6.0~10.0%、丁二醇2.0~4.0%、丙二醇1.0~2.0%、羟苯甲酯0.05~0.2%、山嵛醇聚醚1.0~3.0%、氢化卵磷脂.05~0.2%、天然角鲨烷6.0~8.0%、鲸蜡醇1.0~3.0%、黄原胶0.2~1.0%、胆甾醇0.2~1.0%、霍霍巴油1.0~3.0%、迷迭香精油1%、鼠尾草酸0.05~0.2%、原人参二醇8.0~10.0%。
作为优选地,当所述护肤品为乳液,所述乳液的制备原料包括以下重量份的成分:甘油6.0%、丙二醇2.5%、羟苯甲酯0.1%、山嵛醇聚醚2.0%、天然角鲨烷7.0%、氢化卵磷脂0.5%、丙烯酰1%、鼠尾草酸0.02%和原人参二醇5%;当所述护肤品为面霜,所述面霜的制备原料包括以下重量份的成分:甘油8.0%、丁二醇3.0%、丙二醇1.5%、羟苯甲酯0.1%、山嵛醇2.0%、氢化卵磷脂0.1%、天然角鲨烷7.0%、鲸蜡醇2.0%、黄原胶0.5%、胆甾醇0.5%、霍霍巴油2%、迷迭香精油1%、鼠尾草酸0.1%、原人参二醇10%。
根据本发明实施例的应用,至少具有如下有益效果:本发明的组合物用于护肤品等产品中具有很好的抗光氧化和延缓皮肤衰老的效果,鼠尾草酸和原人参二醇者对UVA诱导的人皮肤成纤维细胞光老化具有保护作用,在一定浓度条件下按特定的混合比例所得的混合物的抗细胞衰老的能力比二者分别单用更强,将二者联合使用的组合物,为光老化的防治及相关护肤品的研发提供一种用量更少、效果更强更健康的新思路。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出,部分将从下面的描述中变得明显,或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1为利用β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测本发明组合物对UVA诱导的人皮肤成纤维细胞细胞衰老的对照实验结果;其中,A为β-半乳糖苷酶染色细胞成像对照图;B为β-半乳糖苷酶染色计算所得细胞衰老发生率对照结果图。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果,以下结合实施方式并配合附图予以说明。
实施例1
分别称取鼠尾草酸0.1g和原人参二醇1000g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为0.05nmol/L。
实施例2
分别称取鼠尾草酸1g和原人参二醇200g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;并在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为50nmol/L。
实施例3
分别称取鼠尾草酸1g和原人参二醇10g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;并在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为0.1nmol/L。
实施例4
分别称取鼠尾草酸0.5g和原人参二醇150g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;并在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为10nmol/L。
实施例5
分别称取鼠尾草酸0.1g和原人参二醇500g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;并在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为5nmol/L。
实施例6
分别称取鼠尾草酸1g和原人参二醇100g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;并在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为25nmol/L。
实施例7
分别称取鼠尾草酸1g和原人参二醇120g,混合均匀,即得本发明所述抗皮肤光老化的药物组合物;并在使用时将本发明组合物稀释为鼠尾草酸浓度为2nmol/L。
实施例8
本实施例提供一种抗皮肤衰老乳液,以所述乳液的总质量计,其配方为:甘油6.0%、丙二醇2.5%、羟苯甲酯0.1%、山嵛醇聚醚-20 2.0%、天然角鲨烷7.0%、氢化卵磷脂0.5%、丙烯酰1%、香精0.1%、鼠尾草酸0.02%、原人参二醇5%,去离子水补齐至100%。其制备方法为将上述各组分按配方量混合均匀至完全溶解即得。
实施例9
本实施例提供一种抗皮肤光老化面霜,以所述面霜的原料以总质量计,其配方为:甘油8.0%、丁二醇3.0%、丙二醇1.5%、羟苯甲酯0.1%、山嵛醇2.0%、氢化卵磷脂0.1%、天然角鲨烷7.0%、鲸蜡醇2.0%、黄原胶0.5%、胆甾醇0.5%、霍霍巴油2%、迷迭香精油1%、鼠尾草酸0.1%、原人参二醇10%,去离子水补齐至100%。其制备方法为将上述各组分按配方量混合均匀至完全溶解即得。
实验例1:组合物混合液抗皮肤光老化试验
将原代人皮肤成纤维细胞(于中南大学医学遗传学国家重点实验室培养)复苏后,扩增培养,生长4代后,取细胞融合度达到80%以上的细胞接种,并分组。分组及处理情况如下表1所示,其中,“是”代表经过对应处理,UVA为使用UVA(10J/cm2×3d)紫外辐射处理细胞,鼠尾草酸为使用50nM鼠尾草酸溶液处理细胞,原人参二醇为使用15μM原人参二醇溶液处理细胞,混合液为使用50nM鼠尾草酸和15μM原人参二醇的混合药物溶液处理细胞。“###”表示有统计学差异(P<0.001);“**”表示有统计学差异(P<0.01);“***”表示有统计学差异(P<0.001)。
表1.抗皮肤光老化试验分组及处理情况表
UVA(紫外处理) | 鼠尾草酸 | 原人参二醇 | 混合液 | |
control | - | - | - | - |
control+混合液 | - | - | - | 是 |
UVA | 是 | - | - | - |
UVA+CA | 是 | 是 | - | - |
UVA+PPD | 是 | - | 是 | - |
UVA+混合液 | 是 | - | - | 是 |
具体操作为:在UVA(10J/cm2×3d)辐射人皮肤成纤维细胞,每次照光前后各分别用50nM鼠尾草酸、15μM原人参二醇以及50nM鼠尾草酸和15μM原人参二醇的混合药物溶液分别处理细胞,利用β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测β-半乳糖苷酶活性。β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测本发明组合物对UVA诱导的人皮肤成纤维细胞细胞衰老的对照实验结果:在倒置显微镜下观察细胞染色结果,衰老细胞显示深蓝着染(细胞成像对照结果如图1中A所示),每皿细胞选取5个视野计数,统计每个视野中β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数,取其平均值,计算细胞衰老发生率。细胞衰老发生率=染色阳性细胞/细胞总数×100%,图1中B为细胞衰老发生率对照结果图。
β-半乳糖苷酶是一个可靠的评价细胞衰老的生物学标志。如图1所示,经过紫外线辐射处理的UVA组细胞形态变大变圆,细胞密度减少,大部分细胞的细胞质被染成深蓝色,染色阳性率明显增高,为67.2±3.27%,与对照组相比,有统计学差异(P<0.001);经不同药物处理后,各组β-半乳糖苷酶的染色阳性率均有不同程度降低,用50nM鼠尾草酸、15μM原人参二醇以及50nM鼠尾草酸和15μM原人参二醇的混合药物溶液处理细胞后所得到的β-半乳糖苷酶染色阳性率分别为23.2±2.01%,40.4±5.89%,12.0±3.27%,与照光组相比,均有统计学差异,P值分别为P<0.001,P<0.01,P<0.001,其中用混合药物组的β-半乳糖苷酶染色阳性率最低;鼠尾草酸处理组和原人参二醇处理组,与混合药物组相比,也均有统计学差异,P值分别为P<0.05,P<0.01。结果表明,本发明组合物的抗细胞衰老作用的染色阳性率明显低于二者单独使用组,混合药物组的染色阳性率均比鼠尾草酸处理组、原人参二醇处理组的染色阳性率较低,说明混合药物组抑制细胞衰老的能力较强。
鼠尾草酸通过抑制p16INK4a信号通路抑制细胞衰老,而原人参二醇通过抑制p53/p21WAF1信号通路抑制细胞衰老,故二者进行组合对两条细胞衰老信号通路的抑制起协同作用,从而具有更强的抗衰老效果。同时,鼠尾草酸抑制了ROS/MAPK通路,降低了MMP-1的表达,而原人参二醇不仅抑制了ERK1/2和JNK通路,降低了MMP-1的表达,还能够通过TGFβ/Smad信号转导途径,促进UVA辐射后人皮肤成纤维细胞中Pro-COL1A2及COL1A2的合成。鼠尾草酸和原人参二醇作用的抗氧化信号通路及位点不同,共同使用能够更大程度地协同产生抗氧化功效,所以本发明组合物将二者按一定比例进行组合,使二者通过协同作用达到更好的抗光老化效果故本发明组合物在化妆品产品中更具有推广应用的价值。
鼠尾草酸和原人参二醇的组合物对UVA诱导的人皮肤成纤维细胞光老化具有保护作用,且二者在一定浓度条件下按特定的混合比例所得的混合物的抗细胞衰老的能力比二者分别单用更强。使用鼠尾草酸和原人参二醇结合的抗光老化的组合物,为光老化的防治及相关护肤品的研发提供一种用量更少、效果更强更健康的新思路。
实验例2:本发明面霜抗衰老临床试验
试验对象:选取健康志愿者40名,男女各半,年龄30~65岁;有一定的面部/眼部皮肤松弛或面部/眼部有细小皱纹现象;严格遵守研究方案的要求使用产品并完成随访。历时8周。
试验方法:
将志愿者随机分成4组,每组10人,男女各半。其中对照组每天晚上洁面后,涂抹空白样品面霜15~20min,按摩吸收后无需洁面和涂抹其他任何化妆品;鼠尾草酸组则涂抹按本发明实施例9的方法制备但仅添加鼠尾草酸不添加原人参二醇得到的面霜,原人参二醇组则涂抹按本发明实施例9的方法制备但仅添加原人参二醇不添加鼠尾草酸得到的面霜,本发明组则涂抹按本发明实施例9的方法制备得到的面霜,其他要求均相同。四组连续8周;在使用前0周、使用2周、4周、6周、8周时各随访1次,共计5次,要求受试者每次随访为日间同一时间。并使用皮肤水分流失仪测量左右面部经皮水分流失值(TEWL值),测量2次取平均值。试验结果如下:
(**P<0.01,*P<0.05)
由上表试验结果可见,各组在0周时所测TEWL值最高,使用各自试验产品后,空白对照组TEWL值无大的变化;其他三组在2周、4周、6周和8周过程中TEWL值呈现逐渐下降趋势;各用药组4周的TEWL值分别为(18.72±2.18)g/hm2、(18.90±2.46)g/hm2和(17.97±2.06)g/hm2,同0周TEWL值相比,分别降低7.9%、7.7%和12.9%,具有统计学意义(P<0.05);各用药组第8周的TEWL值(18.52±1.79)g/hm2、(18.71±2.52)g/hm2和(17.48±2.38)g/hm2,较0周值分别降低8.9%、8.3%和15.3%,具有极显著统计学意义(P<0.01)。由上述TEWL值测试结果可知,使用同时添加鼠尾草酸和原人参二醇的面霜比单独使用各组分的面霜更能够显著降低皮肤TEWL,改善皮肤状态,修复皮肤屏障,减缓皮肤衰老。
上述试验例证明,使用鼠尾草酸和原人参二醇制备的抗皮肤衰老乳液和抗皮肤衰老面霜在使用过程中具有抗光老化和延缓皮肤衰老的功效。
综上所述,本发明提供的抗皮肤光老化的组合物具有抗光老化和抗衰老的作用,组合物中的活性成分鼠尾草酸在低浓度下即能产生很好的效果,鼠尾草酸与原人参二醇的使用剂量少、效果强,作为植物体内提取的天然产物安全健康、副作用小,鼠尾草酸与原人参二醇作用于不同的抗氧化通道及位点,通过协同作用达到更好的抗光老化效果,因此,该组合物在护肤品等产品中更具有推广应用的价值。
以上所述仅为本发明的实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换,或直接或间接运用在相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种抗皮肤光老化的组合物,其特征在于,所述组合物包括以重量份计为0.1~100份的组分A和1000~20000份的组分B,其中,所述组分A包括鼠尾草酸、其药学上可接受的盐或其溶剂化物中的至少一种,所述组分B包括原人参二醇、其药学上可接受的盐或其溶剂化物中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的抗皮肤光老化的组合物,其特征在于,所述组合物以重量份计为包含组分A 1~50份和组分B 5000~15000份。
3.根据权利要求2所述的抗皮肤光老化的组合物,其特征在于,所述组合物以重量份计为包含组分A 10份和组分B 12000份。
4.一种抗皮肤光老化的产品,其特征在于,所述产品的制备原料中包含如权利要求1至3任一项所述的抗皮肤光老化的组合物。
5.根据权利要求4所述的产品,其特征在于,所述产品中组分A的浓度为0.5~500nmol/L。
6.根据权利要求5所述的产品,其特征在于,所述产品中组分A的浓度为1~100nmol/L。
7.根据权利要求6所述的产品,其特征在于,所述产品中组分A的浓度为50nmol/L。
8.根据权利要求4所述的产品,其特征在于,所述产品为护肤品。
9.根据权利要求8所述的产品,其特征在于,所述组合物按重量计为所述护肤品的0.01~10%。
10.根据权利要求8所述的产品,其特征在于,所述护肤品为乳液或面霜;当所述护肤品为乳液,所述乳液的制备原料包括以下重量百分比的成分:甘油5.0~8.0%、丙二醇2.0~3.0%、羟苯甲酯0.05~0.2%、山嵛醇聚醚1.0~3.0%、天然角鲨烷6.0~8.0%、氢化卵磷脂0.4~0.6%、丙烯酰0.5~2.0%、鼠尾草酸0.01~0.03%和原人参二醇4.0~6.0%;
当所述护肤品为面霜,所述面霜的制备原料包括以下重量百分比的成分:甘油6.0~10.0%、丁二醇2.0~4.0%、丙二醇1.0~2.0%、羟苯甲酯0.05~0.2%、山嵛醇聚醚1.0~3.0%、氢化卵磷脂.05~0.2%、天然角鲨烷6.0~8.0%、鲸蜡醇1.0~3.0%、黄原胶0.2~1.0%、胆甾醇0.2~1.0%、霍霍巴油1.0~3.0%、迷迭香精油1%、鼠尾草酸0.05~0.2%、原人参二醇8.0~10.0%。
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