CN105520869B - 含有红参浓缩液的粉刺改善用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及含有红参浓缩液的粉刺改善用组合物，其含有由红参须的浓缩液、红参乙醇提取物的纯化组分以及红参乙醇提取物的丁醇组分组成的组中选择的任意一种成分，本发明涉及的红参须的浓缩液，比起以往的用纯净水提取后进行浓缩的红参浓缩液，粉刺菌杀灭效果更为优秀，去除皮脂以及消炎效果优秀，红参乙醇提取物的纯化组分或红参乙醇提取物的丁醇组分的粉刺杀灭效果优秀，因此，可用作粉刺改善用组合物的有效成分。

Description

含有红参浓缩液的粉刺改善用组合物

技术领域

本发明涉及含有红参浓缩液的粉刺改善用组合物。

背景技术

粉刺是在脸部、胸部等以及手臂上出现的阻塞性或开放性面疱、丘疹、囊肿、结节等各种皮肤病变的毛囊皮脂腺的炎症性疾病，通常长粉刺时，会有小米大小的皮疹，挤压粉刺则会挤出皮脂或类似豆花饭的物质，这些皮疹称作面疱，是粉刺的特征性症状。

粉刺的发病原因尚未明确，估计与多种原因的组合有关。但是，基本上有两种因素，即，激素和遗传背景引起的性腺功能亢进和在毛皮脂腺繁殖并分解皮脂、生成游离脂肪酸的粉刺菌的作用。特别是，停滞在毛囊内的皮脂堵塞毛囊，从而阻断空气循环，因此，在毛囊内部形成有利于寄居在毛囊内的厌氧性细菌成长的环境。这样生成的面疱形成微生物的生活环境，会生长痤疮丙酸杆菌(P.Acnes)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)以及皮屑芽孢菌(Pityrosporum ovale)等。这些是脂肪亲和性微生物，表皮葡萄球菌是需氧性细菌，生长在外毛囊或毛囊的中间，痤疮丙酸杆菌是厌氧性细菌，生长在毛囊内。

到目前为止，粉刺治疗研究都集中在，利用水杨酸或作为维生素A衍生物的视黄酸制剂来去除毛孔的角质，使用三氯生等抗生素来增强对粉刺菌的杀菌力等。

据报道，使用三氯生时若接触到皮肤则会引起皮肤刺激，最近经许多研究结果，三氯生有可能提高细菌对抗生素的抗药性的事实备受关注。三氯生与抗生素类似的方式杀灭细菌，所以对三氯生已经产生抗药性的细菌对其他抗生素产生抗药性的可能性大，因此，担心三氯生被滥用。实际实验研究结果，发现了很多对三氯生和部分抗生素具有抗药性的突变菌株。

另一方面，人参的生理活性基于皂甙(saponin)、多糖体以及肽类，以人参皂甙(ginsenoside)为中心进行了诸多研究，科学证明具有调节中枢神经系统、改善记忆力、学习功能以及抗压力作用，并且具有免疫功能调节作用、癌细胞增殖抑制作用以及转移抑制作用、抗氧化作用、抗糖尿作用、肝功能改善、辐射防护作用、血栓形成抑制等多种药理作用，不仅在东方中药中，在现代医学中，作为医药品以及功能性保健食品其需求正在增加。人参对皮肤的功能具有改善皮肤皱纹或防止皮肤暴露在紫外线而受到损伤的保护效果。虽然公开了含有人参自然发酵多糖体的混合物对粉刺治疗有效(专利文献1)，但是，没有确认到由源自人参加工品的红参提取物来杀灭粉刺菌的效果。

本发明的发明人对粉刺菌具有与三氯生类似的优秀抗菌效果并且不会引发皮肤刺激以及细菌抗药性的原料进行了研究，确认到红参须的浓缩液、红参提取物的纯化组分或以红参提取物为特定溶剂进行分级的组分对粉刺菌具有优秀的抗菌效果，从而完成了本发明。

在先技术文献

专利文献

韩国公开专利2014-0141080

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明的目的在于，提供一种含有红参须浓缩液的粉刺改善用化妆品组合物。

本发明的目的在于，提供一种含有红参乙醇提取物的纯化组分的粉刺改善用化妆品组合物。

本发明的目的在于，提供一种含有红参乙醇提取物的丁醇组分的粉刺改善用化妆品组合物。

问题的解决方法

为了达成所述目的，本发明的一个实施方式，提供一种含有红参乙醇提取物的丁醇组分的粉刺改善用化妆品组合物。

本发明中所提到的“提取物”是指通过任意方法从原料提取的物质，包括这样提取的提取液、能够由此获得的浓缩液、所述浓缩液的干燥物以及粉末。

本发明中所提到的“粉刺”通常包括由痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌以及皮屑芽孢菌所组成的组中的任意一种或者能够产生粉刺的其他微生物引发或部分引发的化脓性粉刺、结节性粉刺以及囊肿性粉刺等所有皮肤状态和阻塞性面疱以及开放性面疱。

本发明中所提到的“粉刺改善”是指包括粉刺治疗或预防的术语，所述“治疗”是指将本发明的药物组合物使用在粉刺部位的结果，不仅包括粉刺症状完治，还包括粉刺症状的部分完治、好转以及减轻，所述“预防”是指将本发明的药物组合物使用在身体部位，以抑制或阻断痤疮丙酸杆菌等粉刺菌感染或生长，从而事先防止发生粉刺症状。

本文中所提到的“化妆品组合物”是用于清洁以及美化人体使其容貌发生亮丽变化或者为了维持或增进皮肤以及毛发的健康而用于人体的组合物，包括清洁剂(detergents)以及化妆剂(cosmetics)。

下面，详细说明本发明。

1.含有红参须浓缩液的粉刺改善用化妆品组合物

本发明的一实施方式提供一种含有红参须浓缩液的粉刺改善用化妆品组合物。

所述红参须可以从由红参的细支根、须根、细尾所组成的组中选择。

所述红参须浓缩液可以是由醇或醇的水溶液提取的。优选，所述醇为C₁-C₄的低级醇，进一步优选，所述醇为乙醇，但不限定于此。

如上所述，本发明的红参须浓缩液由如醇或醇的水溶液等极性溶剂提取的水性形态，所以具有消除如下所述的问题点的优点：以往使用油性原料时，难以适用于具有皮脂分泌过多的油脂性皮肤的粉刺患者。

所述醇为乙醇时，所述醇的水溶液中所含有的乙醇可以是35％～100％(v/v)，优选为40％～95％(v/v)，进一步优选为45％～70％(v/v)，但不限定于此。当所述乙醇的浓度小于35％(v/v)时，所制备的红参浓缩液杀灭粉刺菌的效果降低。

作为本发明的一实施例，只收集红参的须、例如细支根部分，用45％～70％(v/v)乙醇提取后，浓缩至水分含量为5％～50％，优选为15％～40％，制备红参须的浓缩液，此时，以2.0％至5.0％的浓度包含在本发明的粉刺改善用组合物中时，有效杀灭粉刺菌。

作为本发明的另一实施例，用乙醇提取红参后进行浓缩的红参醇浓缩液，只收集红参的须、例如细支根部分并用乙醇提取后进行浓缩的红参须醇浓缩液，用纯净水提取和/或浓缩红参后用乙醇进行浸渍的情况，皂甙含量相似。但是，只有所述红参须醇浓缩液具有粉刺菌杀灭效果，而皂甙含量相似的用醇提取红参或用纯净水提取和/或浓缩后用乙醇浸渍的情况，完全没有粉刺菌杀灭效果，由此可知，本发明的红参须醇浓缩液的粉刺菌杀灭效果是可通过红参须中所含有的除了粗皂甙以外的非皂甙类成分实现。

所述红参须浓缩液可以是使用醇提取红参的须、例如细支根部分后浓缩至水分含量为5％～50％的，优选，浓缩至水分含量为10％～45％，进一步优选，浓缩至水分含量为15％～40％，但是不限定于此。当水分含量超出5％～50％范围时，有可能会影响含有红参浓缩液的组合物的剂型。当水分含量为小于5％时，浓缩液的流动性降低，浓缩所需的时间和费用增加，从而降低相容性和经济性。当水分含量超过50％时，具有被微生物污染的危险。

相对于100重量份的所述粉刺改善用化妆品组合物，可以含有0.1～10.0重量份的所述红参须的浓缩液，优选含有0.5～7重量份，进一步优选含有2～5重量份，但不限定于此。含有量小于下限值时，有可能不会出现粉刺菌杀灭效果，含有量超过上限值时，会导致化妆品剂型的增稠力降低、变色等物理变化。

2.含有红参乙醇或乙醇水溶液提取物的柱纯化组分的粉刺改善用化妆品组合物

本发明的一实施方式提供一种含有红参乙醇或乙醇水溶液提取物的柱纯化组分的粉刺改善用化妆品组合物。

所述提取物从原料或其干燥物提取而获得，所述提取物的原料可不受限制地使用种植栽培的原料或市场销售的原料。

从原料提取获得所述提取物时，提取方法可以采用溶剂提取法、超声波提取法、过滤法以及回流提取法等传统的常用的提取方法，可优选利用溶剂提取法或回流提取法进行制备。所述提取过程可重复多次，然后可增加进行浓缩或冷冻干燥等步骤。具体地，所获得的提取物通过减压浓缩而获得浓缩液，所述浓缩液进行冷冻干燥后，利用粉碎机可制得高浓度的提取粉末。

所述提取物可由乙醇或含有乙醇的水溶液作为提取溶剂进行提取，优选，由乙醇水溶液进行提取。所述乙醇水溶液可以是50％至95％(v/v)，优选为50至90％(v/v)，进一步优选为50％至85％(v/v)，但不限定于此。当乙醇水溶液的浓度小于50％(v/v)时，与使用适当含量的乙醇进行提取时相比，粉刺菌杀灭效果相对降低。

制备所述纯化组分时所使用的柱中，可利用硅胶、活性氧化铝、合成高分子、硅酸镁、活性炭、纤维素、离子交换树脂等填充剂，优选，芳香族合成树脂作为填充剂，即，所述柱可以是芳香型合成吸附剂柱，进一步优选，Diaion HP-20合成吸附剂作为填充剂，但不限定于此。利用所述柱的分离可进行一次至多次，根据需要可进行浓缩、再结晶，直到提炼出所需纯度的组分。

制备所述纯化组分时，解吸溶剂可以是乙醇或乙醇水溶液，所述解吸溶剂可以是50％至99％(v/v)乙醇水溶液，优选为70％至97％(v/v)乙醇水溶液，进一步优选为85％至95％(v/v)乙醇水溶液，但不限定于此。用作解吸溶剂的乙醇水溶液的浓度小于下限值时，所获得的组分的粉刺菌抗菌效果降低。

制备所述纯化组分时，在添加作为解吸溶剂的乙醇水溶液时，包括使乙醇水溶液流入柱中的方法，例如加压流入法。

本发明的一实现例中，在红参中添加70％(v/v)乙醇水溶液，制备红参乙醇提取物，并将制得的提取物倒入HP-20柱中进行吸附之后，利用不同浓度的乙醇溶剂(0％(纯净水)、30％、50％、70％、85％、95％(v/v))对吸附在柱上的成分进行解吸，以获得组分，此时，将95％(v/v)乙醇水溶液作为解吸溶剂而获得的组分，与红参醇提取浓缩液相比，显示出对粉刺更高的抗菌效果(参照表4)。

本发明的一实现例中，红参乙醇提取物的纯化组分制备时，将HP-20离子树脂柱重复使用5次以上的情况，当用乙醇浓度为70％(v/v)以下的溶剂回收组分时，抗菌效果显著降低，当用乙醇浓度为85％(v/v)、95％(v/v)的溶剂回收组分时，即使将HP-20离子树脂柱再利用5次以上，也能仍保持对粉刺菌的抗菌效果(参照表4)。

粉刺改善用化妆品组合物中，所述红参乙醇提取物的纯化组分可以含有0.01至30重量％，优选为0.01至20重量％，进一步优选为0.01至10重量％，更加进一步优选为0.01至5重量％。当其含量小于0.01重量％时，粉刺菌杀灭效果甚微，当超过30重量％时，相对于投入浓度，其粉刺菌杀灭效果相对较低。

3.含有红参乙醇提取物的丁醇组分的粉刺改善用化妆品组合物

本发明的一实施方式提供一种含有红参乙醇提取物的丁醇组分的粉刺改善用化妆品组合物。

所述提取物可以从原料或其干燥物提取获得，所述提取物的原料可不受限制地使用种植栽培的原料或市场销售的原料。

从原料提取获得所述提取物时，提取方法可以使用溶剂提取法、超声波提取法、过滤法以及回流提取法等传统的常用的提取方法，可优选利用溶剂提取法或回流提取法进行制备。所述提取过程可以重复多次，然后可增加进行浓缩或冷冻干燥等步骤。具体地，所获得的提取物通过减压浓缩而获得浓缩液，所述浓缩液进行冷冻干燥后，利用粉碎机可制得高浓度的提取粉末。

制备所述提取物时，提取温度可以是常温(大约15至25℃)至80℃，优选为常温至77℃，进一步优选为常温至75℃，但不限定于此。在小于下限值的温度下进行提取时，粉刺菌抗菌效果会降低，在超过上限值的温度下进行提取时，呈现出抗菌效果的成分因热而变性，从而粉刺菌抗菌效果有可能会降低。

此外，提取时间可以是10分钟至36小时，但不限定于此。在小于下限值的时间内进行提取时，有可能不能充分提取有效成分，在超过上限值的时间内进行提取时，对粉刺菌具有抗菌效果的有效成分可能会变性。

所述提取物可以由乙醇作为提取溶剂进行提取。所述乙醇可以是乙醇水溶液。所述乙醇可以是50％至100％(v/v)，可以优选为50％至90％(v/v)，可以进一步优选为50％至85％(v/v)，但不限定于此。当乙醇水溶液的浓度小于50％(v/v)时，与使用适当含量的乙醇来进行提取时相比，粉刺菌杀灭效果相对降低。

本发明的具体实施例中，将红参的细支根部分作为原料时，将55％(v/v)的乙醇用作提取溶剂，在40℃或75℃下连续提取1次以上所获得的各提取物具有抗菌效果。

本发明的另一具体实施例中，将整个红参根部作为原料时，将70％(v/v)以上的乙醇用作提取溶剂，在40℃或75℃下提取1次所获得的各提取物具有抗菌效果。将整个红参根部作为原料，将55％的乙醇用作提取溶剂时，抗菌效果低。

制备红参乙醇提取物的丁醇组分时，若红参乙醇提取物为浓缩液时，可以稀释使用。将稀释的红参乙醇提取物与丁醇进行混合。混合可以在常温(大约15至25℃)下进行，但是不限定于此。制得的混合物可利用分液漏斗进行分离，分离的温度可以在常温(大约15至25℃)下进行，但不限定于此。分离时间可以是10分钟至48小时，但不限定于此。在完成分离后，回收分离层的上层部，从而获得红参乙醇提取物的丁醇组分。所获得的丁醇组分在溶剂完全蒸发后放入纯净水，在低温下冷冻后放入冷冻干燥机内进行干燥并保管。

相对于1重量份的所述红参乙醇提取物，可以含有0.01至10重量份的所述丁醇，可以优选含有0.05至5重量份的所述丁醇，可以进一步优选含有0.1至3重量份的所述丁醇，但不限定于此。当丁醇以小于下限值的比率被添加时，最终组分的粉刺菌抗菌效果有可能会低。此外，当丁醇以超过所述上限值的比率被添加时，从丁醇组分蒸发丁醇溶剂需要大量的时间和费用，还存在污染环境的问题。

在粉刺改善用化妆品组合物中，所述红参乙醇提取物的丁醇组分可以含有0.01至30重量％，可以优选含有0.01至20重量％，可以进一步优选含有0.01至10重量％，可以更加进一步优选含有0.01至5重量％。其含量小于0.01重量％时，粉刺菌杀灭效果甚微，超过30重量％时，相对于投入浓度，粉刺菌杀灭效果相对较低，过度降低剂型的粘度，损害剂型的稳定性，会对皮肤造成麻烦。

如上所述，本发明涉及的红参须的浓缩液、红参乙醇提取物的纯化组分以及红参乙醇提取物的丁醇组分具有杀灭粉刺菌、去除皮脂以及消炎效果，因此，有利于用作粉刺改善用组合物的有效成分。

本发明的化妆品组合物中，所述浓缩液或组分可以使用在化妆品领域中常用的基础剂、辅助剂以及添加剂而制备成液体或固体形态。液体或固体形态的化妆品可以包括例如化妆水、霜剂、乳剂、沐浴剂等形态，但不限于此。

在化妆品领域中常用的基础剂、辅助剂以及添加剂没有特别的限制，例如有水、醇、丙二醇、硬脂酸、甘油、鲸蜡醇、液体石蜡等。

本发明的组合物被制备成化妆品组合物时，本发明的组合物不仅可以含有所述浓缩液或组分，还可以含有常用于化妆品组合物中的成分，例如抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、颜料以及香料等常规的辅助剂以及载体。

本发明的化妆品组合物可以制备成在本领域中通常制备的任意剂型，例如溶液、悬浮液、乳浊液、膏状、胶体、霜、乳液、粉末、香皂、含表面活性剂的清洁剂、油状、粉末粉底、乳浊液粉底、蜡状粉底以及喷雾剂等剂型，但不限定于此。更加详细地，可制备成柔嫩化妆水、滋养化妆水、滋养霜、按摩霜、精华素、眼霜、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、面膜、喷雾剂或粉末的剂型。

本发明的剂型为膏状、霜或胶体时，作为载体成分，可以利用动物性油、植物性油、蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅胶、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。

本发明的剂型为粉末或喷雾剂时，作为载体成分，可以利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，特别是喷雾剂时，可增加含有氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。

本发明的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分，可以利用溶剂、增溶剂或乳化剂，例如有水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁基乙二醇、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或脱水山梨醇脂肪酸酯。

本发明的剂型为悬浮液时，作为载体成分，可以利用如水、乙醇或丙二醇等液态的稀释剂、如乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯基山梨糖醇酯以及聚氧乙烯基脱水山梨糖醇酯等悬浮剂、微晶纤维素、氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄蓍胶等。

本发明的剂型为含表面活性剂的清洁剂时，作为载体成分，可以利用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐，磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物性油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。

本发明的化妆品组合物可以单独或反复涂抹使用，或者与本发明以外的其他化妆品组合物一同反复涂抹使用。此外，本发明涉及的粉刺菌杀灭效果优秀的化妆品组合物可根据常用的使用方法使用，可根据使用者的皮肤状态或喜好其使用次数不同。

本发明的化妆品组合物为香皂、含表面活性剂的清洁剂或不含表面活性剂的清洁剂剂型时，也可以涂抹到皮肤后擦拭或摘除或用水清洗。作为具体例，所述香皂是液体香皂、粉末香皂、固体香皂以及油皂，所述含表面活性剂的清洁剂剂型是清洁泡沫、清洁水、清洁毛巾以及清洁面膜，所述不含表面活性剂的清洁剂剂型是清洁霜、清洁乳液、清洁水以及清洁胶，但不限定于此。

发明效果

本发明的红参须浓缩液具有杀灭粉刺菌、去除皮脂以及消炎效果，因此有利于用作粉刺改善用组合物的有效成分。同时，本发明涉及的红参醇提取物的纯化组分以及红参醇提取物的丁醇组分，粉刺菌抗菌效果优秀，可利用于粉刺改善用化妆品组合物中。

具体实施方式

下面，通过制备例、实施例以及实验例来详细说明本发明。

但是，下面的制备例、实施例以及实验例只是用于例示本发明，本发明的内容不限定于下面的制备例、实施例以及实验例。

1.红参须浓缩液的制备以及效果确认

实施例1：红参浓缩液的制备

1-1.红参纯净水浓缩液的制备

在1kg的红参中添加5.5倍的纯净水，在70℃下8个小时内提取3次以后，在低温下进行离心分离，之后减压浓缩，获得水分含量为40％的红参纯净水浓缩液50g以上。

1-2.实施例1-1的红参纯净水浓缩液的醇浸渍浓缩液的制备

在与所述实施例1-1相同的方法制备的红参纯净水浓缩液100g中，添加5倍的70％乙醇，在70℃下浸渍12小时。浸渍后在低温下进行离心分离，之后减压浓缩，获得水分含量为40％的醇浸渍浓缩液50g以上。

1-3.红参醇浓缩液的制备

在1kg的红参中添加5.5倍的55％乙醇，在70℃下8个小时内提取3次。利用减压浓缩机对提取物进行处理，获得水分含量为40％的红参醇浓缩液50g以上。

1-4.红参须醇浓缩液的制备

在1kg的红参的细支根中添加5.5倍的55％乙醇，在70℃下8个小时内提取3次。利用减压浓缩机对提取物进行处理，获得水分含量为40％的红参须醇浓缩液50g以上。

实施例2：实施例1-1至1-4的红参浓缩液的主要皂甙含量比较结果

利用HPLC并采用保健食品法典中明示的常规实验方法来测量实施例1-1至1-4的红参提取液内的人参皂甙含量。测量结果如下表1所示。

表1

单位(mg/g)

对各浓缩液的皂甙含量进行比较的结果，实施例1-1的红参提取液比实施例1-2的红参浓缩液以及实施例1-3的红参浓缩液，其人参皂甙含量之合更少。

实施例3：实施例1-1至1-4的红参浓缩液的粉刺菌杀灭效果比较

确认了实施例1-1至1-4的浓缩液的粉刺菌杀灭效果。首先，将作为粉刺发生原因的皮肤常居菌的痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)(ATCC6919)在巯基乙酸钠液体培养基(Fluid thiglycollate medium)(Difco，USA)中增殖培养并使用。

在布鲁尔厌氧菌琼脂(Brewer’s anaerobic agar)(Difco，USA)平板培养基上，用消毒棉棒均匀地接种准备的P.acne菌液，将实施例1-1至1-4的红参浓缩液在化妆品组合物内以表2记载的浓度制得15μl，用15μl处理直径6mm纸片(paper disc)，将纸片放置在固体培养基上后，将其在35℃的厌氧培养槽内培养三天。此时，作为对照组使用了粗皂甙、水杨酸、茶树油以及三氯生。观察出现在纸片周边的菌生长阻止区域，通过测量这种透明区的大小来评价抗菌力。在下表2中示出其结果。

表2

实验结果，实施例1-1的红参浓缩液和实施例1-2以及1-3的红参浓缩液并没有呈现出粉刺菌杀灭效果，相反，用50％以上的醇提取红参细支根后进行浓缩的红参须浓缩液，即、实施例1-4的红参浓缩液有效地杀灭了粉刺菌。

综合所述实施例2的各提取液的皂甙含量的比较结果和实施例3的粉刺菌杀灭效果，则醇须提取浓缩液(实施例1-4的红参浓缩液)和纯净水提取和/或浓缩后醇浸渍浓缩液(实施例1-2的红参浓缩液)、醇提取浓缩液(实施例1-3的红参浓缩液)的粗皂甙含量没有大的差异。但是，鉴于实施例1-4的红参浓缩液在2％下具有粉刺菌杀灭效果，但是实施例1-2、1-3的红参浓缩液在5％下也没有粉刺菌杀灭效果，由此可推论出粉刺菌杀灭效果并非由被称为红参有效成分的人参皂甙产生的，而是由非皂甙类成分产生的，可知其效果是通过所述实施例1-4中记载的醇提取浓缩液的制备方法独特呈现出的效果。

实施例4：确认由红参醇浓缩液(实施例1-4的红参浓缩液)制备的化妆品组合物的粉刺临床疗效

4-1确认粉刺治疗效果

为了确认实施例1-4的红参浓缩液对粉刺治疗是否有效，评价了临床疗效。以10～20岁的女性20名为对象进行1周至4周。视觉评估是通过粉刺病变的大小、发红(Redness)改善来确认，被实验者的改善效果通过询问调查了疼痛。下表3中示出了实验结果。

表3

±：治疗效果甚微；+：虽然用视觉未能确认，但是被实验者感受到略有改善效果；++：用视觉能够看到轻微粉刺病变的改善效果；+++：用视觉能够看到中等程度的粉刺病变的改善效果；++++：用视觉能够看到重度粉刺病变的改善效果。

如表3所示，在相同的浓度下，实施例1-1、1-2的红参浓缩液和实施例1-3的红参浓缩液与阴性对照组进行比较时，没有或几乎没有粉刺治疗效果，但是，红参须醇提取浓缩液(实施例1-4的红参浓缩液)，从处理第二周开始，具有可与阳性对照组的三氯生匹敌的出色的粉刺治疗效果。

4-2确认皮脂去除效果

利用sebumeter SM 815(Courage&Khazaka,Koln,Germany)，测量5名被实验者额头的皮脂量后，涂抹实施例1-1至1-4的红参浓缩液，经一小时后再次测量了皮脂量。作为对照组，涂抹纯净水后确认了皮脂去除量。其结果，在使用红参提取液时，相对于纯净水，具有15％的皮脂改善效果，红参提取液(实施例1-1～1-4)之间没有明显的差异。

2.红参乙醇提取物的纯化组分的制备以及效果确认

实施例1：红参提取物的制备

1-1.红参水提取物的制备

在1kg的红参中添加5.5倍的纯净水，在70℃下8个小时内提取3次以后，在低温下离心分离，之后减压浓缩，获得水分含量为40％的红参水提取浓缩液50g以上。在溶剂完全蒸发后，在提取物中放入纯净水，在-70℃下进行冷冻之后放入冷冻干燥机内干燥72小时，获得固体成分。

1-2.红参乙醇提取物的制备

在1kg的红参中添加5.5倍的70％(v/v)乙醇，在70℃下8个小时内提取3次。利用减压浓缩机对提取物进行处理，获得水分含量为40％的红参醇提取浓缩液50g以上。在溶剂完全蒸发后，在提取物中放入纯净水，在-70℃下进行冷冻之后放入冷冻干燥机内干燥72小时，获得固体成分。

1-3.红参提取物的纯化组分制备

在所述实施例1-1、1-2中制得的水分含量为40％的红参水提取浓缩液和红参醇提取浓缩液中，添加3倍的纯净水进行稀释后，使150g的稀释液通过填充HP-20离子交换树脂100g的柱(Mitsubishi Chemical Industry：三菱化学工业)。用相当于通过的稀释液的5倍的纯净水洗涤柱后，使不同浓度的乙醇水溶液(30、50、70、85、95％(v/v))通过柱，并回收附着在离子交换树脂柱上的药效成分组分。使所获得的组分的溶剂完全蒸发后，在组分中放入纯净水，在-70℃下进行冷冻之后放入冷冻干燥机内进行干燥，获得固体成分。

1-4.大批量生产用红参乙醇提取物的纯化组分制备

为了大批量生产，在25kg的红参中添加5.5倍的70％(v/v)乙醇，在70℃下8个小时内提取1次，获得135kg左右的提取物。利用减压浓缩机对提取物进行处理，获得乙醇溶剂挥发的红参乙醇提取物6.75kg左右。在制得的浓缩液中添加3倍的纯净水进行稀释，制得约27kg左右的稀释液后，一次使5kg左右的稀释液通过填充500g的HP-20离子交换树脂的柱，作为解吸溶剂，使不同浓度的乙醇水溶液(70、85、95％(v/v))通过。进行一次后，使5kg的95％(v/v)乙醇和5kg的纯净水分别通过以洗涤柱后，再次使5kg左右的稀释液通过填充HP-20离子交换树脂的经洗涤的柱之后，使解吸溶剂通过，该过程反复进行五次，将制得的所有稀释液进行了分级。使反复进行五次后所获得的组分的溶剂完全蒸发后，在组分中放入纯净水，在-70℃下进行冷冻之后放入冷冻干燥机内进行干燥，获得了固体成分。

实施例2：制备纯化组分时使用的解吸溶剂的醇浓度对粉刺菌的抗菌效果的比较

确认了在所述实施例1中获得的红参水提取物、红参乙醇提取物、红参乙醇提取物的HP-20柱组分和经批量生产的组分(在下表1中记载为“批量生产组分”)的粉刺菌杀灭效果。将从实施例1中获得的各提取物的固体成分，以100mg/ml、50mg/ml、25mg/ml、12.5mg/ml的浓度溶解到纯净水后，通过纸片法，确认了对粉刺菌的抗菌力。将作为粉刺发生原因的皮肤常居菌的痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)(ATCC 6919)在强化梭菌培养基(Reinforced clostridial medium)(Difco,USA)中增殖培养并使用。在Reinforcedclostridial medium平板培养基上，用消毒棉棒均匀地接种准备的P.acne菌液。测量作为粉刺菌不能生长的范围的透明区，比较了各样品的效果。作为阳性对照组，使用了用作粉刺抗菌剂的茶树油(100mg/ml)和三氯生(3mg/ml)。

表4

实验结果，用水提取红参时，并没有粉刺杀灭效果，但是，利用高浓度的醇进行提取时，取得了优秀的粉刺抗菌效果。特别是，使醇提取物通过HP-20离子树脂柱后，用85％(v/v)以上的高浓度乙醇回收组分时，比起现有的红参醇浓缩液，按照浓度，出现了高者可达13倍(将各组分以12.5mg/ml进行处理时)的抗菌效果。

此外，使醇提取物通过HP-20离子树脂柱后，用85％(v/v)以上的高浓度乙醇回收组分的情况，比起作为现有的粉刺抗菌剂所使用的代表性物质的茶树油，出现了大约5倍左右宽的透明区。同时，本发明的组分的红参醇提取物的纯化组分(将85％(v/v)以上的乙醇水溶液作为解吸溶剂)，相对于作为具有最优秀的抗菌效果的化学成分的三氯生(因具有内分泌紊乱的可能性，目前大大降低了使用)，以95.5～46.4％的水平表现出对粉刺菌的抗菌效果，因此，期待本发明的纯化组分能够有效替代三氯生。

另一方面，为了大批量生产，将HP-20离子树脂柱反复使用五次以上时，可知越是重复纯化过程，用乙醇浓度为70％(v/v)以下的溶剂回收组分时抗菌效果显著降低，用乙醇浓度为85％、95％(v/v)的溶剂回收组分时，即使将HP-20离子树脂柱再利用五次以上，也能保持对粉刺菌的抗菌效果。

由此可知，在红参醇提取液中，对粉刺菌抗菌效果高的成分多数附着在HP-20柱上，用85％至95％(v/v)乙醇溶剂回收被吸附的成分时，最能有效解吸，因此，能够获得具有较高粉刺菌抗菌功效的组分。同时，当规模扩大(scale up)时，即、为了获得纯化组分而反复使用HP-20时，用乙醇浓度85％、95％(v/v)的乙醇水溶液进行回收时，即使重复用柱，也能保持粉刺菌杀灭效果，从而能够实现规模扩大，但是，用乙醇浓度为70％(v/v)以下的溶剂回收组分时，重复用柱时，粉刺抗菌效果降低，因此，难以实现规模扩大。

3.红参乙醇提取物的丁醇组分的制备以及效果确认

实施例1：红参乙醇提取物的组分制备

在1kg的红参中添加7倍的70％(v/v)以上的乙醇水溶液，在40℃下8个小时内提取3次。利用减压浓缩机对提取物进行处理，获得了水分含量为40％的红参乙醇提取浓缩液50g以上。将获得的50g的浓缩液用100g的纯净水稀释后，在常温下保管24小时。将稀释的浓缩液分别以3:2的比率与丁醇、乙酸乙酯、己烷混合。将稀释的浓缩液与溶剂的混合物倒入分液漏斗内，在常温下分离24小时。回收分离层的上层部，溶剂完全蒸发后，放入纯净水，在-70℃下进行冷冻之后放入冷冻干燥机内干燥72小时，获得了丁醇组分、乙酸乙酯组分、己烷组分的固体成分。

实施例2：不同的组分种类对粉刺菌抗菌效果的比较

确认了在所述实施例1中获得的丁醇组分、乙酸乙酯组分、己烷组分的粉刺菌杀灭效果。将在实施例1中获得的各组分的固体成分分别以100mg/ml、50mg/ml、25mg/ml的浓度溶解到纯净水后，通过纸片法确认了对粉刺菌的抗菌力。将作为粉刺发生原因的皮肤常居菌的痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)(ATCC 6919)在强化梭菌培养基(Reinforced clostridial medium)(Difco,USA)中增殖培养并使用。在Reinforcedclostridial medium平板培养基上，用消毒棉棒均匀地接种准备的P.acne菌液。测量作为粉刺菌不能生长的范围的透明区，比较了各样品的效果。作为阳性对照组，使用了用作粉刺抗菌剂的茶树油(100mg/ml)和三氯生(3mg/ml)。

表5

实验结果，比起红参乙醇提取浓缩液，丁醇组分按不同的处理浓度，表现出高出33％(100mg/ml)、16.6％(50mg/ml)、62.5％(25mg/ml)的粉刺抗菌效果，比起相同浓度的茶树油，确认了4倍左右宽的透明区。此外，丁醇组分的情况，比起三氯生具有46～57％水平的粉刺抗菌效果，因此，期待能够有效替代三氯生。

实施例3：确认红参乙醇提取物的丁醇组分的抗菌效果

为了确认本发明的丁醇组分对其他微生物是否具有抗菌效果，以蛀牙菌(S.mutans)(韩国生命工学研究院)(利用脑心浸液琼脂(Brain heart infusion agar))、大肠菌(E.coli)(ATCC)(利用胰酶大豆琼脂(Trypticase Soy Agar))、葡萄球菌(S.aureus)(韩国生命工学研究院)(利用胰酶大豆琼脂(Trypticase Soy Agar))、酵母菌(C.albicans)(韩国生命工学研究院)(利用马铃薯葡萄糖琼脂(potato dextrose agar))以及霉菌(A.niger)(韩国生命工学研究院)(利用马铃薯葡萄糖琼脂(potato dextroseagar))作为对象，除了使用与各微生物对应的培养基以外，通过与实施例2相同的方法，确认了各微生物的抗菌效果。

表6

其结果，红参乙醇提取物的丁醇组分，在25mg/ml以下的浓度下，对蛀牙菌、大肠菌、葡萄球菌、酵母菌、霉菌并没有呈现出抗菌效果，在50mg/ml的浓度下，也几乎没有呈现出抗菌效果。由所述结果可知，本发明的丁醇组分，相对于其他细菌或霉菌，对粉刺具有特别的抗菌效果。

实施例4：确认具有抗菌效果的成分

为了确认在所述实施例2中确认的抗菌效果是由皂甙产生的效果还是由除了皂甙以外的成分产生的效果，分离了红参皂甙和抗菌成分。为了分离红参的皂甙和抗菌成分，设计了如下实验。

在实施例1中获得的红参乙醇浓缩液50g中混合100g的水，倒入HP-20柱中，之后依次倒入纯净水1L，进行分级后，在该柱中再次倒入30％(v/v)乙醇水溶液，并进行分级，通过所述方法，用50％(v/v)、95％(v/v)乙醇水溶液获得组分。之后分别测量了皂甙含量的结果，确认了574μg/ml(用纯净水处理获得的组分)、3070.9μg/ml(纯净水组分用30％(v/v)乙醇水溶液处理获得的组分)、6463.4μg/ml(0、30％(v/v)乙醇组分用50％(v/v)乙醇水溶液处理获得的组分)、2630.6μg/ml(50％(v/v)乙醇组分用95％(v/v)乙醇水溶液处理获得的组分)。

通过上述结果可知，皂甙在50％(v/v)乙醇分级中几乎全部分离，在95％(v/v)乙醇分级中，与部分皂甙一同流出从50％(v/v)乙醇分级中没有分离的疏水性物质。基于这四种样品，通过与实施例3的方法相同的方法，确认了对粉刺的抗菌效果，得出如下结果。

表7

实验结果，与红参的皂甙含量无关地，在0％～50％(v/v)乙醇分级中，抗菌力相似，相反，皂甙含量显著低于0％～50％(v/v)乙醇分级的95％(v/v)乙醇分级中，呈现出比其他分级显著高的抗菌力。通过这样的结果可知，不是由皂甙产生粉刺抗菌效果，而是由除了皂甙以外的其他疏水性物质产生粉刺抗菌效果。

制备例1：化妆品组合物的制备

利用确认具有粉刺抗菌效果的红参须浓缩液、红参乙醇提取物的纯化组分、红参乙醇提取物的丁醇组分，制备了如下所述的化妆品组合物。

1-1.精华素的制造

利用红参须浓缩液，按照如下表8记载的含量(重量份)，制造了精华素。

表8

组成	含量(重量份)
		三乙醇胺	0.25
羧乙烯基聚合物	0.22
		甘油	4
丁二醇	2
		红参须浓缩液	1.5
蜜蜡	0.5
		鲸蜡硬脂醇	1
单硬脂酸甘油酯	1
		角鲨烯	4
纯净水	适量

1-2.柔嫩化妆水的制造

利用红参乙醇提取物的纯化组分，按照如下表9记载的含量(重量份)，制造了柔嫩化妆水。

表9

原料	含量(重量份)
		1,3-丁二醇	1.00
EDTA-2Na	0.05
		尿囊素	0.10
甘草酸二钾	0.05
		柠檬酸	0.01

柠檬酸钠	0.02
		甘油醇-26	1.00
熊果苷	2.00
		PEG-40氢化蓖麻油	1.00
乙醇	30.00
		红参乙醇提取物的纯化组分	0.5
着色剂	微量
		香味剂	微量
纯净水	剩余量

1-3.滋养霜的制造

利用红参乙醇提取物的丁醇组分，按照如下表10中记载的含量(重量份)，制造了滋养霜。

表10

原料	含量(重量份)
		1,3-丁二醇	7.0
甘油	1.0
		D-泛酰醇	0.1
硅酸镁铝	0.3
		PEG-40硬脂酸酯	1.2
硬脂酸	2.0
		聚山梨醇酯60	1.5
亲油性硬脂酸甘油酯	2.0
		脱水山梨醇倍半油酸酯	1.5
鲸蜡硬脂醇	3.0
		矿物油	4.0
角鲨烯	3.8
		红参乙醇提取物的丁醇组分	1.5
植物性油	1.8
		二甲基硅氧烷	0.4

甘草酸二钾	微量
		尿囊素	微量
透明质酸钠	微量
		醋酸生育酚	适量
三乙醇胺	适量
		香味剂	适量
纯净水	剩余量

1-4.乳液的制造

利用红参乙醇提取物的丁醇组分，按照如下表11记载的含量(重量份)，制造了乳液。

表11

原料	含量(重量份)
		鲸蜡硬脂醇	1.6
硬脂酸	1.4
		亲油性单硬脂酸甘油酯	1.8
PEG-100硬脂酸酯	2.6
		脱水山梨醇倍半油酸酯	0.6
角鲨烯	4.8
		澳洲坚果油	2
荷荷巴油	2
		生育酚乙酸酯	0.4
甲基聚硅氧烷	0.2
		1,3-丁二醇	4
黄原胶	0.1
		甘油	4
d-泛酰醇	0.15
		红参乙醇提取物的丁醇组分	1.0
尿囊素	0.1
		卡波姆(2％aq.Sol)	4

三乙醇胺	0.15
		乙醇	3
纯净水	适量

Claims (4)

1.一种粉刺改善用组合物，其特征在于，

含有红参须的浓缩液，所述红参须的浓缩液使用55％～70％ (v/v)的乙醇水溶液来提取后，浓缩至水分含量为5%~50%，

相对于100重量份的所述粉刺改善用组合物，包含2～10.0重量份的所述红参须的浓缩液。

2.根据权利要求1所述的粉刺改善用组合物，其特征在于，

所述红参须是由红参的细支根、须根以及细尾组成的组中选择的。

3.根据权利要求1所述的粉刺改善用组合物，其特征在于，

相对于100重量份的所述粉刺改善用组合物，含有2~5重量份的所述红参须的浓缩液。

4.根据权利要求1所述的粉刺改善用组合物，其特征在于，

所述粉刺改善用组合物为由柔嫩化妆水、滋养化妆水、滋养霜、按摩霜、精华素、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、面膜、喷雾剂以及粉末组成的组合中选择的任意一种剂型。