CN104189528A - 一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗高血压的中药组合物。所述药物组合物由炒枣仁、丹参、钩丁、紫苏、葛根、大蓟、菟丝子、半夏、牡蛎、川芎、天麻和银杏叶制成，该药物组合物毒副作用小，各原料药配伍合理，相辅相成，治疗高血压效果显著，还可降低尿微量白蛋白，增强肾功能，降低了由高血压引起的并发症的发生率和死亡率。

Description

一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种中药组合物，更具体涉及一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法。

背景技术

高血压诊断标准及分级参照2010年((中国高血压防治指南》第三版，将高血压定义为在未使用抗高血压药物的情况下，非同日3次测量，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg,可诊断为高血压病。收缩压≥140mmHg和舒张压<90mmHg为单纯性收缩期高血压，患者既往有高血压史，目前正在使用抗血压药物，虽血压<140/90mmHg、也能确诊为高血压。

高血压病的主要危害是心脏、脑、肾脏、血管的损害，以及由此引发的心脏、脑、肾脏、血管并发症。要能做到有效地防治高血压，就能显著降低由高血压引起的并发症的发生率和死亡率。因此，治疗高血压的主要目的是最大限度地减低心脑血管病的死亡和病残(如瘫痪等)的危险，并减少其他并发症的发生。现已证实，有效控制血压能明显减少心脑血管意外(心肌梗死、脑梗死)的发生率，减低死亡率，延长患者的生命。

原发性高血压是一种常见的、多发的心血管疾病，研究表明大约25～30％的高血压患者合并有左心室肥厚(1eft ventricular hypertrophy，LVH)。而LVH是增加心血管并发症(如心力衰竭、心肌梗死、心律失常及猝死等)及死亡率的一种独立的危险因素。随着原发性高血压及其并发症机理的不断深入研究，已证实长期的高血压控制不佳的情况下会对心脏会产生一系列的结构、形态和功能上的改变，即心肌重构。如长期高血压可导致左室舒张功能减低和左心室肥厚，它是心血管事件的重要的危险因素。在原发性高血压引起心脏病变的自然病程中，舒张功能障碍要早于心肌肥厚的变化。通过研究表明高血压左室舒张功能下降，舒张期末内径增大是左室肥厚的重要预测因素之一。在原发性高血压伴心室肥厚患者之中，心肌胶原的合成速度明显增快，左室舒张功能逐渐减退，进而导致心室肥厚，并进一步发展成为心力衰竭，最终导致患者死亡。

LVH已成为近年来中西医研究领域的一个热点问题，而使用各种药物逆转和预防LVH的发生，是最直接、最有效及安全无创的一项措施，也是原发性高血压治疗目标之一。近年来，中医药防治原发性高血压伴左心室肥厚已取得了一定成效。

发明内容

本发明公开了一种治疗高血压的药物组合物，该药物组合物疗效好，副作用小，是一种安全、标本兼治的中药组合物。所述药物组合物，由如下重量份数的原料制成：炒枣仁28-32g、丹参18-22g、钩丁2-5g、紫苏3-10g、葛根10-15g、大蓟5-15g、菟丝子10-14g、半夏15-25g、牡蛎5-15g、川芎10-15g、天麻10-15g和银杏叶5-10g。

本发明组方简单、合理有效，本发明治疗高血压的药物组合物根据高血压的致病机理，以活血化瘀、通脉疏络为治疗目的。组合后具有显著的降血压效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对治疗高血压效果的增强。作为本发明的一个最优选实施方式，本发明中药组合物由如下重量份数的原料制成：炒枣仁30g、丹参20g、钩丁3g、紫苏6g、葛根12g、大蓟10g、菟丝子12g、半夏20g、牡蛎10g、川芎13g、天麻12g和银杏叶8g。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量8-10倍的水，煎煮1-3小时，第二次加药材总量10-12倍的水，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。

为了更好地表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可以制备成临床上常用的剂型。优选为，所述药物组合物制备成口服制剂，即粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、片剂、胶囊剂等。更优选地，本发明药物组合物按照常规制备工艺制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂；最优选的是，所述药物组合物制备成片剂。

本发明药物组合物通过药效学试验可知，1)对自发性高血压大鼠血压的影响结果说明：本发明药物中剂量组和高剂量组与模型组相比，有显著性差异和极显著性差异(P<0.01、P<0.05)，说明中剂量和高剂量对于治疗原发性高血压有很好的协同降压效果。2)与模型组对比，本发明中药组合物能有效逆转高血压大鼠左室心肌肥厚，而且本发明中剂量组和高剂量组优于阳性对照组，这证明了本发明组合物对自发性高血压大鼠心肌肥厚的治疗取得了很好的协同作用。3)对SHR大鼠尿微量白蛋白的影响表明：本发明各剂量组与模型组相比，有显著性差异和极显著性差异(P<0.01、P<0.05)，这说明本发明药物组合物可以降低尿微量白蛋白，增强肾功能，且优于阳性对照组。本发明的中药临床试验共治疗147例，总有效率达100％。其中疗效标准：痊愈：症状全部消失，血压检查正常；有效：症状基本消失，舒张压和收缩压明显降低；无效：症状无明显改善。服用方法：每天服用发明组合物实施例3所述片剂，每次1片，每日2次口服，每片折生药约0.10g，连服3个月。对147个高血压患者，采用本发明的中药组合物进行了跟踪治疗。其中，治愈136例，有效11例，无效0例，总有效率约为100％。

本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了高血压患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。本发明中药原料药配伍合理，相辅相成，能很好的治疗高血压，同时可以降低尿微量白蛋白，增强肾功能，降低了由高血压引起的并发症的发生率和死亡率。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1 中药组合物颗粒剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁30g、丹参20g、钩丁3g、紫苏6g、葛根12g、大蓟10g、菟丝子12g、半夏20g、牡蛎10g、川芎13g、天麻12g和银杏叶8g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量9倍的水，煎煮2小时，第二次加药材总量11倍的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成颗粒剂，即得。

实施例2 中药组合物胶囊剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁30g、丹参20g、钩丁3g、紫苏6g、葛根12g、大蓟10g、菟丝子12g、半夏20g、牡蛎10g、川芎13g、天麻12g和银杏叶8g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量9倍的水，煎煮2小时，第二次加药材总量11倍的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成胶囊剂，即得。

实施例3 中药组合物片剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁30g、丹参20g、钩丁3g、紫苏6g、葛根12g、大蓟10g、菟丝子12g、半夏20g、牡蛎10g、川芎13g、天麻12g和银杏叶8g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量9倍的水，煎煮2小时，第二次加药材总量11倍的水，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至50℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂，即得。

实施例4 中药组合物片剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁32g、丹参22g、钩丁5g、紫苏10g、葛根15g、大蓟15g、菟丝子14g、半夏25g、牡蛎15g、川芎15g、天麻15g和银杏叶10g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量10倍的水，煎煮1小时，第二次加药材总量10倍的水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂，即得。

实施例5 中药组合物片剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁28g、丹参18g、钩丁2g、紫苏3g、葛根10g、大蓟5g、菟丝子10g、半夏15g、牡蛎5g、川芎10g、天麻10g和银杏叶5g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量8倍的水，煎煮3小时，第二次加药材总量10倍的水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂，即得。

实施例6 中药组合物片剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁32g、丹参18g、钩丁5g、紫苏3g、葛根15g、大蓟5g、菟丝子14g、半夏15g、牡蛎15g、川芎10g、天麻15g和银杏叶5g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量10倍的水，煎煮3小时，第二次加药材总量12倍的水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.10的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂，即得。

实施例7 中药组合物片剂

处方：由如下重量份数的原料制成：炒枣仁28g、丹参22g、钩丁2g、紫苏10g、葛根10g、大蓟15g、菟丝子10g、半夏25g、牡蛎5g、川芎15g、天麻10g和银杏叶10g。

制备工艺：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量8倍的水，煎煮1小时，第二次加药材总量10倍的水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成片剂，即得。

实施例8：本发明中药组合物的药效学试验

1.对自发性高血压大鼠血压的试验

8W龄原发性高血压大鼠(SHR)60只，雌雄各半，体重300±10g，按体重随机分成五组，即本发明药物大剂量组20mg/kg(中药组合物按生药量计)、中剂量组10mg/kg(中药组合物按生药量计)、小剂量组5mg/kg(中药组合物按生药量计)、阳性对照组氨氯地平组2.5mg/kg、模型对照组，每组12只。灌胃给药体积为0.5ml/200g，模型对照组给予等体积生理盐水。

各组均为灌胃给药，每天一次。实验过程中，温度控制在18℃-22℃，温度45％-65％，室内自然光线。用BP-2006A智能无创血压计测量大鼠清醒状态下尾动脉压。在给药后第1、3、7周同法分别测量血压，均在灌胃给药后2小时到5小时之间测量6次，取其均值作为该样本的血压。结果详见表1。

表1对自发性高血压大鼠收缩期血压(kPa)的影响

注：与模型组相比，^#P<0.05，^##P<0.01

结果表明，本发明药物中剂量组和高剂量组与模型组相比，有显著性差异和极显著性差异(P<0.01、P<0.05)，说明中剂量和高剂量对于治疗原发性高血压有很好的协同降压效果。

2.左室肥厚指数测定

用10％氯化钾(2mmol/L，1ml/只)处死大鼠后，测体重，取出心脏，去除心房、大血管及心脏外结缔组织，冲洗干净，滤纸吸干后去除心房，称左室重量，计算左室肥厚指数(左室重量与体重比值)，结果见表2。

表2对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响

注：与模型组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01。

结果表明，与模型组对比，本发明中药组合物能有效逆转高血压大鼠左室心肌肥厚，而且本发明中剂量组和高剂量组优于阳性对照组，这证明了本发明组合物对自发性高血压大鼠心肌肥厚的治疗取得了很好的协同作用。

3.对SHR大鼠尿微量白蛋白的试验

于第1、3、5、7周将大鼠分别放于代谢笼中饲养，收集隔夜12小时尿，准确记录尿量。取4ml，叠氮钠处理后，离心(2500r/min)5min，取上清液置-20℃冰箱保存待测尿白蛋白。量取储存的大鼠尿液2ml加入1mlBPB显色剂，于600nm处测吸光度，测定尿液中微量白蛋白的含量。

表3对SHR大鼠尿微量白蛋白的影响(n＝12)

注：与模型组比较，^*p＜0.05，^**p＜0.01

由表3可以看出，本发明各剂量组与模型组相比，有显著性差异和极显著性差异(P<0.01、P<0.05)，这说明本发明药物组合物可以降低尿微量白蛋白，增强肾功能，且优于阳性对照组，降低了由高血压引起的并发症的发生率和死亡率。

Claims (6)

1.一种治疗高血压的药物组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制成：炒枣仁28-32g、丹参18-22g、钩丁2-5g、紫苏3-10g、葛根10-15g、大蓟5-15g、菟丝子10-14g、半夏15-25g、牡蛎5-15g、川芎10-15g、天麻10-15g和银杏叶5-10g。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，它由如下重量份数的原料制成：炒枣仁30g、丹参20g、钩丁3g、紫苏6g、葛根12g、大蓟10g、菟丝子12g、半夏20g、牡蛎10g、川芎13g、天麻12g和银杏叶8g。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物可以制备口服制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的口服制剂是颗粒剂、片剂或胶囊剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，它由以下制备方法制成：所述的十二味中药粉碎过80目筛，加水煎煮二次，第一次加药材总量8-10倍的水，煎煮1-3小时，第二次加药材总量10-12倍的水，煎煮1-2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液，减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度1.10～1.15，滤过，浓缩至稠膏状，干燥，加入适量辅料用常规制剂方法制成临床所能接受的各种剂型，即得。

6.根据权利要求1-5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物在制备治疗高血压药物中的用途。