CN102727586B - 预防和治疗糖尿病的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供预防和治疗糖尿病的组合物，以重量份计，其含有肉桂1-100、桑叶1-100、苦瓜1-100。该组合物具有良好的降糖作用，尤其适合预防和治疗脾肾阳虚型糖尿病。

Description

预防和治疗糖尿病的组合物

技术领域

本发明涉及预防和治疗糖尿病的组合物。具体涉及以肉桂、桑叶、苦瓜为主要原料制备的预防和治疗糖尿病的组合物。

背景技术

目前全球糖尿病患者为2.85亿，我国糖尿病患者约9240万，糖尿病前期患者1.48亿，糖尿病已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。鉴于糖尿病给人类带来的巨大危害，世界卫生组织称之为“21世纪的灾难”。糖尿病的病程长，治疗费用昂贵，据中华医学会糖尿病学分会统计，中国糖尿病的直接医疗开支达到1734亿元，占全国医疗总开支的13％。不仅影响了患者的生活和生命质量，也给国家和人民带来了沉重的经济负担，因此开发具有辅助降血糖功能的保健食品或食品具有广泛的经济、社会效益。

国内外目前对于糖尿病的预防和治疗主要采用诸如双胍类药、磺酰脲类药、胰岛素等化学药物，但是这些药物存在以下问题：双胍类药物疗效低，副作用大，久用产生高乳酸血症；磺酰脲类药物久用损害肝脏、肾脏，与磺胺类药物发生交叉过敏；胰岛素久用产生抗体，生物活性降低，剂量增加，产生高胰岛素血症。

近年来，随着有关天然植物降血糖作用的研究不断深入，以天然植物或其活性提取物为原料制备副作用较小、适于长期预防和治疗糖尿病的药物和保健品的研究日益增多。以天然植物或其活性提取物为原料的药物和保健品研究逐渐成为开发预防和治疗糖尿病药物和保健品的一个新方向。

中国专利申请CN01120226.2公开了一种调节血糖的保健食品的配方和制剂工艺，它是以桑叶及苦瓜为原料，根据每味中药的特性设计专门的提取方法并采用无糖辅料将其配制成袋泡茶剂型。该保健食品口服能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠餐后血糖，增加糖尿病小鼠的糖耐量，并不增加正常小鼠的胰岛素水平，经临床试验，该品能明显降低II型糖尿病人餐后血糖的升高，是一种有效调节血糖并可供患者长期口服的保健食品。

中国专利申请CN200710177487.0公开了一种具有降血糖功能的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由苦瓜、荞麦、桑叶和蜂胶按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明中药组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。

中国专利申请CN200710178507.6公开了一种具有降血糖功能的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由苦瓜、桑叶和玉竹按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明中药组合物具有降血糖的功效，可用于治疗糖尿病。

上述专利申请均未涉及脾肾阳虚型糖尿病的治疗和预防。

糖尿病在中医属于消渴病范围，目前中医将消渴病大致分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚。温阳法治疗消渴病，首创于张仲景。后世医家常把此法用于消渴病后期阴阳两虚阶段。但随着对消渴病认识的不断深入，及对其并发症防治的进展，发现消渴也有因素体阳虚，初起即同时兼有气虚和阳虚者，脾肾阳气不足是2型糖尿病胰岛素抵抗的病机实质。脾肾阳气不足引起脾肾阳虚型糖尿病，其典型症状包括形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、肢体浮肿、麻木疼痛、面色咣白、小便清长或短少、夜尿增多、大便不调等。因此，对于用于治疗和预防脾肾阳虚型糖尿病的药物和保健品存在着需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有降血糖作用，旨在预防和治疗糖尿病的组合物。该组合物可用于减少糖尿病的发病率并有效减轻糖尿病的各种症状，对脾肾阳虚型糖尿病的防治尤为有效。

为实现上述目的，本发明人基于中医对于消渴病及其并发症机理的认识和治疗原则，结合对药用植物的药理研究、动物试验和临床试验，经过多年深入筛选，选择含有特定含量的肉桂、桑叶、苦瓜作为必需组分的本发明组合物。

作为制备本发明组合物的主要原料，肉桂、桑叶、苦瓜具有以下作用：

1.肉桂

肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮，最早记载源于《神农本草经》，为临床常用的温里药。肉桂具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经的功能。肉桂所含成分有挥发油(肉桂醛)、鞣质、倍半萜、二萜类化合物等。近年来不少研究发现，肉桂具有降血糖和降血脂作用。肉桂降血糖的作用机制包括：①通过保护、刺激胰岛β细胞而增加血清胰岛素的含量；②增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗；③清除自由基，抗脂质过氧化；④促进胰岛素分泌，增加血清胰岛素的含量。

2.桑叶

桑叶具有祛风清热、凉血明目的功效。现代研究表明：桑叶中生物碱1-脱氧野尻霉素(DNJ)(含量为0.1～0.3％)是最主要的降血糖有效成分。DNJ是哺乳动物α-葡萄糖苷酶活性的有效抑制剂，α-葡萄糖苷酶在人体内主要负责从淀粉和有关多糖的非还原端切下葡萄糖，因此，当α-葡萄糖苷酶活性被抑制后，从而减缓肠道葡萄糖的生成速度，降低了葡萄糖对小肠吸收的正常供应，延缓和降低血糖在餐后快速升高的现象，达到治疗和控制糖尿病的目的。德国生产的治疗糖尿病的药物“拜糖平”的主要成分就是α-葡萄糖苷酶活性抑制剂。

3.苦瓜

中国自古以来，就把苦瓜当作药用植物来利用。在《救荒本草》和《本草纲目》等古文献里，都曾经提到苦瓜。在糖尿病方面，都强调它能够“止渴”、“主治烦渴引饮”等。明代大药物学家李时珍说：“苦瓜性味苦、寒、无毒，具有除邪热、解劳乏、清心明目、益气壮阳之功效。”苦瓜对于糖尿病三大并发症之一的视网膜症很有疗效。

本发明提供以下技术方案：

1、组合物，以重量份计，其含有肉桂1-100、桑叶1-100、苦瓜1-100。

2、根据技术方案1的组合物，以重量份计，其含有肉桂20-80，优选含有肉桂30-70，更优选含有55-65。

3、根据技术方案1-2中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有桑叶5-60，优选含有桑叶10-40，更优选含有桑叶15-30。

4、根据技术方案1-3中任一项所述的组合物，以重量份计，其含有苦瓜1-50，优选含有苦瓜1-40，更优选含有苦瓜5-25。

5、根据技术方案1-4中任一项所述的组合物，其中肉桂、桑叶和苦瓜中的一种或多种可用各自的提取物或冻干粉来代替，当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-98重量份，优选为20-75重量份，更优选为30-65重量份，最优选为50-60重量份；当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-98重量份，优选为5-50重量份，更优选为10-35重量份，最优选为15-25重量份；当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为为1-98重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份；当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其含量为为1-98重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

6、根据技术方案中1-5任一项所述的组合物，以重量份计，其含有肉桂粉20-80、桑叶提取物5-50、苦瓜粉或苦瓜提取物或苦瓜冻干粉1-40。

7、根据技术方案中1-5任一项所述的组合物，以重量份计，其含有肉桂提取物20-75、桑叶提取物5-50、苦瓜提取物或苦瓜冻干粉1-40。

8、产品，其包含技术方案1-7中任一项所述的组合物，所述产品为药物或保健品。

9、技术方案1-7中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防糖尿病，优选脾肾阳虚型糖尿病的药物或保健品中的用途。

10、根据技术方案8所述的产品，其为颗粒剂，片剂、胶囊剂、口服液、固体饮料、袋泡茶或散剂。

具体实施方式

在本发明组合物中，主要原料肉桂、桑叶和苦瓜相辅相成，具有协同降血糖作用，尤其适合预防和治疗脾肾阳虚型糖尿病。

以重量份计，本发明组合物含有肉桂1-100、桑叶1-100、苦瓜1-100。在该组合物中，肉桂的含量优选为20-80重量份，更优选为30-70重量份，更优选为55-65重量份；桑叶的含量优选为5-60重量份，更优选为10-40重量份，更优选为15-30重量份；苦瓜的含量优选为1-50重量份，更优选为1-40重量份，更优选为5-25重量份。

一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物含有肉桂20-80、桑叶5-60、苦瓜1-50。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物含有肉桂30-70、桑叶10-40、苦瓜1-40。又一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物含有肉桂55-65、桑叶15-30、苦瓜5-25。

在上述组合物中，原料肉桂、桑叶、苦瓜可采用原粉，原粉可以采用市售产品，或者利用常规的粉碎、过筛技术对市售肉桂、桑叶、苦瓜进行处理而制备。其中肉桂和桑叶应符合《中华人民共和国药典》(2010版)一部的相应要求。苦瓜粉中总皂甙的含量应不小于苦瓜粉总重量的约0.01％。在一种实施方式中，苦瓜粉通常为淡绿色均匀粉末，具有苦瓜特有的滋味和香气，优选过80目筛。

在本发明组合物中，肉桂、桑叶和苦瓜原粉中的一种或多种可用各自的提取物或冻干粉来代替。肉桂提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。肉桂提取物中肉桂多酚的含量应不小于肉桂提取物总重量的约10％。在一种实施方式中，肉桂提取物通常为棕色均匀粉末，具有肉桂特有的滋味和香气，其优选过80目筛。当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-98重量份，优选为20-75重量份，更优选为30-65重量份，最优选为50-60重量份。

桑叶提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。桑叶提取物中1-脱氧野尻霉素的含量应不小于桑叶提取物总重量的约1％。在一种实施方式中，桑叶提取物通常为绿褐色均匀粉末，具有桑叶特有的气味，其优选过80目筛。当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-98重量份，优选为5-50重量份，更优选为10-35重量份，最优选为15-25重量份。

苦瓜提取物可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规提取方法制备。苦瓜提取物中总皂甙的含量应不小于苦瓜提取物总重量的约10％。在一种实施方式中，苦瓜提取物通常为黄棕色均匀粉末，具有苦瓜特有的滋味和香气，其优选过80目筛。当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-98重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

苦瓜冻干粉可以商购得到，或通过本领域技术人员已知的常规榨汁、过滤浓缩、冷冻干燥方法制备。苦瓜冻干粉中总皂甙的含量应不小于冻干粉总重量的约1％。在一种实施方式中，苦瓜冻干粉通常为黄棕色均匀粉末，具有苦瓜特有的滋味和香气，优选过80目筛。当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其在本发明组合物中的含量为1-98重量份，优选为1-40重量份，更优选为1-30重量份，最优选为5-20重量份。

一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉20-80、桑叶提取物5-50、苦瓜粉1-40。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉20-80、桑叶提取物5-50、苦瓜提取物1-40。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉20-80、桑叶提取物5-50、苦瓜冻干粉1-40。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂提取物20-75、桑叶提取物5-50、苦瓜提取物1-40。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂提取物20-75、桑叶提取物5-50、苦瓜冻干粉1-40。另一种优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物中包含肉桂粉20-80、桑叶粉5-60、苦瓜粉1-50；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉30-70、桑叶提取物10-35、苦瓜粉1-40；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉30-70、桑叶提取物10-35、苦瓜提取物1-30；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物包含肉桂粉30-70、桑叶提取物10-35、苦瓜冻干粉1-30；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物中含肉桂提取物30-65、桑叶提取物10-35、苦瓜提取物1-30；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物中含肉桂提取物30-65，桑叶提取物10-35、苦瓜冻干粉1-30；更优选实施方式中，以重量份计，本发明组合物中含肉桂粉30-70、桑叶粉10-40、苦瓜粉1-40。

可在本发明组合物进一步添加药学上可接受的辅助添加剂或食品上可接受的辅助添加剂，从而制成用于预防和治疗糖尿病的产品，该产品可以为药物或保健品等。根据需要，可将所述产品制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、固体饮料、袋泡茶、散剂等形式。

适用于本发明组合物中的药学上可接受的辅助添加剂或食品上可接受的辅助添加剂包括但不限于粘合剂、润滑剂、崩解剂、矫味剂、抗氧化剂等。

上述粘合剂包括但不限于羟丙基纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、改性玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乳糖、阿拉伯胶、乙基纤维素、醋酸纤维素等。

上述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、滑石、硬脂酸、胶体二氧化硅、棕榈酸等。

上述崩解剂包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、玉米淀粉、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素等。

上述矫味剂包括但不限于水果香精、阿斯巴甜、甜菊糖苷等。

上述抗氧化剂包括但不限于抗丁羟茴醚(BHA)、丁羟甲苯(BHT)、没食子酸丙酯(PG)、抗坏血酸、α-生育酚等。

有益效果

经研究由肉桂提取物、桑叶提取物及苦瓜提取物组成的本发明组合物对OLETF大鼠具有显著的协同降血糖效果；与模型组比较，本发明组合物可显著降低血糖(p＜0.05)，与阳性对照罗格列酮相当(见实施例7)。

通过30例临床观察，糖尿病患者服用本发明组合物，每日3次，每次2粒，疗程为30天。结果：显效22例，有效6例，无效2例，总有效率93.3％(见实施例8)。

本发明组合物副作用小、使用安全。ICR小鼠急性毒性试验表明：以临床剂量(5克/袋，1次/日)80倍灌胃给药，连续观察7天，无一死亡。长期毒性试验表明用临床剂量的40倍给SD大鼠连续灌胃，观察6个月未出现明显的毒副作用。

本发明组合物可制备成保健品、食用安全、增强体质、可有效预防糖尿病，尤其脾肾阳虚型糖尿病的发生。

实施例

以下通过实施例对本发明进行举例说明，以下实施例不以任何方式对本发明进行限制。

在以下实施例中，所有原料和试剂采用市售产品，其中肉桂购自广西玉林百堂原生中草药有限公司；肉桂提取物购自西安天一生物技术有限公司(产品批号TY20100809)；桑叶提取物购自陕西锦泰生物工程有限公司(产品批号JT20101008)；苦瓜冻干粉购自广西北海市百果源果汁食品有限公司(产品批号201018)；苦瓜提取物购自陕西锦泰生物工程有限公司(产品批号JT20101208)；苦瓜购自欧尚苏州金鸡湖店。

实施例1：含有肉桂粉、桑叶提取物和苦瓜粉的本发明组合物产品

剂型	胶囊	片剂	固体饮料
				肉桂粉	360mg	147mg	0.7g
桑叶提取物	22.5mg	150mg	1.4g
				苦瓜粉	67.5mg	3mg	1.4g
微晶纤维素	---	114mg	---
				羟丙基甲基纤维素	---	50mg	---
聚乙烯吡咯烷酮k30	---	25mg	---
				羧甲基淀粉钠	---	10mg	---
硬脂酸镁	---	1mg	---
				麦芽糊精	---	---	1g
甜菊糖苷	---	---	0.5g
				产品规格	450mg/粒	500mg/片	5g/袋

胶囊制备方法：

将肉桂和苦瓜分别粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜粉混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂和苦瓜分别粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂和苦瓜分别粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例2：含有肉桂粉、桑叶提取物和苦瓜提取物的本发明组合物产品

剂型	胶囊	片剂	固体饮料
				肉桂粉	90mg	170.5mg	2.8g
桑叶提取物	225mg	15.5mg	0.665g
				苦瓜提取物	135mg	124mg	0.035g
微晶纤维素	---	104mg	---
				羟丙基甲基纤维素	---	50mg	---
聚乙烯吡咯烷酮k30	---	25mg	---
				羧甲基淀粉钠	---	10mg	---
硬脂酸镁	---	1mg	---
				麦芽糊精	---	---	1g
甜菊糖苷	---	---	0.5g
				产品规格	450mg/粒	500mg/片	5g/袋

胶囊制备方法：将肉桂粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜提取物混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜提取物、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜提取物、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例3：含有肉桂粉、桑叶提取物和苦瓜冻干粉的本发明组合物产品

剂型	胶囊	片剂	固体饮料
				肉桂粉	90mg	280mg	1.96g
桑叶提取物	180mg	17.5mg	2g
				苦瓜冻干粉	180mg	52.5mg	0.04g
微晶纤维素	---	64mg	---
				羟丙基甲基纤维素	---	50mg	---
聚乙烯吡咯烷酮k30	---	25mg	---
				羧甲基淀粉钠	---	10mg	---
硬脂酸镁	---	1mg	---
				麦芽糊精	---	---	0.6g
甜菊糖苷	---	---	0.4g
				产品规格	450mg/粒	500mg/片	5g/袋

胶囊制备方法：将肉桂粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜冻干粉混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例4：含有肉桂提取物、桑叶提取物和苦瓜提取物的本发明组合物产品

剂型	胶囊	片剂	固体饮料
				肉桂提取物	217.5mg	60mg	1.925g
桑叶提取物	69.6mg	150mg	0.175g
				苦瓜提取物	2.9mg	90mg	1.4g
微晶纤维素	210mg	114mg	---
				羟丙基甲基纤维素	---	50mg	---
聚乙烯吡咯烷酮k30	---	25mg	---
				羧甲基淀粉钠	---	10mg	---
硬脂酸镁	---	1mg	---
				麦芽糊精	---	---	1g
甜菊糖苷	---	---	0.5g
				产品规格	500mg/粒	500mg/片	5g/袋

胶囊制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、桑叶提取物、苦瓜提取物、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例5：含有肉桂提取物、桑叶提取物和苦瓜冻干粉的本发明组合物产品

剂型	胶囊	片剂	固体饮料
				肉桂提取物	137.5mg	262.5mg	0.8g
桑叶提取物	12.5mg	17.5mg	2g
				苦瓜冻干粉	100mg	70mg	1.2g
微晶纤维素	200mg	114mg	---
				羟丙基甲基纤维素	---	50mg	---
聚乙烯吡咯烷酮k30	---	25mg	---
				羧甲基淀粉钠	---	10mg	---
硬脂酸镁	---	1mg	---
				麦芽糊精	---	---	0.5g
甜菊糖苷	---	---	0.5g
				产品规格	450mg/粒	500mg/片	5g/袋

胶囊制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：按照配方称取各配料，将肉桂提取物、桑叶提取物、苦瓜冻干粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

实施例6：含有肉桂粉、桑叶粉和苦瓜粉的本发明组合物产品

胶囊制备方法：将肉桂、桑叶和苦瓜分别粉碎，过80目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶粉、苦瓜粉混合均匀，装入胶囊，即得。

片剂制备方法：将肉桂、桑叶和苦瓜分别粉碎，过100目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶粉、苦瓜粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30、羧甲基淀粉纳、混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得。

固体饮料制备方法：将肉桂、桑叶和苦瓜分别粉碎，过60目筛，然后按照配方称取各配料，将肉桂粉、桑叶粉、苦瓜粉、麦芽糊精、甜菊糖苷混合均匀，分装即得。

袋泡茶制备方法：将肉桂、桑叶、苦瓜粉碎，过20-30目筛，然后按照配方称取各配料，混合均匀，分装即得。

实施例7对OLETF大鼠的降血糖作用

制备如下试验样品：(1)称取180g肉桂提取物和320g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；(2)称取60g桑叶提取物和440g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；(3)称取30g苦瓜提取物和470g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；(4)称取180g肉桂提取物、60g桑叶提取物和260g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；(5)称取180g肉桂提取物、30g苦瓜提取物和290g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；(6)称取60g桑叶提取物、30g苦瓜提取物和410g微晶纤维素，制成1000粒胶囊；(7)称取180g肉桂提取物、60g桑叶提取物、30g苦瓜提取物和230g微晶纤维素，制成1000粒胶囊。

将90只OLETF大鼠(购自日本大冢制药德岛研究所，20周龄，雌雄各半)在无特定病原体级(SPF级)条件下饲养，饲以标准饲料(购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司)。饲养至32周，随机分为9组。灌胃给药3周，每日一次。其中各组给药剂量分别为：模型组：生理盐水10mL/kg体重；罗格列酮组：2.5mg/kg体重；肉桂提取物组：180mg/kg体重；桑叶提取物组：60mg/kg体重；苦瓜提取物组：30mg/kg体重；肉桂提取物+桑叶提取物组：180mg肉桂提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重；肉桂提取物+苦瓜提取物组：180mg肉桂提取物/kg体重+30mg苦瓜提取物/kg体重；桑叶提取物+苦瓜提取物组：60mg桑叶提取物/kg体重+30mg苦瓜提取物/kg体重；肉桂提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组：180mg肉桂提取物/kg体重+60mg桑叶提取物/kg体重+30mg苦瓜提取物/kg体重。给药结束后检测各组的空腹血糖。

表1给药结束后的空腹血糖

与模型组比较，^＊p＜0.05；与肉桂提取物+葛根提取物+桑叶提取物组比较，

^Δp＜0.05

表1的数据表明，相比于仅仅给予肉桂提取物、桑叶提取物及苦瓜提取物中的任意一种或两种的组别，肉桂提取物+桑叶提取物+苦瓜提取物组具有显著的降血糖效果。可见，肉桂提取物、桑叶提取物及苦瓜提取物组成的本发明组合物具有协同的降血糖效果，与模型组比较，本发明组合物可显著降低血糖(p＜0.05)，与阳性对照罗格列酮相当。

实施例8降血糖功效实验

样品选用实施例1中的胶囊剂。

(1)临床资料60例脾肾阳虚型糖尿病患者随机分为两组，治疗组30例，其中男15例，女15例，年龄66岁±8.2岁，病程7.31年±5.07年；对照组30例，其中男15例，女15例，年龄65岁±7.9岁，病程7.51年±4.87年。经统计学处理，两组间各项指标差异均无统计学意义，具有可比性。

(2)治疗方法治疗组口服本发明胶囊，每日3次，每次2粒，疗程为30天。对照组给予参芪降糖颗粒3克，每日3次，疗程为30天。

(3)观察指标

①疗效指标

空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均于治疗前和治疗结束时各测1次。

②中医症状

观察以下症状变化：形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、肢体浮肿、麻木疼痛、面色咣白、小便清长或短少、夜尿增多、大便不调。将上述症状根据《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》(2002版)“中医症状分级量化标准”，分为无、轻、中、重四个等级，采用半定量等级计分评价方法，计为0、2、4、6分，分别于治疗前、治疗后进行计分登记，观察治疗前后积分变化。

(4)疗效标准参考中药新药临床研究指导原则中的中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则制订。

①显效：空腹血糖及餐后2小时血糖下降至正常范围；或空腹血糖及餐后2小时血糖值下降超过治疗前的40％，糖化血红蛋白值下降至正常，或下降超过治疗前的30％。

②有效：空腹血糖及餐后2小时血糖下降超过治疗前的20％，但未达到显效标准，糖化血红蛋白值下降超过治疗前的10％，但未达到显效标准。

③中医症状均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30％；空腹血糖及餐后2小时血糖无下降，或下降未达到有效标准，糖化血红蛋白值无下降，或下降未达到有效标准。

(5)疗效结果治疗组30例中，显效22例，有效6例，无效2例，总有效率93.3％，对照组30例，显效17例，有效5例，无效7例，总有效率73.3％。

(6)疗效评价两组病人治疗30天后，在疗效方面有显著差异(P＜0.05)，从病人血糖、中医症状等主要指标改善方面分析，治疗组有较好的作用，结果见表2和表3。

表2两组病人治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白比较

与治疗前比较，^＊＊P＜0.01

表3两组病人治疗前后中医症状积分比较

与治疗前比较，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01

综合临床观察结果，可以得出以下结论：

1.发明所涉及的预防和治疗糖尿病尤其是脾肾阳虚型糖尿病的组合物具有良好的降糖作用，无论是空腹血糖还是餐后2小时血糖，均有明显改善。

2.发明所涉及的预防和治疗糖尿病的组合物对于脾肾阳虚型糖尿病的形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸软、肢体浮肿、麻木疼痛、面色咣白、小便清长或短少、夜尿增多、大便不调等临床症状有显著的改善作用。

本发明上述实施方式和实施例的描述仅出于阐释和说明的目的，并非以任何方式限制本发明。很明显，本领域技术人员根据本发明上下文的教导可进行多种改动和变化。这些改动和变化均落在权利要求所限定的本发明精神和范围内。

Claims (15)

1.用于治疗或预防糖尿病的组合物，以重量份计，其由以下原料组成：肉桂20-80、桑叶5-60、苦瓜1-40。

2.根据权利要求1的组合物，以重量份计，其含有肉桂30-70。

3.根据权利要求1的组合物，以重量份计，其含有肉桂55-65。

4.根据权利要求1所述的组合物，以重量份计，其含有桑叶10-40。

5.根据权利要求1所述的组合物，以重量份计，其含有桑叶15-30。

6.根据权利要求1所述的组合物，以重量份计，其含有苦瓜5-25。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中肉桂、桑叶和苦瓜中的一种或多种可用各自的提取物或冻干粉来代替，当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为20-75重量份；当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为5-50重量份；当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-40重量份；当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其含量为1-40重量份。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为30-65重量份；当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为10－35重量份；当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为1-30重量份；当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其含量为1-30重量份。

9.根据权利要求7所述的组合物，其中当使用肉桂提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为50-60重量份；当使用桑叶提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为15－25重量份；当使用苦瓜提取物时，以每100重量份组合物计，其含量为5-20重量份；当使用苦瓜冻干粉时，以每100重量份组合物计，其含量为5-20重量份。

10.根据权利要求中1－9任一项所述的组合物，以重量份计，其由以下原料组成：肉桂粉20-80、桑叶提取物5-50、苦瓜粉或苦瓜提取物或苦瓜冻干粉1-40。

11.根据权利要求中1－9任一项所述的组合物，以重量份计，其由以下原料组成：肉桂提取物20-75、桑叶提取物5-50、苦瓜提取物或苦瓜冻干粉1-40。

12.用于治疗或预防糖尿病的产品，其包含权利要求1－11中任一项所述的组合物，所述产品为药物或保健品。

13.权利要求1－11中任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防糖尿病的药物或保健品中的用途。

14.权利要求13所述的用途，其中所述糖尿病为脾肾阳虚型糖尿病。

15.根据权利要求12所述的产品，其为颗粒剂，片剂、胶囊剂、口服液、固体饮料、袋泡茶或散剂。