CN104189152A - 一种麻杏石甘泡腾颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种麻杏石甘泡腾颗粒，属于中药制药领域。该麻杏石甘泡腾颗粒由下述重量份的原料和辅料制备而成：原料：麻黄300g，苦杏仁90g，石膏1500g，甘草300g；辅料：碳酸氢钠100～200g，包合物25～50g，苹果酸100～200g，黏合剂5g，着色剂5g，稀释剂500～600g。本发明采用碳酸氢钠作为碱性剂，PEG6000作为包合剂，羟丙甲基纤维素作为黏合剂，柠檬黄作为着色剂，苹果酸作为酸性剂，先包合碱性物质，再与酸性物质相混合制备泡腾颗粒，能减少辅料用量，制备工艺简单，易成型，不易吸湿，泡腾速度快，泡腾效果好，溶化性好，泡腾后药液澄清度好、无焦屑异物，适口性好。

Description

一种麻杏石甘泡腾颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种兽用麻杏石甘泡腾颗粒及其制备方法。

背景技术

麻杏石甘颗粒是由麻黄、苦杏仁、石膏和甘草经过提取加工成浸膏后与蔗糖按照一定比例混合制成的颗粒，具有清热化痰，止咳平喘。主治肺热咳嗽的功能，临床主要用于各种原因引起的鸡的呼吸道疾病。目前的兽用麻杏石甘颗粒仅仅是将麻杏石甘浸膏与单一载体(多数为无水葡萄糖或蔗糖)进行简单的混合，经摇摆筛挤压制成颗粒。这种单一载体制作的麻杏石甘颗粒在水中的溶解速度慢，分布不均匀，且麻杏石甘浸膏的制作工艺很粗糙，非水溶性杂质难以清除，制成颗粒后溶解到水中，其中所含的杂质很容易造成饮水器的堵塞，养殖用户在使用时，不得不先将麻杏石甘颗粒用开水融化后再投入到水箱中，并不断搅拌使之混合均匀后方可使用，给广大用户带来不便。

泡腾颗粒剂是以泡腾剂为崩解剂的新型速溶颗粒，与普通颗粒剂相比，具有速溶、不需搅拌即可分布均匀、适口性好的特点，同时通过碱性物质包合工艺，解决了泡腾颗粒因本身的酸碱反应和贮存过程中的水分影响，造成的产气、涨袋的不良情况。

发明内容

本发明的目的在于制作一种可在水中迅速溶解，并能均匀分布，且具有很好的适口性的麻杏石甘泡腾颗粒，并通过包合技术解决了因贮存条件而产生的产气和涨袋问题。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种麻杏石甘泡腾颗粒由下述重量份的原料和辅料制备而成：

原料：麻黄300g，苦杏仁90g，石膏1500g，甘草300g；

辅料：碳酸氢钠100～200g，包合物25～50g，苹果酸100～200g，黏合剂5g，着色剂5g，稀释剂500～600g。

所述的稀释剂为葡萄糖、蔗糖、乳糖、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇中的至少一种，优选为葡萄糖与麦芽糊精的混合物。

所述的包合物使用的包合剂为PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000中的一种，优选为PEG6000。

所述的黏合剂选自乙基甲基纤维素、甲基纤维素、麦芽糊精、淀粉、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种，优选为羟丙甲基纤维素。

所述的着色剂选自日落黄、红曲色素、亚甲蓝、虫胶红、赤藓红、栀子黄、柠檬黄、胭脂红中的一种，优选为柠檬黄。

本发明的麻杏石甘泡腾颗粒的制备方法如下：

(1)麻杏石甘浸膏制备：称取处方量的石膏，打碎并进行包裹，加入8倍药材重量的水先煎煮半小时，再加入处方量的苦杏仁、甘草继续煎煮1.5小时，第二次药渣加入8倍药材重量的水煎煮1小时，第三次加入麻黄，和8倍量水煎煮0.5小时，合并煎液，过滤，滤液合并，静置，取上清减压浓缩至20℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏；

(2)包和物的制备：将包合剂称取10份，加2份乙醇和0.05份着色剂加热溶解后喷入放有50份碳酸氢钠的沸腾制粒机中进行包合，直至碳酸氢钠变成微黄色；

(3)颗粒的制作：将步骤(2)制备的包合物与苹果酸、黏合剂、稀释剂及步骤(1)制备的麻杏石甘浸膏混合，搅拌均匀后使用摇摆筛制粒，在80℃下干燥、整粒、分装。

本发明具有以下有益效果：本发明采用碳酸氢钠作为碱性剂，PEG6000作为包合剂，羟丙甲基纤维素作为黏合剂，柠檬黄作为着色剂，苹果酸作为酸性剂，先包合碱性物质，再与酸性物质相混合制备泡腾颗粒，能减少辅料用量，制备工艺简单，易成型，不易吸湿，泡腾速度快，泡腾效果好，溶化性好；

在包合物制作过程中采用有色包合的方法，使用色素对包合物的包合完整度能够达到直观的评价。它的优点在于将颗粒倒入水中，可迅速的泡腾溶解，且能形成均匀分布，浸膏中不含有非水溶性杂质，不会造成饮水器的堵塞，泡腾后药液澄清度好、无焦屑异物等，麻杏石甘泡腾颗粒溶解在水中后由于制作颗粒的载体遇水发生反应，形成苹果酸钠，可以很好地改善适口性，饮用时有一种爽口的感觉。

具体实施方式

以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。

麻杏石甘浸膏提取工艺的筛选

根据兽药国家标准汇编——兽药地方标准上升国家标准第二册和实验结果，采用加热煎煮、滤过、减压浓缩至浸膏的工艺来提取麻黄、苦杏仁、石膏、甘草的有效成分。影响提取效率的主要因素有提取水量，提取时间，提取温度，以浸膏收膏率为主要指标，采用单因素考察发进行考察。

浸膏收膏率的测定：称取处方量药材，按照设计方案进行提取，滤过，上清液合并减压浓缩至20℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏。精密吸取适量，置已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小时，置干燥皿中冷却0.5小时，迅速称重，按下式计算浸膏得率。

浸膏得率(％)＝W/W0×100％

W：浸膏的重量；

W0：药材的重量。

提取水量的筛选

称取处方量的麻黄草、苦杏仁、石膏和甘草，按照表1中不同的水量煎煮，第一次2小时，第二次1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液合并，静置，取上清减压浓缩至20℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏。取样进行测定，测定结果如下：

表1：提取水量的考察结果

提取水量	4倍	6倍	8倍	10倍	12倍
						收膏率(％)	8.9	9.3	10.7	10.5	10.8

由上表可知，8倍以上药材重量的水浸泡提取率相近，无明显提高，故选择8倍药材重量的水浸泡提取。

麻杏石甘泡腾颗粒处方工艺的筛选

酸性试剂和碱性试剂的筛选

在泡腾剂的选择中，碳酸氢钠作为碱性试剂，用量少，产气量大，本发明采用碳酸氢钠作为碱性试剂。由于中药浸膏易吸潮，粘性大，所以酸性试剂的选择很重要。称取一定量的浸膏分别与酸和碱混合均匀，用乙醇分别制粒，进行配方筛选。如表2：

表2：酸性试剂和碱性试剂的筛选(重量单位均以克计)

方案	浸膏	酸性试剂	碱性试剂	结果
					1	20g	柠檬酸10g	碳酸氢钠10g	制粒较好，易吸潮、溶解好
2	20g	富马酸10g	碳酸氢钠10g	易结块，发硬
					3	20g	苹果酸	碳酸氢钠10g	制粒好，不易吸潮，溶解好
4	20g	己二酸	碳酸氢钠10g	制粒硬，泡腾慢
					5	20g	酒石酸	碳酸氢钠10g	制粒好，溶解较好，但不澄清
6	20g	丁二酸	碳酸氢钠10g	易吸潮，制粒硬、粘

柠檬酸和苹果酸溶水后都会产生特殊愉快的酸味，但柠檬酸的酸味口感持续时间短，而苹果酸的酸味口感持续时间长，因此，本产品使用苹果酸作为泡腾颗粒的酸性试剂。

碱性包合物工艺筛选

包合物的作用是将碱性试剂进行包裹，从而达到避免与酸性试剂接触的作用。普通的包合物制备是将PEG高温熔化后加入碳酸氢钠进行搅拌，此工艺的缺陷在于PEG使用量较大，加入碳酸氢钠搅拌时不易搅拌均匀，包合后还需烘干粉碎，生产成本较大。为了解决以上缺陷，现使用沸腾干燥法进行包合物的制备，即将PEG加热溶解，加入一定比例的乙醇和柠檬黄，在80℃空气干燥的条件下喷入盛有碳酸氢钠的沸腾制粒机进行沸腾、包裹、干燥。此工艺大大降低了PEG的添加量，提高了包合的均匀度，降低了生产成本。在此选用沸腾制粒机沸腾干燥包合碱性物质。

处方筛选试验设计

本制剂中由于含有中药浸膏，其粘度较大，故选用的酸碱比例一定要适中，才能达到泡腾崩解的要求。一般酸性试剂和碱性试剂的比例为1∶1，但也有报道认为酸的用量超过理论用量，制得的泡腾颗粒才能稳定和适口。因此，根据各种辅料的特点和性能，以泡腾颗粒的崩解时间、制粒的难易度、外观、溶化性等作为考察指标，对处方中的酸碱比例和其他辅料的用量进行筛选。如表3：

表3：麻杏石甘泡腾颗粒处方筛选试验设计

处方	1	2	3	4	5	6
							浸膏	20	20	20	20	20	20
碳酸氢钠	8	8	10	10	12	12
							苹果酸	10	10	10	10	12	12
PEG6000	2	2	2	2	2	2
							羟丙甲基纤维素	0.5	//	0.5	//	0.5	//
着色剂	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
							葡萄糖	59	58.5	57	56.5	55	54.5
制粒难易	易	易	易	易	易	易
							外观	一般	一般	整齐	整齐	整齐	整齐
崩解时间	5	5	2.5	3	3	3
							适口性	好	好	好	好	好	好
溶液澄清度	一般	一般	澄清	澄清	澄清	澄清

由此试验对比得出处方3的崩解时间最短，效果最好。

制粒工艺的确定

本制剂采用浸膏制备泡腾颗粒，为避免制粒过程中的酸碱反应，使用先行包合碱性制剂，再与酸性制剂混合的方法制粒。

按处方量分别称取浸膏和辅料，充分混匀，分别制成酸性、碱性软材，16目筛分别制粒，70～80℃干燥，整粒，将酸粒、碱粒混合均匀，加入矫味剂，干燥，分装，即得。

麻杏石甘泡腾颗粒稳定性试验：

取本品，模拟市售包装，在温度25±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置，分别于0、3、6、9、12......月取样进行考察，考察结果见表4。

1.水分：照中国兽药典2010版2部水分测定法(附录60页)。

2.溶化性：分别取3批泡腾颗粒各20g，加25℃温水100ml迅速产生气体并呈泡腾状，5min内颗粒完全分散并溶解在水中，溶液澄清透亮，无焦屑等异物。

3.崩解时限：泡腾颗粒在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒并溶解在水中的所需的时间。

表4：麻杏石甘泡腾颗粒稳定性试验

临床治疗

1、临床病例一：

时间：2014年6月底   地点：山东省临沂市兰陵县庄坞镇周庄村

养殖户：高德生      动物种类：蛋鸡

养殖规模：3000只    日龄：90天

发病及治疗过程：

6月26日早晨发现有部分鸡出现咳嗽、甩鼻现象，上午饮上电解多维后便没太在意，晚上发现咳嗽、甩鼻者增多，且伴有呼噜声。27日开始使用“麻杏石甘泡腾颗粒”，每天2袋(600g)，分上、下午两次饮水，28日大群症状略有减轻，29日用完一个疗程以后，鸡群恢复正常。

2、临床病例二

时间：2014年7月中旬地点：山东省潍坊巿昌邑市饮马镇长太屯村

养殖户：孙凤臣                         动物种类：肉鸡(大肉食)

养殖规模：12000只                      日龄：28天

发病及治疗过程：

7月17日发现大群有呼吸道症状者增多(原就有轻微的呼吸道症状)，当天便开始使用替米考星溶液，至18日夜间，发现鸡群呼吸道症状继续发展，且多数开始出现类似于“痰鸣音”的症状，于是于19日换成“麻杏石甘泡腾颗粒”，每天按12袋(3600g)使用，上、下午各饮水一次，每次使用6袋(1800g)。当晚便感觉大群“痰鸣音”较白天有所减少，使用一疗程(3天)后大群恢复正常。

Claims (10)

1.一种麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，它由下述重量份的原料和辅料制备而成：原料：麻黄300g，苦杏仁90g，石膏1500g，甘草300g；辅料：碳酸氢钠100～200g，包合物25～50g，苹果酸100～200g，黏合剂5g，着色剂5g，稀释剂500～600g。

2.根据权利要求1所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的稀释剂为葡萄糖、蔗糖、乳糖、变性淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、甘露醇、山梨醇中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的稀释剂为葡萄糖与麦芽糊精的混合物。

4.根据权利要求1所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的包合物使用的包合剂为PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000中的一种。

5.根据权利要求4所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的包合物剂为PEG6000。

6.根据权利要求1所属的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的黏合剂选自乙基甲基纤维素、甲基纤维素、麦芽糊精、淀粉、羟乙基甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素中的一种。

7.根据权利要求6所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的黏合剂为羟丙甲基纤维素。

8.根据权利要求1所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的着色剂选自日落黄、红曲色素、亚甲蓝、虫胶红、赤藓红、栀子黄、柠檬黄、胭脂红中的一种。

9.根据权利要求8所述的麻杏石甘泡腾颗粒，其特征在于，所述的着色剂为柠檬黄。

10.如权利要求1-8任一所述的麻杏石甘泡腾颗粒的制备方法，其特征在于，它是按以下步骤进行的：

(1)麻杏石甘浸膏制备：称取处方量的石膏，打碎并进行包裹，加入8倍药材重量的水先煎煮半小时，再加入处方量的苦杏仁、甘草继续煎煮1.5小时，第二次药渣加入8倍药材重量的水煎煮1小时，第三次加入麻黄，和8倍量水煎煮0.5小时，合并煎液，过滤，滤液合并，静置，取上清减压浓缩至20℃时相对密度为1.35～1.38的稠膏；

(2)包和物的制备：将包合剂称取10份，加2份乙醇和0.05份着色剂加热溶解后喷入放有50份碳酸氢钠的沸腾制粒机中进行包合，直至碳酸氢钠变成微黄色；

(3)颗粒的制作：将步骤(2)制备的包合物与苹果酸、黏合剂、稀释剂及步骤(1)制备的麻杏石甘浸膏混合，搅拌均匀后使用摇摆筛制粒，在80℃下干燥、整粒、分装。