CN104173279A - 一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯和助溶剂，两者的摩尔比位1:1～1.8，该注射液具有溶解性好、质量稳定等优点，可避免其他产品可能导致的心脏病、高血压、肾病患者的用药风险性，避免了恶心、胃痛等不良反应。
Description
技术领域
本发明涉及一种注射液及其制备方法，尤其涉及一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
非甾体类抗炎药氟比洛芬是丙酸类非选择性环氧酶抑制剂，具有解热、抗炎、镇痛作用，临床用于疼痛与炎症疾病的治疗。氟比洛芬酯是氟比洛芬通过乳化脂质体微球后制备而成的注射剂型(凯纷)，与炎症组织具有很高的亲和力，具有靶向镇痛作用。其作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制引起疼痛和炎症反应的前列腺素的合成，起到镇痛作用。目前市场上所售氟比洛芬酯注射液存在水溶性差，稳定性差等问题，且大剂量使用时对凝血功能与胃肠黏膜的影响仍有顾虑，影响临床使用，因而有必要研制一种稳定性好、溶解性好、安全性高的氟比洛芬酯注射液。
氟比洛芬酯
化学名称：(±)2-(2-氟4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯；
结构式为：
分子式：C19H19FO4
分子量：330.35
化学性质：无色至微黄色透明油状物，略臭，味苦。和甲醇、乙醇或丙酮混溶，不溶于水。
氟比洛芬酯注射液由日本科研制药株式会社研发，于1992年在日本批准上市，该药物每1ml的溶液含有10mg的氟比洛芬酯，临床上用于治疗术后及癌症的镇痛。
由于氟比洛芬酯不溶于水，难以直接制成注射剂，目前解决其溶解性的方法主要通过加入乳化剂的形式，制成氟比洛芬酯注射乳剂。
CN102988291A中公开了一种氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法，所述氟比洛芬酯注射液含有氟比洛芬酯为活性成分，加上药学上可接受的大豆油、乳化剂、甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水。其制备方法包括以下步骤：(1)常温下混合氟比洛芬酯和大豆油形成均一油相；(2)常温下混合乳化剂、甘油及注射用水，过滤后形成均一水相；(3)常温下将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳高压均质，调节冷凝水流量，控制乳液温度不超过30℃。
CN1621035A中公布的氟比洛芬酯注射药是由主药氟比洛芬酯和辅料溶剂精制大豆油、乳化剂精制卵磷脂以及等张剂甘油、缓冲剂磷酸氢二钠、pH调节剂枸橼酸混配而成的注射用乳液。
CN102188393A中公布了一种氟比洛芬酯脂微球制剂、其制备方法和用途。该发明的氟比洛芬酯脂微球制剂包含氟比洛芬酯、油相溶剂、壳聚糖和/或其衍生物和乳化剂。用于制备该发明的氟比洛芬酯脂微球制剂的方法，包含以下步骤：(1)混合包含氟比洛芬酯、油相溶剂、乳化剂的油相混合物以生成均一油相；(2)混合包含壳聚糖和/或其衍生物以及水的水相混合物以形成均一水相；(3)将所述油相加入至所述水相中，形成初乳；(4)将所述初乳匀化。
CN102552133A中公布了一种消炎镇痛药氟比洛芬酯脂肪乳注射液及其制备方法，组方中含有氟比洛芬酯、中链甘油三酸酯和长链甘油三酸酯的混合物、卵磷脂作为乳化剂、甘油作为等渗剂最后加入磷酸氢二钠、枸橼酸、注射用水并调节pH值，经初乳、均质、灭菌制成氟比洛芬酯脂肪乳注射液。
CN102670502A公布了一种S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂以及制备方法。本发明所述的S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，包含作为药物活性成分的S(+)-氟比洛芬酯、注射用大豆油、蛋黄卵磷脂、甘油、磷酸氢二钠和枸橼酸。
以上文献中使用的药物原料是氟比洛芬酯，辅料是甘油、磷酸氢二钠、枸橼酸和注射用水，这些制剂均为乳剂。但这些注射乳剂存在加工条件苛刻、批间稳定性差以及对强光和高温不稳定、溶解性差的缺点，因此，制备一种质量优良的水溶性氟比洛芬酯注射液，依然为迫切需要解决的问题。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种氟比洛芬酯注射液及其制备方法，该注射液具有更好的安全性、溶解性、稳定性，能够避免不良反应的发生。
本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
一种氟比洛芬酯注射液，该注射液中含有氟比洛芬酯、助溶剂、稳定剂、缓冲体系、以及0.1M的氢氧化钠溶液；
所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1～1.8，其中助溶剂为精氨酸、赖氨酸、组氨酸或两种以上以任意比例的混合物；
所述稳定剂为聚维酮、烟酰胺、烟酸的一种或几种，其质量为助溶剂质量的1～5％；
所述缓冲体系为碳酸盐缓冲体系或磷酸盐缓冲体系，其质量g为注射液体积ml的0.2～0.8％；其中，碳酸盐缓冲体系为碳酸氢钠或无水碳酸钠中的一种或两种；磷酸盐缓冲体系为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠的一种或两种以上以任意比例的混合物；
所述0.1M的氢氧化钠溶液，其用量为调节注射液pH至7.0～8.0。
优选的，上述氟比洛芬酯注射液，所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1.5，其中助溶剂为精氨酸；所述稳定剂为烟酰胺，其质量为助溶剂质量的2.5％；
所述缓冲体系为磷酸氢二钠，其质量g为注射液体积ml的0.5％；
所述0.1M的氢氧化钠溶液，其用量为调节注射液pH至7.5。
本发明的一种优选方案，所述的氟比洛芬酯注射液，其组成如下：
本发明的一种优选方案，所述的氟比洛芬酯注射液，其组成如下：
本发明的一种优选方案，所述的氟比洛芬酯注射液，其组成如下：
本发明的一种优选方案，所述的氟比洛芬酯注射液，其组成如下：
本发明的一种优选方案，所述的氟比洛芬酯注射液，其组成如下：
本发明的一种优选方案，所述的氟比洛芬酯注射液，其组成如下：
一种制备上述氟比洛芬酯注射液的方法，包括以下步骤：
a)称取处方量的助溶剂、稳定剂，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
b)向100L反应罐内加入处方量的氟比洛芬酯、步骤a)所得溶液，在转速60转/min下充分搅拌溶解1小时，加入缓冲体系，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.0～8.0，加注射用水至配置量50000ml；
c)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
d)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液，121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
本发明所述的氟比洛芬酯注射液与市售其它氟比洛芬酯注射液相比，具有如下优点：
首先，精氨酸为碱性氨基酸，易溶于水，是人体必须的氨基酸之一，此外，精氨酸对氟比洛芬酯具有助溶作用。烟酰胺可促进生物氧化过程和组织新陈代谢，对维持正常组织(特别是皮肤、消化道和神经系统)的完整性具有重要作用。其次，本发明惊奇的发现，烟酰胺对精氨酸的助溶作用具有明显的促进作用，且能极大的增强氟比洛芬酯注射液的稳定性，尤其当烟酰胺的质量为精氨酸质量的1～5％时，处方中无需加入抗氧剂，注射液便澄清无混浊、无可见异物且具有极强的稳定性。此外，本发明所述的氟比洛芬酯注射液由于其特定的组成配比，在40℃、相对湿度75％的条件下加速试验6个月和在25℃、相对湿度60％条件下放置6个月进行稳定性试验，外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，加速试验、长期试验结果显示稳定性好；本发明所述的氟比洛芬酯注射液由于其特定的组成配比，经60℃条件放置10天后，外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，说明本发明制备的氟比洛芬酯注射液在60℃的高温下稳定；本发明所述的氟比洛芬酯注射液由于其特定的组成配比，在强光照环境中放置10天时间，外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，说明本发明制备的氟比洛芬酯注射液在强光照下稳定。本发明所述的氟比洛芬酯注射液由于其特定的组成配比，在2～8℃条件下放置2天，再在40℃条件下放置2天，如此循环3次后检测有关性能指标，结果表明，本发明所述的氟比洛芬酯注射液在低温冻融条件下稳定性较好。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但这些具体实施方式不对本发明构成任何限制。
实施例1：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)，精氨酸264g(1.5mol)、烟酰胺2.64g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，再加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为8.0，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例2：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)，精氨酸396g(2.25mol)、烟酰胺10g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例3：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)，精氨酸396g(2.25mol)、烟酰胺10g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为7.0，加注射用水至配置量50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例4：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)，赖氨酸329g(2.25mol)、烟酰胺10g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为7.4，加注射用水至配置量50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例5：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)，赖氨酸329g(2.25mol)、烟酰胺10g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为7.7，加注射用水至配置量50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例6：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)、精氨酸196g(1.125mol)、赖氨酸165g(1.125mol)、烟酰胺10g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、赖氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例7：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)、精氨酸396g(2.25mol)、聚维酮10g、磷酸氢二钠250g，备用；
b)取精氨酸、聚维酮，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例8：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)、精氨酸396g(2.25mol)、烟酰胺10g、磷酸氢二钠400g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在50转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例9：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)、精氨酸475g(2.7mol)、烟酰胺23g、磷酸氢二钠100g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在50转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.0，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
实施例10：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)、精氨酸475g(2.7mol)、烟酰胺23g、磷酸氢二钠100g，备用；
b)取精氨酸、烟酰胺，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在50转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.0，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
对比实施例1：氟比洛芬酯注射液，规格：5ml(50mg)
处方：
制备方法：
a)称取氟比洛芬酯500g(1.5mol)、精氨酸396g(2.25mol)、磷酸氢二钠250g、硫代硫酸钠50g，备用；
b)取精氨酸，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
c)向100L反应罐内加入氟比洛芬酯、步骤b)所得溶液，在60转/min的转速下充分搅拌溶解1小时，加入磷酸氢二钠、硫代硫酸钠，加入35000ml注射用水，用0.1M氢氧化钠溶液调节pH值为7.5，加注射用水至50000ml；
d)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
e)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液；121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
试验资料：
一、稳定性试验
将本发明中实施例2及对比实施例1的样品分别在40℃、相对湿度75％的条件下加速试验6个月和在25℃、相对湿度60％条件下放置6个月进行稳定性试验。试验结果见表1。
表1稳定性试验
二、样品澄清度试验
取实施例1、2和对比实施例1的样品各4ml，分别用100ml、250ml注射生理盐水和100ml、250ml5％葡萄糖注射液吸收后，观察溶液的澄清度，具体结果见表2。
表2样品稀释后的澄清度
试验结果表明，本发明中实施例1、2所制备的氟比洛芬酯注射液，稀释前后的澄清度均表现极好，甚至实施例1中氟比洛芬酯与精氨酸摩尔比仅为1：1，澄清度也很好。而对比实施例1中氟比洛芬酯与精氨酸的摩尔比虽高达1：1.5，但稀释前后均有混浊，表明实施例1、2处方中的烟酰胺促进了精氨酸助溶作用的发挥。另外，研发过程中，本发明曾尝试不加精氨酸采用实施例2的处方制备注射液，发现氟比洛芬酯不能溶解，此现象说明烟酰胺本身对氟比洛芬酯不具备溶解能力，只对精氨酸有助溶作用。
三、高温试验
将本发明中实施例2和对比实施例1的样品分别置于25℃和60℃的恒温箱中放置10天，分别于第5天和第10天取样，按注射液稳定性试验重点检测项目进行各项指标的检测。试验结果见表3。
表3高温试验结果
结果表明，经25℃、60℃条件放置10天后，本发明实施例2样品的外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，而对比实施例1的样品，其处方中未添加烟酰胺，虽然有硫代硫酸钠的存在，但仍然在25℃下的第10天和60℃的第5天均出现混沌，说明烟酰胺有助于增强氟比洛芬酯注射液在高温下的稳定性。
四、强光照射试验
将本发明中实施例2和对比实施例1的样品置于光照度维持在45001x±5001x的光照箱中，分别于第5天和第10天取样，进行各项指标的检测。试验结果见表4。
表4强光照射试验考察结果(45001x±5001x)
结果表明，本发明实施例2的样品在强光照环境中放置10天时间，样品的外观性状、pH值、含量和有关物质基本没有改变，而对比实施例1的样品，其处方中未添加烟酰胺，虽然有硫代硫酸钠的存在，但在强光照环境中放置第10天出现混沌，说明烟酰胺有助于增强氟比洛芬酯注射液在强光照下的稳定性。
五、低温冻融试验
取上述实施例1—8中和对比实施例1的样品分别在2～8℃条件下放置2天，再在40℃条件下放置2天，如此循环3次后检测样品的有关性能指标。检测结果见表5。
表5低温冻融试验
结果表明，本发明实施例2的样品在低温冻融试验中具有良好的稳定性，对比实施例1的样品，其处方中未添加烟酰胺，虽然有硫代硫酸钠的存在，但在低温冻融试验中杂质明显多于实施例样品，说明烟酰胺有助于增强氟比洛芬酯注射液在低温冻融下的稳定性。
以上对本发明的具体实施例进行了描述，但需要理解的是，本发明并不局限于上述特定的实施方式，本领域技术人员可以在不脱离本发明构思的前提下，做出各种变形和修改，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液中含有氟比洛芬酯、助溶剂、稳定剂、缓冲体系、以及0.1M的氢氧化钠溶液；
所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1～1.8，其中助溶剂为精氨酸、赖氨酸、组氨酸或两种以上以任意比例的混合物；
所述稳定剂为聚维酮、烟酰胺、烟酸的一种或几种，其质量为助溶剂质量的1～5％；
所述缓冲体系为碳酸盐缓冲体系或磷酸盐缓冲体系，其质量g为注射液体积ml的0.2～0.8％；其中，碳酸盐缓冲体系为碳酸氢钠或无水碳酸钠中的一种或两种；磷酸盐缓冲体系为磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠的一种或两种以上以任意比例的混合物；
所述0.1M的氢氧化钠溶液，其用量为调节注射液pH至7.0～8.0。
2.根据权利要求1中所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，所述氟比洛芬酯、助溶剂的摩尔比为1:1.5，其中助溶剂为精氨酸；所述稳定剂为烟酰胺，其质量为助溶剂质量的2.5％；
所述缓冲体系为磷酸氢二钠，其质量g为注射液体积ml的0.5％；
所述0.1M的氢氧化钠溶液，其用量为调节注射液pH至7.5。
3.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下：
4.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下：
5.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下：
6.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下：
7.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下：
8.根据权利要求1所述的氟比洛芬酯注射液，其特征在于，该注射液的组成如下：
9.一种制备如权利要求1至8中任意一项所述的氟比洛芬酯注射液的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
a)称取处方量的助溶剂、稳定剂，加入10000ml注射用水，使之完全溶解，所得溶液备用；
b)向100L反应罐内加入处方量的氟比洛芬酯、步骤a)所得溶液，在转速60转/min下充分搅拌溶解1小时，加入缓冲体系，加入35000ml注射用水，用氢氧化钠溶液调节pH值为7.0～8.0，加注射用水至配置量50000ml；
c)按0.05％(W/V)加入针用活性炭，25℃下搅拌20min，粗滤，滤液用0.22μm微孔滤膜过滤；
d)将滤液灌于10000支安瓿瓶或管制瓶中，得到氟比洛芬酯注射液，121℃，15分钟高压蒸汽灭菌、检漏；将注射液进行灯检、抽检，包装。
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