CN104169187A

CN104169187A - 压出式包装或泡罩包装用叠层体以及压出式包装或泡罩包装

Info

Publication number: CN104169187A
Application number: CN201380009766.XA
Authority: CN
Inventors: 高桥正昭; 谷口弘; 小川达也; 小泉真一; 山本光; 藤崎美登里
Original assignee: Kyodo Printing Co Ltd; Sankyo Co Ltd
Current assignee: Kyodo Printing Co Ltd; Sankyo Co Ltd
Priority date: 2012-03-23
Filing date: 2013-03-22
Publication date: 2014-11-26
Also published as: WO2013140821A1; JPWO2013140821A1; JP6175425B2; TW201347988A; KR20140124790A

Abstract

本发明提供经由粘合层(60)而在基材层(70)上叠层有吸收层(50)的压出式包装或泡罩包装用叠层体(40)。吸收层(50)具有将外表层(52)、中间层(51)以及内表层(53)依次叠层的构成，外表层(52)经由粘合层(60)而被粘合于基材层(70)。外表层(52)由聚乙烯树脂构成，中间层(51)由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成，内表层(53)由具有25～50质量％的直链低密度聚乙烯和75～50质量％的作为材料的熔点比成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯的混合树脂构成。优选地，内表层(53)的混合树脂具有10～50质量％的直链状低密度聚乙烯和90～50质量％的作为材料的熔点比成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯。

Description

压出式包装或泡罩包装用叠层体以及压出式包装或泡罩包装

技术领域

本发明涉及用于压出式包装或泡罩包装的成形的压出式包装或泡罩包装用叠层体、使用该叠层体而成形的压出式包装或泡罩包装及其用法等。

背景技术

以前，作为例如片剂等固形制剂或装有药剂的胶囊的包装容器，使用压出式包装(Press Through Package)。压出式包装或泡罩包装也总称为泡罩包装容器，被广泛地应用于医药品的包装。

压出式包装或泡罩包装用叠层体是用于制剂封入前的压出式包装或泡罩包装的成形的膜或片材。压出式包装或泡罩包装的成形机一边对成为材料的片状的叠层体施加热(预热)，一边由成形模具对其压制加工而使圆屋顶形状(或碗形状)的袋(pocket)部分成形。

由叠层体成形的压出式包装或泡罩包装通过在将制剂容纳于袋(pocket)部分的内侧的状态下，在沿其周围扩展的下摆的部分上热熔接盖材，从而成为制剂被封入的包装体。如果压出式包装或泡罩包装为透明，则就能够容易地视觉确认被封入到其内部的制剂。此外，对于被封入的制剂，通过对每个压出式包装或泡罩包装用手指挤压制剂，盖材被冲破而能够容易地被取出。“挤压(挤出)包装”的称呼就是从这种使用形态而来的。

作为被容纳于压出式包装或泡罩包装的制剂的有效成分的药剂存在各种各样的，其中，也具有耐湿性弱的药剂、易于氧化分解的药剂、气味强的药剂。因此，希望使压出式包装或泡罩包装具有液体(水等)以及气体(水蒸气或氧气、气味等)的吸收功能。例如，具有通过在压出式包装或泡罩包装的内侧预先形成含有吸收剂的吸收层，从而使成形后的压出式包装或泡罩包装具有吸收功能的现有技术(参照国际公开WO2006/115264号公报：专利文献1)。根据该现有技术，一般认为，即使不将干燥剂等同时捆包于压出式包装或泡罩包装的内部，作为包装体，也能够维持药剂的干燥状态、防止氧化或者高效地吸收气味。

奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)是对高血压病或由来于高血压病的疾病(更具体而言，高血压病、心脏疾病(心绞痛、心肌梗塞、心率失常、心力衰竭或心脏肥大)、肾脏疾病(糖尿病性肾病、肾小球肾炎或者肾硬化症)或者脑血管性疾病(脑梗塞或者脑出血))的预防或治疗有效的药剂。该奥美沙坦酯是分子内具有medoxomil基的化合物，是medoxomil酯由于水分而慢慢地被切断，变化为活性主体，由此产生低分子的2,3-丁二酮(以下，称为“双乙酰”)的化合物。该双乙酰自身作为特异性的气味的原因物质而被所知，一般认为是含有奥美沙坦酯的制剂的气味原因物质。

上述的现有技术由叠层体构成压出式包装或泡罩包装用膜，在其最外层配置阻挡层，在内侧层配置吸湿层。此外，吸湿层还是主吸湿层和副吸湿层的三层结构，在中间夹持主吸收层而在内外(在层叠方向上来看的上下)的表层配置有副吸收层。其中，外侧的副吸湿层提高与复合阻挡层的粘合性，内侧的副吸湿层提高与热封盖材的粘合性。

而且，本发明的发明者等在将现有技术中所说的阻挡层作为基材层，将主吸湿层作为中间层，将其两侧的副吸湿层作为外表层以及内表层时，直临压出式包装或泡罩包装用叠层体中以下的问题点：

(1)在压出式包装或泡罩包装的成形过程中预热材料的叠层体时，与加热部件相对的内表层有时熔合于加热部件(抗预热性的改善)。

(2)对接触于制剂等内容物的内表层，不仅要求抗预热性，而且要求使气味或水分高效地透过而提高中间层上的吸收性的性质(吸收特性的改善)。

根据以上的背景，一直希望在压出式包装或泡罩包装的成形过程中保证材料的抗预热性，并且充分地发挥作为具有吸收性的叠层体的功能的技术。

专利文献1：国际公开WO2006-115264号公报

发明内容

本发明的发明人等反复专心研究，其结果，通过最优化用于内表层的树脂材料的选定，并最优化树脂材料的混合比例(质量％)，以至于发明了压出式包装或泡罩包装用叠层体。该压出式包装或泡罩包装用叠层体(1)具备在压出式包装或泡罩包装的成形时充分的抗预热性；(2)具有根据使用目的不同而充分的吸收特性。

即，本发明的一种方式是由基材层和吸收层构成的压出式包装或泡罩包装用叠层体。基材层在压出式包装或泡罩包装的成形时成为最外层。此外，吸收层经由粘合层而被层叠于基材层，在压出式包装或泡罩包装的成形时面向于内容物而吸收液体以及气体中的至少一方。假想作为制造原料的压出式包装或泡罩包装用叠层体在向压出式包装或泡罩包装的成形过程中由与吸收层相对配置的加热部件施加预热(preheat)。

上述的吸收层具有将外表层、中间层以及内表层依次层叠的构成，外表层经由粘合层而被粘合于基材层。此外，外表层由聚乙烯树脂构成，中间层由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成。而且，内表层由包括25～50质量％的直链状低密度聚乙烯和75～50质量％的作为材料的熔点比成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯的混合树脂构成。

并且，优选，内表层由包括10～50质量％的直链状低密度聚乙烯和90～50质量％的作为材料的熔点比成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯的混合树脂构成。

根据上述的构成，即使在压出式包装或泡罩包装的成形过程中对材料的叠层体施加预热，也都不会发生向加热部件的熔合(抗预热性的保证)。此外，通过最优化从内表层向中间层的气体透过速度以及透湿度(平均每单位时间透过的气味分子、水分子等的质量)，从而能够根据使用目的不同而得到充分的吸收特性。

上述的中间层由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成，构成作为主要承担水分或气味等的吸收的功能层的核心。通过适当改变吸收剂的种类，能够选择吸收层所吸收的物质，能够根据用于内表层的树脂材料的组合和它们的混合比例而合适地发挥充分的吸收特性。并且，吸收剂优选为合成沸石。

作为本发明的又一方式的压出式包装或泡罩包装，是使用上述的压出式包装或泡罩包装用叠层体成形而得的包装。即，压出式包装或泡罩包装包括：基材层，其构成容纳内容物的袋(pocket)部分的最外层；以及吸收层，其经由粘合层而层叠于该基材层上，面向于内容物而吸收液体以及气体中的至少一方。吸收层具有将外表层、中间层以及内表层依次层叠的构成，外表层经由粘合层而粘合于所述基材层，外表层由聚乙烯树脂构成。中间层由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成。内表层由包括25～50质量％的直链低密度聚乙烯和75～50质量％的作为材料的熔点比成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯的混合树脂构成。

并且，优选，在压出式包装或泡罩包装的方式中，内表层也由包括10～50质量％的直链状低密度聚乙烯和90～50质量％的作为材料的熔点比成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯的混合树脂构成。

根据上述的压出式包装或泡罩包装，通过使用具有作为上述的叠层体的优点的材料，能够提高压出式包装或泡罩包装、或者作为使用其的包装体的质量，能够合适地吸收作为内容物的制剂等所发出的气味。

此外，本发明的医药用途为以下这样：

(1)一种压出式包装体或泡罩包装体，其由上述的压出式包装或泡罩包装和被容纳于该压出式包装或泡罩包装内的制剂构成。

(2)根据(1)的压出式包装或泡罩包装，其中，制剂是还含有其它药剂的1种或2种以上作为有效成分的制剂。

(3)一种含奥美沙坦酯制剂，其由压出式包装或泡罩包装包装而获得。

(4)根据(3)中的含奥美沙坦酯制剂，还含有其它药剂的1种或2种以上作为有效成分。

(5)根据(4)中的含奥美沙坦酯制剂，其中，其它药剂是从氨氯地平(含有苯磺酸盐)、阿折地平以及氢氯噻嗪所选择的化合物的1种或2种以上。

(6)根据(3)～(5)中任一项的含奥美沙坦酯制剂，其用于高血压病治疗或预防。

(7)根据(3)～(5)中任一项的含奥美沙坦酯制剂，其中，由被容纳的奥美沙坦酯制剂产生的气味的产生被减少。

(8)一种由含奥美沙坦酯制剂产生的气味的减少方法，其特征在于，该含奥美沙坦酯制剂用压出式包装或泡罩包装来包装。

(9)根据(8)的气味的减少方法，其中，含有奥美沙坦酯的制剂是还含有其它药剂的1种或2种以上作为有效成分的含有奥美沙坦酯的制剂。

(10)根据(9)的气味的减少方法，其中，其它药剂是从氨氯地平(含有苯磺酸盐)、阿折地平以及氢氯噻嗪所选择的化合物的1种或2种以上。

(11)一种压出式包装或泡罩包装的用于含奥美沙坦酯制剂包装的用途。

(12)一种压出式包装或泡罩包装的用于含奥美沙坦酯制剂中的气味减少化包装的用途。

通过本文公开的发明，提供适于具有吸收功能的压出式包装或泡罩包装的成形的叠层体。此外，能够提高使用叠层体而被成形的压出式包装或泡罩包装的质量或可靠性，使其吸收功能充分地发挥，进而能够使由制剂产生的气味减少。能够提供在从压出式包装体或泡罩包装体取出制剂时，几乎不会感觉到气味的包装体。

附图说明

图1是概要性地示出泡罩包装体的构造的纵截面图。

图2是概要性地示出成为压出式包装或泡罩包装的材料的叠层体的构造的纵截面图。

图3是示出用于叠层体的树脂的商标或型号、厂商名称、熔点的一览表。

图4是示出有关层构成例的实验样品(No.1～14)的验证结果的一览表。

图5是示出使二乙酰气体暴露于叠层体的各样品中10个小时时的吸收率的图，然后，

图6是示出由实际药剂产生的气味官能试验结果的一览表。

具体实施方式

以下，说明有关压出式包装或泡罩包装用叠层体及使用其的压出式包装或泡罩包装、并且利用了压出式包装或泡罩包装的包装体、用法等的实施方式。

图1是概要性地示出将制剂20封入至压出式包装或泡罩包装40后的形态的压出式包装体或泡罩包装体10的构造的纵截面图。是压出式包装体或泡罩包装体10是材料使用压出式包装或泡罩包装用叠层体而成形的压出式包装或泡罩包装40的利用例。这种压出式包装体或泡罩包装体10适于单个包装药片、粒状或胶囊状的制剂20的用途。

压出式包装或泡罩包装40的形状能够根据作为容纳物的制剂20的外形而各种各样地变形。在图1的例子中，压出式包装或泡罩包装40呈圆屋顶形状，但压出式包装或泡罩包装40也可以是中空的圆柱形状或圆锥台形状、棱柱形状或棱锥台形状。此外，在制剂20为细长的胶囊时，压出式包装或泡罩包装40按照胶囊的外形而被成形为细长的中空的突形状。

这种压出式包装或泡罩包装40通过将作为材料(原料)的膜状或薄片状的叠层体(压出式包装或泡罩包装用叠层体)成形而得到。在由材料的叠层体成形压出式包装或泡罩包装40的方法中，可以列举出：例如平板式压空成形法、柱塞辅助压空成形法、鼓式真空成形法、柱塞成形法等压出式包装成形方法。

压出式包装或泡罩包装40在其内侧具有袋(pocket)部分40a，在将制剂20容纳于该袋部40a的状态下保护该药剂。此外，在袋部40a的周围，平板状的下摆部分40b扩展，下摆部分40b成为压出式包装或泡罩包装40的底部(或者凸缘)。

在图1中，虽然只显示1个泡罩包装体10的截面，但是压出式包装或泡罩包装40也可以经由例如下摆部分40b而多个相连。例如，如果将下摆部分40b当作一个基板，则多个压出式包装或泡罩包装40在基板上就被排列为矩阵状。在成为基板的下摆部分40b上，能够形成用于分割各个压出式包装或泡罩包装40或它们的列的半切(half-cut)线或针眼(未图示)。

泡罩包装体10具有在将制剂20容纳于压出式包装或泡罩包装40的状态下，通过盖材30将其密封的结构。盖材30是具备例如气密性(阻气性以及水蒸气阻挡性)的膜状或薄片状的部件。在盖材30上，能够使用PVC(Polyvinyl Chloride；聚氯乙烯)或者EVA(Ethylene-Vinyl Acetate；乙烯-醋酸乙烯共聚树脂)涂层AL(铝)等。

盖材30与压出式包装或泡罩包装40(下摆部分40b)在相互的内面重叠的状态下，通过将它们热封而被粘合。在保持原样而粘合性不充分时，也可以在盖材30或压出式包装或泡罩包装40的任一方再形成粘合剂层或热封性树脂层。

压出式包装体或泡罩包装体10中的尤其是压出式包装体通过从外侧用手指等对每个压出式包装挤压制剂20，盖材30被冲破而能够取出其中的制剂20。

〔叠层体的结构〕

图2是概要性地显示成为压出式包装或泡罩包装40的材料的叠层体的构造的纵截面图。图2所示的层叠结构在材料的叠层体作为压出式包装或泡罩包装40而被成形之后也保留其形态(图1中由双点划线表示的包围部分：参照符号II)。以下，列举图2的层叠结构为例，说明有关成为压出式包装或泡罩包装40的材料的叠层体(压出式包装或泡罩包装用叠层体)的结构。

压出式包装或泡罩包装40在其最外层具备基材层70，此外，在面向于内容物的内侧具备吸收膜(吸收层)50。吸收膜50经由粘合层60而被层叠于基材层70。

作为基材层70，能够使用PVC或聚偏二氯乙烯(PVDC)涂敷的PVC、PP等。此外，基材层70可以为单层，但在不损害压出式包装成形性或阻气性、水蒸气阻挡性的范围内，也可以由包含AL箔等其它层的2个以上的层构成。作为厚度，从压出式包装成形性的观点而言，优选为150～300μm。

吸收膜50与基材层70通过干式复合或夹心层合(sand laminate)等，经由粘合层60而被叠层。作为粘合层60，能够使用干式复合用粘合剂、低密度聚乙烯(LDPE)、直链状低密度聚乙烯(LLDPE)等。此外，为了易于复合，也可以预先在吸收膜50或基材层70的任一方或两方设置锚涂层。

吸收膜50是三层结构的膜。即，吸收膜50具有中间层51和将其夹持于中间的外表层52以及内表层53。其中，中间层51构成作为主要承担水分或气味的吸收的功能层的核心。此外，外表层52以及内表层53通过夹持中间层51而被层叠于其内外(沿层叠方向来看上下)，主要成为中间层51的表皮层。外表层52经由粘合层60而与基材层70叠层，内表层53被配置于在压出式包装或泡罩包装40中面向内容物的内侧。并且，在内外表层52、53上，未被赋予吸收功能。

作为外表层52，能够使用LDPE或LLDPE等聚乙烯树脂。

中间层51由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成，优选，吸收剂在整个混合物中所占的比例为10～30质量％，作为树脂的聚乙烯的比例为70～90质量％。如果为上述的质量比例，则就能够根据用于内表层的树脂材料的组合和它们的混合比例而合适地发挥充分的吸收特性。吸收剂能够根据水或水蒸气、气体、气味等吸收的对象不同，适当选择硅胶、沸石、氧化钙、硫酸镁等，而在本实施方式中，优选在气味的吸收能力上优异的沸石。

并且，在沸石上，能够使用天然沸石、人工沸石、合成沸石等。沸石由于吸收速度快，因而能够迅速地吸收水分或气味。作为沸石的一例的分子筛是根据分子的大小的不同，用于分离物质的多孔质的粒状物质，是具有均匀的细孔的结构，吸入进入到细孔的空腔的小的分子而具有一种筛子的作用。细孔(吸收口)直径优选0.3nm～1nm，通常，将细孔直径0.3nm、0.4nm、0.5nm、1nm的分子筛分别称为分子筛3A、分子筛4A、分子筛5A、分子筛13X。分子筛的平均粒径(通过激光衍射、散射法求出的粒度分布中的累计值50％上的粒径)可以使用例如10μm前后的。在本实施方式中，能够按照由压出式包装或泡罩包装40包装的内容物的性质等，适当地分开使用这些沸石。

此外，尤其是在吸收气味时，优选使用疏水性沸石。所谓疏水性沸石，就是总称通过脱铝处理而使沸石的结晶骨架内的铝原子减少，提高硅铝比，所谓的高硅沸石。疏水性沸石是失去对水等极性物质的亲和性，更强地吸收气味等非极性物质的沸石，尤其是，作为疏水性的分子筛，优选细孔直径0.6～0.9nm，可以列举出：Abscents1000、Abscents2000、Abscents3000(以上，Union昭和株式会社制造)等。细孔直径能够通过X射线衍射法结构解析来确认。此外，疏水性沸石的平均粒径(通过激光衍射/散射法求出的粒度分布中的累计值50％上的粒径)可以使用例如3～5μm的。

内表层由混合了低密度聚乙烯(LDPE)和具有比预热温度高的熔点的高密度聚乙烯(HDPE)的混合树脂构成，并且低密度聚乙烯(LDPE)在该混合树脂中所占的比例为25～50质量％，高密度聚乙烯(HDPE)的比例为剩余的75～50質量％。

[层构成例]

以下，是压出式包装或泡罩包装用叠层体的层构成例。该层构成例中的各层的材料以及厚度(层厚)为例如以下的条件：

层构成：

基材层/锚涂层/粘合层/外表层/中间层/内表层

基材层：

材料：PVDC涂敷的PVC(产品名：Sumilite VSL4515，日本住友电木生产)；层厚：230μm

锚涂层：挤出复合用AC剂(主剂：TOMOFLEX TM-265；固化剂：TOMOFLEX CATRT-37，东洋Morton生产)；层厚：2μm

粘合层：

材料：LDPE；层厚：20μm

外表层：

材料：LLDPE(1)；层厚：10μm

中间层：

材料：吸收剂以及LLDPE(2)；层厚：60μm

内表层：

材料：LLDPE(1)和高密度聚乙烯(HDPE)的混合树脂；层厚：10μm

在上述条件中，紧接“直链低密度聚乙烯”的缩写“LLDPE”的括号的“(1)”、“(2)”等标记是使用商标不同的树脂的标识符(序列号)。此外，关于树脂的使用商标，将在后面说明。

〔制膜条件〕

首先，将规定量的作为内表层53的材料的LLDPE(1)的球团和HDPE的球团分别放入到混炼挤出机，在一边通过加热熔融树脂，一边混合之后，通过挤出而制作内表层用混合球团。接下来，将作为中间层51的材料的LLDPE(2)的球团和吸收剂以成为规定的吸收剂含量的方式分别放入到混炼挤出机，在一边通过加热熔融树脂，一边混合之后，通过挤出而制作中间层用混合球团。

吸收膜50是在内表层53的材料上使用做成的内表层用混合球团，在中间层51的材料上使用中间层用混合球团，采用空气冷却式吹胀(inflation)共挤出成形而制膜后的膜。制膜条件为以下：

加工机名：三层吹胀成形机

生产商：株式会社Placo

树脂温度：中间层、内外表层都为180℃

牵引速度：13m/min

制膜后的吸收膜50通过夹心层合方式，经由粘合层60而与在粘合的一侧的面上采用凹版印刷而形成有锚涂层的基材层70叠层，将其作为压出式包装或泡罩包装40的材料(压出式包装或泡罩包装用叠层体)。此外，在图2中，省略了锚涂层。(其以后也同样)。

〔压出式包装或泡罩包装成形条件〕

使用上述的叠层体，将压出式包装或泡罩包装40成形。成形条件为以下：

加工机名：FBP-600UC

生产商：CKD株式会社

加工方法：柱塞辅助成形

预热设定温度：加热板130℃

柱塞温度：125℃

加工速度：250shot/min

〔密封、测量条件〕

在压出式包装或泡罩包装40成形之后，通过将盖材30热封而使泡罩包装体10完成。密封条件(测量条件)为以下这样：

密封机名：热倾斜试验机

生产商：株式会社东洋精机制作所

密封压力：0.15MPa

密封温度：210℃

密封时间：0.2秒

密封宽度：10mm

[盖材30的构成]

盖材由下述材料中所示的构成组成。

生产商：住轻铝箔(株式会社)

商品名：印刷铝箔(CPP用)

材料：耐热外涂层/AL(铝)17μm/粘合树脂层

[使用树脂以及吸收剂]

图3是示出用于叠层体的树脂的商标和型号、厂商名称、熔点等的一览表。

在此，图3中的商标(商品名)中包含注册商标。此外，在图3中显示为“LLDPE(1)”、“LLDPE(2)”的分别相当于上述的层构成例的“LLDPE(1)”、“LLDPE(2)”。

同样地，在图3中显示为“PP(1)”、“PP(2)”的是紧接“聚丙烯”的缩写“PP”而标有“(1)”、“(2)”等括弧，它们是指使用商标不同的树脂的标识符(序列号)。“PP(1)”与“PP(2)”的不同特别是它们的熔点。即，“PP(1)”的熔点为151℃，这比在压出式包装或泡罩包装40的成形过程中被施加的预热温度(130℃)高。与此相反，“PP(2)”的熔点为124℃，可知，这比预热温度(130℃)低。

此外，中间层51中含有的吸收剂为以下这样：

吸收剂：沸石

产品名称、型号：Abscents3000(Union昭和株式会社生产)

发明人等在上述的层构成例的条件下制作了多个实验样品，对各样品，从耐预热性以及吸收特性的观点，进行了评价。然后，根据评价结果，对层构成例验证了作为本发明的实施例而恰当的范围。

[评价项目]

对于内表层53，以各实验样品No.1～14所示的树脂的混合比例(对于No.1、6、10、14而言单独)将吸收膜50实际吹胀成形。使用使从那里得到的吸收膜50与层构成例同样地叠层后的叠层体而实际使压出式包装40成形，分别从以下的(A)、(B)、(C)3个观点进行了评价：

(A)耐预热性

在压出式包装40的成形时，进行内表层53的目视检查，对于向预热板(加热板)的熔合，评价了合格与否。成形过程中的目视在例如薄片状的叠层体通过了预热板之后进行。合格与否的评价设定为“○”和“×”，合格的“○”相当于没有发生向预热板的熔合的情况。此外，不合格的“×”相当于发生了向预热板的熔合的情况。

(B)双乙酰吸收能力的比较试验

各实验样品的双乙酰的吸收能力的比较试验使用了以下方法，即：针对样品对双乙酰气体的吸收量，用电子天平测量吸收前后的样品(试样)的质量，由其质量差求出该吸收量。以下显示步骤：

(1)将试样切成为5cm×10cm，(2)将试样的吸收层为内侧而折弯为两半。(3)测量试样的质量，并记录。(4)在称量瓶上制作由氯化钠构成的调湿盐(75％RH)，装入干燥器的底部。(5)向称量瓶放入5ml双乙酰，装入干燥器的底部。(6)将试样放入到干燥器内，盖上干燥器的盖(用硅确保气密性)。(7)将干燥器放入到40℃恒温槽中。(8)经过2个小时之后，从恒温槽取出干燥器，再取出试样，放置于室温下5分钟。(9)测量试样的质量，并记录。(10)返回至先前的(6)，同样地实施。

(C)实际药剂的气味官能试验

在适用于实际药剂的压出式包装体中，要求气味的吸收能力的确保及其维持。于是，制作向压出式包装填充有实际药剂(奥美沙坦酯40mg药片)的压出式包装体，实施了由评价者10人进行的气味的官能试验。试验方法为以下这样：

(1)设想保管以及使用时的苛刻条件，将压出式包装体在40℃的恒温槽中置于75％RH的环境中。不使用铝枕式外包装或干燥剂。

(2)在5天后、1周后、2周后的各保存经过时间上将压出式包装体从恒温槽取出，在室温下实施气味的官能试验。

(3)使压出式包装体接近于鼻尖，评价药片取出时的气味。

气味官能试验的评价基准为以下这样：

将气味(异味)的强度分为下述的5个等级：

1)无味；2)几乎无味(或极其略微有味)；3)稍微有味；4)有味；5)强烈地有味

以下，对各实验样品的验证结果具体地说明。

首先，对实验样品No.1～6的组进行评价。在图4示出了实验样品No.1～6中用于内表层53的树脂的商标以及在内表层53的树脂中各商标所占的混合比例(质量％)。

(A)耐预热性评价结果

如实验样品No.1那样，如果单独由LLDPE(1)构成内表层53，则(A)“耐预热性”的评价为“×”。这能够评价为，由于作为树脂材料的熔点为126℃，比预热温度(130℃)低关系较大。并且，在本实施方式中，由于由LLDPE或LDPE与HDPE的混合树脂构成内表层53，因而实验样品No.1是作为与本发明的实施例作对比的比较例的定位。

接下来，如果着眼于实验样品No.2，则(A)“耐预热性”的评价结果依然为“×”，如此下去，则就会发生向预热板的熔合。这意味着，即使将混合树脂中的LLDPE(1)形成为75质量％，HDPE形成为25质量％，在本次的压出式包装成形条件下，也得不到充分的耐预热性。

于是，如果着眼于实验样品No.3、4、5，则通过使混合树脂中的HDPE的比例比实验样品No.2相对地提高，(A)“耐预热性”的评价结果成为“○”。因此，可知，实验样品No.3、4、5可以得到充分的耐预热性。

并且，实验样品No.6是单独由HDPE构成内表层53的，是作为与本发明的实施例对比的比较例的定位。此时，关于耐预热性，没有问题。

(B)双乙酰吸收能力的比较试验结果

图5显示将各实验样品No.1～6(在此No.5除外)综合地暴露于上述干燥器内的双乙酰环境10个小时时的吸收率(％)。在图5中，横轴取内表层53的LLDPE与HDPE的混合比例(质量％)，纵轴表示双乙酰吸收率(％)。在图5的横轴上，混合比例100％的结果对应于实验样品No.1，以下，75％、50％、25％、0％的结果分别对应于实验样品No.2、3、4、6。此外，图5的纵轴所示的双乙酰吸收率(质量％)是用各实验样品中含有的吸收剂的质量去除被各实验样品No.1～6吸收的双乙酰的质量后的比率(％)。

如图5所示那样，可以确认，由树脂的混合比例不同所产生的双乙酰的吸收特性在LLDPE的混合比例与双乙酰吸收率上具有高的相关关系，LLDPE的混合比例越高，双乙酰吸收能力越高。此外，如果经过某一定时间时评价双乙酰吸收能力，则可知，实验样品No.1最高。这意味着单独LLDPE(1)具有良好的气体透过性。此外，实验样品No.6的双乙酰吸收能力最低，意味着如果单独HDPE，则气体透过性最差。

(C)实际药剂气味官能试验结果

图6是显示实际药剂气味官能试验结果的一览表。在此，尤其是将使用由4个实验样品No.4、5、6、10的各构成形成的叠层体和实际药剂(奥美沙坦酯40mg药片)而制作的压出式包装体作为检体。此外，实验样品No.10(PP(1)单独的层构成)用于与其他实验样品No.4、5、6的比较，仅供参考而进行评价。

如上述那样，将置于恒温槽中40℃、75％RH的环境中的压出式包装体在“5天后”、“1周后”、“2周后”的各保存经过时间上由10人的评价人员分别在鼻尖的位置取出药片，将那时的气味(异味)的强度以绝对评价分为1)无味、2)几乎无味(或极其略微有味)、3)稍微有味、4)有味、5)强烈地有味5个等级，并对其结果进行了评分。

如“平均得分”栏所示，在“5天后”和“1周后”的保存经过时间上，气味都以实验样品No.4＜5＜10＜6的顺序变少。此外，在“2周后”的保存经过时间上，气味以实验样品No.5＜4＜10＜6的顺序变少。

在此，对于实验样品No.4，评价者10人的评均得分在“5天后”和“1周后”都为1.6，在“2周后”为1.9，不管在哪一个保存经过时间上，都成为在“无味”与“几乎没有气味”之间上的评价。此外，实验样品No.5的评均得分在“5天后”和“1周后”都为1.9，在“2周后”为1.4，同样地，不管在哪一个保存经过时间上，都成为在“无味”与“几乎没有气味”之间上的评价。

此外，由使用实验样品No.4构成的叠层体和实际药剂(奥美沙坦酯40mg药片)而制作的压出式包装体得到的、实施了气味官能试验的结果，在30℃的环境中放置3个月，也得到了10人中8人为“无味”、10人中2人“几乎无味(或极其略微地有味)”的评价。

图4的“吸收特性”栏归纳总结了有关气味官能试验的实验样品No.1～6、10的评价结果，气味吸收性能中的“○”表示在所述实际药剂官能实验中，平均得分不到“几乎没有气味”相当的情况，气味吸收能力“充分”，“×”表示上述以外的情况，气味吸收能力“不足”。

[综合评价结果]

根据以上的耐预热性的评价结果、双乙酰吸收能力的比较试验结果以及使用实际药剂(奥美沙坦酯40mg药片)的气味官能试验结果，将综合的评价结果显示于以下：

在确认没有发生熔合的实验样品No.4以及No.5的构成中，双乙酰吸收能力以及由实际药剂产生的气味的官能试验的结果也为良好。

根据以上结果，在通常的医药品流通环境下，要确保以及维持气味吸收能力，优选，为实验样品No.4或No.5的构成即LLDPE的混合比例为25％以上或10％以上。此外，从不引起熔合这一观点而言，LLDPE混合比例优选为50％以下。

[其它的比较例]

实验样品No.7～9是由LLDPE(1)和PP(1)的混合树脂构成内表层53的组，这些全都是作为比较例的定位。此外，实验样品No.10是由PP(1)单一的树脂构成内表层53，同样地，被定位为比较例。在实验样品No.7～10中用于内表层53的树脂的商标以及在内表层53的树脂中按照种类所占的混合比例(质量％)为图4所示那样。

在作为比较例的实验样品No.7～10的组中，只有实验样品No.10的(A)“耐预热性”的评价为“○”。但事，根据使用实验样品No.10和实际药剂(奥美沙坦酯40mg药片)而制作的压出式包装体得到的、实施了气味官能试验的结果，在图6的评价中，“5天后”10人的平均得分为2.3，“1周后”以及“2周后”的平均得分都为2.2，都超过了“几乎没有气味”相当。此外，在3个月后的气味官能试验中，10人中5人为“极略微地有气味”，10人中3人为“略微地有气味”，10人中2人为“有气味”，“无气味”为0人，由此可知，(C)气味官能评价为“×”，不能够发挥气味吸收功能。

如上述那样，对于实验样品No.7、8、9，由于在(A)“耐预热性”中评价结果为“×”，因此，以No.8为代表，进行了与No.4以及No.6的双乙酰吸收能力的比较试验，其结果，双乙酰吸收能力按No.4＞No.6＞No.8的顺序下降，可知，作为内表层53的树脂材料不适合。

同样地，实验样品No.11～13是由LLDPE(1)和PP(2)的混合树脂构成内表层53的组，这些也全都是作为比较例的定位。此外，实验样品No.14是由PP(2)单一的树脂构成内表层53，同样地，被定位为比较例。在实验样品No.11～14中用于内表层53的树脂的种类以及在内表层53的树脂中各商标所占的混合比例(质量％)为图4所示那样。

在作为比较例的实验样品No.11～14的组中，(A)“耐预热性”的评价结果都为“×”。因此，可知，无需进行(B)“双乙酰吸收特性”的评价，作为内表层53的树脂材料不适合。

[实施例的范围]

根据以上，将实验样品No.3、4、5作为有关层构成例的实施例。在实施例中，用于内表层53的树脂材料为混合了LLDPE(1)和作为材料的熔点比预热温度高的HDPE的混合树脂。此外，LLDPE(1)在混合树脂中所占的比例为25～50质量％的范围，HDPE的比例为剩余的75～50质量％的范围。更优选，LLDPE(1)在混合树脂中所占的比例为10～50质量％的范围，HDPE的比例为剩余的90～50质量％的范围。

不管怎样，在上述层构成例中，通过在上述的范围内设定用于内表层53的树脂的混合比例而将叠层体(原料膜)成形，都能够得到在压出式包装或泡罩包装40的成形过程中充分的耐预热性。此外，由叠层体成形得到的压出式包装或泡罩包装40通过使用其来包装制剂20等，能够发挥良好的双乙酰吸收特性。

[有关医药用途的论及]

接下来，将提到本发明的医药用途。一种实施方式的压出式包装或泡罩包装40非常适合于含奥美沙坦酯制剂的泡罩包装。尤其是，通过由一种实施方式的压出式包装或泡罩包装40包装制剂，能够实现含奥美沙坦酯制剂的气味产生减少方法，因此，优选使用一种实施方式的压出式包装或泡罩包装40。

〔压出式包装或泡罩包装的用法〕

(1)如图1所示，压出式包装或泡罩包装40能够采取内包含奥美沙坦酯制剂作为制剂20的形态。

(2)此外，作为由压出式包装或泡罩包装40包装的制剂20的含奥美沙坦酯制剂在由盖材密封的状态下，成为图1所示的泡罩包装体10。

(3)这样，通过由压出式包装或泡罩包装40包装含奥美沙坦酯制剂，能够减少气味的产生。因此，将含奥美沙坦酯制剂作为泡罩包装体10的形态，能够使其非常合适地进行市场流通。

(4)为了包装含奥美沙坦酯制剂，能够使用压出式包装或泡罩包装40。

(5)此外，为了含奥美沙坦酯制剂中的气味减少化包装，能够使用压出式包装或泡罩包装40。

奥美沙坦酯是对高血压病或由来于高血压病的疾病(更具体而言，高血压病、心脏疾病(心绞痛、心肌梗塞、心率失常、心力衰竭或心脏肥大)、肾脏疾病(糖尿病性肾病、肾小球肾炎或者肾硬化症)或者脑血管性疾病(脑梗塞或者脑出血))的预防或治疗有效的，按照专利第2082519号公报(美国专利第5,616,599号公报)等记载的方法，能够容易地制造。

此外，本发明中的含奥美沙坦酯制剂根据需要，也可以含有其他有效成分。作为该有效成分，能够列举出：例如像三氯噻嗪(Trichlormethiazide)、氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)、苄基氢氯噻嗪(BenzylHydrochlorothiazide)这样的利尿剂；像阿折地平(Azelnidipine)、氨氯地平(Amlodipine)(含有苯磺酸盐)、贝尼地平(Benidipine)、尼群地平(Nitrendipine)、马尼地平(Manidipine)、尼卡地平(Nicardipine)、硝苯地平(Nifedipine)、西尼地平(Cilnidipine)、依福地平(Efonidipine)、巴尼地平(Barnidipine)、非洛地平(Felodipine)这样的钙拮抗剂；像匹格列酮(Pioglitazone)、罗格列酮(Rosiglitazone)、利格列酮(Rivoglitazone)、MCC-555、NN-2344、BMS-298585、AZ-242、LY-519818、TAK-559这样的胰岛素抵抗性改善剂；像帕伐他丁(Pravastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、阿托伐他汀(Atorvastatin)、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)、西立伐他汀(Cerivastatin)、匹伐他汀(Pitavastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)这样的HMG-CoA还原酶抑制剂；像SMP-797、帕替麦布(Pactimibe)这样的ACAT抑制剂等，但并非限于这些。这些有效成分的量并非特别地限定，只要采用通常制剂中所用的量就可以。

本发明的含奥美沙坦酯制剂根据需要，还能够含有适当的在药理学上允许的赋形剂、润滑剂、结合剂、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矫味矫臭剂、稀释剂等添加剂。

本发明中的含奥美沙坦酯制剂优选为固形制剂，例如，能够列举出：片剂(包括舌下片剂、口腔内崩解片剂)、胶囊剂(包括软胶囊、微胶囊)、颗粒剂、细粒剂、散剂、丸剂、咀嚼剂、锭剂等，优选为散剂、细粒剂、颗粒剂、胶囊剂或锭剂，更加优选为锭剂。

作为本发明中的制造方法，只要采用如The Theory and Practice ofIndustrial Pharmacy(Third Edtion)(Leon Lachman等：LEA&FEBIGER1986、3～99页、293～373页)或Pharmaceutical Dosage Forms:Tablets,Volume1,(Second Edition)(Herbert A.Lieberman等：MARCELDEKKER INC.1989、131～284页)这样的期刊中所述的一般的方法来制造，则就不设定特别的限制。

本发明的片剂例如通过采用其自身周知的方法使主药与赋形剂、结合剂、崩解剂等一起造粒、干燥、整粒，再添加润滑剂等而混合、制片，从而得到片剂。在此，造粒不管通过湿式造粒法、干式造粒法或者加热造粒法中的哪一种方法都能够进行，具体而言，可以使用高速搅拌造粒机、流动造粒干燥机、挤出造粒机、辗压造粒机等来进行。此外，在造粒之后，也可以根据需要，进行干燥、整粒等操作。也能够将主药与赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂等混合物直接压片。此外，在本发明的片剂上，也可以设置至少1层的膜包衣。

包衣例如使用膜包衣装置来进行，作为膜包衣基剂，例如，可以列举出：糖衣基剂、水溶性膜包衣基剂、肠溶性膜包衣基剂、缓释性膜包衣基剂等。

[试验例]

使用压出式包装或泡罩包装40而包装含奥美沙坦酯制剂，得到泡罩包装体10，作为实验样品。然后，在室温或热苛酷条件下经过了一定时间之后，能够对实验样品进行人的嗅觉官能评价以及双乙酰的定量评价。通过这种试验，能够确认，本发明的压出式包装或泡罩包装能够使含奥美沙坦酯制剂的气味产生减少。

双乙酰的定量用注射器提取泡罩包装体10的袋pocket中的气体，注射到气相色谱仪，测量被检测的气体成分(双乙酰)的浓度。此外，将气相色谱仪的测量条件显示于以下：

[气相色谱的测量条件]

装置：气相色谱仪岛津GC-2014(株式会社岛津制作所)

检测器：氢焰离子化检测器

分析柱：DB-WAX(日本Agilent技术株式会社、0.53mmi.d.×30m、膜厚：1.00μm)

柱温度：50℃

载气：氦气

流量：5.0ml/min

注入口温度：200℃

检测器温度：230℃

注入量：1.0mL

本发明不被上述的实施方式以及实施例所限制，能够带有各种变形或替换而实施。此外，在上述的实施方式以及实施例中列举的叠层体以及包装容器的构成或材料都是优选的示例，能够使这些适当变形而实施，这自不必说。

符号说明

10、泡罩包装体 20、制剂

30、盖材 40、压出式包装或泡罩包装

50、吸收膜(吸收层) 51、中间层

52、外表层 53、内表层

60、粘合层 70、基材层。

Claims

1.一种压出式包装或泡罩包装用叠层体，其包括在成形为压出式包装或泡罩包装时成为最外层的基材层、以及通过粘合层层叠于所述基材层、在成形为压出式包装或泡罩包装时面向内容物而吸收液体以及气体中的至少一方的吸收层，在向压出式包装或泡罩包装成形的过程中，所述压出式包装或泡罩包装用叠层体由与所述吸收层相对配置的加热部件施加预热，其中，

所述吸收层具有将外表层、中间层以及内表层依次层叠的构成，所述外表层经由所述粘合层而被粘合于所述基材层，

所述外表层由聚乙烯树脂构成，

所述中间层由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成，

所述内表层由混合树脂构成，所述混合树脂具有25质量％至50质量％的直链低密度聚乙烯和75质量％至50质量％的材料的熔点比所述成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯。

2.一种压出式包装或泡罩包装用叠层体，其包括在成形为压出式包装或泡罩包装时成为最外层的基材层、以及通过粘合层层叠于所述基材层、在成形为压出式包装或泡罩包装时面向内容物而吸收液体以及气体中的至少一方的吸收层，在向压出式包装或泡罩包装成形的过程中，所述压出式包装或泡罩包装用叠层体由与所述吸收层相对配置的加热部件施加预热，其中，

所述外表层由聚乙烯树脂构成，

所述中间层由聚乙烯树脂和吸收剂的混合物构成，

所述内表层由混合树脂构成，所述混合树脂具有10质量％至50质量％的直链低密度聚乙烯和90质量％至50质量％的材料的熔点比所述成形过程中的预热温度高的高密度聚乙烯。

3.根据权利要求1或2所述的压出式包装或泡罩包装用叠层体，其中，吸收剂为合成沸石。

4.一种压出式包装或泡罩包装，其使用权利要求1～3中任一项所述的压出式包装或泡罩包装用叠层体成形而获得。

5.一种压出式包装体或泡罩包装体，其由权利要求4所述的压出式包装或泡罩包装和容纳于所述压出式包装或泡罩包装内的制剂构成。

6.根据权利要求5所述的压出式包装体或泡罩包装体，其中，制剂是含有2种以上的药剂作为有效成分的制剂。

7.一种含奥美沙坦酯制剂，其用权利要求4所述的压出式包装或泡罩包装包装而获得。

8.根据权利要求7所述的含奥美沙坦酯制剂，其中，还含有其它药剂的1种或2种以上作为有效成分。

9.根据权利要求8所述的含奥美沙坦酯制剂，其中，其它药剂是从氨氯地平(含有苯磺酸盐)、阿折地平以及氢氯噻嗪所选择的化合物的1种或2种以上。

10.根据权利要求7～9中任一项所述的的含奥美沙坦酯制剂，其中，所述含奥美沙坦酯制剂用于高血压病治疗或预防。

11.根据权利要求7～9中任一项所述的的含奥美沙坦酯制剂，其中，由被容纳的奥美沙坦酯制剂产生的气味被减少。

12.一种由含奥美沙坦酯制剂所产生的气味的减少方法，其特征在于，所述含奥美沙坦酯制剂用权利要求4所述的压出式包装或泡罩包装来包装。

13.根据权利要求12所述的由含奥美沙坦酯制剂所产生的气味的减少方法，其中，所述含奥美沙坦酯制剂还含有其它药剂的1种或2种以上作为有效成分。

14.根据权利要求13所述的由含奥美沙坦酯制剂所产生的气味的减少方法，其中，所述其它药剂是从氨氯地平(含有苯磺酸盐)、阿折地平以及氢氯噻嗪所选择的化合物的1种或2种以上。

15.一种权利要求4所述的压出式包装或泡罩包装的用于含奥美沙坦酯制剂包装的用途。

16.一种权利要求4所述的压出式包装或泡罩包装的用于含奥美沙坦酯制剂的气味减少化包装的用途。