CN1041630C - 合成α-吡咯烷酮乙酰胺的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种合成α-吡咯烷酮乙酰胺的方法。该化合物在医疗中用作健脑增智药物，商品名称“脑复康”。现有国内外合成此化合物的方法都需在高压条件下进行，设备投资高，操作复杂。本发明方法采用国内石油化工副产物为开始原料，并在常压下，用一般化工设备即可生产。产品质量符合药典要求，成本低。
Description
本发明涉及α-吡咯烷酮乙酰胺的合成方法。属于吡咯烷酮领域。
α-吡咯烷酮乙酰胺(α-pyrrolidinoneacetamide)是一种具有抗大脑皮层缺氧，活化大脑细胞，促进磷质吸收和脑蛋白合成的作用。在医疗中使用此化合物作为一种多功能的健脑药物，商品名为“脑复康”(piracetam)，用于脑震荡、脑外伤、脑动脉硬化和脑血管硬化等后遗症的治疗；还是一种增进思维和记忆的增智药物，对于老年精神衰退、痴呆和儿童智力下降等症状也有较好的疗效。
合成上述化合物的已有方法，皆需在高温、高压、高压设备和适当的催化剂等条件下进行[spaeth E.and Litner J.Ber 69 2727(1936)；U.S.pat 4181662(1980)；U.S.pat.4111952(1978)；U.S.pat 3884936(1974)]，这些苛刻的条件不但使原料和设备投资较高，而且操作过程复杂，难度大。我国目前生产此化合物的主要原料完全依靠进口，而且价格昂贵，因而使成品价格较高。
本发明的目的是，提供一种采用便宜、易得的开始原料，排除在高压条件下反应，避免使用高压设备的合成路线，生产α-吡咯烷酮乙酰胺，并可降低其生产成本。
本发明的合成方法如下列反应式所示，包括：
1、采用石油化工的副产品戊二酸为开始原料，使之于50-70℃，在乙酸酐或乙酰氯作用下，生成戊二酸酐(Ⅰ)。也可直接使用戊二酸酐作开始原料，实际上，它也是石油化工的副产物。
2、使戊二酸酐在200-230℃浴温下与氨水反应，生成戊二酰亚胺(Ⅱ)。该产物可不必提纯用于下一步反应。
3、使戊二酰亚胺，在0-5℃，于氢氧化钠-次氯酸纳水溶液中反应30-60分钟，然后升温至50-70℃继续反应1.5-3小时。用盐酸中和反应液，使pH等于7。将滤液浓缩至干，加入95％的乙醇使固体溶解，滤去不溶物。将滤液浓缩至干，得产物4-氨基丁酸(Ⅲ)，可不必提纯用于下一步反应。
4、将4-氨基丁酸在装有分水器的回流装置中溶于甲苯中，加热回流，分出生成的水，待无水蒸出时，反应完成。减压先蒸出甲苯，再蒸出产物α-吡咯烷酮(Ⅳ)。从戊二酸计算，化合物(Ⅳ)的总产率为45-50％。
5、于新蒸的无水甲苯中加入碱金属或其化合物，其中可选用的包括：锂、钠、钾、氢化锂、氢化钠、氨基钠、氢化钾。加热、回流、搅拌，使碱金属或其化合物成粉状，冷至室温后，于其中加入溶有α-吡咯烷酮的甲苯溶液，在搅拌下，慢慢升温至60-75℃，反应30-40小时，至碱金属或其化合物反应完为止。然后，于其中慢慢滴入氯乙酸乙酯的甲苯溶液，再于70-80℃，搅拌3-6小时，冷却，过滤。先蒸去滤液中的甲苯，再减压蒸出α-吡咯烷酮乙酸乙醋(Ⅴ)。拂点83-90/40Pa，产率60％。
6、于化合物(Ⅴ)中加入氨水，在室温搅拌4-6小时，减压浓缩至干。得α-吡咯烷酮乙酰胺。熔点149.0-150.0℃。产率61％。
以上各步反应的起始原料与试剂的摩尔比为1∶(1-3)。
本发明合成方法的优点是：
1、采用国内现有的石油化工副产品作开始原料，不需再进口昂贵的所需原料，节省大量外汇。
2、反应不需要高压条件、高压设备以及催化剂，大大降低设备投资和生产费用，用一般的生产设备即能生产。
3、生产、操作容易，其中有些步骤的产物不必提纯，即可用于下一步反应。
4、与现有方法相比，约可降低最终产物的成本1/3。
为了更清楚地说明本发明，列举以下实例，但其对本发明无任何限制。实施例：
1．戊二酸酐(Ⅰ)的合成
在装有回流装置的100ml的三口瓶中，加入50ml的醋酸酐和26.4g(0.2mol的戊二酸，在50-60℃的水浴上加热三小时，减压蒸去过量的醋酸酐和反应中生成的醋酸，冷却后用乙醚洗涤残留物，吸滤、抽干，得化合物(Ⅰ)22.2g(97.4％)，熔点56.5-57℃。
2．戊二酰亚胺的合成(Ⅱ)
在250ml的蒸馏瓶中，加入100ml,25％的氨水，将22.2g的化合物(Ⅰ)分批加入其中，并使之完全溶解后，装上水冷凝管，在220-225℃的油浴上加热反应，不断有液体蒸出，直到无液体馏出时停止加热，冷至室温后于其中加入100ml水，待反应物全溶后，于水溶液中加入少量括性炭脱色，过滤，滤液经浓缩，得化合物(Ⅱ)17.2g，熔点140℃左右，此步产物无需纯化可直接用于下步反应。
3．4-氨基丁酸(Ⅲ)的合成
在1000ml三口瓶中，加入713ml的水和80g的固体氢氧化钠，待溶液冷至室温(20℃)，用导管通入0.65mol氯气，制成NaOCl-NaOH溶液，将此溶液冷到0℃后，于其中分批加入33.6g(0.3mol)的戊二酰亚胺(Ⅱ)，搅拌并保持在0-10℃，反应40分钟，然后慢慢升温至55-60℃再反应2小时。
反应液用浓盐酸(约65ml)调节至中性(pH=7)，然后蒸馏浓缩至干，冷却后加入350ml的乙醇(95％)，过滤，去掉固体不溶物，滤液浓缩后得4-氨基丁酸粗产物，可不经纯化直接用于下一步反应。
4．α-吡咯烷酮(Ⅳ)的合成
在装有分水器的回流装置中，加入4-氨基丁酸粗产物和250ml甲苯，加热回流并不断分出反应生成的水，待无水蒸出时则反应完成，蒸出甲苯(可回收反复使用)，再减压蒸出产物，得12.2g，沸点，85℃/90Pa，从戊二酸计算，化合物(Ⅳ)的四步总产率48％。
5．α-吡咯烷酮乙酸乙酯(Ⅴ)的合成
在250ml三口瓶中，加入100ml干燥的新蒸甲苯和2.3g(0.1ml)金属钠，加热回流并剧烈搅拌使成钠粉。冷至室温后向瓶中加入8.5g(0.1mol)的化合物(Ⅵ)(用适量的干燥甲苯溶解)，搅拌下慢慢升温至75℃左右反应36小时，直至全部金属钠反应完为止。
将13ml(0.1mol)的氯乙酸乙酯的甲苯溶液，慢慢滴加到上述反应液中，在75℃左右搅拌5小时，然后冷至室温，过滤，先蒸去滤液中的溶剂，再减压蒸出产物，得10.9g，无色液体(63.7％)，沸点，83-90℃/40Pa。
6．α-吡咯烷酮乙酰胺(Ⅵ)的合成
在100ml园底烧瓶中，加入10.9g(0.63mol)的化合物(Ⅴ)和20ml氨水，在室温下搅拌5小时，然后减压浓缩至干，得白色固体，用异丙醇重结晶，得白色结晶状目标化合物(Ⅵ)5.5g(60.8％)，熔点，149.0-150.0℃。
Claims (2)
1、一种合成α-吡咯烷酮乙酰胺的方法，其特征在于，所述的方法是由下式所述的反应制得目标化合物(Ⅵ)，包括：
(1)．使乙酸酐在50-70℃与戊二酸作用，产生戊二酸酐(Ⅰ)或者直接使用戊二酸酐(Ⅰ)为开始原料；
(2)．使戊二酸酐(Ⅰ)于200-230℃浴温下与氨水反应，生成戊二酰亚胺(Ⅱ)；
(3)．使戊二酰亚胺(Ⅱ)于0-15℃，在氢氧化钠-次氯酸钠水溶液中反应30-60分钟，然后，升温至50-70℃，继续反应1.5-3小时，用盐酸中和反应液，使pH等于7，将溶液浓缩至干，加入95％的乙醇，使固体溶解，滤出不溶物，除去溶剂，得产物4-氨基丁酸(Ⅲ)；
(4)．在装有分水器的回流装置中将4-氨基丁酸(Ⅲ)溶于甲苯中，加热回流蒸出生成的水，无水蒸出时，停止反应，蒸去溶剂，减压蒸出α-吡咯烷酮(Ⅳ)；
(5)．于无水的甲苯中加入选自锂、钠、钾、氢化锂、氢化钠、氢化钾、氨基钠的碱金属或其化合物，加热回流、搅拌使碱金属或其化合物呈粉状，冷至室温后，于其中加入α-吡咯烷酮(Ⅳ)甲苯溶液，在搅拌下，升温至60-75℃反应30-40小时，至碱金属或其化合物反应完为止，然后，于其中慢慢滴入氯乙酸乙酯的甲苯溶液，再于70-80℃搅拌3-6小时，冷却，过滤，蒸出溶剂，减压蒸出产物α-吡咯烷酮乙酸乙酯(Ⅴ)；
(6)．与化合物(Ⅴ)中加入氨水，在室温下搅拌4-6小时，减压浓缩至干，得固体产物α-吡咯烷酮乙酰胺(Ⅵ)；
以上各反应的原料与试剂的摩尔比为：1∶1-3。
2、按照权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法中：
a．直接用戊二酸酐(Ⅰ)作开始原料进行第二步反应，无需进行第一步反应；
b．反应中生成的戊二酰亚胺(Ⅱ)不必提纯用于下一步反应；
c．反应中生成的4-氨基丁酸(Ⅲ)不必提纯用于下一步反应；
d．第五步反应中的碱金属选用金属钠。
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| CN105315190A (zh) * | 2014-07-03 | 2016-02-10 | 重庆安格龙翔医药科技有限公司 | 一种制备吡咯烷酮乙酸酯的方法 |
| CN104402796A (zh) * | 2014-11-26 | 2015-03-11 | 太仓运通生物化工有限公司 | 一种3,3-亚戊基丁内酰胺的制备方法 |
| CN104672122B (zh) * | 2015-02-10 | 2017-06-09 | 沈阳化工大学 | 一种连续氨化反应制乙酰胺吡咯烷酮的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3459738A (en) * | 1964-08-06 | 1969-08-05 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| US4181662A (en) * | 1978-03-29 | 1980-01-01 | Chevron Research Company | 2-Pyrrolidone production |
| US4341790A (en) * | 1979-06-13 | 1982-07-27 | A. Nattermann & Cie. Gmbh | Pyrrolidinylalkylcarboxylic acid amide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1994
- 1994-01-13 CN CN94100107A patent/CN1041630C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3459738A (en) * | 1964-08-06 | 1969-08-05 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| US4181662A (en) * | 1978-03-29 | 1980-01-01 | Chevron Research Company | 2-Pyrrolidone production |
| US4341790A (en) * | 1979-06-13 | 1982-07-27 | A. Nattermann & Cie. Gmbh | Pyrrolidinylalkylcarboxylic acid amide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| C.A.VOL.85.NO46372F 1976.1.1 Lange,Frit2 Waleer,Mueller,Jens (Chemisches Laboratorium Frit2 Walter Lange G.m.6.H.und CO.K-G) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1105357A (zh) | 1995-07-19 |
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