CN104147007A - 一种用于镇痛的药物组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物领域,具体涉及一种用于镇痛的药物组合物。该药物组合物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠组成。所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比为1~10:1~10:1~10:1~10,进一步优选为2~4:5~8:3~6:2~4,更优选为3:6:5:3,也可以为4:7:4:2。

Description

一种用于镇痛的药物组合物及其用途
技术领域
本发明涉及药物领域,具体涉及一种用于镇痛的药物组合物及其制剂。
背景技术
疼痛是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应,经常伴有恐惧、紧张不安等情绪活动。疼痛除了反应在感觉上的痛苦与情绪上的不安外,还可导致生理功能的紊乱,引起失眠,甚至能诱发休克而危及生命。疼痛是癌症患者最常见的症状,约30-50%的癌症患者会有中到重度疼痛,尤其是晚期癌症的患者,约75-95%会发生难以控制的慢性疼痛,其中45%的癌症患者的疼痛剧烈无法缓解,而骨癌痛是其中最常见的难治类型,严重影响患者的生活质量。尽管WHO已经把癌痛治疗作为重要的社会问题,但目前仍缺乏有效的治疗手段。
临床上常用的镇痛药一般分为两大类,作用于中枢神经系统的麻醉性镇痛药和作用于外周系统的非甾体消炎镇痛药(NSAID),中枢性镇痛药有很强的镇痛作用,但因其副作用大,尤其是易成瘾性而限制了其应用。非甾体消炎镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物,是治疗疼痛的基本药物,镇痛作用弱于前者,但副作用相对小,在治疗轻度及中等程度疼痛中被认为是一线首选药物。但是非甾体抗炎类药物与阿片类药物长期使用可引起严重的胃肠道反应和有成瘾性。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种用于镇痛具有协同作用的药物组合物,该药物组合物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠组成。
在本发明的一个实施方案中,所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比为1~10:1~10:1~10:1~10;
所述重量比进一步优选为2~4:5~8:3~6:2~4,更优选为3:6:5:3,也可以为4:7:4:2。
本发明还提供上述药物组合物的用途,即该药物组合物在制备治疗疼痛药物中的应用。
所述疼痛优选为癌症或妇女痛经导致的疼痛。
上述所述的医药用途中,根据动物病情以及用药部位可以将上述药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药,对于本发明镇痛的药物组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定,这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如,对于本领域技术人员来说,将对小鼠镇痛的治疗方案应用于人身上,所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算。
迷迭香酸(Rosmarinicacid)是一种天然多功能酚酸类化合物。迷迭香酸具有抑菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏、抗氧化、抗血栓抗血小板聚集、防辐射和免疫抑制作用,迷迭香酸对神经系统有抗焦虑作用,对细胞损伤有保护作用,具体结构如下:
芒果苷,又称芒果素,莞知母宁。淡灰黄色针状结晶(50%乙醇)。熔点267~272℃(分解)。旋光度+43.3°(c=0.9,吡啶),32°(乙醇)。略溶于甲醇、乙醇、水、可溶于热稀甲醇、热稀乙醇,不溶于非极性溶剂。存在于漆树科植物芒果(Mangifera indicaL.)的果实、叶、树皮,百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloidesBge.)的根茎、地上部分,鸢尾科植物射干[Belamcanda chinensis(L.)DC.]的花、叶等植物中。其具有抑制中枢神经系统、抗炎、抑菌、抗单纯疱疹病毒HSV-2,利胆和免疫作用,缓解HSV-2病毒引起的骶骨神经根病:表现为臀部或股部疼痛或感觉异常、尿潴留,它伴随症还有直肠炎、尿道炎综合征等。具体结构如下:
延胡索乙素来源于罂粟科植物延胡索(元胡)Corydalis yanhusuoW.T.Wang块茎,现代药理学表明其对中枢神经系统和心血管系统有着广泛的作用,其具体结构如下:
双氯芬酸钠为非甾体抗炎镇痛药的一种,其通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成,以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用,具体结构如下:
采用上述技术方案后,本发明指示具有以下有益效果之一:
与现有技术相比,本发明药物组合物在治疗疼痛方面具有如下突出的优势:本发明的药物组合物对醋酸所致小鼠扭体模型及热板致痛小鼠模型具有很好的治疗作用,并且表现出了很好的协同作用,镇痛效果强。并且在具有协同作用的同时,明显降低各单体药物的用量,从而显著降低毒副作用,减少不良反应发生。
具体实施方式
下面将进一步的举例来说明本发明。需要指出的是,以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明,并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。
实施例1 药物组合物对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响
雄性ICR小鼠(20±2)g,按体重随机分组,每组10只,各组分别通过灌胃给予治疗药物。模型组灌胃给予等体积生理盐水。小鼠腹腔注射醋酸,引起腹腔深部大面积而较持久的疼痛刺激,致使小鼠产生扭体反应。各剂量组给药1h后,腹腔注射0.7%醋酸生理盐水溶液0.1ml/10g,记录自注射醋酸致痛后每只小鼠在20min内出现的扭体反应次数,计算各给药组的扭体抑制率。
扭体抑制率=[(对照组扭体次数-药物组扭体次数)/对照组扭体次数]×100%
给药组中单体药物之间重量比参见下表:
迷迭香酸 延胡索乙素 芒果苷 双氯芬酸钠
给药组1 3 6 5 3
给药组2 4 7 4 2
给药组3 1 5 10 10
试验结果
药物组合物对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响
分组 剂量(mg/kg) 扭体次数 抑制率(%)
模型组 生理盐水 41.3±6.7
迷迭香酸 25 42.5±7.8 -2.9
延胡索乙素 25 35.7±6.6 13.5
芒果苷 25 37.9±7.2 8.2
双氯芬酸钠 25 32.3±8.1 21.7
给药组1 25 14.3±7.2 65.3
给药组2 25 11.8±6.3 71.4
给药组3 25 18.6±5.9 54.9
实施例2 药物组合物对小鼠热板致痛反应的影响
将雌性ICR小鼠(20±2)g,置55±0.5℃的智能热板仪上,记录小鼠足底接触热板至出现舔后足反应的潜伏期(s)为痛阈指标,剔除反应潜伏期<5s或>30s或跳跃的小鼠。选取140只反应潜伏期在10~30s内的合格小鼠,根据药前痛阈和体重随机分组,灌胃给药;
模型组:等体积的生理盐水,
组合物组:50mg/kg,ig
连续灌胃给药5天,于末次给药后30、60、90、120min时分别测定各给药组小鼠的痛阈1次,痛阈值超过60s者以60s计算。
数据以表示,采用SPSS15.0软件进行方差分析。
具体结果如下:
药物组合物对小鼠热板致痛反应的影响
实施例3 药物组合物对癌症疼痛的临床治疗效果
一般资料:选择癌症疼痛患者200例,年龄32~65岁,体重45~75kg,平均年龄为43.5岁,平均体重为64.3kg。经辅助检查明确诊断,就诊前未进行镇痛治疗,无并发症。200例患者随机分为2组,每组100例。
各组分别按下述方式服药:
本发明药物组合物组:每次口服使用实施例1中的给药组2(60mg/次),每日三次;
双氯芬酸钠组:口服双氯芬酸钠60mg,每日三次;
检测指标:分别比较各给药组不良反应、总有效率以及起效时间。不良反应是指患者治疗后是否出现恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、胃部不适等症状
有效率是根据治疗2h疼痛缓解率评定:自觉疼痛强度采用标尺发(VAS)记录治疗前和治疗后2h:0分(无疼痛)至10分(剧烈疼痛)。
疼痛缓解率=(治疗前疼痛评分-治疗后疼痛评分)/治疗前疼痛评分×100%。显著:疼痛缓解率≥75%;有效:75%>疼痛缓解率≥50%;无效:疼痛缓解率<50%。总有效率为显效率与有效率的加和。
起效时间为给药后疼痛明显减轻的时间,其是评价药物治疗效果的重要指标。
具体结果如下:
各给药组对癌症疼痛的治疗作用的影响
治疗组 总有效率 起效时间(min) 不良反应率
双氯芬酸钠组 42.8% 51.9±9.1 1.2%
本发明药物组合物组 99.2% 21.8±4.9 0.4%
本发明内容仅仅举例说明了要求保护的一些具体实施方案,其中一个或更多个技术方案中所记载的技术特征可以与任意的一个或多个技术方案相组合,这些经组合而得到的技术方案也在本申请保护范围内,就像这些经组合而得到的技术方案已经在本发明公开内容中具体记载一样。

Claims (6)

1.一种用于镇痛的药物组合物,其特征在于,该药物组合物由迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠组成。
2.根据权利要求1所述的用于镇痛的药物组合物,其特征在于,所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比约为1~10:1~10:1~10:1~10。
3.根据权利要求1-2所述的用于镇痛的药物组合物,其特征在于,所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比约为2~4:5~8:3~6:2~4。
4.根据权利要求1-3所述的用于镇痛的药物组合物,其特征在于,所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比约为3:6:5:3。
5.根据权利要求1-4所述的用于镇痛的药物组合物,其特征在于,所述迷迭香酸、延胡索乙素、芒果苷和双氯芬酸钠的重量比约为4:7:4:2。
6.权利要求1-5任一项所述的药物组合物用于治疗疼痛的应用。
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CN104095867A (zh) * 2014-07-18 2014-10-15 大连大学 一种用于镇痛的口服制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FA-LE CAO ET AL.: "Antinociceptive effects of intragastric dl-tetrahydropalmatine on visceral and somatic persistent nociception and pain hypersensitivity in rats", 《 PHARMACOLOGY, BIOCHMISTRY AND BEHAVIOR》, no. 100, 25 August 2011 (2011-08-25), pages 199 - 204, XP 028389596, DOI: doi:10.1016/j.pbb.2011.08.016 *
GISELLE GUGINSKI ET AL.: "Mechanisms involved in the antinociception caused by ethanolic extract obtained from the leaves of Melissa officinalis (lemon balm) in mice", 《 PHARMACOLOGY, BIOCHMISTRY AND BEHAVIOR》, no. 93, 7 April 2009 (2009-04-07), pages 10 - 16 *
SYANRA C. LOPES ET AL.: "Peripheral antinociceptive action of mangiferin in mouse models of experimental pain: Role of endogenous opioids, KATP-channels and adenosine", 《PHARMACOLOGY, BIOCHMISTRY AND BEHAVIOR》, no. 110, 5 June 2013 (2013-06-05), pages 19 - 26, XP 028755360, DOI: doi:10.1016/j.pbb.2013.05.016 *
陈莉莎: "双氯芬酸钠栓临床应用概述", 《海峡药学》, vol. 19, no. 9, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 90 - 91 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104095867A (zh) * 2014-07-18 2014-10-15 大连大学 一种用于镇痛的口服制剂及其制备方法

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