CN105012751A - 一种治疗听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物及其制备方法。针对目前三叉神经痛的化学治疗药物肝毒性较大，疗效不佳的现有技术不足，本发明的提供一种治疗或预防听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物，其包括如下组分：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份。该中药组合物在治疗或预防听神经瘤术后三叉神经痛方面均具有很好的治疗效果，且药物副作用低，具有显著的临床推广价值。

Description

一种治疗听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物及其制备方法。

背景技术

听神经瘤是指起源于听神经鞘的肿瘤，为良性肿瘤，确切的称谓应是听神经鞘瘤，是常见颅内肿瘤之一，占颅内肿瘤的7％～12％，占桥小脑角肿瘤的80～95％。多见于成年人，高峰在30～50岁，20岁以下者少见，儿童单发性听神经瘤非常罕见，迄今为止，均为个案报道。无明显性别差异。左、右发生率相仿，偶见双侧性。临床以桥小脑角综合征和颅内压增高征为主要表现。其临床表现为1.早期耳部症状:肿瘤体积小时，出现一侧耳鸣、听力减退及眩晕，少数患者时间稍长后出现耳聋。耳鸣可伴有发作性眩晕或恶心、呕吐。2.中期面部症状:肿瘤继续增大时，压迫同侧的面神经和三叉神经，出现面肌抽搐及泪腺分泌减少，或有轻度周围性面瘫。三叉神经损害表现为面部麻木、痛、触觉减退、角膜反射减弱、颞肌和咀嚼肌力差或肌萎缩。3.晚期小脑桥脑角综合征及后组颅神经症状:肿瘤体积大时，压迫脑干、小脑及后组颅神经，引起交叉性偏瘫及偏身感觉障碍，小脑性共济失调、步态不稳、发音困难、声音嘶哑、吞咽困难、饮食呛咳等。发生脑脊液循环梗阻则有头痛、呕吐、视力减退、视乳头水肿或继发性视神经萎缩。

听神经瘤首选手术治疗，可以完全切除、彻底治愈。如果手术残留，可以考虑辅助伽马刀治疗。但手术后临床常见继发性的三叉神经痛，给患者造成巨大的精神伤害和精神伤害。三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，以一侧面部三叉神经分布区内反复发作的阵发性剧烈痛为主要表现，国内统计的发病率52.2/10万，女略多于男，发病率可随年龄而增长。三叉神经痛多发生于中老年人，右侧多于左侧。该病的特点是：在头面部三叉神经分布区域内，发病骤发，骤停、闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。说话、洗脸、刷牙或微风拂面，甚至走路时都会导致阵发性时的剧烈疼痛。疼痛历时数秒或数分钟，疼痛呈周期性发作，发作间歇期同正常人一样。

目前临床治疗三叉神经痛的西药多为精神类药物，卡马西平(carbamazepine)对70％的患者止痛有效，但大约1/3的患者不能耐受其嗜睡、眩晕、消化道不适等副作用。苯妥英钠(sodium phenytoin)疗效不及卡马西平，但该类药物不但容易成瘾，而且长期服用会对机体的肝肾造成巨大损害，药物毒副作用大。现有的临床用药经验表明，研发一种三叉神经痛有效治疗药物对于减轻患者痛苦、提高劳动效率具有十分重要的现实意义。

中医药治疗三叉神经痛的历史源远流长,而且作为现代精神类疾病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。中医经典古籍中医经典古籍中医经典古籍中医经典古籍《黄帝内经》认为：三叉神经痛属“头痛”、“偏头痛”、“面痛”等范畴，古医书中有“首风”、“脑风”、“头风”等名称记载，如《素问*风论》：“首风之状，头面多汗恶风，当先风一日则病甚。”因为颠顶之上，唯风可即，外感风寒之邪，寻经上犯颠顶清窍引起本病，精神因素亦可诱发此病。肝郁气滞，郁久化火，火热风动，风火夹痰上扰致清阳不得舒展，头为诸阳之会，五脏六腑之精华气血皆上聚于头，诸邪气，风、火、痰湿、血客于经络，痰阻血淤，气滞血凝，阻遏经络，导致“不通则痛”

发明内容

针对目前三叉神经痛临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物，该中药组合物在治疗三叉神经痛时具有治疗效果显著、副作用小、长期使用效果好的治疗优势，有很好医学应用前景。本发明所述的中药组合物，按照重量组分计，它主要由如下重量份的原料制得：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份。

本发明上述所述中药组合物中还可以含有鸡血藤6份、川芎12份、芸香草8份。鸡血藤、川芎、芸香草三种药物连用，不仅可以显著增强机体的免疫能力，而且三种药物与本发明上述药物组合物联用可进一步增强其对三叉神经痛的治疗效果。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗或预防三叉神经痛药物中的用途。本发明实施例7通过考察本发明中药组合物对醋酸引发疼痛的影响实验，发现卡马西平组和各中药组合物治疗组中的扭体次数相对于模型组均有显著的降低，体现出对醋酸引起疼痛的治疗作用，其中中药各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具有显著性的差异。中药组合物在治疗醋酸引起的疼痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性。本发明实施例8通过考察本发明中药组合物对三叉神经痛的影响实验，发现卡马西平组和各中药组合物治疗组中的不同时间段的痛阈相对于模型组均有显著的升高，体现出对三叉神经痛的治疗作用，其中中药各剂量组与模型组相比具有极显著性差异(P＜0.01)，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具有显著性的差异(P＜0.05)。中药组合物在治疗三叉神经痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性，本发明中药组合物对三叉神经痛的远期治疗效果更好。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗三叉神经痛的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为三叉神经痛治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，诸位药物相互配伍组合，互为补充，发挥协同作用，可达到镇痛、补肾、安神、清热、增强免疫功能等目的；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1本发明的中药组合物合剂

处方：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2本发明的中药组合物合剂

处方：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份、鸡血藤6份、川芎12份和芸香草8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例3本发明的中药组合物片剂

处方：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例4本发明的中药组合物片剂

处方：处方：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份、鸡血藤6份、川芎12份和芸香草8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例5本发明中药组合物胶囊剂

处方：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

实施例6本发明中药组合物胶囊剂

处方：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份、鸡血藤6份、川芎12份和芸香草8份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例7本发明中药组合物对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响

1.动物分组及给药

雄性ICR小鼠70只，(20±2)g，按体重随机分为7组，每组10只，具体分组情况如下：

模型组：灌胃等体积的生理盐水；

卡马西平组：灌胃给予卡马西平20.0mg/kg；

中药高组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物0.5g/kg；

中药中组：灌胃给予本发明实施例1所述中药组合物2mg/kg；

中药低组：灌胃给予本发明实施例1所述的中药组合物8mg/kg；

2.实验方法及数据处理

小鼠腹腔注射醋酸，引起腹腔深部大面积而较持久的疼痛刺激，致使小鼠产生扭体反应。各剂量组给药1h后，腹腔注射0.7％醋酸生理盐水溶液0.1ml/10g，记录自注射醋酸致痛后每只小鼠在20min内出现的扭体反应次数，计算各给药组的扭体抑制率。

扭体抑制率＝[(对照组扭体次数-药物组扭体次数)/对照组扭体次数]×100％

实验数据以表示，采用SPSS15.0软件进行方差分析。

3.实验结果

表1中药组合物对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响

组别	扭体次数	抑制率(％)
			模型组	38.0±10.2	—
卡马西平组	25.0±6.4&	35.0
			中药低组	15.0±5.5&&＄	60.5
中药中组	9.9±3.9&&＄＄	74.2
			中药低组	7.9±3.5&&＄＄	79.2

与模型组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01；

与卡马西平组比较，^＄P＜0.05，^＄＄P＜0.01；

由表1所示的实验结果可知，卡马西平组和各中药组合物治疗组中的扭体次数相对于模型组均有显著的降低，体现出对醋酸引起疼痛的治疗作用，其中中药各剂量组与模型组相比具有极显著性差异，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具有显著性的差异。中药组合物在治疗醋酸引起的疼痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性。

实施例8本发明中药组合物对三叉神经痛大鼠模型的治疗作用

1、实验动物动物模型的建立

成年雄性SD大鼠，200～250g/只。测定术前疼痛阈值(作为基础痛阈)后，进行左侧眶下神经(Infraorbitalnerve，ION)环扎术。2周后观察动物是否出现痛觉超敏现象，出现者当选，共50只。

按照丁丽华(丁丽华，于生元.实验性三叉神经痛慢性缩窄环术动物模型建立.中国疼痛医学杂志，2004，10：15～18)所提供的方法制成单侧(左侧)ION—CCI三叉神经痛模型。具体如下：实验动物以10％水合氯醛(0.4ml/100g)腹腔内注射，麻醉满意后，仰卧固定，于鼠口腔内，沿左侧龈颊边缘，平第一磨牙水平，向口鼻方向纵向切开约1cm长切口，暴露ION，分离周围组织，用两根4.0铬线疏松结扎，两线相距2mm，结扎松紧度要求仅减少神经直径(肉眼或显微镜下)以延迟神经传导，但不能完全阻滞其传导且血液循环必须通畅；术后4.0丝线缝合切口。所有操作均在无菌条件下进行，术前术后无需应用抗生素。

2、分组及给药

按完全随机分组原则分为五组(n＝10只)进行实验，各组分别给予下述治疗药物：

模型组：灌胃等体积的生理盐水；

卡马西平组：灌胃给予卡马西平20.0mg/kg；

中药高组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物0.5g/kg；

中药中组：灌胃给予本发明实施例2所述中药组合物2mg/kg；

中药低组：灌胃给予本发明实施例2所述的中药组合物8mg/kg；

各组连续给药14天，记录给药后大鼠的行为反应及疼痛阈值。

4、观察项目

行为学观察用机械阈值测试器刺激大鼠左侧须垫部，记录术前基础痛阈、术后2周大鼠的行为反应及疼痛阈值(Pain threshold，PT)以及用药后PT随时间的变化趋势。机械刺激强度需由小至大，当鼠出现以下任何一种行为学变化时，记录所使用的强度，该强度即为其疼痛阈值(根据Juhana等制定的标准，以下行为在Vos的行为反应积分系统中为最高得分，代表最大伤害行为)。

(1)退缩反应，动物表现为头部迅速的后缩；(2)逃跑或攻击行为，表现为逃离、蜷缩、掩藏头部或咬、抓刺激物；(3)非对称性搔脸行为，即对刺激部位不问断至少3次以上的洗脸或搔脸发作；(4)如果刺激强度为26g时，大鼠未出现以上任何一种反应，疼痛阈值定为26g。如果刺激强度为n时大鼠所表现的行为反应不恒定，而刺激强度为n+1时恒定，则疼痛阈值为2n+1/2。

5、实验结果与分析

两组动物机械刺激后所测疼痛阈值用平均值±标准差表示，应用SPSS 11.0软件的重复测量方差分析和t检验进行数据分析，P<0.05为具有统计学意义。

表2本发明中药组合物对三叉神经痛大鼠模型的治疗作用

与模型组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01；

与卡马西平组比较，^＄P＜0.05，^＄＄P＜0.01；

由表2所示的实验结果可知，卡马西平组和各中药组合物治疗组中的不同时间段的痛阈相对于模型组均有显著的升高，体现出对三叉神经痛的治疗作用，其中中药各剂量组与模型组相比具有极显著性差异(P＜0.01)，与常用三叉神经痛治疗药物卡马西平组相比也具有显著性的差异(P＜0.05)。中药组合物在治疗三叉神经痛治疗效果较好，且呈现剂量依赖性，本发明中药组合物对三叉神经痛的远期治疗效果更好。

由于已经通过以上实施例描述了本发明，任何等同替换对于本发明来说都是显而易见的并且包含在本发明之中。

Claims (5)

1.一种治疗听神经瘤术后三叉神经痛的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：细辛15份、菟丝子15份、艾蒿6份、丹参10份、牡蛎10份、木香6份、白茅根8份、牛膝10份、石菖蒲20份，黄连10份、香附9份、刺五加10份、羌活15份、茯苓10份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物含有鸡血藤6份、川芎12份和芸香草8份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物为合剂、片剂或胶囊剂。

4.一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

5.如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗或预防听神经瘤术后三叉神经痛药物中的用途。