CN104146956A - 一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂及其制备方法，主要成分包括：阿奇霉素、乳化剂、植物油、抗氧剂、助乳化剂。本发明制备的自乳化剂在水中崩解后经轻微搅拌或口服给药后在体内通过胃肠道蠕动，能够自发形成粒径为10—80nm的乳液，本发明与常规乳剂相比稳定性好，改善了阿奇霉素的适口性，使用方便，制备工艺简单，适合车间大规模生产。

Description

一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽用药品技术领域，具体涉及一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂及其制备方法。

背景技术

阿奇霉素——第二代大环内脂类抗生素，其作用机制与泰乐菌素相似，但与泰乐菌素、红霉素、罗红霉素相比，阿奇霉素抗菌谱更广，药理更全面；同时，阿奇霉素对酸稳定，半衰期长，在机体病灶部位的药物深度高于同一器官正常部位的3倍以上，因此被称为“导弹霉素”。其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成。体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对革兰阳性需氧微生物如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等多种致病菌有效，在兽医临床上主药用来防治禽支原体和副嗜血杆菌引起的上呼吸道感染性疾病，如鸡慢性呼吸道病、传染性鼻炎、猪肺炎霉形体引起的猪的气喘病以及猪肺疫、传染性胸膜肺炎、传染性萎缩性鼻炎等。

阿奇霉素口味很苦，且不溶于水，阿奇霉素的剂型多以预混剂为主，该剂型不易控制给药量，造成药物服用过量或不足，又不能解决其适口性的问题。中国专利文件CN102058612A（申请号：201110001809.2）公开了一种兽用阿奇霉素乳浊液制剂，该制剂有效解决了水溶性问题，但制剂中含有水分，要使油和水形成稳定的乳浊液，对工艺条件要求很高，存放时间长时易出现沉淀，另外，乳浊液的载药量有限，制剂中阿奇霉素的含量不能过高，否则会影响其稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂及其制备方法。

基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：

一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，每100mL中含有以下组分：阿奇霉素2~30g，乳化剂5~20g，抗氧剂0.02~0.5g，助乳化剂2~40mL，余量为植物油。

优选地，每100mL中含有以下组分：阿奇霉素7~30g，乳化剂5~15g，抗氧剂0.05~0.5g，助乳化剂5~35mL，余量为植物油。

更优地，每100mL中含有以下组分：阿奇霉素15g，乳化剂5g，抗氧剂0.05g，助乳化剂10mL，余量为植物油。

所述植物油，是大豆油、玉米油、橄榄油和茶油中的一种。

所述乳化剂是吐温-80、司盘-60和泊洛沙姆188中的一种。

所述助乳化剂是乙醇、丙二醇、聚乙二醇400、甘油缩甲醛和二甲基乙酰胺中的一种。

所述抗氧剂是维生素E、2,6-二叔丁基对甲酚和丁基羟基茴香醚中的一种或两种。

所述兽用阿奇霉素自乳化口服制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）按上述比例取各原料，向阿奇霉素中加入少量植物油，加热至溶解完全，得到澄清的油溶液；（2）向油溶液中加入乳化剂、助乳化剂和抗氧剂，搅拌均匀；（3）加植物油定容至100mL，搅拌均匀，即得兽用阿奇霉素自乳化口服制剂。

本发明的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂不含水，可避免药物在水中发生降解，提高制剂的稳定性。本发明采用的阿奇霉素、乳化剂、助乳化剂、植物油制备的自乳化口服制剂属于热力学稳定体系，是一种澄明的、各向同性的液体，在水中崩解后轻微搅拌或口服给药后在体内通过胃肠道蠕动，能自发形成粒径为10~80nm的乳液，本发明的优点有：（1）自乳化口服制剂中不含水，提高了产品的稳定性；（2）有效掩盖了苦味，改善了阿奇霉素的适口性；（3）制备工艺简单，与常规乳剂相比，不需要高速研磨等步骤，适合大规模生产；（4）与常规乳剂相比，自乳化口服制剂的载药量高，可以降低生产成本；（5）使用方便，可以直接兑水使用；（6）显著提高阿奇霉素的口服生物利用度；（7）与常规乳剂相比，其乳滴是在使用时形成的，因此在放置过程中不会出现沉淀、絮凝等现象，吸收更迅速完全。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其组分为：

阿奇霉素 7g，乙醇 40mL，吐温-80 10g，2,6-二叔丁基对甲酚 0.05g，大豆油加至100mL。

制备方法：（1）称取阿奇霉素加入30mL大豆油中，加热溶解得到澄清溶液；（2）加入吐温-80、乙醇和2,6-二叔丁基对甲酚，搅拌均匀；（3）加大豆油定容至100mL，搅拌均匀，即得兽用阿奇霉素自乳化口服制剂。

实施例2

一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其组分为：

阿奇霉素 15g，丙二醇 10mL，司盘-60 5g，丁基羟基茴香醚 0.05g，橄榄油加至100mL。

制备方法：（1）称取阿奇霉素加入30mL橄榄油中，加热溶解得到澄清溶液；（2）加入司盘-6、丙二醇和丁基羟基茴香醚，搅拌均匀；（3）加橄榄油定容至100mL，搅拌均匀，即得兽用阿奇霉素自乳化口服制剂。

实施例3

一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其组分为：

阿奇霉素 30g，聚乙二醇400 20mL，吐温-80 20g，维生素E 0.5g，玉米油加至100mL。

制备方法：（1）称取阿奇霉素加入40mL玉米油中，加热溶解得到澄清溶液；（2）加入吐温-80、聚乙二醇400和维生素E，搅拌均匀；（3）加玉米油定容至100mL，搅拌均匀，即得兽用阿奇霉素自乳化口服制剂。

实施例4

一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其组分为：

阿奇霉素 2g，甘油缩甲醛 2mL，泊洛沙姆188 10g，维生素E 0.02g，茶油加至100mL。

制备方法：（1）称取阿奇霉素加入10mL茶油中，加热溶解得到澄清溶液；（2）加入泊洛沙姆188、甘油缩甲醛和维生素E，搅拌均匀；（3）加茶油定容至100mL，搅拌均匀，即得兽用阿奇霉素自乳化口服制剂。

粒径测定：

取20uL阿奇霉素自乳化口服制剂（按照实施例1制得）加入到50mL容量瓶中，用蒸馏水定容至刻度，搅拌2min（转速80r/min），用粒径测定仪测定乳液的平均粒径，平均为38nm，粒径分布情况见表1。

表1. 阿奇霉素自乳化剂的粒径分布

稳定性试验                                                                              

取实施例1制得的阿奇霉素自乳化口服制剂100mL，对比药物为常规乳剂100mL，按照中国专利文件CN102058612A（申请号：201110001809.2）公开的一种兽用阿奇霉素乳浊液制剂的制备方法制得7wt%的阿奇霉素乳浊液，两种制剂分为2份，每份50mL，分别进行加速试验和长期稳定性试验。

加速试验按照2010版兽药典一部附录中规定的药物稳定性考察指导原则所规定的方法进行，结果见下表。

表2. 自乳化口服制剂与常规乳剂的加速试验稳定性对比

长期试验按照2010版兽药典一部附录中规定的药物稳定性考察指导原则所规定的方法进行，结果见下表。

表3. 自乳化口服制剂与常规乳剂的长期试验稳定性对比

由加速试验和长期试验证明，自乳化口服制剂的含量分别下降了5.5%和5.1%，常规乳剂含量分别下降22.1%和20.9%，由此可见，自乳化口服制剂的含量稳定性较好，本实施例产品的稳定性优于现有技术，加速试验和长期试验后，自乳化口服制剂在水中轻微搅拌后仍然可以形成均匀的乳剂，稳定性可靠。

Claims (8)

1.一种兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，每100mL中含有以下组分：阿奇霉素2~30g，乳化剂5~20g，抗氧剂0.02~0.5g，助乳化剂2~40mL，余量为植物油。

2.如权利要求1所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，每100mL中含有以下组分：阿奇霉素7~30g，乳化剂5~15g，抗氧剂0.05~0.5g，助乳化剂5~35mL，余量为植物油。

3.如权利要求2所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，每100mL中含有以下组分：阿奇霉素15g，乳化剂5g，抗氧剂0.05g，助乳化剂10mL，余量为植物油。

4.如权利要求1至3任一所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，所述植物油是大豆油、玉米油、橄榄油、茶油中的一种。

5.如权利要求1至3任一所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，所述乳化剂是吐温-80、司盘-60和泊洛沙姆188中的一种。

6.如权利要求1至3任一所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，所述助乳化剂是乙醇、丙二醇、聚乙二醇400、甘油缩甲醛和二甲基乙酰胺中的一种。

7.如权利要求1至3任一所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂，其特征在于，所述抗氧化剂是维生素E、2,6-二叔丁基对甲酚和丁基羟基茴香醚中的一种或两种。

8.如权利要求1至6任一所述的兽用阿奇霉素自乳化口服制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）按上述比例取各原料，向阿奇霉素中加入少量植物油，加热至溶解完全，得到澄清的油溶液；（2）向油溶液中加入乳化剂、助乳化剂和抗氧剂，搅拌均匀；（3）加植物油定容至100mL，搅拌均匀，即得兽用阿奇霉素自乳化口服制剂。