CN104138357A - 左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 - Google Patents
左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104138357A CN104138357A CN201410216449.1A CN201410216449A CN104138357A CN 104138357 A CN104138357 A CN 104138357A CN 201410216449 A CN201410216449 A CN 201410216449A CN 104138357 A CN104138357 A CN 104138357A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- superfine powder
- preparation
- levpantoprazole sodium
- lyophilized formulations
- pantoprazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法,该左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂以5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑和过氧化羟基异丙苯为原料,在四异丙醇钛、D-(-)-酒石酸二乙酯和三乙胺体系催化下得到左旋泮托拉唑粗品,经丙酮重结晶得到左旋泮托拉唑精品,与NaOH反应得到左旋泮托拉唑钠,经气流超细粉碎,冻干制得。本发明的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好、毒副作用小、不易过敏等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法,属于医药技术领域。
背景技术
左旋泮托拉唑钠(Levpantoprazole Sodium),化学名称为:S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠,是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂,是目前已应用于临床的泮托拉唑的单一对应异构体S-(-)-泮托拉唑的钠盐。该药主要用于治疗:①消化性溃疡出血。②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡大出血的发生;③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。该药在弱酸条件下稳定,在强酸条件下很快被激活与其它药物相互作用小,其特点是在代谢过程中不易与细胞色素P450作用而氧化失效,生物利用度较之奥美拉唑提高7倍,在与其它药物配用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑,在弱酸性环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。临床上已经证明较外消旋体和R-构型的泮托拉唑,S-构型泮托拉唑的疗效好、毒副作用低。
现有的左旋泮托拉唑钠存在澄清度低、稳定性差、纯度低、杂质多、颗粒大、比表面积小、溶解性差、毒副作用大、容易过敏等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法,使左旋泮托拉唑钠具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好、毒副作用小、不易过敏等优点。
为解决上述技术问题,本发明的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂以5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑和过氧化羟基异丙苯为原料,在四异丙醇钛、D-(-)-酒石酸二乙酯和三乙胺体系催化下得到左旋泮托拉唑粗品,经丙酮重结晶得到左旋泮托拉唑精品,与NaOH反应得到左旋泮托拉唑钠,经气流超细粉碎,冻干制得。
为解决上述技术问题,本发明的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,该方法包括如下步骤:
步骤1,将5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑、乙酸乙酯、纯化水、D-(-)-酒石酸二乙酯和四异丙醇钛混合,搅拌升温至60~65℃成透明溶液,进行保温搅拌反应,然后反应液降温,加入三乙胺,搅拌后缓慢滴加80%过氧化羟基异丙苯进行反应,反应结束后加入12%氨水溶液萃取,合并水相,用浓乙酸调节pH,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粉红色固体左旋泮托拉唑粗品,用丙酮重结晶,得白色固体左旋泮托拉唑精品;
步骤2,将丁酮、NaOH溶液和左旋泮托拉唑混合,升温搅拌反应,过滤上层有机相,向滤液中滴加乙醚,有大量固体析出,过滤,滤饼用丙酮精制,过滤,真空干燥得高纯度左旋泮托拉唑钠白色粉末状固体;
步骤3,将干燥的左旋泮托拉唑钠用气流粉碎成超细粉体,然后将左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体溶于注射用水,进行低温预冻,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,最后进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂。
作为本发明的改进,该步骤1中乙酸乙酯的重量为5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑的6~10倍,5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑与D-(-)-酒石酸二乙酯的摩尔比为1:0.8~1:1.2。
作为本发明的改进,该步骤1中D-(-)-酒石酸二乙酯与四异丙醇钛的摩尔比为2:1~4:1,D-(-)-酒石酸二乙酯与纯化水的摩尔比为2:1~3:1。
作为本发明的改进,该步骤1中反应液降温至20~25℃后加入三乙胺,5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑与三乙胺的摩尔比为1:0.3~1:0.6,5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯的摩尔比为1:1.2 ~1:2。
作为本发明的改进,该步骤1中用浓乙酸调节pH为7~7.5。
作为本发明的改进,该步骤2中NaOH溶液浓度为20%~30%,NaOH与左旋泮托拉唑的摩尔比为1:1~1.2:1,反应温度为40~50℃,真空干燥温度为45~50℃。
作为本发明的改进,该步骤3中气流粉碎采用多级粉碎,超细粉体的颗粒直径为0.5~3μm。
作为本发明的改进,该步骤3中气流粉碎采用二级对喷式气流粉碎,气流粉碎的气流速度为350~450m/s。
作为本发明的改进,该步骤3中左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体为20~40克,溶于注射用水,加至2000 ml,配制1000瓶,进行低温预冻,预冻温度为-40~-35℃,预冻时间为2~3小时,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,低温真空干燥的温度为-5~0℃,干燥时间为22~24小时;再继续升温,进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂,升温真空干燥温度为30~35℃,干燥时间为6~8小时。
与现有技术相比,本发明的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好的特点,可以避免辅料的使用,减少了杂质,减少了毒副作用和过敏反应,增加了安全性。比表面积大,表面能也相应增加,使其具有较好的分散性和吸附性能。在配液时能够充分的溶解、迅速的溶解,可提高有效成分的利用率,降低药物消耗,增强药品疗效。随着粒度的变小,粒子的表面原子数成倍增加,使其具有较强的表面活性和催化性,更容易吸收,容易达到患病部位。可提高配液速度,降低在配液过程中产生有关杂质,提高药品质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的实施方案作详细的说明。应当理解,本发明的实施并不局限于下面的实施例,对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明的保护范围。
实施例1
在反应器中依次加入5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑367克(1mol)、乙酸乙酯2.4L(2.20千克)、纯化水5ml (0.28mol)、D-(-)-酒石酸二乙酯165克(0.8mol)和四异丙醇钛57克(0.2mol),搅拌升温至60℃成透明溶液,保温搅拌反应1小时,反应液降温至20℃,加入三乙胺42ml(0.3mol),搅拌15分钟后,然后缓慢滴加80%过氧化羟基异丙苯172 ml(1.2mol),在20℃下进行反应,用HPLC跟踪至原料残余降低至1%以下后,结束反应,加入12%氨水溶液萃取,合并水相,用浓乙酸调节pH=7.5,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粉红色固体左旋泮托拉唑粗品。用丙酮重结晶,得白色固体左旋泮托拉唑精品268克,纯度为99.8%。
在反应器中依次加入丁酮1.4 L、20%NaOH溶液103ml(0.626mol)和左旋泮托拉唑240克(0.626mol),在40℃搅拌反应15分钟,过滤上层有机相,向滤液中滴加乙醚,有大量固体析出,过滤,滤饼用丙酮精制,过滤,在45℃真空干燥得高纯度左旋泮托拉唑钠白色粉末状固体219克,纯度为99.9%。
将干燥的高纯度左旋泮托拉唑钠用二级对喷式气流粉碎成超细粉体。左旋泮托拉唑钠结晶体通过加料斗,通过进料管线进入粗粉碎仓的喷枪,被喷枪的高速气流喷出在粗粉碎仓中进行对撞粉碎,通过循环管线进行反复循环对撞。达到一定粒度大小后,通过出料口进入细粉碎仓的喷枪,被喷枪的高速气流喷出在细粉碎仓中再次进行对撞粉碎,通过循环管线进行反复循环对撞,达到标准大小粒度后,通过产品回收管进入产品收集桶回收。通过控制气流速度,可以控制产品的粒径大小。控制粉碎气流速度为350m/s,得到超细粉体的颗粒直径为1~3μm,进行回收。
将左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体20克溶于注射用水,加注射用水至2000 ml,配制1000瓶,进行低温预冻,预冻温度为-40℃,预冻时间为2小时,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,低温真空干燥的温度为-5℃,干燥时间为24小时;再继续升温,进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂,升温真空干燥温度为35℃,干燥时间为6小时。
加速试验 随机取实施例1制备的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂样品1批,将其批号命名为20120101,置于40℃且75%湿度避光环境中,分别于放置后第1、2、3、6个月末取样考察,与0月考察数据进行比较,试验结果见表1。
该批样品在25℃且65%湿度避光环境中的长期试验结果见表2。
实施例2
在反应器中依次加入5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑367克(1mol)、乙酸乙酯3.3L(2.94千克)、纯化水7ml(0.4mol) 、D-(-)-酒石酸二乙酯206克(1mol)和四异丙醇钛94克(0.33mol),搅拌升温至62℃成透明溶液,保温搅拌反应1小时,反应液降温至22℃,加入三乙胺63ml(0.45mol),搅拌15分钟后,然后缓慢滴加80%过氧化羟基异丙苯230 ml(1.6mol),在22℃下进行反应,用HPLC跟踪至原料残余降低至1%以下后,结束反应,加入12%氨水溶液萃取,合并水相,用浓乙酸调节pH=7,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粉红色固体左旋泮托拉唑粗品。用丙酮重结晶,得白色固体左旋泮托拉唑精品271克,纯度为99.9%。
在反应器中依次加入丁酮1.6 L、25%NaOH溶液86ml(0.689mol)和左旋泮托拉唑240克(0.626mol),在45℃搅拌反应15分钟,过滤上层有机相,向滤液中滴加乙醚,有大量固体析出,过滤,滤饼用丙酮精制,过滤,在47℃真空干燥得高纯度左旋泮托拉唑钠白色粉末状固体221克,纯度为99.9%。
将干燥的高纯度左旋泮托拉唑钠用二级对喷式气流粉碎成超细粉体。左旋泮托拉唑钠结晶体通过加料斗,通过进料管线进入粗粉碎仓的喷枪,被喷枪的高速气流喷出在粗粉碎仓中进行对撞粉碎,通过循环管线进行反复循环对撞。达到一定粒度大小后,通过出料口进入细粉碎仓的喷枪,被喷枪的高速气流喷出在细粉碎仓中再次进行对撞粉碎,通过循环管线进行反复循环对撞,达到标准大小粒度后,通过产品回收管进入产品收集桶回收。通过控制气流速度,可以控制产品的粒径大小。控制粉碎气流速度为400m/s,得到超细粉体的颗粒直径为0.8~1.5μm,进行回收。
将左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体30克溶于注射用水,加注射用水至2000 ml,配制1000瓶,进行低温预冻,预冻温度为-37℃,预冻时间为2.5小时,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,低温真空干燥的温度为-2℃,干燥时间为23小时;再继续升温,进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂,升温真空干燥温度为32℃,干燥时间为7小时。
加速试验 随机取实施例2制备的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂样品1批,将其批号命名为20120102,置于40℃且75%湿度避光环境中,分别于放置后第1、2、3、6个月末取样考察,与0月考察数据进行比较,试验结果见表1。
该批样品在25℃且65%湿度避光环境中的长期试验结果见表2。
实施例3
在反应器中依次加入5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑367克(1mol)、乙酸乙酯4.1L(3.67千克)、纯化水11ml(0.6mol) 、D-(-)-酒石酸二乙酯247克(1.2mol)和四异丙醇钛171克(0.6mol),搅拌升温至65℃成透明溶液,保温搅拌反应1小时,反应液降温至25℃,加入三乙胺84ml(0.6mol),搅拌15分钟后,然后缓慢滴加80%过氧化羟基异丙苯287ml(2mol),在25℃下进行反应,用HPLC跟踪至原料残余降低至1%以下后,结束反应,加入12%氨水溶液萃取,合并水相,用浓乙酸调节pH=7,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粉红色固体左旋泮托拉唑粗品。用丙酮重结晶,得白色固体左旋泮托拉唑精品273克,纯度为99.8%。
在反应器中依次加入丁酮1.8 L、30%NaOH溶液75ml(0.75mol)和左旋泮托拉唑240克(0.626mol),在50℃搅拌反应15分钟,过滤上层有机相,向滤液中滴加乙醚,有大量固体析出,过滤,滤饼用丙酮精制,过滤,在50℃真空干燥得高纯度左旋泮托拉唑钠白色粉末状固体224克,纯度为99.9%。
将干燥的高纯度左旋泮托拉唑钠用二级对喷式气流粉碎成超细粉体。左旋泮托拉唑钠结晶体通过加料斗,通过进料管线进入粗粉碎仓的喷枪,被喷枪的高速气流喷出在粗粉碎仓中进行对撞粉碎,通过循环管线进行反复循环对撞。达到一定粒度大小后,通过出料口进入细粉碎仓的喷枪,被喷枪的高速气流喷出在细粉碎仓中再次进行对撞粉碎,通过循环管线进行反复循环对撞,达到标准大小粒度后,通过产品回收管进入产品收集桶回收。通过控制气流速度,可以控制产品的粒径大小。控制粉碎气流速度为450m/s,得到超细粉体的颗粒直径为0.5~1.2μm,进行回收。
将左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体40克溶于注射用水,加注射用水至2000 ml,配制1000瓶,进行低温预冻,预冻温度为-35℃,预冻时间为3小时,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,低温真空干燥的温度为0℃,干燥时间为22小时;再继续升温,进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂,升温真空干燥温度为30℃,干燥时间为8小时。
加速试验 随机取实施例3制备的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂样品1批,将其批号命名为20120103,置于40℃且75%湿度避光环境中,分别于放置后第1、2、3、6个月末取样考察,与0月考察数据进行比较,试验结果见表1。
该批样品在25℃且65%湿度避光环境中的长期试验结果见表2。
表1
表2
结果表明:本品在加速试验及长期试验中,外观、pH值、有关物质、含量等无明显变化,因此本品是非常稳定的。
左旋泮托拉唑钠的超细粉体的颗粒直径为0.5~3μm时,可以使左旋泮托拉唑钠具有很好的溶解性。当颗粒直径小于0.5μm时,溶解性不再随着颗粒直径的变小而增大。因此,左旋泮托拉唑钠的超细粉体的颗粒直径采用0.5~3μm是非常经济有效的。
对喷式气流粉碎,是以两股高速气流挟带颗粒相互对撞而粉碎,能量利用率高,避免了气流粉碎机高速气流对冲击部件的磨损,解决了被粉碎颗粒的污染问题。采用多级式高压气流喷射粉碎方式制备超细粉体,生产过程简单易控,可以使产品细度达到0.5~5μm,而且产品粒度分布较窄,颗粒表面光滑,颗粒形状规则。采用对喷式气流多级粉碎可以合理利用能源,较少能耗,并能根据需要控制超细粉体颗粒直径。
与现有技术相比,本发明的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好的特点,避免了辅料的使用,减少了杂质,减少了毒副作用和过敏反应,增加了安全性。比表面积大,表面能也相应增加,使其具有较好的分散性和吸附性能。在配液时能够充分的溶解、迅速的溶解,可提高有效成分的利用率,降低药物消耗,增强药品疗效。随着粒度的变小,粒子的表面原子数成倍增加,使其具有较强的表面活性和催化性,更容易吸收,容易达到患病部位。可提高配液速度,降低在配液过程中产生有关杂质,提高药品质量。
Claims (10)
1.一种左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂,其特征在于:所述左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂以5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑和过氧化羟基异丙苯为原料,在四异丙醇钛、D-(-)-酒石酸二乙酯和三乙胺体系催化下得到左旋泮托拉唑粗品,经丙酮重结晶得到左旋泮托拉唑精品,与NaOH反应得到左旋泮托拉唑钠,经气流超细粉碎,冻干制得。
2.一种根据权利要求1所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:该方法包括如下步骤:
步骤1,将5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑、乙酸乙酯、纯化水、D-(-)-酒石酸二乙酯和四异丙醇钛混合,搅拌升温至60~65℃成透明溶液,进行保温搅拌反应,然后反应液降温,加入三乙胺,搅拌后缓慢滴加80%过氧化羟基异丙苯进行反应,反应结束后加入12%氨水溶液萃取,合并水相,用浓乙酸调节pH,再用乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粉红色固体左旋泮托拉唑粗品,用丙酮重结晶,得白色固体左旋泮托拉唑精品;
步骤2,将丁酮、NaOH溶液和左旋泮托拉唑混合,升温搅拌反应,过滤上层有机相,向滤液中滴加乙醚,有大量固体析出,过滤,滤饼用丙酮精制,过滤,真空干燥得高纯度左旋泮托拉唑钠白色粉末状固体;
步骤3,将干燥的左旋泮托拉唑钠用气流粉碎成超细粉体,然后将左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体溶于注射用水,进行低温预冻,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,最后进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂。
3.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤1中乙酸乙酯的重量为5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑的6~10倍,5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑与D-(-)-酒石酸二乙酯的摩尔比为1:0.8~1:1.2。
4.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤1中D-(-)-酒石酸二乙酯与四异丙醇钛的摩尔比为2:1~4:1,D-(-)-酒石酸二乙酯与纯化水的摩尔比为2:1~3:1。
5.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤1中反应液降温至20~25℃后加入三乙胺,5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑与三乙胺的摩尔比为1:0.3~1:0.6,5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑与过氧化羟基异丙苯的摩尔比为1:1.2 ~1:2。
6.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤1中用浓乙酸调节pH为7~7.5。
7.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤2中NaOH溶液浓度为20%~30%,NaOH与左旋泮托拉唑的摩尔比为1:1~1.2:1,反应温度为40~50℃,真空干燥温度为45~50℃。
8.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤3中气流粉碎采用多级粉碎,超细粉体的颗粒直径为0.5~3μm。
9.根据权利要求8所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤3中气流粉碎采用二级对喷式气流粉碎,气流粉碎的气流速度为350~450m/s。
10.根据权利要求2所述的左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂的制备方法,其特征在于:所述步骤3中左旋泮托拉唑钠的特种超细粉体为20~40克,溶于注射用水,加至2000 ml,配制1000瓶,进行低温预冻,预冻温度为-40~-35℃,预冻时间为2~3小时,然后缓慢升温,进行低温真空干燥,低温真空干燥的温度为-5~0℃,干燥时间为22~24小时;再继续升温,进行升温真空干燥制得左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂,升温真空干燥温度为30~35℃,干燥时间为6~8小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410216449.1A CN104138357A (zh) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | 左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410216449.1A CN104138357A (zh) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | 左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104138357A true CN104138357A (zh) | 2014-11-12 |
Family
ID=51847812
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410216449.1A Pending CN104138357A (zh) | 2014-05-22 | 2014-05-22 | 左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104138357A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106554348A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-04-05 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种制备左旋泮托拉唑钠的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1995037A (zh) * | 2006-12-31 | 2007-07-11 | 沈阳药科大学 | 手性质子泵抑制剂的制备方法 |
CN101012141A (zh) * | 2007-02-02 | 2007-08-08 | 沈阳药科大学 | 手性亚砜类化合物的制备方法 |
CN101229138A (zh) * | 2008-01-18 | 2008-07-30 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-05-22 CN CN201410216449.1A patent/CN104138357A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1995037A (zh) * | 2006-12-31 | 2007-07-11 | 沈阳药科大学 | 手性质子泵抑制剂的制备方法 |
CN101012141A (zh) * | 2007-02-02 | 2007-08-08 | 沈阳药科大学 | 手性亚砜类化合物的制备方法 |
CN101229138A (zh) * | 2008-01-18 | 2008-07-30 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
曾贵玉: "《超细TATB制备方法对粒子结构的影响》", 《火炸药学报》 * |
葛晓陵: "《药物超细粉碎技术的研究》", 《中国粉体技术》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106554348A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-04-05 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种制备左旋泮托拉唑钠的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100448447C (zh) | 一种制备超细泼尼松龙粉体的方法 | |
CN102311410A (zh) | 一种卡巴他赛的制备方法 | |
WO2021227146A1 (zh) | N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途 | |
CN101836957A (zh) | 熊去氧胆酸固体分散体、制备方法和固体制剂 | |
CN103102294A (zh) | 一种羧甲基半胱氨酸的生产方法 | |
CN104163822A (zh) | 头孢美唑钠特种超细粉体制剂及其制备方法 | |
CN100490796C (zh) | 一种亚微米级吉非罗齐药物粉体的制备方法 | |
CN104138357A (zh) | 左旋泮托拉唑钠特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 | |
CN110041320B (zh) | 一种阿齐沙坦的结晶的制备方法 | |
CN100441196C (zh) | 一种制备微粉化阿奇霉素的方法 | |
CN104326970A (zh) | 左旋氨氯地平马来酸盐化合物及制备方法与含其药物制剂 | |
CN109824700A (zh) | 一种头孢替坦二钠的制备方法 | |
CN103145735A (zh) | 一种注射用盐酸头孢甲肟化合物及其药物组合物 | |
CN105193749A (zh) | 一种治疗泌尿外科类疾病的药物他达拉非组合物片剂 | |
CN111454255B (zh) | 一种小粒度阿齐沙坦的制备方法 | |
CN104161729A (zh) | 炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法 | |
CN109232389A (zh) | 一种小粒度硝苯地平的结晶制备方法 | |
CN106117201B (zh) | 一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法 | |
EP2503990B1 (en) | Process for the preparation of gadobenate dimeglumine complex in a solid form | |
CN113105439A (zh) | 一种小粒度奥美沙坦酯的结晶制备方法 | |
CN104140378A (zh) | 乙酰谷酰胺特种超细粉体冻干制剂及其制备方法 | |
CN104817557B (zh) | 一种盐酸莫西沙星的稳定晶型及其制备方法 | |
CN103819487B (zh) | 一种利福平晶体及其制备方法 | |
EP3059226A1 (en) | 2-amino-2-[2-[4-(3-benzyloxyphenylthio)-2-chlorophenyl]-ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride crystal | |
CN112358409A (zh) | 一种间氨基苯甲酸球形晶体及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141112 |