CN104161729A - 炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法，该炎琥宁特种超细粉体制剂以穿心莲内酯和琥珀酸酐为原料，在氮气保护的减压状态下，经过酯化反应制得脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，然后与碳酸氢钾、氢氧化钠经过成盐反应制得炎琥宁粗品，再经过精制，气流超细粉碎制得。本发明的炎琥宁特种超细粉体制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好、毒副作用小、不易过敏等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
炎琥宁是由穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成，为白色或微黄色粉末或块状物。化学名称为：14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水合物。分子式为：C28H34KNaO10·H2O。分子量为：610.68。炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体－肾上腺皮质功能，促进肾上腺皮质激素(ACTH)释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。炎琥宁具有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。
现有的炎琥宁存在澄清度低、稳定性差、纯度低、杂质多、颗粒大、比表面积小、溶解性差、毒副作用大、容易过敏等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种炎琥宁特种超细粉体制剂及其制备方法，使炎琥宁具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好、毒副作用小、不易过敏等优点。
为解决上述技术问题，本发明的炎琥宁特种超细粉体制剂以穿心莲内酯和琥珀酸酐为原料，在氮气保护的减压状态下，经过酯化反应制得脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，然后与碳酸氢钾、氢氧化钠经过成盐反应制得炎琥宁粗品，再经过精制，气流超细粉碎制得。
为解决上述技术问题，本发明的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，该方法包括如下步骤：
步骤1，将穿心莲内酯、琥珀酸酐、吡啶和无水亚硫酸钠混合，在氮气保护的减压状态下，在65～75℃下进行酯化反应，然后加热至吡啶的沸点回流回收吡啶，再降温，倒入水中搅拌低温析晶，过滤，洗涤，干燥后得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯；
步骤2，将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯、碳酸氢钾和水在室温下混合，搅拌反应生成穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，然后用氢氧化钠水溶液调节pH值至6.5～7.5，抽虑，滤液加入无水乙醇，搅拌后蒸除溶剂，加入丙酮搅拌析晶，抽虑，用丙酮洗涤，干燥后得到炎琥宁粗品；
步骤3，将炎琥宁粗品溶于无水乙醇中，用活性炭脱色，滤去活性炭后进行低温析晶，过滤， 无水乙醇洗涤，真空干燥后获得高纯度的炎琥宁；
步骤4，将干燥的高纯度炎琥宁用气流粉碎成超细粉体，进行回收，包装，制得炎琥宁特种超细粉体制剂。
作为本发明的改进，该步骤1中穿心莲内酯与琥珀酸酐的摩尔比为1：4～1：5，吡啶的重量为穿心莲内酯的1.5～2.5倍，无水亚硫酸钠的重量为穿心莲内酯的3％～5％，减压真空度为0.08～0.09 MPa，酯化反应时间为6～10小时，回流回收吡啶时间为3～5小时。
作为本发明的改进，该步骤1中低温析晶的温度为-5～0℃，时间为10～14小时。
作为本发明的改进，该步骤2中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯与碳酸氢钾的摩尔比为1：1.05～1：1.15，搅拌反应时间为5～8小时。
作为本发明的改进，该步骤2中氢氧化钠的浓度为10％～15％，蒸除溶剂的温度为40～45℃。
作为本发明的改进，该步骤3中无水乙醇的重量为炎琥宁粗品的3～4倍，活性炭重量为炎琥宁粗品的0.5％～0.7％，脱色温度为75～80℃。
作为本发明的改进，该步骤3中低温析晶温度为0～5℃，时间为10～12小时，真空干燥温度为60～65℃。
作为本发明的改进，该步骤4中气流粉碎采用多级粉碎，超细粉体的颗粒直径为0.5～3μm。
作为本发明的改进，该步骤4中气流粉碎采用二级对喷式气流粉碎，气流粉碎的气流速度为350～450m/s。
与现有技术相比，本发明的炎琥宁特种超细粉体制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好的特点，避免了辅料的使用，减少了杂质，减少了毒副作用和过敏反应，增加了安全性。比表面积大，表面能也相应增加，使其具有较好的分散性和吸附性能。在配液时能够充分的溶解、迅速的溶解，可提高有效成分的利用率，降低药物消耗，增强药品疗效。随着粒度的变小，粒子的表面原子数成倍增加，使其具有较强的表面活性和催化性，更容易吸收，容易达到患病部位。可提高配液速度，降低在配液过程中产生有关杂质，提高药品质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的实施方案作详细的说明。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明的保护范围。
实施例1
将穿心莲内酯300克(0.856mol)、琥珀酸酐343克(3.42mol)、吡啶450克和无水亚硫酸钠9克放入反应瓶中，混合均匀，用氮气进行保护，在0.08MPa的减压真空状态下，在65℃下进行酯化反应10小时，然后加热至吡啶的沸点回流3小时回收吡啶，再降至室温，倒入1L水中搅拌，进行低温析晶，低温析晶的温度为-5℃，时间为10小时，过滤得到固体，固体用水洗涤3次，干燥后得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯白色固体325克。
将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯325克(0.61mol)、碳酸氢钾64克和水1000克在室温下混合，搅拌反应8小时生成穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，然后滴加10％氢氧化钠水溶液调节pH值至6.5～7.5，抽虑，滤液加入无水乙醇4L并搅拌，在40℃蒸除溶剂，加入5L丙酮搅拌2小时析晶，抽虑，固体用丙酮洗涤2次，经真空干燥后得到炎琥宁粗品368克，纯度95.2％。
将炎琥宁粗品368克溶于1104克无水乙醇中，加入1.84克活性炭，在75℃下脱色30～60分钟，趁热滤去活性炭，滤液进行低温析晶，低温析晶温度为0℃，时间为10小时，过滤，固体用无水乙醇洗涤，经60℃真空干燥后获得高纯度的炎琥宁336克，纯度为99.8％。
将干燥的高纯度炎琥宁用二级对喷式气流粉碎成超细粉体。炎琥宁结晶体通过加料斗，通过进料管线进入粗粉碎仓的喷枪，被喷枪的高速气流喷出在粗粉碎仓中进行对撞粉碎，通过循环管线进行反复循环对撞。达到一定粒度大小后，通过出料口进入细粉碎仓的喷枪，被喷枪的高速气流喷出在细粉碎仓中再次进行对撞粉碎，通过循环管线进行反复循环对撞，达到标准大小粒度后，通过产品回收管进入产品收集桶回收。通过控制气流速度，可以控制产品的粒径大小。控制粉碎气流速度为350m/s,得到超细粉体的颗粒直径为1～3μm，进行回收，包装，制得炎琥宁特种超细粉体制剂。
加速试验随机取实施例1制备的炎琥宁特种超细粉体制剂样品1批，将其批号命名为20120101，置于40℃且75％湿度避光环境中，分别于放置后第1、2、3、6个月取样考察，与0月考察数据进行比较，试验结果见表1。
该批样品在25℃且65％湿度避光环境中的长期试验结果见表2。
实施例2
将穿心莲内酯300克(0.856mol)、琥珀酸酐385克(3.85mol)、吡啶600克和无水亚硫酸钠12克放入反应瓶中，混合均匀，用氮气进行保护，在0.085MPa的减压真空状态下，在70℃下进行酯化反应8小时，然后加热至吡啶的沸点回流4小时回收吡啶，再降至室温，倒入1L水中搅拌，进行低温析晶，低温析晶的温度为-2℃，时间为12小时，过滤得到固体，固体用 水洗涤3次，干燥后得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯白色固体330克。
将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯330克(0.62mol)、碳酸氢钾68克和水1000克在室温下混合，搅拌反应6小时生成穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，然后滴加15％氢氧化钠水溶液调节pH值至6.5～7.5，抽虑，滤液加入无水乙醇4L并搅拌，在45℃蒸除溶剂，加入5L丙酮搅拌2小时析晶，抽虑，固体用丙酮洗涤2次，经真空干燥后得到炎琥宁粗品371克，纯度95.8％。
将炎琥宁粗品371克溶于1300克无水乙醇中，加入2.23克活性炭，在78℃下脱色30～60分钟，趁热滤去活性炭，滤液进行低温析晶，低温析晶温度为2℃，时间为11小时，过滤，固体用无水乙醇洗涤，经62℃真空干燥后获得高纯度的炎琥宁341克，纯度为99.9％。
将干燥的高纯度炎琥宁用二级对喷式气流粉碎成超细粉体。炎琥宁结晶体通过加料斗，通过进料管线进入粗粉碎仓的喷枪，被喷枪的高速气流喷出在粗粉碎仓中进行对撞粉碎，通过循环管线进行反复循环对撞。达到一定粒度大小后，通过出料口进入细粉碎仓的喷枪，被喷枪的高速气流喷出在细粉碎仓中再次进行对撞粉碎，通过循环管线进行反复循环对撞，达到标准大小粒度后，通过产品回收管进入产品收集桶回收。通过控制气流速度，可以控制产品的粒径大小。控制粉碎气流速度为400m/s,得到超细粉体的颗粒直径为0.8～1.5μm，进行回收，包装，制得炎琥宁特种超细粉体制剂。
加速试验随机取实施例2制备的炎琥宁特种超细粉体制剂样品1批，将其批号命名为20120102，置于40℃且75％湿度避光环境中，分别于放置后第1、2、3、6个月取样考察，与0月考察数据进行比较，试验结果见表1。
该批样品在25℃且65％湿度避光环境中的长期试验结果见表2。
实施例3
将穿心莲内酯300克(0.856mol)、琥珀酸酐428克(4.28mol)、吡啶750克和无水亚硫酸钠15克放入反应瓶中，混合均匀，用氮气进行保护，在0.09MPa的减压真空状态下，在75℃下进行酯化反应6小时，然后加热至吡啶的沸点回流5小时回收吡啶，再降至室温，倒入1L水中搅拌，进行低温析晶，低温析晶的温度为0℃，时间为14小时，过滤得到固体，固体用水洗涤3次，干燥后得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯白色固体327克。
将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯327克(0.61mol)、碳酸氢钾71克和水1000克在室温下混合，搅拌反应5小时生成穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，然后滴加10％氢氧化钠水溶液调节pH值至6.5～7.5，抽虑，滤液加入无水乙醇4L并搅拌，在45℃蒸除溶剂，加入5L丙酮搅拌2小时析晶，抽虑，固体用丙酮洗涤2次，经真空干燥后得到炎琥宁粗品369克，纯 度95.6％。
将炎琥宁粗品369克溶于1476克无水乙醇中，加入2.58克活性炭，在80℃下脱色30～60分钟，趁热滤去活性炭，滤液进行低温析晶，低温析晶温度为5℃，时间为12小时，过滤，固体用无水乙醇洗涤，经65℃真空干燥后获得高纯度的炎琥宁338克，纯度为99.8％。
将干燥的高纯度炎琥宁用二级对喷式气流粉碎成超细粉体。炎琥宁结晶体通过加料斗，通过进料管线进入粗粉碎仓的喷枪，被喷枪的高速气流喷出在粗粉碎仓中进行对撞粉碎，通过循环管线进行反复循环对撞。达到一定粒度大小后，通过出料口进入细粉碎仓的喷枪，被喷枪的高速气流喷出在细粉碎仓中再次进行对撞粉碎，通过循环管线进行反复循环对撞，达到标准大小粒度后，通过产品回收管进入产品收集桶回收。通过控制气流速度，可以控制产品的粒径大小。控制粉碎气流速度为450m/s,得到超细粉体的颗粒直径为0.5～1.2μm，进行回收，包装，制得炎琥宁特种超细粉体制剂。
加速试验随机取实施例3制备的炎琥宁特种超细粉体制剂样品1批，将其批号命名为20120103，置于40℃且75％湿度避光环境中，分别于放置后第1、2、3、6个月取样考察，与0月考察数据进行比较，试验结果见表1。
该批样品在25℃且65％湿度避光环境中的长期试验结果见表2。
表1
表2
结果表明：本品在加速试验及长期试验中，外观、pH值、有关物质、含量等无明显变化，因此本品是非常稳定的。
炎琥宁的超细粉体的颗粒直径为0.5～3μm时，可以使炎琥宁具有很好的溶解性。当颗粒直径小于0.5μm时，溶解性不再随着颗粒直径的变小而增大。因此，炎琥宁的超细粉体的颗粒直径采用0.5～3μm是非常经济有效的。
对喷式气流粉碎，是以两股高速气流挟带颗粒相互对撞而粉碎，能量利用率高，避免了气流粉碎机高速气流对冲击部件的磨损，解决了被粉碎颗粒的污染问题。采用多级式高压气流喷射粉碎方式制备超细粉体，生产过程简单易控，可以使产品细度达到0.5～5μm，而且产品粒度分布较窄，颗粒表面光滑，颗粒形状规则。采用对喷式气流多级粉碎可以合理利用能源，较少能耗，并能根据需要控制超细粉体颗粒直径。
与现有技术相比，本发明的炎琥宁特种超细粉体制剂具有澄清度好、稳定性高、纯度 高、杂质少、颗粒小、比表面积大、溶解性好的特点，避免了辅料的使用，减少了杂质，减少了毒副作用和过敏反应，增加了安全性。比表面积大，表面能也相应增加，使其具有较好的分散性和吸附性能。在配液时能够充分的溶解、迅速的溶解，可提高有效成分的利用率，降低药物消耗，增强药品疗效。随着粒度的变小，粒子的表面原子数成倍增加，使其具有较强的表面活性和催化性，更容易吸收，容易达到患病部位。可提高配液速度，降低在配液过程中产生有关杂质，提高药品质量。
Claims (10)
1.一种炎琥宁特种超细粉体制剂，其特征在于：所述炎琥宁特种超细粉体制剂以穿心莲内酯和琥珀酸酐为原料，在氮气保护的减压状态下，经过酯化反应制得脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，然后与碳酸氢钾、氢氧化钠经过成盐反应制得炎琥宁粗品，再经过精制，气流超细粉碎制得。
2.一种根据权利要求1所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
步骤1，将穿心莲内酯、琥珀酸酐、吡啶和无水亚硫酸钠混合，在氮气保护的减压状态下，在65～75℃下进行酯化反应，然后加热至吡啶的沸点回流回收吡啶，再降温，倒入水中搅拌低温析晶，过滤，洗涤，干燥后得到脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯；
步骤2，将脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯、碳酸氢钾和水在室温下混合，搅拌反应生成穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，然后用氢氧化钠水溶液调节pH值至6.5～7.5，抽虑，滤液加入无水乙醇，搅拌后蒸除溶剂，加入丙酮搅拌析晶，抽虑，用丙酮洗涤，干燥后得到炎琥宁粗品；
步骤3，将炎琥宁粗品溶于无水乙醇中，用活性炭脱色，滤去活性炭后进行低温析晶，过滤，无水乙醇洗涤，真空干燥后获得高纯度的炎琥宁；
步骤4，将干燥的高纯度炎琥宁用气流粉碎成超细粉体，进行回收，包装，制得炎琥宁特种超细粉体制剂。
3.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1中穿心莲内酯与琥珀酸酐的摩尔比为1：4～1：5，吡啶的重量为穿心莲内酯的1.5～2.5倍，无水亚硫酸钠的重量为穿心莲内酯的3%～5%，减压真空度为0.08～0.09MPa，酯化反应时间为6～10小时，回流回收吡啶时间为3～5小时。
4.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1中低温析晶的温度为-5～0℃，时间为10～14小时。
5.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2中脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯与碳酸氢钾的摩尔比为1：1.05～1：1.15，搅拌反应时间为5～8小时。
6.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2中氢氧化钠的浓度为10%～15%，蒸除溶剂的温度为40～45℃。
7.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3中无水乙醇的重量为炎琥宁粗品的3～4倍，活性炭重量为炎琥宁粗品的0.5%～0.7%，脱色温度为75～80℃。
8.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3中低温析晶温度为0～5℃，时间为10～12小时，真空干燥温度为60～65℃。
9.根据权利要求2所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中气流粉碎采用多级粉碎，超细粉体的颗粒直径为0.5～3μm。
10.根据权利要求9所述的炎琥宁特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中气流粉碎采用二级对喷式气流粉碎，气流粉碎的气流速度为350～450m/s。
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|---|---|
| CN (1) | CN104161729A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104744412A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-07-01 | 重庆药友制药有限责任公司 | 一种炎琥宁化合物 |
| CN108658905A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-10-16 | 四川子仁制药有限公司 | 一种用于降低炎琥宁原料药成品中有关物质的方法 |
| CN109718100A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-07 | 重庆医药高等专科学校 | 医药品原药的无菌化精致工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1927854A (zh) * | 2005-09-06 | 2007-03-14 | 黄金秀 | 炎琥宁的制备方法、炎琥宁制剂及其制备方法 |
| CN103110584A (zh) * | 2013-01-29 | 2013-05-22 | 青岛大学 | 一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1927854A (zh) * | 2005-09-06 | 2007-03-14 | 黄金秀 | 炎琥宁的制备方法、炎琥宁制剂及其制备方法 |
| CN103110584A (zh) * | 2013-01-29 | 2013-05-22 | 青岛大学 | 一种噻托溴铵粉雾剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 葛晓陵: "药物超细粉碎技术的研究", 《中国粉体技术》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104744412A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-07-01 | 重庆药友制药有限责任公司 | 一种炎琥宁化合物 |
| CN108658905A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-10-16 | 四川子仁制药有限公司 | 一种用于降低炎琥宁原料药成品中有关物质的方法 |
| CN108658905B (zh) * | 2018-04-25 | 2023-02-14 | 四川子仁制药有限公司 | 一种用于降低炎琥宁原料药成品中有关物质的方法 |
| CN109718100A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-07 | 重庆医药高等专科学校 | 医药品原药的无菌化精致工艺 |
| CN109718100B (zh) * | 2018-12-29 | 2021-06-25 | 重庆医药高等专科学校 | 医药品原药的无菌化精致工艺 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20141126 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |