CN104130280A - 一种提高n-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法 - Google Patents
一种提高n-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法，其包括，以N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羟基)乙基氮杂环丁酮-2和2，2-二甲基-2-叔丁基氯硅烷为主要原料，DMF为溶剂，三正丁基胺为缚酸剂，在常温下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮杂环丁酮-2，反应结束后，加入20倍量的水，加工业盐酸调节pH值4～5，搅拌30分钟；料液冷至5～10℃，结晶半小时，离心机离心至干，用1倍量的水洗后，离心至干，湿品装袋，直接用于下一步。通过此方法提高了反应产物的纯度，革除了危险化学溶剂的使用，安全性提高，生产成本下降，达到节能减排的目的。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种提高碳烯青霉素中间体N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法。
背景技术
碳烯青霉素中间体以前采用醋酸乙酯萃取方法进行纯化。操作过程中，有机溶媒的挥发对环境污染大，且溶剂损耗高，加之萃取分层界面不清，往往导致产品纯度低。更为严重的是由于醋酸乙酯料液与水层颜色接近不易分层，导致经常性发生有机层料层带水或醋酸乙酯料层随水进入污水池而造成生产事故发生。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
鉴于上述和/或现有N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法中存在的问题，提出了本发明。
因此，本发明的目的是提供一种碳烯青霉素中间体N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2后处理方法，提高生产的安全性，同时提高产品纯度，降低溶剂消耗，该发明具有显著的环保、经济双重效益。。
为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法，包括，以N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羟基)乙基氮杂环丁酮-2和2，2-二甲基-2-叔丁基氯硅烷为主要原料，DMF为溶剂，三正丁基胺为缚酸剂，在常温下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮杂环丁酮-2，反应结束后，加入20倍量的水，加工业盐酸调节pH值4-5，搅拌30分钟；料液冷至5～10℃，结晶半小时，离心机离心至干，用1倍量的水洗后，离心至干，湿品装袋，直接用于下一步。
本发明的显著优点：
1、不使用有机溶媒，提高了生产的安全性，降低溶剂消耗，达到节能减排目的；
2、提高产品的纯度；
3、工业操作简单，具有显著的环保、经济双重效益。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例1
以10kg4-N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羟基)乙基氮杂环丁酮-2和2，2-二甲基-2-叔丁基氯硅烷为主要原料，DMF为溶剂，三正丁基胺为缚酸剂，在常温下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮杂环丁酮-2，反应结束后，加入20倍量的水，用工业盐酸调节pH值4，搅拌30分钟；料液冷至5℃，结晶半小时，离心机离心至干，用1倍量的水洗，再离心机离心至干，湿品装袋，直接用于下一步。通过此方法提高了反应产物的纯度。纯度由80％提高到85％，得量16.02kg。
实施例2
以20kg N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羟基)乙基氮杂环丁酮-2和2，2-二甲基2叔丁基氯硅烷为主要原料，DMF为溶剂，三正丁基胺为缚酸剂，在常温下合N-(4-甲氧基苯)-4成4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮杂环丁酮-2，反应结束后，加入20倍量的水，加工业盐酸调节pH值4.5搅拌30分钟；料液冷至10℃，结晶半小时，离心机离心至干，用1倍量的水洗，再离心机离心至干，湿品装袋，直接用于下一步。通过此方法提高了反应产物的纯度。纯度由80％提高到86％重量31.06kg。
实施例3
以10kg N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羟基)乙基氮杂环丁酮-2和2，2-二甲基2叔丁基氯硅烷为主要原料，DMF为溶剂，三正丁基胺为缚酸剂，在常温下合N-(4-甲氧基苯)-4成4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮杂环丁酮-2，反应结束后，加入20倍量的水，加工业盐酸调节pH值5搅拌30分钟；料液冷至7℃，结晶半小时，离心机离心至干，用1倍量的水洗，再离心机离心至干，湿品装袋，直接用于下一步。通过此方法提高了反应产物的纯度。纯度由80％提高到82％重量16.1kg。
由此可见，本发明是在碳烯青霉素中间体反应结束后，加入20倍量的水，再加工业盐酸调节PH值4～5搅拌30分钟；料液冷至5-10℃，结晶半小时，用离心机离心至干，用1倍量的水洗，再用离心机离心至干，湿品装袋，直接用于下一步反应。通过此方法提高了反应产物的纯度，革除了危险化学溶剂的使用，安全性提高，生产成本下降，达到节能减排的目的。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (1)
1.一种提高N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-[1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁酮-2纯度的方法，其特征在于：包括，
以N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-羟基)乙基氮杂环丁酮-2和2，2-二甲基-2-叔丁基氯硅烷为主要原料，DMF为溶剂，三正丁基胺为缚酸剂，在常温下合成N-(4-甲氧基苯)-4-乙酰基-3-(1-叔丁基二甲基硅氧烷)乙基氮杂环丁酮-2，反应结束后，加入20倍量的水，加工业盐酸调节pH值4～5，搅拌30分钟；料液冷至5～10℃，结晶半小时，离心机离心至干，用1倍量的水洗后，离心至干，湿品装袋，直接用于下一步。
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|---|---|---|---|---|
| CN102432632A (zh) * | 2011-09-16 | 2012-05-02 | 上海悦昂化学有限公司 | 一种（3r，4r）-3-[（1r）叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的制备方法 |
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2014
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 梁承武等,: "4-AA生产过程中对羟基保护反应的工艺优化", 《吉林医药学院学报》 * |
| 梁承武等,: "4-乙酰氧基氮杂环丁酮的合成", 《沈阳药科大学学报》 * |
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