CN104127545A - 四数九里香及其提取物在制备药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种天然植物药材和/或其提取物在治疗心脏病药物中的新用途。本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗心脏病的药物中的应用。所述的四数九里香是四数九里香的叶、枝、根、花、果实中任意一种或其组合,粉碎入药;所述提取物为四数九里香粉碎后在室温浸提、加热回流、超临界萃取中所获得的提取物,提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体;或者是丙酮、乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯以任何比例相混溶的液体;或者是液态CO2。本发明主要用于对冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏、肺源性心脏、心肌病、心脏肿瘤、血管病变的综合治疗。本发明所制成的药物制剂经动物试验及临床试验表明无明显不良反应及毒副作用,能为患者提供安全、高效的治疗心脏病的天然植物药物。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种天然植物药材和/或其提取物在治疗心脏病药物中的新用途。
技术背景
当今,人们普遍关注“夺命没商量”的癌症;却不知动脉硬化才是人类寿命的“第一终结者”。根据世卫组织的统计数字,心血管疾病是世界头号杀手,每年大约有1750万人因心脏病和中风死亡。目前心脏病多以手术及西药进行治疗,然而由于西药治疗心脏病需长期服用,导致对患者的肝、肾、肠、胃等器官伤害很大,因而国内外的医生、专家和患者都在寻找低毒高效的绿色药品,而中医药在这方面正是自己的优势,中医药治疗心脏病不但对患者的心脏有一定的独到之处,而且对患者的其它脏腑也有调理,保健作用。
四数九里香Murraya tetramera C.C.Huang为芸香科九里香属植物,是一种落叶乔木,生长于石灰岩山顶阳光充足的地方。四数九里香入药,辛、微苦,性微温,具有祛风解表、行气止痛、活血散瘀、抗炎、镇痛、解热之功效。
历代本草及各少数民族将四数九里香用于治疗感冒发热、咳嗽气踹、胃痛、风湿麻痹、跌打淤肿、皮肤瘙痒、湿疹等症,与之相关的专利及文献也比比皆是,但将四数九里香作为治疗心脏病的药物尚无文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种四数九里香和/或其提取物在制药领域中的新应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗心脏病的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗冠心病的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗风湿性心脏病的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗高血压性心脏的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗心肌病的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗心脏肿瘤的药物中的应用。
本发明涉及四数九里香和/或其提取物在制备治疗血管病变的药物中的应用。
本发明所述的四数九里香是四数九里香的叶、枝、根、花、果实中任意一种或其组合,粉碎入药;所述提取物为四数九里香粉碎后在室温浸提、加热回流、超临界萃取中所获得的提取物,提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体;或者是丙酮、乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯以任何比例相混溶的液体;或者是液态CO2。
本发明所述的四数九里香和/或其提取物可以单独作为主要活性成分制成药物制剂,也可以与其它成分共同作为主要活性成分制成药物制剂。
本发明所述的药物剂型包括各种口服、注射、腔道、经皮等不同给药途径的药物制剂。可以是本发明所述原料与相应的药用辅料经常规工艺制成的胶囊、片剂、颗粒剂、丸剂、外用搽剂、喷剂、注射剂等,也可以是本发明所述原料与其它中药材组成的复方制剂。
本发明提供了四数九里香和/或其提取物的新应用,为心脏病治疗提供了新的天然药物植物。本发明主要用于对冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏、肺源性心脏、心肌病、心脏肿瘤、血管病变的综合治疗。本发明所制成的药物制剂经动物试验及临床试验表明无明显不良反应及毒副作用,能为患者提供安全、高效的治疗心脏病的天然植物药物。
本发明药物安全性试验
一、急性毒性试验
1材料与方法
1.1动物:健康合格清洁级昆明种小鼠50只,体重18~22g,雌雄各半,由昆明医科大学实验动物中心提供。
1.2受试药物及其配制:四数九里香胶囊(制法见实施例1,下同)由云南名扬药业有限公司提供,规格0.5g/粒。取40粒四数九里香胶囊除去胶囊外壳,倾出药粉,于研钵中研磨5min后逐渐加入2%的羧甲基纤维素钠,配为糊状混悬液,粘稠,终末浓度为23.4%,为四数九里香胶囊的最高浓度。
1.3实验方法
1.3.1预实验取禁食12h以上(不禁水)的小鼠10只,雌雄各半,用四数九里香胶囊的最大浓度(23.4%)及最大容积(0.3ml/10g)灌胃,每日2次给药,观察7天,结果无动物死亡,无法按常规测定LD50,故改为测定四数九里香胶囊的最大耐受量。
1.3.2四数九里香胶囊最大耐受量(MTD)的测定另取小鼠40只,随机分为两组,每组20只,雌雄各半,四数九里香胶囊组用小鼠能耐受的最大浓度和最大容积,一日内灌胃3次,测定其最大给药量,生理盐水组给予同体积生理盐水,两组小鼠连续观察7天,每天称体重并记录。观察动物的活动、皮毛饮食、粪便有无异常改变,并观察有无中毒症状及死亡(若有死亡,则进行解剖并进行病理学检验),连续观察1周,1周后复称体重,处死并解剖动物,观察心、肝、脾、肺、肾、脑等主要脏器有无异常变化。
2实验结果
2.1一般情况第一次给药后5min后,小鼠表现明显好动,2h内动物极少进食,4h后动物的活动、饮食等逐渐恢复正常。未见其它异常或不良反应,也无动物死亡。二次给药后,状态同前一样,未见明显异常。处死解剖动物后,其主要脏器均未见明显的异常病变。一般情况见表1所示。
表1小鼠灌服四数九里香胶囊后结果
2.2四数九里香胶囊最大耐受量(MTD)小鼠灌胃给药的日累计剂量为21.06g/kg,此剂量相当于拟临床人用量的281倍(临床成人体重按60kg计算,每日用药量按0.075g/kg计算)。
3结论
四数九里香胶囊给小鼠灌胃给药日累积剂量为21.06g/kg,相当于拟临床人体用量的281倍,除给药后因剂量过大小鼠有短时间的不适外,未见明显的毒性反应。
本发明药效学试验:
二、四数九里香胶囊抗实验性动脉粥样硬化作用
1材料与方法
1.1试剂与药物胆固醇、胆盐购于天津市永大化学试剂公司;猪油自制;蛋黄粉与全脂奶粉市场购买;基础饲料由昆明医科大学实验动物中心提供。丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒:南京聚力生物医学工程研究所。兔抗鼠细胞间黏附分子-1(ICAM-1)抗体、过氧化物酶(HRP)标记羊抗兔IgG、即用型SABC(过氧化物酶)免疫组化试剂盒及DAB显色液(武汉博士德生物工程有限公司)。四数九里香胶囊由云南名扬药业有限公司研制。
1.2仪器5804R低温超速离心机(德国eppendorf公司);UV-2401分光光度仪(日本岛津);AMS-18A全自动生化分析仪(张家口奥普森科技发展有限公司);奥林帕斯CH30光学显微镜。
1.3分组及取材健康SD大鼠30只,♂,体重(205±20)g,购自昆明医科大学实验动物中心。将大鼠随机分为组3组:对照组、模型组和中药组,每组10只。对照组喂食以标准饲料,模型组和四数九里香胶囊组喂以高脂饲料(1%胆固醇、0.1%胆盐、10%猪油、5%蛋黄粉、5%全脂奶粉、78.9%基础饲料),四数九里香胶囊组在喂以高脂饲料的同时给以四数九里香胶囊1.2g/kg。各组均自由饮水,连续喂养8周后急性处死,腹腔静脉取血,离心取血清,–20℃冰箱放置,大鼠迅速开胸取出主动脉胸腹段血管,清除周围组织,–70℃冰箱保持,备用。
1.4生化指标测定测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。血清MDA水平和SOD活性测定按试剂盒说明书操作。
1.5光镜组织学检测在大鼠主动脉弓与胸主动脉交界处取材,10%中性甲醛固定,石蜡包埋,制备横切面石蜡切片,厚度约4微米,HE染色,光镜观察。
1.6主动脉管壁ICMA-1检测腹主动脉剪切0.6cm左右一段血管,10%中性甲醛固定,其余的血管用于提取蛋白,75%乙醇脱水,石蜡包埋横切面切片,厚4微米,每隔4张取1张,每份血管标本5张片子。SABC免疫组织化学法检测ICMA-1:3%H2O2室温封闭min,以灭火内源性酶,沸水浴修复后,正常三羊血清室温封闭阻断非特异性结合,兔抗大鼠ICMA-1抗体(1:100)37℃1h,生物素化三羊抗兔IgG37℃孵育20min,PBS洗后滴加试剂SABC。DAB显色,苏木素轻度复染,脱水,透明,封片、显微镜观察,以不加兔抗大鼠ICMA-1抗体的切片作为阴性对照,阳性细胞的细胞膜和细胞质染成黄褐色,提示有ICMA-1表达。选取细胞分布均匀的高倍视野作为观察区,将镜下阳性细胞数同总细胞数相比较,得到阳性细胞的表达率,每份血管标本取其4张片子的平均值,得出ICMA-1阳性细胞表达率
1.7主动脉血管壁ICMA-1蛋白表达量检测提取蛋白,将蛋白提取液进行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,然后转膜,5%脱脂奶粉37℃封闭1h,TBS洗膜后,先与兔抗大鼠ICMA-1抗体(1:100)4℃过夜反应,再与过氧化物酶(HRP)标记羊抗兔IgG(1:200)37℃反应1h,T-TBS洗膜,DAB显色,分析。
1.8统计学处理所有实验数据采用SPSS11.5软件包统计分析。
2结果
2.1血脂的比较与对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-C水平明显升高,差异显著(P<0.01);与模型组比较,四数九里香胶囊组TC、TG显著降低,HDL-C显著升高,差异有显著性(P<0.01或P<0.05),而LDL-C影响不明显(见表2)。
表2血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平
与对照组比较△P<0.05,﹟P<0.01;与模型组比较☆P<0.05;▲P<0.01。
2.2氧自由基相关指标的比较模型组大鼠血清MDA水平明显高于对照组,,而SOD活性则明显降低,四数九里香胶囊能降低MDA水平,提高SOD活性(见表3)。
表3血清MDA水平及SOD活性
与对照组比较﹟P<0.01;与模型组比较☆P<0.01,▲P<0.01。
2.3主动脉壁组织形态学的改变肉眼观测3组动物主动脉内膜无明显差异,光学显微镜下观察,对照组大鼠动脉壁内皮整体光滑无损伤,平滑肌排列整齐,无异常增厚及隆突;模型组大鼠动脉内膜多处受破坏,基质肿胀、变形,内膜有明显丘状隆起,呈纤维性增厚;四数九里香胶囊组内皮比较完整,未见内皮细胞脱落,平滑肌排列也较模型组整齐,内皮少有单核细胞浸润。
2.4四数九里香胶囊对大鼠主动脉ICMA-1表达量的影响
2.4.1免疫组化由免疫组化切片观察,阳性细胞细胞膜和细胞质染成黄褐色,有ICMA-1表达。对照组大鼠主动脉内皮细胞核平滑肌细胞有微量ICMA-1,模型组大鼠主动脉内皮细胞核平滑肌细胞ICMA-1呈强阳性表达,而四数九里香胶囊组能够显著降低其表达。
2.4.2Western blot结果对照组大鼠主动脉未检出明显ICMA-1蛋白,模型组大鼠主动脉ICMA-1蛋白表达量明显增加,而四数九里香胶囊组则可以显著下调主动脉ICMA-1的表达。
3结论
四数九里香胶囊能显著降低AS大鼠TC、TG水平,显著提高SOD活性,明显下调主动脉ICMA-1蛋白表达;病理结果亦显示四数九里香胶囊对主动脉内膜具有保护作用,表明四数九里香胶囊具有减轻动脉粥样硬化程度,防治冠心病的作用。
三、四数九里香胶囊对SHR大鼠血压和左心室肥厚影响的研究
1材料与方法
1.1实验动物自发性高血压大鼠(SHR)50只,购自中科院上海实验动物中心,雄性,11周龄,体重(260±15)g,分笼饲养,每笼2只,室温(23±2)℃,相对湿度(60±5)%,自由进食饮水。
1.2仪器与试药RBP-1B型高血压大鼠测压仪,北京中日友好医院生产;UV-2401分光光度仪(日本岛津);5804R低温超速离心机(德国eppendorf公司)。四数九里香胶囊由本公司自制;依那普利为市售。其余试剂为市售分析纯。
1.3方法
1.3.1动物分组及给药将全部大鼠随机分为5组,每组10只。空白对照组每日灌服饮用水;四数九里香胶囊高、中、低剂量组每日分别按400mg/kg、800mg/kg、1200mg/kg灌服四数九里香胶囊;依那普利组每日按20mg/kg灌服依那普利。每只大鼠按10ml/kg给药或给水,每周测量一次体重,并根据体重调整给药剂量,给药时间8周。
1.3.2观察指标和测定方法血压测定:实验前及实验后第4、8周测定大鼠的血压值,每次连续测量3次,取平均值。于末次给药后称量大鼠体重(BW),测量血压,断头处死动物,迅速取出心脏,除去大血管残基和结缔组织,沿房事环剪去心房,沿室间隔剪去右心室,保留室间隔、左心室肌,以生理盐水冲洗血污,以滤纸吸干后称重,记录左心室重量(LVW),计算左心室重量与体重之比(LVMI)。
1.4统计学处理所有实验数据采用SPSS11.5软件包统计分析。
2结果
2.1对大鼠血压的影响给药4周、8周后,依那普利组和四数九里香胶囊高、中剂量组血压与实验前比较显著下降(P<0.05),且与空白组、低剂量组比较有显著性差异(P<0.05),依那普利组和四数九里香胶囊高、中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);空白组、低剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表4。
表4各组大鼠治疗前后收缩压的变化
与实验前比较,*P<0.05;与空白对照、低剂量组比较,★P<0.05。
2.2对大鼠心功能的影响依那普利组和四数九里香胶囊高、中剂量组与空白对照组比较,LVMI指数下降显著(P<0.05),四数九里香胶囊低剂量组LVMI与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);四数九里香胶囊高、中剂量组与依那普利组LVMI指数比较差异有统计学意义(P<0.05),结果见表5。
表5各组大鼠治疗后心功能的变化
与空白组比较*P<0.05;与依那普利组比较★P<0.05。
3结论
四数九里香胶囊能有效降低并控制SHR大鼠血压,减轻并逆转SHR大鼠左心室肥厚,提示四数九里香胶囊对高血压心脏病有较好疗效。
四、四数九里香胶囊对三氯化铁所致家兔肺心病的药理作用
1材料与方法
1.1试验动物日本大耳白兔40只,雌雄各半,体重2.2~3.5kg,购自昆明医科大学实验动物中心。
1.2仪器与试药乙酰螺旋霉素由广州白云山制药股份有限公司生产;氨茶碱由山东新华制药股份有限公司生产;四数九里香胶囊由云南名扬药业有限公司自制;奥林帕斯CH30光学显微镜
1.3方法取家兔40只,分5组,空白对照组、模型组、阳性对照组乙酰螺旋霉素(0.15g/kg,口服)+氨茶碱(0.02g/kg,口服)、四数九里香胶囊高、中剂量组(1.2g/kg,0.8g/kg)。除空白对照组外,其余各种均同时耳缘静脉注射1%的三氯化铁溶液45天。前4周2次/周,0.5ml/次;以后隔日注射,1ml/次,共四次;然后1.5ml/只,注射2次;2.0ml/只,注射1次;最后分别一2.5ml、2.5ml、3.0ml、4.0ml/只连续注射4天(45天,共计19次,25ml)。在注射三氯化铁溶液的当日,空白对照组、模型组以蒸馏水灌胃50ml/只;阳性对照组以乙酰螺旋霉素(0.15g/kg,口服)+氨茶碱(0.02g/kg,口服)灌胃;四数九里香胶囊高中剂量组分别以1.2g/kg,0.8g/kg灌胃。第45天灌胃给药4h后处死动物,摘取甲状腺、脾、心、肺、肾上腺做光镜下病理检查,并称心、肺重量,测量心脏纵横径长,及肺动脉环长。
2结果
2.1体征家兔注射三氯化铁溶液后,皮毛均不及空白对照组家兔光泽,活动能力下降,多数家兔出现呼吸急促,特别是剂量加大后,动物呼吸频率加快,踹,嗜卧,约1h后方可恢复正常,体重增长较空白对照组慢。
2.2存活情况至实验结束后,给药组较模型组动物存活率高,见表6。
表6四数九里香胶囊对肺心病模型家兔存活情况的影响
与模型组比较*P<0.05,**P<0.01。
2.3脏器大体观察动物处死后解剖,肉眼可见除空白对照组外,所有动物均可见心、肺与胸腔粘连,肺脏边缘有气肿,肺表面有出血;心脏外形膨大,饱满,近似圆形,纵横径差缩小,心脏体积增大;肺动脉环扩大。上述表现阳性对照与四数九里香胶囊高、中剂量组较模型组症状轻,心、肺相关指标见表7。
表7四数九里香胶囊对肺心病模型家兔脏器指数的影响
与模型组比较*P<0.05。
2.4光镜病理检查结果显示模型组有5只家兔心肌细胞出现颗粒变性,间质淤血;肺脏出现弥漫间质炎,偶见小动脉内皮细胞肿胀,胞间隔增宽,限局肺泡壁增厚,并有炎细胞浸润淤血;阳性对照(2只)及四数九里香胶囊中剂量组(3只)家兔肺脏出现轻微病理改变,心肌无明显病理变化;四数九里香胶囊高剂量组肺脏及心肌均无明显病理变化,说明四数九里香胶囊对家兔各脏器的病理改变有较强的保护作用。
3结论
四数九里香胶囊对三氯化铁诱发的家兔肺心病具有改善症状,缓解病情的积极作用。
临床资料:
五、四数九里香胶囊治疗不稳定性心绞痛疗效观察
冠心病不稳定性心绞痛(UA)指介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死(AMI)之间的一组临场心绞痛综合征。
1资料与方法
1.1一般资料55例患者均符合国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》,排出急性心肌梗死,严重肝肾功能损害。55例患者随机分为2组,对照组25例,其中男性14例,女性11例,年龄38~75岁;治疗组30例,其中男性17例,女性13例,年龄37~74岁。两组在性别、年龄、临床类型、病程、心电图表现、合并症等方面,差别无统计学意义。
1.2治疗方法对照组口服硝酸异山梨醇片:舌下含服每次5—10mg,每日3次;治疗组在口服硝酸异山梨醇片的基础上加服四数九里香胶囊,每次3粒,每日3次,两组疗程均为30天。
1.3观察指标观察两组患者治疗前后心绞痛发作情况及心电图变化。
1.4疗效判定显效:在一个疗程内心绞痛症状消失或基本消失,心电图恢复至正常或大致正常符合以上一项或两项为显效;有效:心绞痛发作次数、程度及持续时间明显减轻,降低ST段回升0.05mV以上或倒置T波变浅达25%以上或T波由平坦变为直立为有效;无效:症状无改善,心电图与治疗前基本相同为无效。
2结果
2.1两组心绞痛、心电图疗效见表8、表9
表8心绞痛疗效比较
两组显效率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表9心电图疗效比较
两组显效率、总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2不良反应两组在治疗过程中不良反应发生率无明显差异,疗程结束后复查肝功能、肾功能、血脂均较治疗前无明显改变。
六、四数九里香胶囊治疗肺源性心脏病疗效观察
肺源性心脏病简称肺心病,是指由肺部胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高,致肺动脉高压和右心室肥大,伴或不伴有右心衰竭的一类心脏病。肺心病在我国属于常见病,多发病。
1资料与方法
1.1一般资料56例肺心病患者随机分为2组,治疗组30例,其中,男性12例,女性18例;年龄41~76岁;病程15~35年;心功能Ⅱ级4例,Ⅲ级10例,Ⅳ级16例。对照组26例,其中,男性10例,女性16例;年龄43~77岁;病程16~34年;心功能Ⅱ级4例,Ⅲ级8例,Ⅳ级14例。两组患者在性别、年龄、病程上有可比性,P>0.05。
1.2诊断标准慢性肺源性心脏病诊断标准:参照《慢性肺源性心脏病诊治指南》诊断标准。中医辨证(诊断)标准:肺肾气虚、痰淤阻肺诊断标准根据国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》制定。
1.3治疗方法对照组口服盐酸胺碘酮片,负荷量:通常一日600mg(3片),维持量:根据个体反应可给予一日100~400mg。治疗组口服四数九里香胶囊,每次3粒,每日3次,两组疗程均为4个月。
1.4观察指标咳、痰、喘;心功能;PaO2/PaCO2指标。
1.5疗效判定参照国家中医药管理局1994年颁发的《中华人民共和国中医药行业标准》。显效:咳、痰、喘症状明显改善,心衰控制,发绀消失,PaO2上升大于1.33kPa,PaCO2下降大于1.33kPa;有效:症状改善,心衰明显控制,发绀减轻,肺干湿啰音减少,PaO2上升,PaCO2下降不足1.33kPa;无效:症状、体征改善不明显或恶化。
2结果
2.1治疗前后咳、痰、喘症状比较治疗组咳、痰、喘症状经治疗后显著好转,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),结果见表10。
表10治疗后咳、痰、喘症状比较
与对照组比较,P<0.05。
2.2心功能比较治疗组心功能治疗后较治疗前改善显著(P<0.05),治疗组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),结果见表11。
表11心功能恢复情况
两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.3治疗前后PaO2/PaCO2指标治疗组与对照组治疗前后PaO2/PaCO2指标改善显著(P<0.05),治疗组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05),结果见表12。
表12治疗前后PaO2/PaCO2指标比较
具体实施方式
本发明通过下述的药物制备实施例来详细的解释和描述本发明,然而,本发明不限于这些实施例。
实施例1:四数九里香胶囊剂
配方:四数九里香1000份。
制法:取四数九里香叶800份,用丙酮于室温浸提二次,第一次48小时,第二次40小时,合并浸液,回收丙酮,将提取物浓缩成稠膏备用。取四数九里香根200份,用饮用水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并煎液,浓缩成稠膏,与前述稠膏混均,于55℃~65℃干燥,粉碎成细粉,按常规工艺制备胶囊即得。
实施例2:四数九里香胶囊剂
配方:四数九里香1000份。
制法:取四数九里香叶900份,用丙酮于室温浸提二次,第一次48小时,第二次40小时,合并浸液,回收丙酮,将提取物浓缩成稠膏,于55℃~65℃干燥,粉碎成细粉备用。另取四数九里香花100份,直接粉碎成细粉,与前述提取物细粉混匀,按常规工艺制备胶囊即得。
实施例3:四数九里香片剂
配方:四数九里香1000份。
制法:取四数九里香全株1000份,粉碎成粗粉,用饮用水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并煎液,浓缩成稠膏,于55℃~65℃干燥,粉碎成细粉,按常规工艺制备片剂即得。
实施例4:四数九里香颗粒剂
配方:四数九里香1000份。
制法:取四数九里香叶600份,用丙酮于室温浸提二次,第一次48小时,第二次40小时,合并浸液,回收丙酮,将提取物浓缩成稠膏备用。取四数九里香果实400份,粉碎成粗粉,用石油醚和乙酸乙酯混合液(1﹕1)室温浸提二次,每次30小时,合并浸提液,回收溶剂,浓缩成稠膏,与前述稠膏混合,于55℃~65℃干燥,粉碎成细粉,按常规工艺制备颗粒剂即得。
实施例5:四数九里香丸剂
配方:四数九里香1000份、炼蜜110份。
制法:取四数九里香叶900份,装入萃取釜,排除釜内所有气体杂质,再将超临界流体CO2(温度﹥31.05℃,压力﹥7.39MP)注入萃取釜,萃取,溶有提取物的高压CO2气体自萃取釜顶部流入分离釜,降压,提取物析出。另取四数九里香花100份,粉碎成细粉,与超临界萃取物混匀,加炼蜜与水适量,泛丸,制成水蜜丸,即得。
实施例6:四数九里香擦剂
配方:四数九里香1000份、甘油200份。
制法:取四数九里香叶1000份,用纯化水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并煎液,浓缩至相对密度1.1~1.2,加二倍量乙醇,搅拌,静置,滤过,滤液回收乙醇,冷藏24小时,滤过,滤液加甘油混匀,分装即得。
实施例7:四数九里香喷雾剂
配方:四数九里香1000份、尼泊金乙酯3份。
制法:取四数九里香全株1000份,粉碎成粗粉,用纯化水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并水煎液,浓缩至相对密度1.1~1.2,加二倍量乙醇,搅匀,静置,过滤,滤液回收乙醇,冷藏24小时。滤过,加入尼泊金乙酯及蒸馏水适量,混匀,灌装,即得。
实施例8:四数九里香注射剂
配方:四数九里香1000份、苯甲醇10ml、氯化钠8份。
制法:取四数九里香全株1000份,粉碎成粗粉,用纯化水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并水煎液,浓缩至相对密度1.1~1.2,加二倍量乙醇,搅拌,冷藏,沉淀,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至相对密度1.05~1.06,再加乙醇至含醇量达80%,冷藏,滤过,滤液回收乙醇至无醇味,加入苯甲醇及氯化钠,搅拌溶解,加注射用水至1000ml,用G4垂熔玻璃漏斗滤过,灌封于2ml的安瓿中,100℃灭菌30分钟即得。
实施例9:复方制剂1
配方:四数九里香450份、三七240份、丹参350份、冰片0.5份。
制法:0.5份冰片直接粉碎成细粉备用。240份三七粉碎成粗粉,照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法,用70%乙醇作溶剂,浸渍24小时后进行渗漉,漉液回收乙醇,浓缩至相对密度1.0~1.1(60℃),药渣备用。另取四数九里香叶450份、350份丹参及三七药渣,加饮用水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并煎液,将煎液与漉液合并,浓缩成稠膏,于55℃~65℃干燥,粉碎成细粉,与冰片细粉混均,装入胶囊即得。
实施例10:复方制剂2
配方:四数九里香330份、丹参210份、红花40份、大黄170份、小红参200份、三七100份。
制法:以上6味,40份红花粉碎成细粉备用,330份四数九里香叶、210份丹参、170份大黄、200份小红参、100份三七,加饮用水按煎煮法提取二次,每次1小时,合并煎液,浓缩成稠膏,于55℃~65℃干燥,粉碎成细粉,与红花细粉及适量辅料混匀,装入胶囊,即得。
以上描述是本发明的一般性描述。根据情况或实际需要,可进行形式的变化和等值的替代,虽然本文采用特定的术语,但这些术语意在描述,而不是为了限制的目的。本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围之内。
Claims (8)
1.四数九里香和/或其提取物在制备治疗心脏病的药物中的应用,所述的四数九里香是四数九里香的叶、枝、根、花、果实中任意一种或其组合,粉碎入药;所述提取物为四数九里香粉碎后在室温浸提、加热回流、超临界萃取中所获得的提取物,提取所使用的溶剂为水与乙醇以任何比例相混溶的液体;或者是丙酮、乙醚、石油醚、氯仿、乙酸乙酯以任何比例相混溶的液体;或者是液态CO2。
2.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗冠心病的药物中的应用。
3.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗风湿性心脏病的药物中的应用。
4.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗高血压性心脏的药物中的应用。
5.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。
6.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗心肌病的药物中的应用。
7.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗心脏肿瘤的药物中的应用。
8.权利要求1所述的四数九里香和/或其提取物在制备治疗血管病变的药物中的应用。
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