CN104127435A - 一种维生素矿物质舌下含片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种维生素矿物质舌下含片,按照重量份由以下组分构成:铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份。本发明还公开了一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,本发明的维生素矿物质舌下含片利用舌下粘膜丰富的血管,并具有良好的通透性,使药物吸收迅速,生物利用度较高,药物直接进入血液循环,不受首过效应和胃肠道环境影响,具有所有人群都适用、使用方便,提高生物利用度的特点。
Description
技术领域
本发明属于食品加工技术领域,具体涉及一种维生素矿物质舌下含片,本发明还涉及一种维生素矿物质舌下含片的制备方法。
背景技术
营养性贫血是指因机体生血所必须的营养物质,如铁、叶酸、维生命素B12等物质相对或绝对地减少,使血红蛋白的形成或红细胞的生成不足,以致造血功能低下的一种疾病,胃肠道疾病所致营养物质吸收较差是导致营养性贫血的一个重要因素。
目前上市的铁制剂和叶酸制剂主要为吞服片。
在肠道中吸收铁的部位主要是十二指肠与空肠前段(紧接于胃之后的就是十二指肠与空肠),所以当肠子的状况不好时会减少铁的吸收;另外,植物性食物中的植酸、草酸、单宁酸、多酚类会在消化道和铁结合而影响铁的吸收率。
口服叶酸在肠道吸收后,经门静脉进入肝脏,在肝内二氢叶酸还原酶的作用下,转变为具有活性的四氢叶酸。经常喝酒的人,每天从食物中摄取叶酸的量大受限制,叶酸的肝肠循环也可能由于酒精对肝实质细胞的毒性作用而发生障碍;另外,一些药物比如苯妥英(抗癫痫药),或是服用雌激素、磺胺类药物、苯巴比妥(安眠药与镇定剂)、阿司匹林等都影响叶酸的吸收。
维生素B12吸收特点是食品中的维生素B12在胃里被水解酶释放后,只有与小肠里的内在因子结合才能被小肠吸收。所以下列人群的维生素B12缺乏率很高:食素者(所食食物含维生素B12极低);50岁以上的人群(10%-30%,原因是胃中水解酶量减少),无内在因子的人群(1%-2%,维生素B12不能被吸收)。目前最常用的补充方法是注射,其优点是身体可直接利用维生素B12不需要吸收过程,缺点是成本高,不方便(需去医院),使用人群痛苦等,另一种方法是口服,其优点是方便,使用人群无痛苦,缺点是吸收率低及部分人群不能吸收利用。
发明内容
本发明的目的为解决现有铁制剂、叶酸制剂吞服给药受食品、药物等影响吸收率低及维生素B12注射剂使用不方便、痛苦,普通口服片剂生物利用度低和部分人群不能吸收利用的问题,提供一种维生素矿物质舌下含片及其制备方法.
本发明所采用的第一技术方案是,一种维生素矿物质舌下含片,按照重量份由以下组分构成:铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份。
本发明所采用的第二技术方案是,一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、称量:按重量份数称取铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份;
步骤2、粉碎:将步骤1称取的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、甜味剂、硬脂酸镁、维生素B12分别粉碎过100目筛;
步骤3、混合:将步骤2粉碎的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉混合均匀成干粉;
步骤4、将步骤3中称取的干粉加入步骤1称取的浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液混合制成软材;
步骤5、将步骤4获得的软材制成湿颗粒;
步骤6、将步骤5制成的湿颗粒通风干燥至水分3~5%,然后用16目筛整粒;
步骤7、在步骤6获得的整粒加入甜味剂、铁、叶酸、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混;压片(每片重330mg)、内包装、外包装。
本发明的特点还在于,
外包装在非避光条件下进行,其余工序均在避光条件下进行。
步骤5中将步骤4获得的软材过18~20目筛网制成湿颗粒。
步骤6干燥温度为60~70℃。
步骤7中用三维运动混合机进行总混的时间为15~20分钟。
本发明的有益效果是:本发明的维生素矿物质舌下含片利用舌下粘膜丰富的血管,并具有良好的通透性,使药物吸收迅速,生物利用度较高,药物直接进入血液循环,不受首过效应和胃肠道环境影响,具有所有人群都适用、使用方便,提高生物利用度的特点。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明提供一种维生素矿物质舌下含片,按照重量份由以下组分构成:铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份。
本发明所用的维生素B12指氰钴胺素或者羟钴胺素,铁的来源优选EDTA铁钠(含铁13%),也可使用柠檬酸铁铵、氯化铁、柠檬酸铁、碳酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、乳酸亚铁、血红素铁(铁卟啉)、氯化高铁血红素、琥珀酸亚铁、焦磷酸铁(正磷酸铁)中的一种或者几种的组合来代替EDTA铁钠,叶酸是指蝶酰谷氨酸(叶酸),所以实施例中不能用铁多少要用EDTA铁钠多少如实施例1中,称取铁5份改为称取EDTA铁钠38.5份(相当于铁5份),计算=5/0.13=38.5。
在组分中,关键组分为维生素B12、铁、叶酸、预胶化淀粉、浓度为4%的羟丙甲纤维素50%乙醇溶液、硬脂酸镁。
其中,维生素B12为原料,用量依据为根据营养素补充需要量;铁为原料,用量依据为根据营养素补充需要量;叶酸为原料,用量依据为根据营养素补充需要量;甘露醇为辅料,填充剂,具有冰凉感的甜味剂,低于70份冰凉感不足,过90太甜;乳糖120~160份为辅料,填充剂,具有低吸湿性的甜味剂,低于120份做成的片子易吸潮,过160太甜;预胶化淀粉为辅料,粘合剂,低于10份片剂易松片,过13片剂硬度太大,不易崩解;甜味剂为辅料,甜味剂,低于0.3份甜味不足,过0.8太甜;浓度为4%的羟丙甲纤维素50%乙醇溶液为辅料,粘合剂,低于14份片剂易松片,过40片剂硬度太大,不易崩解;硬脂酸镁为辅料,润滑剂,低于2份片剂不易压制,易粘冲,过5份片剂硬度太大,不易崩解。
本发明还提供一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、称量:按重量份数称取铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份;
步骤2、粉碎:将步骤1称取的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、甜味剂、硬脂酸镁、维生素B12分别粉碎过100目筛;
步骤3、混合:将步骤2粉碎的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉混合均匀成干粉;
步骤4、将步骤3中称取的干粉加入步骤1称取的浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液混合制成软材;
步骤5、将步骤4获得的软材过18~20目筛网制成湿颗粒;
步骤6、将步骤5制成的湿颗粒于60~70℃通风干燥至水分3~5%,然后用16目筛整粒;
步骤7、在步骤6获得的整粒加入甜味剂、铁、叶酸、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混15~20分钟;压片(每片重330mg)、内包装、外包装。
除外包装工序外,所有生产环节应避光进行。
在粉碎中甜味剂、维生素B12分别粉碎过100目筛;若不过100目,则含量及甜度将不均匀。在步骤4中加入浓度为4%的羟丙甲纤维素50%乙醇溶液中混合制成软材;若不采用浓度为4%的羟丙甲纤维素50%乙醇溶液,则不易使片剂成型。在步骤7中甜味剂、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混15~20分钟,若总混低于15分或者高于20分将导致含量不均匀。所有生产环节应避光进行,若不避光,则导致维生素B12降解,因为维生素B12见光易分解。
临床病例:
为表明本发明的维生素矿物质舌下含片的使用效果,按照国家食品药品监督管理局颁布的“药品临床试验管理规范(GCP)的有关规定”,选择30名其它生理指标正常的巨幼红细胞性贫血患者,采用自身交叉方式单剂量受试维生素矿物质舌下含片和维生素B族片(广州奈梵斯健康产品有限公司生产,每片含维生素B122.80μg)及纽崔莱铁质叶酸片(安利(中国)日用品有限公司,每片含:铁10mg、叶酸0.133mg),分别测定维生素B12、铁、叶酸的血药浓度,计算其药动学参数及其相对生物利用度,评价其生物等效性。
1、病例选择标准:经医院体检确诊为巨幼红细胞性贫血的患者30人(其中,男女各15名,年龄最小的26岁,年龄最大的为60岁,平均年龄45岁,平均患病半年。
2、病症的诊断标准:巨幼红细胞性贫血
3、所用产品所含成分:维生素矿物质舌下含片每片含维生素B122.80μg、铁10mg、叶酸0.133mg;维生素B族片(广州奈梵斯健康产品有限公司生产,每片含维生素B122.80μg)及纽崔莱铁质叶酸片(安利(中国)日用品有限公司,每片含:铁10mg、叶酸0.133mg),
4、使用方法:维生素矿物质舌下含片采用舌下含服;维生素B族片和纽崔莱铁质叶酸片一起采用吞服。
5、血药浓度结果分析:维生素矿物质舌下含片中维生素B12的血药达峰时间平均为15.3±4.6min,绝对生物利用度:72.3%,维生素B族片(广州奈梵斯健康产品有限公司生产)所含维生素B12的血药达峰时间平均为41.2±4.6min,绝对生物利用度:45.7%;
维生素矿物质舌下含片中铁的血药达峰时间平均为17.6±5.3min,绝对生物利用度:92.3%,纽崔莱铁质叶酸片所含铁的血药达峰时间平均为144.1±5.3min,绝对生物利用度:77.1%;
维生素矿物质舌下含片中叶酸的血药达峰时间平均为13.6±4.2min,绝对生物利用度:78.7%,纽崔莱铁质叶酸片所含叶酸的血药达峰时间平均为53.2±4.2min,绝对生物利用度:57.1%。
实施例1
按重量份数称取铁5份、叶酸0.4份、维生素B120.001份、甘露醇90份、乳糖120份、预胶化淀粉13份、甜味剂0.3份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液40份和硬脂酸镁2份;将上述称取的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、甜味剂、硬脂酸镁、维生素B12分别粉碎过100目筛;将粉碎的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉混合均匀成干粉;将称取的干粉加入称取的浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液混合制成软材;将获得的软材过18目筛网制成湿颗粒;将制成的湿颗粒于70℃通风干燥至水分3%,然后用16目筛整粒;在整粒加入甜味剂、铁、叶酸、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混15分钟;压片(每片重330mg)、内包装、外包装。
除外包装工序外,所有生产环节应避光进行。
实施例2
按重量份数称取铁20份、叶酸0.1份、维生素B120.01份、甘露醇70份、乳糖160份、预胶化淀粉10份、甜味剂0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14份和硬脂酸镁5份;将上述称取的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、甜味剂、硬脂酸镁、维生素B12分别粉碎过100目筛;将粉碎的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉混合均匀成干粉;将称取的干粉加入称取的浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液混合制成软材;将获得的软材过20目筛网制成湿颗粒;将制成的湿颗粒于60℃通风干燥至水分5%,然后用16目筛整粒;在整粒加入甜味剂、铁、叶酸、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混20分钟;压片(每片重330mg)、内包装、外包装。
除外包装工序外,所有生产环节应避光进行。
实施例3
按重量份数称取铁10份、叶酸0.3份、维生素B120.002份、甘露醇80份、乳糖140份、预胶化淀粉12份、甜味剂0.5份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液20份和硬脂酸镁3份;将上述称取的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、甜味剂、硬脂酸镁、维生素B12分别粉碎过100目筛;将粉碎的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉混合均匀成干粉;将称取的干粉加入称取的浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液混合制成软材;将获得的软材过19目筛网制成湿颗粒;将制成的湿颗粒于65℃通风干燥至水分4%,然后用16目筛整粒;在整粒加入甜味剂、铁、叶酸、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混18分钟;压片(每片重330mg)、内包装、外包装。
除外包装工序外,所有生产环节应避光进行。
实施例4
一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,按照重量份称取以下物质:按重量份数称取铁15份、叶酸0.2份、维生素B120.005份、甘露醇75份、乳糖130份、预胶化淀粉11份、甜味剂0.4份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液30份和硬脂酸镁4份;其余步骤同实施例3。实施例5
一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,按照重量份称取以下物质:按重量份数称取铁7.5份、叶酸0.15份、维生素B120.0025份、甘露醇75份、乳糖150份、预胶化淀粉11.5份、甜味剂0.6份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液25份和硬脂酸镁2.5份;其余步骤同实施例3。
实施例6
一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,按照重量份称取以下物质:按重量份数称取铁17.5份、叶酸0.25份、维生素B120.008份、甘露醇85份、乳糖135份、预胶化淀粉12.5份、甜味剂0.7份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液35份和硬脂酸镁3.5份;其余步骤同实施例3。
Claims (6)
1.一种维生素矿物质舌下含片,其特征在于,按照重量份由以下组分构成:铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份。
2.一种维生素矿物质舌下含片的制备方法,其特征在于,具体按照以下步骤实施:
步骤1、称量:按重量份数称取铁5~20份、叶酸0.1~0.4份、维生素B120.001~0.01份、甘露醇70~90份、乳糖120~160份、预胶化淀粉10~13份、甜味剂0.3~0.8份、浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液14~40份和硬脂酸镁2~5份;
步骤2、粉碎:将步骤1称取的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、甜味剂、硬脂酸镁、维生素B12分别粉碎过100目筛;
步骤3、混合:将步骤2粉碎的甘露醇、乳糖、预胶化淀粉混合均匀成干粉;
步骤4、将步骤3中称取的干粉加入步骤1称取的浓度为4%的羟丙甲维生素50%乙醇溶液混合制成软材;
步骤5、将步骤4获得的软材制成湿颗粒;
步骤6、将步骤5制成的湿颗粒通风干燥至水分3~5%,然后用16目筛整粒;
步骤7、在步骤6获得的整粒加入甜味剂、铁、叶酸、维生素B12、硬脂酸镁用三维运动混合机进行总混;压片(每片重330mg)、内包装、外包装。
3.根据权利要求2所述的维生素矿物质舌下含片的制备方法,其特征在于,所述外包装在非避光条件下进行,其余工序均在避光条件下进行。
4.根据权利要求2所述的维生素矿物质舌下含片的制备方法,其特征在于,所述步骤5中将步骤4获得的软材过18~20目筛网制成湿颗粒。
5.根据权利要求2所述的维生素矿物质舌下含片的制备方法,其特征在于,所述步骤6干燥温度为60~70℃。
6.根据权利要求2所述的维生素矿物质舌下含片的制备方法,其特征在于,所述步骤7中用三维运动混合机进行总混的时间为15~20分钟。
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