CN104122360B - 利用高效液相色谱分析氨美敏ⅱ软胶囊的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了一种利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法，氨美敏Ⅱ软胶囊含有对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬，高效液相色谱分析：采用十八烷基硅烷键合硅胶柱为色谱柱；采用pH为2.0～3.0的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液作为流动相A；以及采用乙腈或乙腈与甲醇的混合溶液作为流动相B。该方法能够同时有效的对氨美敏Ⅱ软胶囊中的四种有效成分进行检测，并且操作简单、分析快捷、重复性好、具有较好的专属性，能够更有效、更全面的控制氨美敏Ⅱ软胶囊的产品质量。

Description

利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体而言，本发明涉及一种利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法。
背景技术
感冒是一种最常见的呼吸系统疾病。用于治疗感冒的药物有许多种，由于西药的安全性比较透明，见效快，因此很受人们青睐。感冒药多为复方制剂，对于西药而言，感冒药的组成主要包括以下几类药物：解热镇痛药、肾上腺素受体激动剂、抗组胺药、镇咳祛痰药、抗病毒药等。氨美敏Ⅱ软胶囊(英文名为：Nightcoldflucoughallergy(acetaminophen,dextromethorphanhydrobromide,doxylaminesuccinate,phenylephrinehydrochloride)capsule)作为一种感冒药，其每粒含有对乙酰氨基酚325mg、盐酸去氧肾上腺素5mg、琥珀酸多西拉敏6.25mg、氢溴酸右美沙芬10mg。
但现有技术中尚无同时测定氨美敏Ⅱ软胶囊中对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬含量方法的公开报道。因此，建立一套科学有效、能同时测定氨美敏Ⅱ软胶囊中四种药物组分的含量分析方法具有重要的应用价值。
发明内容
本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法，该方法可以同时测定氨美敏Ⅱ软胶囊中的对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬的含量。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法，所述氨美敏Ⅱ软胶囊含有对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬，所述高效液相色谱分析：
采用十八烷基硅烷键合硅胶柱为色谱柱；
采用pH为2.0～3.0的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液作为流动相A；以及
采用乙腈与甲醇混合溶液或乙腈作为流动相B。
根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法能够有效地同时对氨美敏Ⅱ软胶囊中的对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬进行检测，并且具有显著的精密度、稳定性和重复性，同时通过加入辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液，可以增加盐酸去氧肾上腺素的保留，从而可以改善峰形，增加分离度，另外，辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲体系能防止pH变化对多西拉敏响应值的影响，流动相选择酸性则可以增加多西拉敏的响应，适合定量，并且各组分分离完全，峰形好，供试品测定各组分响应值均在适当的范围，溶剂没有危害。
另外，根据本发明上述实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法还可以具有如下附加的技术特征：
在本发明的一些实施例中，检测波长为275nm。由此，可以显著提高琥珀酸多西拉敏的检测灵敏度。
在本发明的一些实施例中，所述色谱柱的柱温为30～40摄氏度，优选35摄氏度。由此，可以显著提高各组分的分离度，同时可以减少明胶在色谱柱中的残留和累积。
在本发明的一些实施例中，所述色谱柱中填料的粒径为2～5μm。由此，可以进一步提高各组分的分离度。
在本发明的一些实施例中，所述高效液相色谱分析采用4.6×150mm，5μm的AgilentSB-C18色谱柱，pH为2.5的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件为：
时间(min) 流动相A(V％) 流动相B(V％)
0 90 10
1 90 10
16 50 50
17 90 10
21 90 10
其中，柱温为35摄氏度，检测波长为275nm，流速为1.2毫升/分钟，进样体积为20μL。由此，可以有效实现对四种组分的同时检测。
在本发明的一些实施例中，所述高效液相色谱分析采用4.6×150mm，5μm的DikmaC18色谱柱，pH为2.5的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件为：
时间(min) 流动相A(V％) 流动相B(V％)
0 90 10
1 90 10
16 50 50
17 90 10
21 90 10
其中，柱温为40摄氏度，检测波长为275nm，流速为1.2毫升/分钟，进样体积为20μL。由此，可以有效实现对四种组分的同时检测。
在本发明的一些实施例中，对照溶液为对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬的混合溶液，其中，所述对乙酰氨基酚浓度为13.0～26.0微克/毫升，优选13.0微克/毫升，所述盐酸去氧肾上腺素浓度为10.0～20.0微克/毫升，优选10.0微克/毫升，所述琥珀酸多西拉敏浓度为12.5～25.0微克/毫升，优选12.5微克/毫升，所述氢溴酸右美沙芬浓度为20.0～40.0微克/毫升，优选20.0微克/毫升。由此，可以在尽量减少进样量的同时，使得响应值满足测定的需要，避免连续高浓度进样，延长色谱柱的使用寿命，并且在该浓度下，主要成分之间及主要成分与其他峰之间完全分离。
在本发明的一些实施例中，所述辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液的pH调节剂为磷酸，其中，所述磷酸盐浓度为10～30毫摩尔/升，优选20毫摩尔/升。由此，可以防止pH变化对多西拉敏响应值的影响，从而稳定并增强琥珀酸多西拉敏的响应值。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
图1是实施例1中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得对照溶液HPLC图谱示意图；
图2是实施例1中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测对乙酰氨基酚)；
图3是实施例1中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏)；
图4是实施例2中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得对照溶液HPLC图谱示意图；
图5是实施例2中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测对乙酰氨基酚)；
图6是实施例2中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏)；
图7是实施例3中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得对照溶液HPLC图谱示意图；
图8是实施例3中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测对乙酰氨基酚)；
图9是实施例3中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏)；
图10是实施例4中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得对照溶液HPLC图谱示意图；
图11是实施例4中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测对乙酰氨基酚)；
图12是实施例4中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏)；
图13是实施例5中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得对照溶液HPLC图谱示意图；
图14是实施例5中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测对乙酰氨基酚)；
图15是实施例5中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏)；
图16是对比例中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得对照溶液HPLC图谱示意图；
图17是对比例中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测对乙酰氨基酚)；
图18是对比例中利用高效液相色谱分析氨美敏II软胶囊的方法所得样品溶液HPLC图谱示意图(测盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬、琥珀酸多西拉敏)。
具体实施方式
下面通过参考本发明的实施例对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。除非特殊说明，在实施例中所进行的操作均为按照《中华人民共和国药典》以及本领域中公知的方法进行的。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法。根据本发明的实施例，该氨美敏Ⅱ软胶囊包括对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬。根据本发明的实施例，该高效液相色谱分析可以采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；采用pH为2.0～3.0的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液作为流动相A；以及采用乙腈与甲醇的混合溶液或乙腈作为流动相B。
根据本发明的实施例，对乙酰氨基酚(式1)中文别名为扑热息痛，为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制炎性介质前列腺素的合成，产生解热镇痛作用，其对中枢环氧酶的抑制效应与阿司匹林相似，但外周作用明显减弱，表现为解热镇痛作用强而持久，一般剂量较少引起不良反应；盐酸去氧肾上腺素(式2)为肾上腺素受体激动药，是直接作用于受体的拟交感胺类药，但有时也间接通过促进去甲肾上腺素自贮存部位释放而生效。目前在美国，盐酸去氧肾上腺素是OTC药中最常用的减充血剂，其可作为减充血剂是由于它能够收缩鼻腔中的血管，因而减少鼻窦血管中的血流，从而减少黏膜水肿；琥珀酸多西拉敏(式3)是一类乙醇胺类药物，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静作用，可消除或减轻因感冒引起的流涕、流泪、喷嚏等过敏症状；氢溴酸右美沙芬(式4)为左吗啡喃的右旋异构体，因其具有非麻醉性中枢性镇咳作用而广泛用于临床镇咳治疗。
发明人惊奇地发现，通过采用该检测条件，能够有效地实现对氨美敏Ⅱ软胶囊中的对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬的同时检测，并且具有显著的精密度、稳定性和重复性，同时，通过使用辛烷磺酸钠离子对试剂后，可以显著增加盐酸去氧肾上腺素的保留，从而改善峰形，增加分离度，另外，辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲体系能防止pH变化对多西拉敏响应值的影响，并且流动相选择酸性，则可以增加多西拉敏的响应，适合定量，并且各组分分离完全，峰形好，供试品测定各组分响应值均在适当的范围，溶剂没有危害。
根据本发明的实施例，利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法采用的检测条件并不受特别限制，根据本发明的具体实施例，可以采用如下色谱条件：检测波长可以为275nm，色谱柱的柱温可以为30～40摄氏度，优选35摄氏度，并且色谱柱中填料的粒径可以为2～5μm，辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液中辛烷磺酸钠浓度可以为2～10毫摩尔/升，优选5毫摩尔/升，缓冲溶液的pH调节剂可以为磷酸，其中，磷酸盐浓度可以为10～30毫摩尔/升，优选20毫摩尔/升，流动相的流速可以为1.0～1.5毫升/分钟，优选1.2毫升/分钟。
根据本发明的实施例，可以采用4.6×150mm，5μm的AgilentSB-C18色谱柱，pH为2.5的含辛烷磺酸钠浓度为2～10毫摩尔/升的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件为：
时间(min) 流动相A(V％) 流动相B(V％)
0 90 10
1 90 10
16 50 505 -->
17 90 10
21 90 10
其中，柱温为35摄氏度，检测波长为275nm，流速为1.2毫升/分钟，进样体积为20μL。由此，可以有效实现对四种组分的同时检测。根据本发明的具体实施例，含2～10毫摩尔/升的辛烷磺酸钠缓冲溶液可以采用下列方法进行制备：分别称取0.43g～2.16g辛烷磺酸钠及1.56～4.68g磷酸二氢钠至1L水中，用磷酸调节pH至2.0～3.0，优选将pH调至2.5，然后脱气，过滤即可得到pH为2.5辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液。由此，可以有效实现对四种组分的同时检测。
根据本发明的实施例，可以采用4.6×150mm，5μm的DikmaC18色谱柱，pH为2.5辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件为：
时间(min) 流动相A(V％) 流动相B(V％)
0 90 10
1 90 10
16 50 50
17 90 10
21 90 10
其中，柱温为40摄氏度，检测波长为275nm，流速为1.2毫升/分钟，进样体积为20μL。由此，可以有效实现对四种组分的同时检测。
根据本发明的实施例，利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法包括：首先，分别制备对照品溶液和样品溶液，然后采用高效液相色谱法测定氨美敏Ⅱ软胶囊中四种有效组分的含量，最后对数据进行处理，进行含量的计算。
根据本发明的实施例，对照样品是按照下列方法制备的：分别准确称量65mg对乙酰氨基酚，50mg盐酸去氧肾上腺素，62.5mg琥珀酸多西拉敏，100mg氢溴酸右美沙芬置于100mL容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度线处，摇匀，然后精密移取2.0mL所得溶液至100mL容量瓶中，用水稀释至刻度线处，摇匀，作为对照溶液。根据本发明的具体实施例，对乙酰氨基酚溶液浓度可以为13.0～26.0微克/毫升，优选13.0微克/毫升，盐酸去氧肾上腺素溶液浓度可以为10.0～20.0微克/毫升，优选10.0微克/毫升，琥珀酸多西拉敏溶液浓度可以为12.5～25.0微克/毫升，优选12.5微克/毫升，氢溴酸右美沙芬溶液浓度可以为20.0～40.0微克/毫升，优选20.0微克/毫升。
根据本发明的实施例，盐酸去氧肾上腺素样品溶液、琥珀酸多西拉敏样品溶液、氢溴酸右美沙芬样品溶液和对乙酰氨基酚样品溶液可以采用下列方法进行制备：取氨美敏Ⅱ软胶囊5粒，置于250mL容量瓶中，加入180mL水，置50℃水浴中振摇至胶囊完全溶解，然后取出冷却至室温，接着用水稀释至刻度线处，并摇匀，然后精密移取5.0mL所得溶液置于50mL容量瓶中，并采用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬样品溶液，然后精密移取该续滤液2.0mL，置于100mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对乙酰氨基酚样品溶液。
根据本发明的实施例，在对各组分进行测定时，分别精密吸取对照品溶液与样品溶液各20μl，注入高效液相色谱仪，测定，记录色谱图峰面积，即得。对数据进行处理，计算各组分的含量。
Aspl＝供试品溶液中对各组分的峰面积；
Astd＝对照溶液中对照峰的峰面积；
Std.Wt＝对照品称样量，单位mg；
P＝对照品纯度；
D＝样品稀释体积；
Labelclaim＝各组分标示量，单位mg。
发明人发现氨美敏Ⅱ软胶囊制剂中有效组分与相近峰分离度R均大于1.5，且阴性无干扰。
如上所述，根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法可具有选自下列的优点至少之一：
根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法可以实现对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬的同时测定，并且该方法操作简单、分析快捷、重复性好、具有较好的专属性，且该分析方法具有较高的效率，从而节省了成本；
根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法选用pH2.5的磷酸盐缓冲体系，防止pH变化对琥珀酸多西拉敏响应值的影响，pH值选择酸性增加了琥珀酸多西拉敏的响应；
根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法在流动相体系中加入辛烷磺酸钠离子对试剂，增加了盐酸去氧肾上腺素的保留，改善了峰形，增加了分离度；
根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法使得各组分分离完全，峰形好，供试品测定各组分响应值均在适当的范围，溶剂没有危害；
根据本发明实施例的利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法测定准确性高，能够更有效、更全面的控制氨美敏Ⅱ软胶囊制剂的产品质量，具有重要的生产和应用价值。
下面参考具体实施例，对本发明进行描述，需要说明的是，这些实施例仅仅是描述性的，而不以任何方式限制本发明。
实施例1
色谱条件：
高效液相色谱仪：Waterse2996，PDA检测器；色谱柱：AgilentSB-C18，4.6×150mm，5μm；采用辛烷磺酸钠浓度为3毫摩尔/升辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液(称取0.65g辛烷磺酸钠、3.12g磷酸二氢钠至1L水中，用磷酸调pH至2.5，脱气，过滤)作为流动相A，采用乙腈作为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如表1；流速：1.2毫升/分钟；检测波长：275nm；柱温：35℃；进样体积：20μL。
表1
时间(min) 流动相A(V％) 流动相B(V％)
0 90 10
1 90 10
16 50 50
17 90 10
21 90 10
实验步骤：
(1)对照溶液的制备：分别准确称量对乙酰氨基酚对照品65mg，盐酸去氧肾上腺素对照品50mg，琥珀酸多西拉敏对照品62.5mg，氢溴酸右美沙芬对照品100mg，置100mL容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，然后精密移取2.0mL至100mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即可得到对照溶液；
(2)样品溶液的制备：取氨美敏Ⅱ软胶囊5粒，放入250mL容量瓶中，加入180mL水，置50℃水浴中并不时振摇至胶囊完全溶解，取出冷却至室温，然后用水稀释至刻度，摇匀，接着精密移取5.0mL置50mL容量瓶中，并用0.45μm滤膜滤过，取续滤液作为盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏及氢溴酸右美沙芬样品溶液，然后精密移取该续滤液2.0mL，置100mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对乙酰氨基酚样品溶液；
(3)分别取对照溶液和样品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，计算各药物组分的含量，其HPLC图谱如图1～3所示。
实施例2
色谱条件：
高效液相色谱仪：Waterse2996，PDA检测器；色谱柱：AgilentSB-C18，4.6×150mm，5μm；采用辛烷磺酸钠浓度为3毫摩尔/升的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液(称取0.65g辛烷磺酸钠、3.12g磷酸二氢钠至1L水中，用磷酸调pH至3.0，脱气，过滤)作为流动相A，采用乙腈作为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如表1；流速：1.2毫升/分钟；检测波长：278nm；柱温：35℃；进样体积：20μL。
实验步骤：同实施例1。
其HPLC图谱如图4～6。
实施例3
色谱条件：
高效液相色谱仪：Waterse2996，PDA检测器；色谱柱：AgilentSB-C18，4.6×150mm，5μm；采用辛烷磺酸钠浓度为2毫摩尔/升的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液(称取0.43g辛烷磺酸钠、3.12g磷酸二氢钠至1L水中，用磷酸调pH至2.5，脱气，过滤)作为流动相A，采用乙腈作为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如表1；流速：1.2毫升/分钟；检测波长：275nm；柱温：35℃；进样体积：20μL；
实验步骤：同实施例1。
其HPLC图谱如图7～9。
实施例4
色谱条件：
高效液相色谱仪：Waterse2996，PDA检测器；色谱柱：AgilentSB-C18，4.6×150mm，5μm；采用辛烷磺酸钠浓度为10毫摩尔/升的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液(称取2.3g辛烷磺酸钠、3.12g的磷酸二氢钠至1L水中，用磷酸调pH至3.0，脱气，过滤)作为流动相A，采用乙腈作为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如表1；流速：1.2毫升/分钟；检测波长：275nm；柱温：35℃；进样体积：20μL；
实验步骤：同实施例1。
其HPLC图谱如图10～12。
实施例5
色谱条件：
高效液相色谱仪：Waterse2996，PDA检测器；色谱柱：DikmaC18，4.6×150mm，5μm；采用3毫摩尔/升辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液(称取0.65g辛烷磺酸钠、3.12g的磷酸二氢钠至1L水中，用磷酸调pH至3.0，脱气，过滤)作为流动相A，采用乙腈作为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如表1；流速：1.2毫升/分钟；检测波长：278nm；柱温：35℃；进样体积：20μL。
实验步骤：同实施例1。
其HPLC图谱如图13～15所示。
对比例
仪器与条件：
高效液相色谱仪：Waterse2996，PDA检测器
色谱柱：PhenomenexLunaC18(2),250x4.60mm,5μm；
采用0.1％(V/V)的三氟乙酸作为流动相A，采用乙腈与甲醇混合液(乙腈与甲醇体积比为60：40)作为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件如表2；流速：1.5毫升/分钟；检测波长：278nm；柱温：35℃；进样体积：20μL；
表2
时间(min) 流动相A(V％) 流动相B(V％)
0.0 90 10
2.0 90 10
12.0 20 80
12.1 90 10
17.0 90 10
实验步骤：
(1)对照溶液的制备：分别准确称量32.5mg对乙酰氨基酚，置100mL容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照储备溶液(1)，精密称取盐酸去氧肾上腺25mg，琥珀酸多西拉敏31.25mg，氢溴酸右美沙芬50mg，置250ml容量瓶中，精密移入25ml对照储备溶液(1)，用水溶解并稀释至刻度，摇匀；
(2)样品溶液的制备：准确称量氨美敏Ⅱ软胶囊5粒，然后放到250mL容量瓶中，加入180mL水，置50℃水浴中并不时振摇至胶囊完全溶解，取出冷却至室温，然后用水稀释至刻度，摇匀，取续滤液作为盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏及氢溴酸右美沙芬样品溶液，然后精密移取该续滤液1.0mL，置200mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对乙酰氨基酚样品溶液；
(3)分别取对照溶液和样品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，计算各药物组分的含量。
其HPLC如图16～18所示，盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏及氢溴酸右美沙芬样品溶液记录的色谱图中，出现许多杂质峰，峰纯度检测不符合要求。通过对比可明显看出，实施例1～5相对于对比例，辛烷磺酸钠增强了盐酸去氧肾上腺素的保留，与高浓度组分对乙酰氨基酚有良好的分离，能避免对乙酰氨基酚降解杂质的干扰，样品浓度配制达到了最佳要求，在满足分析检测要求的同时，尽量减少了进样量，延长了色谱柱的使用寿命。实施例1更好的分离了四种组分，并且各组分分离完全，峰形好。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (5)

1.一种利用高效液相色谱分析氨美敏Ⅱ软胶囊的方法，用以同时测定氨美敏Ⅱ软胶囊含有的对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏、氢溴酸右美沙芬的含量，其特征在于，
所述高效液相色谱分析采用4.6×150mm，5μm的AgilentSB-C18色谱柱，pH为2.5的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件为：
时间/min 流动相A/V％ 流动相B/V％ 0 90 10 1 90 10 16 50 50 17 90 10 21 90 10
其中，柱温为35摄氏度，检测波长为275nm，流速为1.2毫升/分钟，进样体积为20μL；
或者所述高效液相色谱分析采用4.6×150mm，5μm的DikmaC18色谱柱，pH为2.5的辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，梯度洗脱条件为：
时间/min 流动相A/V％ 流动相B/V％ 0 90 10 1 90 10 16 50 50 17 90 10 21 90 10
其中，柱温为40摄氏度，检测波长为275nm，流速为1.2毫升/分钟，进样体积为20μL。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，对照溶液为对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬的混合溶液，
其中，所述对乙酰氨基酚浓度为13.0～26.0微克/毫升，所述盐酸去氧肾上腺素浓度为10.0～20.0微克/毫升，所述琥珀酸多西拉敏浓度为12.5～25.0微克/毫升，所述氢溴酸右美沙芬浓度为20.0～40.0微克/毫升。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述对乙酰氨基酚浓度为13.0微克/毫升，所述盐酸去氧肾上腺素浓度为10.0微克/毫升，所述琥珀酸多西拉敏浓度为12.5微克/毫升，所述氢溴酸右美沙芬浓度为20.0毫升。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述辛烷磺酸钠-磷酸盐缓冲溶液的pH调节剂为磷酸，其中，所述磷酸盐浓度为10～30毫摩尔/升。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐浓度为20毫摩尔/升。
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